高泌乳素血症
高泌乳素血症ppt课件
• “大”PRL：分子量为50000：
• 为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性 • 转化成单节型“小”PRL
• “大大”PRL：
• 分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
• 异型PRL：分子量为25000：
• 比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中
.
12
PRL正常值
• 一般低于1.14～1.37nmol/L （25～30ng/ml） • 有的实验室正常值设为＜500mIU/L • 月经周期各期变化不大
.
13
PRL随年龄的变化
泌乳素水平
120 100
80 60 40 20
0
儿 生 新
月 个 三
期 春 青
人 年 成
1年 后 经
绝
14
泌乳素的24小时节律变化
• 闭经患者中发病率9％ • 泌乳患者中发病率25％ • 闭经＋泌乳患者中为70％ • 有性功能减退和不育的男性患者中为5％
.
19
诊断
• 首先确定存在高泌乳素血症 • 确定病因
• 生理性 • 药理性 • 病理性 • 特发性
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20
高泌乳素血症病因
• 药理性：任何影响DA代谢的药物，<100 ng/mL • 病理性
• γ-胺基丁酸（ GABA ） • 正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→ 垂体→抑制垂体对某些释放因子的反 应→抑制PRL分泌
.
10
调节－PRF
• 催乳素刺激因子（PRF） • 促甲状腺激素释放激素（TRH） • TRH刺激PRL转录 • TRH刺激PRL分泌 • 组织胺 • 5－羟色胺：刺激PRL分泌 • 血管紧张素II→PRL↑ • 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 • 去甲肾上腺素
高泌乳素血症
复发最可能在停药后1年内。一项研究显示复发风 险几率是18%每1mm肿瘤大小。高达28%的患者 可能出现性腺功能减退，提示这类患者需长期随 访监测和治疗。
对于药物治疗2年，血清泌乳素水平正常，无可见 的肿瘤残余患者，逐步减量使用多巴胺激动剂或 者直接停药后的随访应包括一下方面：
泌乳素腺瘤的管理
我们推荐使用多巴胺激动剂治疗有症状的泌乳 素微腺瘤和大腺瘤，以降低血清泌乳素水平， 减小肿瘤尺寸，恢复性功能（1|⊕⊕⊕⊕） 。 我们推荐优先使用卡麦角林而不是其他多巴胺 激动剂，因为卡麦角林把血清泌乳素水平降至 正常的效果更好，并且使腺瘤萎缩的几率更大 （1|⊕⊕⊕⊕） 。
卡麦角林效果优于溴隐亭的原因不明，可能是 卡麦角林对于多巴胺受体结合位点有更高的亲 和力。卡麦角林的副作用更低，其药物依从性 可能更高。
多巴胺激动剂抵抗包括：
在最大可耐受剂量下血清泌乳素水平未降至正常和肿 瘤体积未缩减50%大小。
药物治疗未能恢复患者生育能力
还有些患者会出现不一致的反应，如肿瘤体积缩小达 到标准而血清泌乳素水平未降至正常，反之亦然。
另外一些患者表现为需要高于标准剂量的药物剂量才 能达到所要的反应。
多巴胺激动剂抵抗与药物不耐受有区别，后者是 指药物的副作用使患者无法使用药物。
没有关于不同的多巴胺激动剂对肿块消除效果 的临床试验。然而，多方面的研究表明溴隐亭 能使2/3的患者肿瘤体积缩小约50%，而卡麦角 林能使之缩小90%。
