药品研发阶段质量管理体系的建立
新药研发保障质量措施内容
新药研发保障质量措施内容新药的研发是一个繁琐且漫长的过程，需要经过严格的质量控制措施来确保最终产品的安全、有效性和可靠性。
本文将介绍新药研发中常见的保障质量措施，包括质量管理体系、临床试验、质量管制和监督、重要监测指标等。
一、新药研发的质量管理体系质量管理体系是新药研发中非常重要的一环，它是确保新药质量的关键。
一般来说，质量管理体系包括以下几个方面：1. 质量目标和方针：明确新药研发的质量目标和方针，确保整个研发过程符合国家法律法规和质量要求。
2. 质量计划和质量评估：制定具体的质量计划，规定新药研发的各项工作任务和标准，并进行定期的质量评估，确保研发过程和结果的质量。
3. 质量控制和质量改进：建立质量控制措施，实施各项质量控制活动，及时发现和纠正不合格问题，并不断改进质量体系。
二、临床试验的质量保障措施临床试验是新药研发的重要环节，也是药物的安全性和有效性评价的关键步骤。
为了确保临床试验的质量，需要采取以下措施：1. 临床试验方案的制定：制定详细的临床试验方案，明确试验设计、入组和排除标准、观察指标等，确保试验结果的可靠性和可比性。
2. 质量控制和数据管理：实施严格的质量控制措施，确保试验过程中数据的准确性、完整性和可靠性，防止造假、篡改和数据不符问题。
3. 试验过程的监控和审核：对临床试验进行定期监控和审核，包括监督入组、诊断、随访等环节，确保试验过程符合规范和法律法规要求。
三、质量控制和监督措施为了确保新药的质量，还需要建立一套有效的质量控制和监督制度，包括以下几个方面：1. 质量标准和参考文献：制定新药的质量标准和参考文献，包括药典标准、规范和参考文献，为新药的质量评估和控制提供依据。
2. 原辅料和药品原材料的质量管控：对新药的原辅料和药品原材料进行严格的质量管理和管控，确保其符合质量要求，并遵守相关法律法规。
3. 生产过程的质量控制和监督：建立生产过程的质量控制和监督制度，包括原料采购、生产工艺和设备、产品质量检测等环节，确保产品符合质量要求。
药品研发质量体系
药品研发质量体系
药品研发质量体系是指在药品研发过程中建立的一套质量管理体系，旨在确保药品研发的安全性、有效性和合规性。
药品研发质量体系包括以下方面：
1. 质量管理制度：药企应建立质量管理制度，明确质量策略、质量目标和质量职责，确保整个研发过程的质量可控。
2. 人员培训和素质管理：药企应为研发人员提供必要的培训和教育，提高其质量意识和技能水平，确保他们能够胜任研发工作。
3. 实验室管理：药企应建立和落实实验室管理制度，包括实验室设备校准、实验室试剂管理、实验室操作规范等，确保实验室工作的可靠性和准确性。
4. 研发文档管理：药企应建立研发文档管理制度，包括研发记录、研发报告、研发数据存储和备份等，确保研发数据的完整性和可追溯性。
5. 药品质量风险评估和管理：药企应建立质量风险评估和管理制度，及时识别和评估药品研发过程中的潜在质量风险，并采取相应的措施进行管理和控制。
6. 样品管理：药企应建立样品管理制度，包括样品的接收、保存、运输和销毁等，确保样品的完整性和安全性。
7. 外部合作管理：药企在研发过程中可能与合作伙伴进行合作，药企应建立外部合作管理制度，管理和控制外部合作的质量风险。
8. 变更管理：药企应建立变更管理制度，及时评估和控制药品研发过程中的变更对质量的影响，确保质量变更的可控性。
9. 内部审计和质量复审：药企应定期进行内部审计和质量复审，评估质量体系的有效性和符合性，并及时纠正和预防问题。
药品研发质量体系的建立和实施，对于确保药品研发的质量和安全至关重要，能够提高药企的竞争力和市场信任度。
研发阶段应建立的gmp相关质量管理体系
研发阶段应建立的gmp相关质量管理体系
研发阶段应建立以下gmp相关质量管理体系：
1.文件控制系统：编制和控制文件，包括方案、标准操作程序、工艺流程、配方、检验规程等相关文件。
