EDQA OMCL分析方法验证指南
VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES
GUIDELINE FOR OMCLs
OMCL分析方法验证指南
INTRODUCTION 概述
The two ICH Guidelines on ―Validation of Analytical Procedures: ―Definitio n/ Terminology and Methodology‖ (Q2A and Q2B) constitute a discussion o f the validation characteristics that should be considered during the validatio n of an analytical procedure (the guideline has also been adopted for veteri nary products during VICH discussion). They are primarily addressed to pha rmaceutical industry indicating which validation data need to be provided in an application file. These data should demonstrate that the proposed testing and acceptance criteria are sufficiently under control to guarantee reproduci ble quality of the products at release and adequate control during shelf-life (stability).
两个关于分析方法验证的ICH指南“分析方法的验证”和“定义/术语和方法学”（Q2A和Q2B）包括了一个分析方法验证中应该考虑的验证特性的讨论（该指南在VICH讨论中也被应用于兽药产品），它们告诉制药企业在提交申请文件时，需要提供哪些验证数据。这些数据应证明所提交的检验项目、方法、可接受标准是受控的，足以保证产品放行质量重现性及其生命周期（稳定性）内质量充分受控。
As the circumstances under which an OMCL works are different from those of a pharmaceutical company –in most cases no routine analysis, but ofte n responses to be made in a short period of time -, the extent of analytical validation requested before performing an analysis needs to be reconsidered. On the other hand it has in all cases to be guaranteed that the result sub mitted is reliable. It should also be emphasised here, that adequate reference materials are an important factor in both the performance of the validation studies and the analysis it-self. The use of widely accepted reference prepa rations can in certain circumstances avoid the consideration of some validati
on characteristics, mainly in the field of biological products: this has then t o be justified on a case by case basis.
由于OMCL的工作情况与制药公司并不一样---在大多情况下，并没有常规检验，但经常需要在很短时间内做出反应，在进行分析前所要求的方法验证的程度需要再进行考虑。另一方面，在所有情况下都需要保证所呈交的结果是可靠的。在此还需要强调的是，在验证研究和分析检测中对照物质均是重要的因素，采用被广泛认可的对照品在某些特定情况下可以避免考虑某些验证特征，这主要表现在生产产品方面，这些需要个案单独判断。
The scope of this document –specifically addressed to OMCLs - is to give guidance on the extent of validation needed, depending on various circums tances i.e. objective of the analysis (e.g. screening for non compliance), am ount of validation data already available (e.g. in case of a method transfer), experience or historical data already available in the individual OMCL (e.g. recovery from a complex matrix; routine use of a standard titration even if different substances are titrated), etc. This document is equally applicable t o products of synthetic and of biological origin. It does not address commo n laboratory practice: for instance specific use of the equipment, calibration etc.
本文件的范围—尤其对于OMCL来说—是提供验证所需进行的深度的指南，它取决于不同的环境，也就是分析的目的（例如，剔除不符合者），已有验证数据的数量（例如对一个方法进行转移的情况），在单个OMCL实验室已有的历史数据和经验（例如，一个复杂矩阵的回收率，即使是对不同物质同样适用的常规标准滴定法）等等。本文件同等适用于合成产品和生化产品。本文件未对一般化验室规范提出要求，例如仪器的特定使用、校正等。
This document is a note for guidance, which provides detailed recommendat ions of the extent of the validation exercise dependent on the category of t he analytical procedure; it should be noted that other approaches are always possible. In all cases a short description and/or justification of the approac h chosen, including the methods, should be described in the internal docum entation of the analysis. Validation data of validated methods (compendial,
marketing authorisation dossier) should be available. Modifications from the original validated method should be justified. The same definitions as in the ICH document apply.
本文件是对指南的一个注释，其中详细说明了验证的深度取决于分析方法的类别，需要注意的是总会有一些其它方法来实现相同目的。不管怎样，对所选择方法的论述，包括方法本身，应在内部分析文件中做一个简短的描述。已验证方法（药典、上市文件）的验证数据应该保存可查，对原始的经过验证的方法进行修订需要进行论证。ICH文件中的定义在此适用。
CATEGORIES OF ANALYSIS 分析的类别
This chapter defines the different analytical situations (categories) which mig ht occur in an OMCL and the corresponding validation characteristics which should be considered. (As a reminder the table in the annex describes in general the validation characteristics to be considered, depending on the diff erent types of analytical procedures).
本章定义了可能发生在一个OMCL里的不同分析情况（类别），以及需要考虑的相关的验证特性。（附件表中描述了根据不同分析程序类别需要考虑的验证特性供参考）
Formal validation studies , according to the ICH requirements, has to be pe rformed for a new developed method or when for an existing method the v alidation data have to be completed.
正式验证研究：根据ICH指南，对于新建方法，或已有方法需要提交完整数据时必须实施
Method transfer check (verification of suitability ) has to be done to show that under actual conditions of use in the individual laboratories the metho d is adequate (fit for use). This might imply for instance the carrying out of the system suitability tests (e.g. resolution in a chromatographic method), the control of the reporting threshold, the control of the completeness of a reaction step (e.g. extraction, hydrolysis reaction) before the actual determi nation can be performed, the verification of the precision of the method etc. So for instance the system suitability tests described in a fully validated li quid chromatography method will in all cases have to be performed, as the se tests are part of the analytical procedure. This is particular true for the category ?Transfer of a method‘.