我们提议无症状性微腺瘤患者不予多巴胺激动剂 治疗（2|⊕○○○） 。
我们提议对于微腺瘤引起的闭经患者给予多巴胺 激动剂或者口服避孕药物治疗（2|药物引起的有症状患者，提议 停药3天，服用其他可选药物，继之行 血清泌乳素检测（2|⊕⊕○○） 。 如不能停药，且高泌乳素血症的发病与 初始治疗不相符合，则推荐垂体MRI检 查，以鉴别药物性和垂体或下丘脑肿块 所致的症状性高泌乳素血症 （1|⊕○○○） 。
《高泌乳素血症》课件
介入治疗
对于功能性或无功能性垂体瘤引起的 顽固性鼻衄，可采用介入治疗止血。
03
高泌乳素血症的预防与日常护理
预防措施
定期检查
定期进行身体检查，尤其 是对于有家族遗传史的人 群，以便早期发现高泌乳 素血症。
避免药物滥用
避免长期或过量使用可能 引起泌乳素升高的药物， 如某些抗抑郁药、消化系 统药物等。
针对高泌乳素血症的药物治疗 取得了新的突破，为患者提供 了更有效的治疗方案。
研究方法与技术进展
采用了更先进的基因测序技术，提高 了对高泌乳素血症病因的诊断准确性 。
开发了新型药物筛选平台，加速了针 对高泌乳素血症的创新药物研发。
运用了大数据和人工智能技术，对高 泌乳素血症的流行病学特征进行了深 入研究。
饮食调整
保持均衡的饮食，多吃蔬ห้องสมุดไป่ตู้、水 果、全谷类食物，减少高脂肪、
高糖食物的摄入。
控制饮酒
饮酒可能会影响内分泌系统，导致 泌乳素升高，应尽量避免或限制饮 酒。
适量运动
进行适量的有氧运动，如散步、慢 跑、瑜伽等，有助于调节内分泌系 统，缓解病情。
04
高泌乳素血症的案例分析
典型案例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史、生育史等 。
症状表现
月经紊乱、溢乳、性功能障碍等 。
诊断过程
实验室检查、影像学检查、病理 学检查等。
案例分析与讨论
病因分析
下丘脑-垂体轴功能紊乱、药物因素、肿瘤等。
治疗方案
药物治疗、手术治疗、放射治疗等。
治疗效果评估
症状改善、实验室指标变化、影像学变化等。
案例总结与启示
高泌乳素血症的早期 诊断与治疗对于改善 患者预后具有重要意 义。
高泌乳素血症的诊断及治疗
高泌乳素血症的诊断及治疗发表时间：2009-07-28发表者：贾金英 (郑州大学一附院中医科)高泌乳素血症的诊断及治疗郑州大学第一附属医院中医科中西医结合妇科门诊贾金英一什么是高泌乳素（PRL）血症？非孕期、非哺乳期出现血清泌乳素水平持续超过正常范围的病理状态，称为高泌乳素血症。
泌乳素在人体主要由垂体细胞分泌，怀孕以后人绒毛和蜕膜也能合成，其生理功能主要是维护和促进人体生殖功能，并参与调节代谢和刺激免疫功能。
二血PRL多少算高？血PRL分泌受多种因素影响，在生理情况下有昼夜周期性，正常妇女血PRL最高值是在睡眠和凌晨，清晨开始下降，醒时最低，进餐时最高。
一般规定上午8～10时空腹抽血检查。
由于每个实验室应用试剂及单位不同，正常范围也不尽相同，一般来说在化验的结果后面都会附有正常参考值范围。
常见的正常参考值范围为5～25ng∕ml或200～800IU∕L之间，你就诊时你的大夫会告知你的泌乳素是否异常。
三诊断至少两次血清泌乳素水平高于正常即可诊断为高泌乳素血症，但由于导致高泌乳素血症的病因很多，病因不同治疗方案不同，预后也有异，所以临床对高泌乳素血症病因的判断显得尤为重要。
临床应详细询问病史（如：月经史、末次妊娠及产后哺乳情况；药物使用情况；是否有头痛或视力异常等），有利于对本病病因进行初步判断。
四高泌乳素血症常见的临床表现1 异常溢乳：多数在体检挤压乳房时才发现，也有乳汁自溢者。