2.培训体系：开展相关技术培训，包括质量管理体系、gmp规范、标准操作程序等相关知识培训，确保员工有足够的理论知识和实践技能。
3.设备、仪器和校准系统：开展设备、仪器的选择、验证、反复测试和维护管理等相关工作，确保设备达到要求的准确性和精度。
4.供应商管理体系：建立供应商资质评估、质量审核、监督考核、问题反馈等管理程序，确保外部材料符合规范要求。
5.检验体系：建立完整的检验规程，包括原材料、中间品、成品等各个环节的检验，确保产品质量符合相关规范要求。
6.纪录管理体系：建立各个环节的记录管理程序，包括记录撰写、审核、批准、归档等相关程序，确保记录清晰、真实可靠。
7.变更管理体系：建立变更控制程序，包括变更申请、评审、批准、实施、验证等流程，确保变更合理有效。
8.风险管理体系：建立风险评估和控制程序，对产品和生产过程中可能产生的风险进行评估和控制，确保生产过程稳定和品质可控。
以上是建立gmp相关质量管理体系的主要环节，保证了在研发阶段产品的质量符合相关要求和标准。
药品研发阶段质量管理体系的建立
药品研发阶段质量管理体系的建立前言在之前的文章《质量管理体系之制药研发阶段》中分析了研发阶段建立和实施质量管理体系的必要性和难点,并给出了一些建立和实施的思路。
很多企业有这方面的需求和困惑，所以本文继续对药品研发阶段的质量管理体系进行详细的阐述，并就一些常见的问题给出指导建议。
说明药品从研发到上市需要经历：调研和设计——合成——筛选化合物-—候选化合物——临床前安全有效性研究——药物制剂——Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验-—申报生产注册——上市和持续监测.我们知道在药品生产阶段，应该建立药品质量管理体系,并在体系内建立GMP程序，GMP是上市药品生产质量管理规范，在药品研发阶段可能还会涉及到GLP、GCP、研究和上市注册等法规要求。
在药品生命周期中应用ICHQ10制药质量体系（PQS）建立适合企业实际情况的体系。
回归到制药质量体系的本质来看，就是建立一定的管理职责和程序制度，以实现企业的质量目标。
制药管理体系的基本内容：一、质量方针和目标；二、制药质量体系的范围；三、制药质量体系中的管理职责；四、确定制药质量体系的程序以及它们的顺序、联系和相互依赖的关系。
简单的来说就是首先应确定企业目前的和未来可预见的质量目标,根据目标制定PQS体系的管理范围，然后再确定实现这些目标的管理级别和相应的职责，最后通过具体的程序文件将所有会影响到质量目标的因素做程序规定，并尽量体现其相互关系。
药品研发的具体质量目标可能包括以下因素的实现:1)原料药研发；2）处方研发（包括包装容器/密封系统）；3）研发中产品的生产;4)给药系统的研发；5）生产工艺的开发和放大；6)分析方法的开发。
除了最初的早期研究外，小试、中试和放大以及临床药品的生产都或多或少与商业生产的技术活动内容相似，所以在上一篇文章中就建议按照FDA六大体系的原则建立研发阶段的质量体系。
ICH Q10中列出商业生产的技术内容主要有：1)物料采购和控制;2）厂房、公用设施和设备的准备（不同阶段体现规模差异）；3)生产（包括包装和贴签)；4)质量控制和保证；5)产品放行；6）产品贮存和分发。
建立出科学、合规、高效目标的研发质量管理体系的思考
建立出科学、合规、高效目标的研发质量管理体系的思考摘要：我国从2015年开始药品领域的改革，核心目标提升药品研发质量，在新的药品监管环境下，制药企业及药品研发机构已经能意识到研发质量管理的重要性及研发质量管理体系搭建的必要性，但如何建立出符合科学、合规、高效目标的研发质量管理体系仍然是目前面临的问题。
本文就研发质量管理体系的搭建理念，遵守原则，注意事项等角度提供具体建议和措施。