方法转移检查（适用性验证）：方法转移检查必须要进行，以表明该方法在指定的实验室内在实际使用情况下，方法可以满足使用的要求。这可能表示，例如在实际检测进行前需要实施系统适用性（例如，色谱方法分辨率），报告阀值的控制，反应步骤的结束（例如萃取、水解反应），方法精密度确认等。所以，由于
有些测试是分析方法的一部分，例如一个完整的验证过的液相色谱方法里描述的系统适用性，在任何情况下都需要进行确认。对于方法转移尤其如此。
In all cases, a short note, explaining the rational for the chosen approach -depending on the complexity of the analysis required-, will have to be prov ided in the internal documentation of the analysis. Deviation from this guid eline should be justified.
所有情况下，在内部分析文件中均需要提供一个简短的注释，以解释所选择方法的合理性（取决于所需分析的复杂程度）。不符合本指南的情况需要进行判定。The following categories of analysis are considered: 考虑的情况为以下三类- Transfer of a method方法转移
- Screening 筛选
- Development of a new analytical procedure 建立新方法
1. Transfer of a Method 方法转移
In this category it is assumed that a certain amount or elements of validati on data for this particular analysis is already available: so no or only a fe
w validation characteristics need to be considered. In an ideal situation, this can also be done by comparison of the results of two laboratories perform ed on the same sample. ―No formal validation required‖ indicates that the r espective validation characteristics have already been considered by others. However a verification of suitability under conditions of use (=method trans fer check) has to be done in all cases by the OMCL.
此类中，假定该方法已经有了一定数量或因素的验证数据：所以没有或仅有少量验证特性需要考虑。在理想的状态下，可以由两个化验室对同一个样品进行测定，对结果进行比较。“不需要正式的验证”表示前验证项目已经由其它人考虑过了。当然，任何情况下，OMCL都必须进行在实际使用情况下（=方法转移检查）的方法适用性验证。
1.1. Pharmacopoeial (compendial) method.药典方法
1.1.1 Active substance活性物质
The analytical procedures described in a monograph of a pharmacopoiea are considered to be validated. In this case it should be made sure that all ref erence materials needed are available and the required system suitability test s are performed. Nevertheless, it should also be considered that a pharmaco poeial monograph is only considered validated (related substances test) when it is applicable to the control of the listed impurities (specific source mate rial, see Ph Eur).
药典的专论中所述的分析方法被认为是经过验证的。这种情况下，需要确认所有的对照品都是有效的，需要进行系统适用性测试。无论如何，还需要考虑药典专论中检验方法（有关物质）的验证内容仅针对列出的杂质（已知来源物料，见欧洲药典）。
Identification:鉴别
no formal validation required; 不需要正式验证
Testing for Impurities:杂质检测
no formal validation required; 不需要正式验证
Assay:含量
no formal validation required.不需要正式验证
Note注: To fall under this category, the procedures must be described in detail, not for instance as in some cases for biologicals where ther e is only a general description of the method.
此类情况下，需要详细叙述检测方法，而不是象有些生物制品案例中仅有方法的概述
1.1.2 Medicinal product 药品
The pharmacopoeial monograph for a specific dosage form is a good basis for the analysis; however as in many cases there is no indication about the exact composition of the product (qualitative and quantitative composition
of the excipients), it must at least be made sure that these do not interfere in the analysis of the active substance, unless addressed in the monograph.
药典中对特定剂型的专论是建立分析方法的一个很好基础，尽管如此，在许多情况下，并没有制剂产品中确切成分信息（赋形剂的定性和定量组成情况），除非专论中有说明，否则至少必须保证赋形剂对活性物质的分析不产生干扰。
- Identification:鉴别
no formal validation required;
不需要正式验证
- Testing for Impurities:杂质检测
specificity: no interference from excipients;
专属性：赋形剂无干扰
reporting threshold (at least the quant.limit)
报告阀值（最少需要定量限）
- Assay:含量
specificity,
专属性
accuracy: mainly recovery, minimum 1 determination.,
准确度：主含量回收率，最小一次测定
precision (repeatability): around the target test concentration (minimum
2 independent determinations)
精确度（重复性）：在目标浓度上下（最少2次独立测定）
linearity at three measuring points in the range around the target valu
e.
目标值范围内三个检测点线性
1.2 Method of a manufacturer.生产商的检验方法
1.2.1: the analytical procedures have been fully validated by the company.检验方法已由公司进行了全面验证
The same as under A.1.1. applies for both the active substance and the me dicinal product:
与A.1.1项下相同：申请同时作为活性物质和药品
Identification:鉴别
no formal validation required;
不需要正式验证
Testing for Impurities:杂质检测
no formal validation required
不需要正式验证
Assay:含量
no formal validation required
不需要正式验证
1.2.2: old application file with no or insufficient validation data published.