虽然异常泌乳是高PRL血症的标志，但临床发现约30%的异常溢乳者不伴PRL升高，而高PRL血症患者也非都伴发溢乳。
此外，溢乳量的多少并不一定和血清PRL高低一致。
2 月经异常：常表现为月经周期异常（延长或缩短）、月经量少或闭经，但有资料显示，在溢乳症妇女中，约1∕3月经仍正常。
3 生育障碍（不孕、孕史不良或习惯性流产）：如果血清泌乳素持续升高可引起黄体功能不足不规则排卵或完全无排卵从而导致不孕。
，而高PRL血症常常合并的血雌、孕激素不足又容易引起胚胎发育不良和习惯性流产。
高泌乳素血症的诊疗规范A课件
目录
• 引言 • 高泌乳素血症的病因 • 高泌乳素血症的症状 • 高泌乳素血症的诊断 • 高泌乳素血症的治疗 • 高泌乳素血症的预防和康复
01
引言
目的和背景
探讨高泌乳素血症的 诊疗现状和进展
规范高泌乳素血症的 诊疗流程和操作
提高临床医生对高泌 乳素血症的认识和诊 疗水平
无排卵
由于激素水平异常，导致 无排卵或黄体功能不足。
不孕不育
生育能力下降
高泌乳素血症可能导致不孕不育 。
流产风险增加
已经怀孕的患者流产风险增加。
胎儿发育异常
怀孕期间高泌乳素血症可能影响 胎儿发育。
性欲减退
性欲低下
对性生活的兴趣降低。
性唤起困难
难以产生性兴奋或性高潮。
性生活疼痛
性交时感到疼痛或不适。
性行为
性行为过程中，特别是性 高潮时，泌乳素水平会短 暂升高。
病理性病因
下丘脑疾病
下丘脑是调节泌乳素分 泌的重要器官，下丘脑 疾病可能导致泌乳素水
平异常升高。
垂体疾病
垂体是泌乳素分泌的主 要器官，垂体疾病也可 能导致泌乳素水平异常
。
甲状腺功能减退
甲状腺功能减退时，垂 体对促甲状腺激素的抑 制作用减弱，导致泌乳
06
高泌乳素血症的预防和康复
预防措施
定期检查
建议定期进行身体检查，特别 是对于有家族遗传史的人群， 以便早期发现高泌乳素血症。
健康饮食
保持均衡的饮食，摄入足够的 蛋白质、维生素和矿物质，有 助于预防高泌乳素血症的发生 。
控制体重
肥胖会增加患高泌乳素血症的 风险，因此应保持适当的体重 。
避免长期压力
泌乳素高的原因
泌乳素高的原因【导读】泌乳素高的原因有很多。
血中泌乳素水平过高，就称为高泌乳素血症，也被称为溢乳闭经综合征。
泌乳素增高症的主要原因之一是垂体肿瘤，药物的作用也会导致泌乳素增高，原发性甲状腺功能低下特发性闭经溢乳综合征、原发性甲状腺机能亢进、肾功能不全、支气管癌等疾病、肾功能不全、其他部位恶性肿瘤也可引起泌乳素升高。
泌乳素高的原因有很多。
血中泌乳素水平过高，就称为高泌乳素血症，也被称为溢乳闭经综合征。
泌乳素增高症的主要原因之一是垂体肿瘤，因为肿瘤是由分泌泌乳素的细胞组成的，这些细胞失控状态的时候会无节制地分泌泌乳素，同时，垂体柄受压等原因也会造成泌乳素升高。
服用黄体酮、地塞米松、肾上腺皮质醇扥等药物、剧烈运动、创伤都有可能引起泌乳素的分泌增多。
一般的症状是乳房胀痛、溢乳、月经稀少、闭经等。
药物的作用也会导致泌乳素增高。
口服避孕药会引起垂体分泌的泌乳素增高与促性腺激素减少。
较长时间服用利血平、氯丙嗪、吗啡等药物会改变多巴胺的产生、吸收和代谢，从而抑制催乳素抑制因子的释放，以致于泌乳素分泌过多。
另外，原发性甲状腺功能低下特发性闭经溢乳综合征、原发性甲状腺机能亢进、肾功能不全、支气管癌等疾病、肾功能不全、其他部位恶性肿瘤也可引起泌乳素升高。
泌乳素高的症状泌乳素是一种多肽激素，是脑垂体所分泌的激素中的一种，也叫作催乳素。
一般妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素会分泌旺盛，可以促进乳腺的发育与泌乳。
而泌乳素偏高的话会有以下症状：1、月经不调。