关键词：研发质量管理体系质量管理科学高效合规1建立药品研发质量管理体系的必要性1.1国内政策法规的要求2015年中共中央提出“四个最严”：要切实加强食品药品安全监管，用严谨的标准，最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责，加快建立科学完善的食品药品安全治理体系，坚持产管并重，严把从农田到餐桌、从实验室到医院的每一道防线。
自此，药品领域的改革拉开序幕。
《药品管理法》2019中提出第十八条开展药物非临床研究，应当符合国家有关规定，有与研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，保证有关数据、资料和样品的真实性。
《药品注册管理办法》2020提出第八条从事药物研制和药品注册活动，应当遵守有关法律、法规、规章、标准和规范；参照相关技术指导原则，采用其他评价方法和技术的，应当证明其科学性、适用性；应当保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。
《药品注册核查要点与判定原则（药学与生产）（试行）》2021提出药学研制现场核查（以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实相关申报资料的真实性、一致性。
1.2当前行业问题现状针对国家对药品研发的合规性的重视和关注及自身研发管理现状，越来越多的研发企业意识到建立研发质量管理体系的重要性，但研发质量管理体系没有明确的法规和指南可以直接引用，GMP不适用于上市生产前的产品，GCP和GLP等更适用于药物临床阶段， ICHQ10提出全生命周期的理念，但没有如何开展实施的具体措施，如何建立一套科学、合规、高效的质量管理体系，真正为研发服务，推进药品报批成为很多企业的困惑和难点。
如何做好药品研发质量管理体系
如何做好药品研发质量管理体系摘要：目的：为我国制药企业药品研发质量管理体系的建立和完善提供建议与思考。
方法：通过分析我国和美国FDA药品监管机构的检查报告、访谈我国制药企业研发质量管理负责人，了解我国制药企业研发质量管理的现状，为药物研发质量管理体系的建立和完善提供建议。
结果与结论：完善的药品研发质量管理体系应包括以下几点：①设立独立的研发质量管理部门并充分赋权；②分类建立文件体系，使质量管理有章可循；③加强培训，确保培训效果；④建立有效的质量考核管理制度，确保质量体系有效运行。
正文：药品质量体系（Pharmaceutical Quality System，PQS）是为在药品质量方面指导和制药公司为控制药品质量而建立的管理体系[1]，质量管理体系通过对产品的整个生命周期（包括药品研发、技术转移、商业化生产和产品退出市场）中影响产品质量的所有因素进行管理[2]，从而对产品的质量提供全面有效的保证，实施全生命周期的质量管理，对于药品质量至关重要。
人用药品注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization，ICH）发布的ICH Q8、ICH Q9、ICH Q10和ICH Q11[3-5]，是药品从研发到生产的质量管理体系的基本纲要和管理的基础，为药品研发和监管决策提供了基于科学和风险的方法[6]，对于指导整个制药行业全面理解药品全生命周期质量管理具有重要意义。
随着中国加入ICH以及ICH相关指导原则在中国相继执行，中国药品监管机构也相继出台了一系列药品研发质量相关的文件；2015年7月22日，原国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）印发《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）》；2016年5月4日，CFDA发布《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