老的申请文件中没有验证数据或验证数据不充分
This case should be notified to the authorities. For the validation characteris tics to be considered please refer to 1.4, 1.5, 2.1 or 3.
此情况下应通知官方。需要考虑的验证特性参见 1.4，1.5，2.1或3。
1.3 Non compendial published method.非药典方法
The validation characteristics to be considered will always depend on the a mount of validation data provided. If the method has been fully validated a nd data published in the literature, the same as under 1.1 applies (active su bstance and medicinal product). If not, the following has to be considered:
验证时需要考虑的特性总是依赖于提供验证数据的数量。如果方法已被充分验证，数据已文字化，与1.1项下应用（活性物质和药品）相同；如果不是，需要考虑下列情况
Identification:鉴别
no formal validation required不需要正式验证
Testing for Impurities:杂质检测
-specificity;
-专属性
-reporting threshold (limit of quantitation);
-报告阀值（定量限）
-precision/accuracy over the range.
-指定范围的精密度/准确度
Assay:含量
-specificity: no interference from excipients
-专属性：赋形剂无干扰
-accuracy: around the target concentration
-准确度：目标浓度上下
-repeatability: around the target concentration (minimum 2 independe nt determinations)
-重复性：目标浓度上下（最少2次独立测试）
-linearity at three measuring points in the range around the target v alue.
-目标值范围内三个检测点线性
1.4 Method of a first manufacturer to be used for a product o
f a 2nd manufacturer.第二个生产商采用第一个生产商的检验方法
1.4.1 Active substance:活性物质
Identification:鉴别
no formal validation required
不需要正式的验证
Testing for Impurities:杂质检测
specificity (impurity profile)
专属性（杂质概况）
(if the impurity profile is different, further validation data might be n ecessary
如果杂质概况不同，可能需要进一步验证的数据)
Assay:含量
-no formal validation required in case of a titration;
-如果是滴定方法则不需要正式验证
-Stability indicating: see testing for impurities.
-稳定性考察：参见杂质检测
1.4.2 Medicinal product:药品
A prerequisite is, that we have here comparable formulations (matrix):
一个前提条件是我们有可以比较的制剂（母体）
Identification:鉴别
no formal validation required
不需要正式验证
Testing for Impurities: 杂质检测
-Specificity (interference of excipients);
-专属性（赋形剂干扰）
-reporting threshold (quantit. limit);
-报告阀值（定量限）
-precision/accuracy over the range .
-涵盖范围的精密度/准确度
Assay: 含量
-specificity: no interference from excipients
-专属性：赋形剂无干扰
-accuracy: around the target concentration
-准确度：目标浓度上下
-repeatability: around the target concentration (minimum 2 independe nt determinations)
-重复性：目标浓度上下（最少2次独立检测）
-linearity at three measuring points in the range around the target v alue.
-线性：目标值上下范围内三个检测点
If the matrixes are identical see 1.2.1. 如果矩阵相同，参见1.2.1.
1.5 Method for an active substance to be used for a medicinal product. 药用活性物质检测方法
The main factor to be considered here is the influence of the matrix on the analysis including interference from the excipients.
此处主要需要考虑的矩阵对分析影响包括赋形剂的干扰
Identification: 鉴别
no formal validation required
不需要正式验证
Testing for Impurities: 杂质检测
-specificity;
-专属性
-reporting threshold (quantit. limit);
-报告阀值（定量限）
-precision/accuracy over the range .
-涵盖范围的精密度/准确度
Assay:含量
-specificity: no interference from impurities and excipients
-专属性：杂质和赋形剂不产生干扰
-accuracy: around the target concentration
-准确度：目标浓度上下
-repeatability: around the target concentration (minimum 2 independe nt determinations)
-重复性：目标浓度上下（最少2次独立测试）
-linearity at three measuring points in the range around the target v alue.
-线性：目标值上下范围内三个检测点
1.6 Methods validated to reduce, refine or replace animal use (3 Rs) 方法验证用来减少、精简或替代兽用（3R）
In these cases the transfer will generally involve methods validated through col laborative trials, validated by the manufacturer for a particular product, or valid ated and published by another laboratory. The validation characteristics to be c onsidered will always depend on the amount of validation data provided. If the method has been fully validated and data is published in the literature or avai lable in the MA dossier, the same as under 1.1 applies (active substance and medicinal product). Elements highlighted under 1.2 to 1.4 may also be relevant in these situations. The OMCL should identify the key parameter(s) which sh ould ensure the precision of the test procedure. Wherever possible the same pr otocols and reference material should be used in all labs. When a laboratory p articipated in a collaborative study to develop a method, data generated during the study can also be used in the validation package for regular lab use.
在这种情形下，转移通常涉及到通过综合试验来进行验证、由特定产品的生产商进行验证、或由另一个化验室验证或公布。要考虑的验证属性取决于所提供的验证数据的量。如果方法已经过了全面验证，数据在文献上发布，或在MA文档中可以获得，则适用1.1相同条款（活性物质和制剂）。在1.2至1.4下所强调的要素在这些情形下也相关。OMCL应识别关键参数，这些关键参数应能保证检验方法的精密度。应尽可能在所有化验室使用相同的方案和对照物质。如果一
个化验室专注于综合性研究来建立一个方法，则在研究期间所产生的数据也可以在常规化验室的验证包中使用。
2. Screening 筛选
2.1. Screening for non-compliance 不符合检测筛选
Screening for non-compliance means that the target of the analysis is to det ect potential noncompliance of the product with the specifications. This type of screening would be performed when a rapid analysis is requested and/or when no validation data of the method are at disposal. The procedure mus t in all cases be documented.