原发性闭经、继发性闭经，月经量少，功血、黄体功能不足等。
月经不调将会影响女性受孕，造成不孕、习惯性流产等影响。
还有可能会令女性性欲减退、多毛、长痤疮等。
2、溢乳。
挤压双侧乳房可见乳汁，镜下可见脂肪滴。
溢乳分非肿瘤型、肿瘤型、单纯溢乳几种情况，乳房多正常或伴小叶增生或巨乳。
3、骨质减少。
因HP导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少。
4、泌乳素偏高时女性可能会出现视觉障碍、神经系统问题，垂体功能减退、脑出血、脑脊液体鼻溢等疾病。
【2019年整理】高泌乳素血症指南
一、催乳素血症, 高催乳素血症的诊断建议1：建议通过单次的血清催乳素测定来诊断高催乳素血症，采血过程应避免过多的血管刺激，不建议作动态的催乳素分泌测定(1|⊕⊕⊕⊕)。
依据：血清催乳素测定技术已很成熟，女性催乳素水平高于男性，但一般均＜25μg/L［按照世界卫生组织(WHO)标准84/500，1μg /L=21.2mIU/L］。
采用TRH、左旋多巴、诺米芬辛或多潘立酮进行的催乳素动态监测，对诊断的意义并不优于单次催乳素测定。
催乳素＞500μg/L提示存在巨大催乳素瘤。
＞250μg/L提示患有催乳素瘤，但有些药物，如利培酮或甲氧氯普胺也可以使非催乳素瘤患者的血清催乳素水平升高到＞200μg/L。
轻微的催乳素水平升高也可能由催乳素瘤引起，但此时更应考虑到其他种类垂体瘤的可能。
垂体微腺瘤也可造成催乳素的大幅度升高。
注意事项：初次催乳素测定应避免过多的静脉刺激，可以在一天中的任意时间采血，依据单次测定通常就可以确立诊断。
出现疑似情况时，可以改天且间隔15～20min重复采血测定，以避免催乳素脉冲分泌的影响。
建议2：对于无症状的高催乳素血症，建议测定巨催乳素(macroprolactin，2|⊕⊕○○)。
依据：循环中85%的催乳素是单体分子(23.5kDa)，也有以共价键结合的双分子“大催乳素”，以及更大的多分子结合的“巨大催乳素”。
巨催乳素即指这些多分子结合的催乳素，抗催乳素自身抗体的存在也可能与巨催乳素血症有关。
巨催乳素的生物活性很低，无症状的高催乳素血症患者应考虑到巨催乳素血症的可能。
普通的催乳素测定试剂盒不能检测巨催乳素，聚乙二醇方法可以用低成本检测巨催乳素血症。
回顾性研究发现，高催乳素血症患者中40%伴有巨催乳素血症。
少数巨催乳素血症患者也可以出现高催乳素血症表现，20%有溢乳，45%月经稀少或闭经，20%有垂体瘤。
巨催乳素血症是高催乳素血症的常见原因，因而对巨催乳素的常规筛查可以减少不必要的临床检测和治疗。
女性生殖内分泌疾病高催乳素血症诊疗规范
高催乳素血症诊疗规范高催乳素（PR1）血症是指血清PR1水平异常升高（25ug∕1）,是临床最常见的生殖内分泌疾病，占不孕妇女的15%~20%,常导致无排卵、闭经、不孕、溢乳和性腺功能减退。
一、催乳素的化学结构PR1为单链多肽，由198个氨基酸组成，分子量为22OOODa o由腺垂体后侧翼的泌乳细胞分泌。
PR1与生长激素（GH）同源（均属生长泌乳素族），结构类似，都有泌乳作用，但在人类，只有PR1与泌乳有特异的关系。
在妊娠和产褥期也只有泌乳细胞的数量明显增加。
垂体分泌PR1的泌乳细胞与分泌生长激素的细胞可通过染色明显分开。
虽然泌乳细胞占垂体细胞的40%~50%,但PR1的含量却仅为GH的1%,因此，人类PR1的提纯相当困难。
PR1的基因定位在第6对染色体短臂上，受转录因子Pit-I的调节。
在血中以游离方式存在，半衰期20min,被肝和肾代谢清除。
PR1与其他糖蛋白激素FsH.1H一样，也是由很多不同生物活性和免疫活性的分子组成。