）2016年第80号》[8]，该文件加强了对临床数据真实性的监管及加强了申报者对资料的负责度要求，数据真实性要求更严格；2017年8月2日，CFDA发布了新版《药物非临床研究质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局令第34号），其中，再次强调了数据管理和计算机化系统的规范管理；2018年1月15日，国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）发布了《药品数据管理规范（征求意见稿）》，该文件是对新版《药品生产质量管理规范》的一次多向的延伸，对药品全生命周期的数据管理做出了全面的规定，是一个针对药品全生命周期管理的数据管理规范。
质量管理体系之制药研发阶段
法规指南作引领，以制药质量体系为中⼼，通过强有⼒的项⽬管理实施团队，经验丰富的国外顾问和专家，以及成套的欧美先进验证仪器，为制药⾏业提供符合FDA，EMA，
CFDA，MHRA，PIC/S，WHO等要求的GxP合规性服务。
迄今为⽌，我们已经服务了⼏百家制药企业，本着以客户满意为中⼼的理念，奥星从研发质量体系咨询、技术转移咨询、验证咨询与测试、数据可靠性咨询、质量体系咨询、运营卓越咨询、注册报批及培训等⽅⾯为制药⾏业提供涵盖药品⽣命周期合规性咨询服务，致⼒于推动国内制药企业和新兴国家的综合管理⽔平提升⾄欧美标准。
建立药品研发质量管理体系
建立药品研发质量管理体系
药品研发质量管理体系是一套规范化和系统化的管理方法，以确保药品研发过
程中的质量和安全性。
建立药品研发质量管理体系对于保障药品的质量、提高研发效率以及减少风险具有重要意义。
首先，建立药品研发质量管理体系要明确质量目标和质量政策。
制定和强调质
量目标可以为药品研发过程中所有相关人员提供明确的方向和目标。
质量政策是组织层面上对质量承诺的表述，要求所有研发成员都要遵守。
其次，建立质量管理体系需要设立相应的质量管理岗位和责任。
质量管理部门
应与研发部门紧密合作，负责制定和实施质量管理计划，并监督质量管理的执行情况。
各个研发环节的责任和职责应当清晰明确，以保证每个人员都知道自己在质量管理体系中的角色和职责。
第三，建立药品研发质量管理体系要以风险管理为导向。
风险评估和控制是质
量管理的核心环节。
在药品研发过程中，需要对各个环节可能存在的质量风险进行评估和控制，并采取相应的预防和纠正措施。
风险评估结果需要及时记录和更新，以便于随时监控和调整质量管理计划。
最后，建立药品研发质量管理体系还需要建立一套完善的质量管理文件和记录
体系。
这包括质量管理手册、程序文件、工作指导书等，以确保质量管理的规范性和连续性。
同时，需要记录和保存所有的质量管理活动和质量数据，以便于质量回溯和分析。
总之，建立药品研发质量管理体系对于提高药品质量、降低风险以及保障研发
效率至关重要。
通过明确质量目标、设立质量管理岗位和责任、以风险管理为导向、建立完善的文件和记录体系，可以有效地实施药品研发质量管理体系，提高药品研发的质量和可信度。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药品研发阶段质量管理体系的建立
前言
在之前的文章《质量管理体系之制药研发阶段》中分析了研发阶段建立和实施质量管理体系的必要性和难点，并给出了一些建立和实施的思路。
很多企业有这方面的需求和困惑，所以本文继续对药品研发阶段的质量管理体系进行详细的阐述，并就一些常见的问题给出指导建议。
说明
药品从研发到上市需要经历：调研和设计——合成——筛选化合物——候选化合物——临床前安全有效性研究——药物制剂——Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验——申报生产注册——上市和持续监测。