不符合筛选是指分析的目的是检测出产品潜在的与质量标准不符合的项目。当需要一个快速分析方法和/或当方法的验证数据得不到时，会采用筛选。任何情况下均需要记录所用的程序。
Minimum validation required: 最小验证要求
Identification: 鉴别
specificity 专属性
Testing for Impurities: 杂质检测
-specificity;
-专属性
-reporting threshold (quantit. limit);
-报告阀值（定量限）
-precision over the range .
-涵盖范围的精密度
Assay: 含量
-specificity: no interference from excipients and impurities;
-专属性：赋形剂和杂质无干扰
-precision: around the target test concentration, (minimum 2 indepen dent determinations)
-专属性：目标检测浓度上下（最少2次独立测试）
If non-compliance is detected or suspected, the extent of validation has to b e expanded. The follow-up of possible OOS situation has to be regulated b y a standard operation procedure.
如果检出不合格或存疑，需要补充验证，可能的OOS情况需要按标准操作规程进行跟踪。
2.2. Analysis of an unknown product 未知产品的分析
In this case there is a lack of information on the product which has to be tested with respect to its label claim (presence or absence of certain substan ces) or to clarify other aspects asked by the Inspectorate. 如果没有需要检测的产品关于其标签申明的相关信息（特定物质是否存在），或由审计方询问的其它方面申明内容
Testing to be considered: identification, assay and perhaps purity testing. Th e first important step is to identify the major components of the product.
检测时要考虑：鉴别、含量以及可能需要纯度检测，第一个重要步骤是鉴别产品中的主成份
Identification: Specificity 鉴别：专属性
Assay: 含量
-specificity: no interference from the matrix
-专属性：主峰不受干扰
-accuracy: around the target test concentration, mainly recovery (per formed on 2 independent determinations)
-纯度：在目标检测浓度左右，主成份回收率（需进行2次独立检测）-precision: around the target test concentration, (performed on 2 ind ependent determinations)
-精密度：目标检测浓度左右（需进行二次独立检测）
2.3.Screening for contaminants / Analytical procedures for tra ce analysis污染物/痕量分析方法筛选
Mainly the situations as under 1 (transfer of a method) can be encountered; the most important validation characteristics which need to be considered a re of course specificity, detection limit and quantitation limit.
主要会在第1种情况下（方法转移）时碰到，最重要的验证特点是当然需要考虑专属性、检测限和定量限。
3. Development of a new analytical procedure 新检测方法的开发This is mainly the case where a product is tested in routine testing conditio ns and/or where an in-house analytical procedure is used. The analytical pro cedures should be validated according to the ICH guideline.
主要是当产品在一般常规检测情况和/或采用自主开发的检测方法时。检测方法需要按照ICH指南进行验证。
When tests involve animals, the advice provided by Ph.Eur., ECVAM and EMA on the reduction of animals used in validation of new procedures/test methods should be used, wherever available.
如果检测中涉及到动物，应尽可能采用欧洲药典、ECVAM和EMA关于减少在新程序/检验方法验证中使用动物的建议。
In addition validation of the new assay should not require (re)validation of an established in vivo test, even if the original test is not validated according to current validation procedures.
另外，新的含量方法的验证不应要求对已建立的体内测试进行（再）验证，即使原始检验方法并未根据现行验证程序进行验证。
Use should also be made of any data already available from own/other lab (s) and/ or the literature.