用生物和免疫方法同时测定PR1的结果有差异，起初发现它们的分子大小不同，进一步化学研究表明，它们的结构也不同，包括糖基化、磷酸化程度和电荷的变化。
非糖化单聚体的PR1是有活性的激素，也是循环中主要的PR1分子，占分泌激素的80%,它们的生物活性和与受体的亲和力均最高；而大分子的PR1是糖基化的二聚体，生物活性很小;多聚体（大大分子）的PR1可能是糖化的PR1分子彼此结合或与免疫球蛋白的结合，它们的生物活性很低，可能与受体的亲和力低。
糖基化降低了PR1的生物活性，但并未相应地降低它的免疫活性。
因此，任何时候PR1的生物活性（溢乳作用）和免疫活性（免疫分析）都是结构不同的一组PR1分子综合作用的体现,免疫分析的结果并不总能反映PR1的生物活性。
故而，部分高催乳素血症患者可没有闭经、溢乳，而相反部分闭经、溢乳患者却PR1正常。
PR1的受体广泛分布在机体的多种器官组织内，受体基因定位于5P13-14。
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血 管 活 性 肠 多 肽 （ vaso-active intestinal polypeptide VIP） 血管紧张素II 神经递质：5-HT（serotonin）
泌乳素的调节－雌激素
雌激素促进垂体分泌和释放PRL
通过下丘脑抑制PIF的作用 直接刺激垂体PRL细胞分泌PRL
妊娠期泌乳素变化
妊娠期至孕8周血中PRL值仍为20ng/ml， 随孕期的增加，PRL逐渐上升，至足月 妊娠达120ng/ml 分娩后无哺乳的妇女产后2周PRL下降 哺乳者经常吸吮刺激PRL下降较缓慢
泌乳----闭经综合征
非产褥期妇女的乳汁分泌 下丘脑一垂体功能失调 包括一切妨碍PIF分泌调节的因素
病因
下丘脑及其附近的肿瘤 垂体病变
泌乳素细胞瘤： 分泌生长激素（growth GH）的肢端肥大症 空泡蝶鞍 非分泌性垂体肿瘤（即无功能垂体肿瘤）
其他内分泌腺疾患或病变
病因－激素的影响
服口服避孕药者有时可能出现泌乳－ 闭经 可能与雌激素或孕激素对下丘脑的抑 制有关
大量雌激素防止PRL充分发挥作用，可 能是通过影响PRL与其受体结合
泌乳素的调节－其他激素
甲状腺素：甲状腺素能降低TRH所引起 的PRL释放反应，可能是直接作用于垂 体前叶 肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素可 抑制 PRL 的分泌，并降低 TRH 所引起的 PRL释放反应
泌乳素的调节-药物作用
病因－药物的影响
为妨碍下丘脑 PIF 作用的药物，解除 了PIF的作用，垂体PRL的分泌增多 长期服用利血平或氯丙嗪 / 利培酮类 药物
临床表现－泌乳
高PRL促使催乳细胞分泌亢进，在非妊 娠与哺乳期出现溢乳，或断奶数月仍 有乳汁分泌， 泌乳程度：轻者须挤压乳房才有乳液 溢出，重者自觉内衣有乳渍，分泌的 乳汁可以似清水状、初乳样微黄或皇 乳白色液体，其性状与正常乳汁相仿
泌乳素的正常生理变化
新 生 儿 期 第 1 周 PRL 值 较 高 ， 约 100ng/ml ， 4 周以后逐渐下降， 3 ～ 12 个月10ng/ml，女孩发育后PRL略上升 在月经周期中PRL值有昼夜波动 绝经期
1年内10.09±5.68ng／ml 10年以上3.50±5.86ng/ml
PIF－ -氨基丁酸（-amino-butyric