我们知道在药品生产阶段，应该建立药品质量管理体系，并在体系内建立GMP程序，GMP是上市药品生产质量管理规范，在药品研发阶段可能还会涉及到GLP、GCP、研究和上市注册等法规要求。
在药品生命周期中应用ICHQ10制药质量体系（PQS）建立适合企业实际情况的体系。
回归到制药质量体系的本质来看，就是建立一定的管理职责和程序制度，以实现企业的质量目标。
制药管理体系的基本内容：
一、质量方针和目标；
二、制药质量体系的范围；
三、制药质量体系中的管理职责；
四、确定制药质量体系的程序以及它们的顺序、联系和相互依赖的关系。
简单的来说就是首先应确定企业目前的和未来可预见的质量目标，根据目标制定PQS体系的管理范围，然后再确定实现这些目标的管理级别和相应的职责，最后通过具体的程序文件将所有会影响到质量目标的因素做程序规定，并尽量体现其相互关系。
药品研发的具体质量目标可能包括以下因素的实现：
1)原料药研发；
2)处方研发（包括包装容器/密封系统）；
3)研发中产品的生产；
4)给药系统的研发；
5)生产工艺的开发和放大；
6)分析方法的开发。
除了最初的早期研究外，小试、中试和放大以及临床药品的生产都或多或少与商业生产的技术活动内容相似，所以在上一篇文章中就建议按照FDA六大体系的原则建立研发阶段的质量体系。
ICH Q10中列出商业生产的技术内容主要有：
1)物料采购和控制；
2)厂房、公用设施和设备的准备（不同阶段体现规模差异）；
3)生产（包括包装和贴签）；
4)质量控制和保证；
5)产品放行；
6)产品贮存和分发。
对质量体系内容和研发技术内容有初步了解的基础上，我们结合ICH Q10和FDA 六大体系模块来具体分析研发阶段的质量管理体系，本文将研发阶段的体系文件分七大模块。
对于临床阶段的样品生产可以参考欧盟GMP附录十三《临床试验用药》和第二部分第十九章《临床研究的原料药》、FDA《I期临床试验用样品生产质量管理规范》、以及中国在今年发布的《临床试验用药物生产质量管理规范》（征求意见稿）。
以下在讲到具体模块时也会参考到这些法规指南的要求。
1.组织机构和管理职责
无论处于研发的哪个阶段，都应该建立企业组织机构和管理职责类的文件，至少细化到部门职责，最好可以具体到岗位。
研发阶段很一个很大的问题就是职责分工不明确，不合理。
涉及到研发关键技术和推进的部门或岗位应该明确其责任清单。
任何阶段的研发企业都应建立培训管理制度，培训缺陷已经进入FDA483排名前五，作为制药企业，为了质量体系的建立和质量文化的形成，必须重视培训。
2.物料系统
研发各个阶段都应该建立物料管理程序，要求可以差异化（差异可能存在与不同阶段的物料质量标准和放行原则），但必须有管理制度并形成文件。
对于物料的采购、接收、编号、入库、放行、存放、领用和发放、退库等制度化，可以根据试验规模制定简单便捷的物料管理原则。
特殊物料还需要考虑安全环保等特殊法规要求。
3.设施设备系统
设计、配备与研发产品类型、阶段、规模相匹配的研究场所、设施和设备仪器。
对于试验仪器，数据可靠性的要求适用于研发的各个阶段。
研发阶段的工艺和方法处于开发和研究阶段（工艺验证的三个阶段：设计、确认、持续确证，研发处于设计阶段），但是必要的厂房、设施、设备、仪器确认不可少，尤其是用于临床试验样品的生产。
根据研发的不同发展阶段，可能需要制定的基本文件有：工程管理、设备的生命周期管理（可以根据需要拆分细化）、厂房设施/研究场所管理、计量和校准管理、计算机化系统管理、水、空调、气体等系统管理（如有）等。
4.实验室控制系统
研发阶段不管是工艺开发还是方法摸索，都存在大量的实验室工作，在这里强调两个关键点：样品管理，检验数据管理和记录。
注意实验流程和检验数据的采集、处理、审核、报告、备份、储存等数据生命周期的管理。
除此之外，实验室可能还需建立基本的取样职责和方法规程，所用的仪器、试剂、标准品、培养基等管理规程，实验室异常结果处理规程、稳定性研究（基于ICH Q1并符合申报资料的要求）、留样管理（留样应符合GCP特殊要求）等，以保证实验室各项管理流程顺畅。