还应尽可能使用自己/其它化验室和/或文献中已有的可获得数据。
(1) In cases where reproducibility (see glossary in the ICH guideline) has been performed, intermediate precision is not needed. 如果重复性（见ICH指南术语）已验证，不需要验证中间精密度。
(2) Lack of specificity of one analytical procedure could be compensate
d by other supporting analytical procedure(s).一个检验方法如果缺乏专属性，可以由另一个支持性分析方法来进行补充。
(3) May be needed in some cases. 在有些个案中可能需要。
20.化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 2005年颁布
指导原则编号： 【H】G P H 5-1 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、方法验证的一般原则 (2) 三、方法验证涉及到的三个主要方面 (2) （一）需要验证的检测项目 (2) （二）分析方法 (3) （三）验证内容 (3) 四、方法验证的具体内容 (3) （一）专属性 (3) 1、鉴别反应 (4) 2、杂质检查 (4) 3、含量测定 (4) （二）线性 (5) （三）范围 (5) 1、含量测定 (6) 2、制剂含量均匀度 (6) 3、溶出度或释放度 (6) 4、杂质 (6) （四）准确度 (6) 1、含量测定 (7) 2、杂质定量试验 (7) （五）精密度 (7) 1、重复性 (8) 2、中间精密度 (8) 3、重现性 (8)
（六）检测限 (8) 1、直观法 (8) 2、信噪比法 (9) （七）定量限 (9) 1、直观法 (9) 2、信噪比法 (9) （八）耐用性 (10) （九）系统适用性试验 (10) 五、方法再验证 (11) 六、方法验证的评价 (12) （一）有关方法验证评价的一般考虑 (12) （二）方法验证的整体性和系统性 (12) 七、参考文献 (13) 八、著者 (13)
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 一、概述 保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。 本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方
药品微生物检验替代方法验证指导原则
药品微生物检验替代方法验证指导原则 本指导原则是为所采用的试验方法能否替代药典规定的方法用于药品微生物的检验提供指导。 随着微生物学的迅速发展，制药领域不断引入了一些新的微生物检验技术，大体可分为三类：（1)基于微生物生长信息的检验技术，如生物发光技术、电化学技术、比浊法等；(2)直接测定被测介质中活微生物的检验技术，如固相细胞技术法、流式细胞计数法等；（3)基于微生物细胞所含有特定组成成分的分析技术，如脂肪酸测定技术、核酸扩增技术、基因指纹分析技术等。这些方法与传统检查方法比较，或简便快速，或具有实时或近实时监控的潜力，使生产早期采取纠正措施及监控和指导优良生产成为可能，同时新技术的使用也促进了生产成本降低及检验水平的提高。 在控制药品微生物质量中，微生物实验室出于各种原因如成本、生产量、快速简便及提高药品质量等需要而采用非药典规定的检验方法（即替代方法）时，应进行替代方法的验证，确认其应用效果优于或等同于药典的方法。 微生物检验的类型及验证参数 药品微生物检验方法主要分两种类型：定性试验和定量试验。定性试验就是测定样品中是否存在活的微生物，如无菌检查及控制菌检査。定量试验就是测定样品中存在的微生物数量，如菌落计数试验。 由于生物试验的特殊性，如微生物检验方法中的抽样误差、稀释误差、操作误差、培养误差和计数误差都会对检验结果造成影响，因此，药品质量标准分析方法验证指导原则（附录XIX A)不完全适宜于微生物替代方法的验证。药品微生物检验替代方法的验证参数见表1。 表1 不同微生物检验类型验证参数 注： 尽管替代方法的验证参数与药品质量标准分析方法验证参数有相似之处，但是其具体的内容是依据微生物检验特点而设立的。替代方法验证的实验结果需进行统计分析，当替代方法属于定性检验时，一般采用非参数的统计技术；当替代方法属于定量检验时，需要采用参数统计技术。 进行微生物替代方法的验证时，若替代方法只是针对药典方法中的某一环节进行技术修改，此时，需要验证的对象仅是该项替代技术而不是整个检验方法。如无菌试验若改为使用含培养基的过滤器，然后通过适宜的技术确认活的微生物存在，那么，验证时仅需验证所用的微生物回收系统而不是整个无菌试验方法。 替代方法验证的一般要求 在开展替代方法对样品检验的适用性验证前，有必要对替代方法有一个全面的了解。首先，所选用的替代方法应具备必要的方法适用性证据，表明在不含样品的情况下，替代方法
生物样品定量分析方法验证指导原则
9012 生物样品定量分析方法验证指导原则
1. 范围
准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药物浓度，对于药物和 制剂研发非常重要。这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动 学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。因此，必须完整地验证和 记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。
本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实 际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证。
生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求。 应该在相应的生物样品分析中遵守 GLP 原则或 GCP 原则。
2. 生物分析方法验证
2.1 分析方法的完整验证
分析方法验证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析 物浓度的可靠性。此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。一般应对每 个物种和每种基质进行完整验证。当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质 替代，但要说明理由。
一个生物分析方法的主要特征包括：选择性、定量下限、响应函数和校正范 围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液 中储存和处理全过程中的稳定性。
有时可能需要测定多个分析物。这可能涉及两种不同的药物，也可能涉及一 个母体药物及其代谢物，或一个药物的对映体或异构体。在这些情况下，验证和 分析的原则适用于所有涉及的分析物。
对照标准物质 在方法验证中，含有分析物对照标准物质的溶液将被加入到空白生物基质 中。此外，色谱方法通常使用适当的内标。 应该从可追溯的来源获得对照标准物质。应该科学论证对照标准物质的适用 性。分析证书应该确认对照标准物质的纯度，并提供储存条件、失效日期和批号。 对于内标，只要能证明其适用性即可，例如显示该物质本身或其相关的任何杂质 不产生干扰。 当在生物分析方法中使用质谱检测时，推荐尽可能使用稳定同位素标记的内 标。它们必须具有足够高的同位素纯度，并且不发生同位素交换反应，以避免结 果的偏差。
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药物非临床药代动力学研究技术指导原则
附件5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）的过程和特征。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要 作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的 基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究项目（血
药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者参考。 二、基本原则 进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则： （一）试验目的明确； （二）试验设计合理； （三）分析方法可靠； （四）所得参数全面，满足评价要求； （五）对试验结果进行综合分析与评价； （六）具体问题具体分析。 三、试验设计 （一）总体要求 1. 受试物 中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较
美国FDA分析方法验证指南中英文对照