acid，GABA） 非多巴胺类的PRL抑制素，也可从下丘脑组 织中提取出来 垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体， 高水平GABA可抑制PRL的分泌，其有效量 比多巴胺大10倍 其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶 （L-gluta-matedecarboxylase）的参与，故 GABA在门脉循环无
高泌乳素血症
与乳房发育相关的激素
起主导作用的激素
泌乳素（prolactin，PRL）：主要作用 雌激素（estrogen ，E）：主要促进乳房腺管 系统的生长发育 孕激素（ progestogen ， P ）：主要是影响腺 泡系统的生长发育
生长激素（growthhormone，GH）、胰岛素、 肾上腺皮质激素和甲状腺素协同作用
使PRL水平上升的药物：影响PIF的作用，解除了抑 制垂体PIF形成和释放的因素而，使PRL水平增高
萝芙类（如利血平）药物阻抑下丘脑作用 噻嗪类（如氯丙嗪 , 利培酮）药物可能阻断多巴胺受体 部位 甲基多巴阻碍多巴转化为多巴胺使PRL水平
降低的药物：
溴 隐 亭 （ bromocryptine ） 类 药 物 和 阿 朴 吗 啡 （apomorphine ）可能直接作用于垂体分泌 PRL的细胞， 抑制其分泌功能 多巴胺可能通过促进下丘脑PIF的作用，使PRL水平下降
PRF
分泌此因子的神经元及其具体结构至今尚未 明了 促进PRF分泌的因子
促 甲 状 腺 激 素 释 放 激 素 （ thyrotropin releasing hormone TRH）：
TRH 除促甲状腺素的释放外，还能够刺激垂体催 乳素细胞分泌PRL 催乳细胞上存在TRH的受体
调节泌乳素调节因子
下丘脑抑制因子
（Prolactin inhibiting factor PIF ）
下丘脑释放因子
（Prolactin releasing factor PRF）
PIF－多巴胺（Dopamine）
分泌多巴胺的神经元位于弓状核内， 其轴突终未于中央突起部外层 垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受 体 实验动物给予多巴胺类似物可显示 PRL 释放被抑制的现象。 门脉系统中多巴胺水平下降 20 ％，血 浆中PRL的含量即上升20倍
临床表现－低雌激素原因
垂体催乳细胞分泌亢进 旁分泌作用使垂体促性腺分泌功能减 退 卵巢合成类固醇激素的功能也减少， 出现低促性腺与低性腺功能的闭经
泌乳素的生理功能
促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁 在脊推动物中有控制水与电解质平衡 作用
经前期紧张症的妇女血中 PRL 在经前明 显升高，故有水分潴留与水肿等症状
调节羊水成分与容量的作用，羊水中 PRL 浓度随妊娠月份增大而逐步升高， 在孕中期含量最高
泌乳素的测定和正常值
由于目前各医院采用的测定药盒不同， 所得正常值也有差别，而且PRL值存在 很大的个体差异 正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L
泌乳素
泌乳素（PRL）垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上
PRL的分子结构
“ 小” PRL ：分子量为 22000 ，单节型激素， 具有高亲和性与高生物活性 ”大”PRL：分子量为50000，为二节或三 节型结构，低亲和性、低生物活性，但在 中转化成单节型“小”PRL “ 大大” PRL ：分子量更大，为 100000 ， 与受体结合力差，属低亲和性 异型 PRL ：分子量为 25000 ，比“小” PRL 的免疫反应差，但是大量存在于血浆中