5.生产系统
生产系统主要是操作流程和操作环境的管理。
如果在洁净区内生产，相对应的人和物的进出、洁净区内操作、环境控制等管理规程必须配备。
工艺操作流程可能在早期直接用试验方案和记录的形式。
进入中试和临床生产阶段，可以形成工艺规程和批记录。
研究阶段的包装和标签应有匹配的管理制度，临床样品的包装和标签还应符合GCP要求。
研发阶段涉及委托（单工序/多工序的生产委托）和样品转移的情况较多，对于这种情况应建立程序对具体的职责和流程进行规定，如属于集团内部应形成管理文件，如属于外部委托应形成书面协议，避免混乱和差错。
6.质量系统
ICH Q10质量体系的四要素：
1)工艺性能和产品质量监控，研发阶段就是为了获得这部分的知识，以建立控制策略。
2)变更，是研发过程的固有部分，应有文件记录；变更管理程序的形式应与药品研发的阶段一致。
研发阶段的工艺、标准、方法必然存在变更，如果可以将这个过程记录下来，是获得产品知识的重要来源。
变更程序的记录形式和涉及范围都可以根据企业实际情况设定。
3)纠正和预防措施，探索产品和工艺的可变性，将纠正和预防措施纳入反复的设计和研发过程。
4)管理审核。
管理审核和CAPA可以与项目管理制度结合。
从开发、小试、摸索放大、中试、临床，各个节点制定风险控制策略，定期进行审核、回顾、CAPA 和改进。
质量系统还应建立基本的文件和记录管理要求：管理形式可以以研发项目进度出发，文件和记录的发放、审核和批准从风险控制的角度实现形式灵活，同时注意数据可靠性的实现。
供应商管理：用于中试和临床后的物料供应商审核与商业化生产的供应商审核不建议有差异，从物料的关键程度，进行审计、物料评价和资质确认。
偏差管理：记录的形式、是否形成独立的记录、审核和批准的程序可以与研发阶段相适应。
产品放行：临床阶段参考以上法规指南建立放行审核要求，临床之前应建立内部放行制度。
内部审计：作为研发阶段质量体系有效性的重要检测指标，应定期进行内部审计，审计的标准和范围可以根据研发进度需要。
不合格品、召回、退货、投诉、不良事件和不良反应等可以根据研发产品类型和临床试验的具体要求制定程序。
质量手册：作为ICH Q10的要求，包含以上制药质量管理体系的主要内容。
质量风险管理：QbD、质量风险管理（QRM）、制药质量体系（PQS）在药品生命周期中的应用可以从下图中直接看出。
建立质量风险管理程序，同时在研发的各
个阶段应用风险评估的工具推进研发项目。
研发型企业应建立质量风险管理小组，并且建议由企业高层进行管理。
7.研发阶段的技术规程
研发阶段的质量体系增加这部分内容，可能包括：工艺研发和放大；处方研发（包括包装容器/密封系统）；给药系统的研发；分析方法的开发等技术文件；GLP、GCP、注册等技术要求；其他研发阶段需要的技术文件。
总结
药品质量管理体系要求涵盖影响药品质量的所有因素，制药质量体系的最终目标是：产品实现，建立控制策略和保持产品的控制状态，持续改进。
参考文献：
Q8(R2) PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT, 2009
ICH Q8(R2) 药物开发，2009年
Q10 PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM, 2008
ICH Q10 制药质量体系，2008年
Q9/Q10 Q&As
关于Q8，Q9 和Q10 的问与答，2010年
for Industry -QualitySystem Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations FDA工业指南—cGMP质量体系
5.临床试验用药物生产质量管理规范，2018年。