I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with the center with product jurisdiction to prevent the expenditure of resources on preparing a submission that may later be determined to be unacceptable. 这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的。 The principles of methods validation described in this guidance apply to all types of analytical procedures. However, the specific recommendations in this guidance may not be applicable to certain unique analytical procedures for products such as biological, biotechnological, botanical, or radiopharmaceutical drugs. 本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射性药物等。 For example, many bioassays are based on animal challenge models, 39 immunogenicity assessments, or other immunoassays that have unique features that should be considered when submitting analytical procedure and methods validation information. 比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。Furthermore, specific recommendations for biological and immunochemical tests that may be necessary for characterization and quality control of many drug substances and drug products are beyond the scope of this guidance document. 而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。 Although this guidance does not specifically address the submission of analytical procedures and validation data for raw materials, intermediates, excipients, container closure components, and other materials used in the production of drug
美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则 目录 1.介绍...................... (1) 2.背景..................... .. (2) 3.分析方法开发. ..................... . (3) 4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3 A.原则/范围 (4) B.仪器/设备............................................. . (4) C.操作参数.............................................. .. (4) D.试剂/标准............................................. . (4) E.样品制备.............................................. .. (4) F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5) G.步骤......... ....................................... (5) H.系统适应性..... (5) I.计算 (5) J.数据报告 (5) 5.参考标准和教材............................................ (6) 6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6) A.非药典分析方法............................................. (6) B.验证特征 (7) C.药典分析方法............................................. .. (8) 7.统计分析和模型 (8) A.统计 (8) B.模型 (8) 8.生命周期管理分析程序 (9) A.重新验证 (9) B.分析方法的可比性研究............................................ . (10) 1.另一种分析方法............................................... .. (10) 2.分析方法转移的研究 (11) C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11) 9.美国FDA方法验证............................................... . (12) 10.参考文献
9012生物样品定量分析方法验证指导原则
中国药典2015年版 9012生物样品定置分析方法验证 指导原则 一、范围 准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药物浓度，对于药物和制剂研发非常重要。这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。因此，必须完整地验证和记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。 本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证。本指导原则二和三主要针对色谱分析方法，四针对配体结合分析方法。 生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求。应该在相应的生物样品分析中遵守 G L P原则或GC P原则。 二、生物分析方法验证 (一）分析方法的完整验证 分析方法验证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析物浓度的可靠性。此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。一般应对每个新分析方法和新分析物进行完整验证。当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质替代，但要说明理由。 一个生物分析方法的主要特征包括：选择性、定量下限、响应函数和校正范围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液中储存和处理全过程中的稳定性。 有时可能需要测定多个分析物。这可能涉及两种不同的药物，也可能涉及一个母体药物及其代谢物，或一个药物的对映体或异构体。在这些情况下，验证和分析的原则适用于所有涉及的分析物。 对照标准物质 在方法验证中，含有分析物对照标准物质的溶液将被加人到空白生物基质中。此外，色谱方法通常使用适当的内标。 应该从可追溯的来源获得对照标准物质。应该科学论证对照标准物质的适用性。分析证书应该确认对照标准物质的纯度，并提供储存条件、失效日期和批号。对于内标，只要能证明其适用性即可，例如显示该物质本身或其相关的任何杂质不产生干扰。 当在生物分析方法中使用质谱检测时，推荐尽可能使用稳定同位素标记的内标。它们必须具有足够高的同位素纯度，并且不发生同位素交换反应，以避免结果的偏差。 1.选择性 该分析方法应该能够区分目标分析物和内标与基质的内源性组分或样品中其他组分。应该使用至少6个受试者的适宜的空白基质来证明选择性（动物空白基质可以不同批次混 9012生物样品定量分析方法验证指导原则 合），它们被分别分析并评价干扰。当干扰组分的响应低于分析物定量下限响应的20%,并低于内标响应的5%时，通常即可以接受0 应该考察药物代谢物、经样品预处理生成的分解产物以及可能的同服药物引起干扰的程度。在适当情况下，也应该评价代谢物在分析过程中回复转化为母体分析物的可能性。 2.残留 应该在方法建立中考察残留并使之最小。残留可能不影响准确度和精密度。应通过在注射高浓度样品或校正标样后，注射空白样品来估计残留。高浓度样品之后在空白样品中的残留应不超过定量下限的20%，并且不超过内标的5%。如果残留不可避免，应考虑特殊措施，在方法验证时检验并在试验样品分析时应用这些措施，以确保不影响准确度和精密度。这可能包括在高浓度样品后注射空白样品，然后分析下一个试验样品。 3.定量下限 定量下限是能够被可靠定量的样品中分析物的最低浓度，具有可接受的准确度和精密度。定量下限是标准曲线的最低点，应适用于预期的浓度和试验目的。 4.标准曲线 应该在指定的浓度范围内评价仪器对分析物的响应，获得标准曲线。通过加人已知浓度的分析物（和内标）到空白基质中，制备各浓度的校正标样，其基质应该与目标试验样品基质相同。方法验证中研究的每种分析物和每一分析批，都应该有一条标准曲线。 在进行分析方法验证之前，最好应该了解预期的浓度范围。标准曲线范围应该尽量覆盖预期浓度范围，由定量下限和定量上限(校正标样的最髙浓度）来决定。该范围应该足够描述分析物的药动学。 应该使用至少6个校正浓度水平，不包括空白样品（不含分析物和内标的处理过的基质样品）和零浓度样品（含内标的处理过的基质〉。每个校正标样可以被多次处理和分析。 应该使用简单且足够描述仪器对分析物浓度响应的关系式。空白和零浓度样品结果不应参与计算标准曲线参数。 应该提交标准曲线参数，测定校正标样后回算得出的浓度应一并提交。在方法验证中，至少应该评价3条标准曲线。 校正标样回算的浓度一般应该在标示值的:t l5%以内，定量下限处应该在±20%内。至少75%校正标样，含最少6个有效浓度，应满足上述标准。如果某个校正标样结果不符合这些标准，应该拒绝这一标样，不含这一标样的标准曲线应被重新评价，包括回归分析^ 最好使用新鲜配制的样品建立标准曲线，但如果有稳定性数据支持，也可以使用预先配制并储存的校正标样。 5.准确度 分析方法的准确度描述该方法测得值与分析物标示浓度的接近程度，表示为：（测得值/真实值)x l00?^应采用加人已知 ? 363
201507fda行业指南：分析方法验证(中英文)(下).doc
201507 FDA行业指南：分析方法验证（中英文）（下） VII. STATISTICAL ANALYSIS AND MODELS 统计学分析和模型 A. Statistics 统计学 Statistical analysis of validation data can be used to evaluate validation characteristics against predetermined acceptance criteria. All statistical procedures and parameters used in the analysis of the data should be based on sound principles and appropriate for the intended evaluation. Several statistical methods are useful for assessing validation characteristics, for example, an analysis of variance (ANOVA) to assess regression analysis R (correlation coefficient) and R squared (coefficient of determination) or linear regression to measure linearity. Many statistical methods used for assessing validation characteristics rely on population normality, and it is important to determine whether or not to reject this assumption. There are many techniques, such as histograms, normality tests, and probability plots that can be used to evaluate the observed distribution. It may be appropriate to transform the data to better fit the normal distribution or apply distribution-free (nonparametric) approaches when the observed data are
抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则(中文版)
抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则 摘要： 几乎所有的生物制药产品都会引起一定的抗药抗体（anti-drug antibody，ADA）反应，抗药抗体反应可能会降低药物疗效或导致严重的不良反应。在人体内，抗药抗体通常不会引起明显的临床反应。但是对于某些治疗性蛋白质，抗药抗体反应能引起各种临床的不良反应，包括温和事件及严重不良事件。临床前研究表明，抗药抗体能对药物暴露、药物毒性作用、药物代谢动力学、药物效应动力学等造成影响。因此治疗性蛋白质的免疫原性引起了临床医生、药企及监管机构的注意。为了评估生物药物分子的免疫原性，以及将实验结果与临床事件联系起来，在临床前研究和临床研究中，很有必要开发可靠的能够有效评估抗药抗体反应的实验方法。这里方法学验证显得尤为重要，并且方法学验证是药物上市申请必不可少的。现行的监管文件对于免疫分析方法的验证的指导相当有限，特别是缺乏有关免疫原性分析方法的验证的指导。因此，本文对抗药抗体免疫分析方法的验证提供科学的建议。在现有的关于生物分析的规范性文件的基础上加入独特的性能验证。笔者建议采用实验和统计学的方法进行免疫分析的方法学验证。这些建议被视为最佳的例子，旨在促进整个医药行业形成一个更加统一的抗体检测方法。 1．简介： 生物制药产品包括氨基酸聚合物、碳水化合物或核酸，一般通过人细胞系、哺乳动物细胞或细菌进行表达，比常规的小分子药物更大（一般大于1~3KD）。由于以上特性，生物制药产品引起免疫反应的潜力更大。生物制药的免疫原性与产品的内在因素（种属特异性表位、外源性、糖基化程度、聚合或变性程度、杂质和制剂）、外在因素（给药途径、慢性或急性给药、药代动力学及内源性当量）、患者因素（自身免疫性疾病、免疫抑制、和替代疗法）相关。 抗药抗体反应可能会导致严重的临床症状，包括过敏、自身免疫和不同的药代动力学特征（例如，药物中和、生物分布异常和药物清除率增强等均可能会使
方法学验证指导原则
一、准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。准确度应在规定的范围内测定。 1.化学药含量测定方法的准确度 原料药采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加人已知量的被测物对照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较。准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。 2.化学药杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂处方量空白辅料中加人已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物对照品，可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的校正因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下，可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％) 或面积比（％ )。 3.中药化学成分测定方法的准确度 可用对照品进行加样回收率测定，即向已知被测成分含量的供试品中再精密加人一定量的被测成分对照品，依法测定。用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。在加样回收试验中须注意对照品的加人量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。 回收率：％= (C - A ) /S X 100% 式中：A为供试品所含被测成分量；B 为加入对照品量； C 为实测值。 4.校正因子的准确度 对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因
美国FDA分析方法验证指南中英文对照
美国FDA分析方法验证指南中英文对照 美国FDA分析方法验证指南中英文对 照 I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用 于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适 用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则【】HGPH 5-1指导原则编号: 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二??四年十一月 目录 一、概 述 ..................................................................... ............................................ 1 二、方法验证的一般原 则 ..................................................................... ................ 2 三、方法验证涉及到的三个主要方 面 (2) ,一,需要验证的检测项 目 ..................................................................... . (2) ,二,分析方 法 ..................................................................... .. (3) ,三,验证内 容 ..................................................................... .......................... 3 四、方法验证的具体内 容 ..................................................................... . (3)
,一,专属 性 ..................................................................... (3) 1、鉴别反 应 ..................................................................... (3) 2、杂质检 查 ..................................................................... (4) 3、含量测 定 ..................................................................... (4) ,二,线 性 ..................................................................... . (5) ,三,范 围 ..................................................................... . (5) 1、含量测 定 ..................................................................... (5) 2、制剂含量均匀度...................................................................... (5)
美国FDA分析方法验证指南中文译稿[1]
1 II. 背景 (2) III. 分析方法的类型 (3) A. 法定分析方法 (3) B. 可选择分析方法 (3) 3 C. 稳定性指示分析 (3) IV. 对照品…………………………………………………………………………… 4 A. 对照品的类型 (4) B. 分析报告单 (4) C. 对照品的界定 (4) V. IND 中的分析方法验证 (6) VI. NDA, ANDA, BLA 和PLA 中分析方法验证的内容和格式 (6) A. 原则 (6) B. 取样 (7) C. 仪器和仪器参数 (7) D. 试剂 (7) E. 系统适应性实验 (7) F. 对照品的制备 (7) G. 样品的制备 (8) H. 分析方法 (8) L. 计算 (8) J. 结果报告 (8) VII. NDA，ANDA,BLA 和PLA 中的分析方法验证 (9) A．非法定分析方法 (9) 1．验证项目 (9) 2. 其它分析方法验证信息 (10) a. 耐用性 (11) b. 强降解实验 (11) c. 仪器输出/原始资料 (11) 3．各类检测的建议验证项目 (13) B．法定分析方法 (15) VIII. 统计分析………………………………………………………………………… 15 A. 总则 (15)
C. 统计 (16) IX. 再验证 (16) X. 分析方法验证技术包：内容和过程…………………………………………… 17 A. 分析方法验证技术包 (17) B. 样品的选择和运输 (18) C. 各方责任 (19) XI. 方法……………………………………………………………………………… 20 A. 高效液相色谱(HPLC) (20) B. 气相色谱(GC) (22) C. 分光光度法，光谱学，光谱法和相关的物理方法 (23) D. 毛细管电泳 (23) E. 旋光度 (24) F. 粒径相关的分析方法 (25) G. 溶出度 (26) H. 其它仪器分析方法 (27) 附件A：NDA，ANDA，BLA 和PLA 申请的内容 (28) 附件B：分析方法验证的问题和延误 (29) 参考文献…………………………………………………………………………………… 30 术语表……………………………………………………………………………………… 32 This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持 原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications.
有关物质分析方法验证技术指导原则
摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。 关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准 药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，所以有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是我们在药品审评中一直重点关注的要点之一。而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。从现有的申报资料看，药品研发单位已基本上意识到分析方法验证的重要性，但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准，从而难以对验证结果进行评判。为解决这一问题，本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。 1．准确度 该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差
（RSD）。 该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。 2．线性 线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。 可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。 3．精密度 1）重复性 配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。 2）中间精密度 配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。 4．专属性 可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
指导原则编号： 【H】G P H 5 -1 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 （第二稿） 二OO四年三月十九日
目录 一、概述 (4) 二、方法验证的一般原则 (5) 三、方法验证涉及到的三个要素 (5) 1、需要验证的检测项目 (5) 2、分析方法 (6) 3、验证内容 (7) 四、方法验证的具体内容 (7) （一）专属性 (7) 1、鉴别反应 (7) 2、杂质检查 (7) 3、含量测定 (8) （二）线性 (8) （三）范围 (9) 1、含量测定 (9) 2、制剂含量均匀度 (9) 3、溶出度或释放度 (9) 4、杂质 (10) （四）准确度 (10) 1、含量测定 (10) 2、杂质定量试验 (10)
（五）精密度 (11) 1、重复性 (11) 2、中间精密度 (12) 3、重现性 (12) （六）检测限 (12) 1、直观法 (12) 2、信噪比法 (12) （七）定量限 (13) 1、直观法 (13) 2、信噪比法 (13) （八）耐用性 (14) （九）系统适用性试验 (14) 五、方法再验证 (15) 六、方法验证的评价 (16) 1、有关方法验证评价的一般考虑 (16) 2、方法验证的整体性和系统性 (16) 七、参考文献 (17) 八、起草说明 (18) 九、著者 (20)
质量控制分析方法验证的技术指导原则 一、概述 保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制产品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察产品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制产品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是否满足检测项目的要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制产品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。