新药研究开发新药研究过程课件
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新药的开发过程课件
对策
新药的研发需要投入大量的人力、物力和财力，同时还需要承 担研发失败的风险，导致新药研发成本居高不下。
新药在临床试验中需要严格控制变量，确保试验结果的可靠性， 但受试者招募、试验设计等因素也会增加临床试验的难度。
由于知识产权保护不力，导致新药的仿制和侵权行为严重，对 新药的研发和上市造成了一定的冲击。
药代动力学研究
研究药物在动物体内的吸 收、分布、代谢和排泄过 程，为制定给药方案提供 依据。
临床试验阶段
Ⅰ期临床试验
评估药物在健康志愿者或 少量患者中的安全性、耐 受性和药代动力学特征。
Ⅱ期临床试验
评估药物在目标患者中的 疗效和安全性，为后续试 验提供依据。
Ⅲ期临床试验
大规模临床试验，进一步 评估药物的疗效、安全性 和不良反应，确定最佳给 药方案。
VS
提交至药品审评中心
申请人将整理好的药物注册申请资料提交 至国家食品药品监督管理局的药品审评中 心，由其对申请资料进行形式审查。
药物评审与审批流程
初步审查
药品审评中心对申请资料进行初 步审查，主要关注药物研发的合 法性、规范性以及数据的可靠性。
药学评审
药学专家对药物的有效性、安全 性以及质量可控性等方面进行评 审，同时对药物的生产工艺、质
将有更多的细胞药物进入临床试验阶段。
我国新药研发的前景与展望
政策支持
我国政府已经出台了一系列政策来支持新药的研发和上市，这将为 我国新药的研发提供更加良好的环境。
科研实力提升
我国科研实力的不断提升将为新药的研发提供更加坚实的基础，预 计未来我国将有更多的创新药物问世。
市场需求
随着人们健康意识的提高和疾病谱的变化，新药的需求量将会不断增 加，这将为新药的研发和上市提供更加广阔的市场前景。
新药的研发需要投入大量的人力、物力和财力，同时还需要承 担研发失败的风险，导致新药研发成本居高不下。
新药在临床试验中需要严格控制变量，确保试验结果的可靠性， 但受试者招募、试验设计等因素也会增加临床试验的难度。
由于知识产权保护不力，导致新药的仿制和侵权行为严重，对 新药的研发和上市造成了一定的冲击。
药代动力学研究
研究药物在动物体内的吸 收、分布、代谢和排泄过 程，为制定给药方案提供 依据。
临床试验阶段
Ⅰ期临床试验
评估药物在健康志愿者或 少量患者中的安全性、耐 受性和药代动力学特征。
Ⅱ期临床试验
评估药物在目标患者中的 疗效和安全性，为后续试 验提供依据。
Ⅲ期临床试验
大规模临床试验，进一步 评估药物的疗效、安全性 和不良反应，确定最佳给 药方案。
VS
提交至药品审评中心
申请人将整理好的药物注册申请资料提交 至国家食品药品监督管理局的药品审评中 心，由其对申请资料进行形式审查。
药物评审与审批流程
初步审查
药品审评中心对申请资料进行初 步审查，主要关注药物研发的合 法性、规范性以及数据的可靠性。
药学评审
药学专家对药物的有效性、安全 性以及质量可控性等方面进行评 审，同时对药物的生产工艺、质
将有更多的细胞药物进入临床试验阶段。
我国新药研发的前景与展望
政策支持
我国政府已经出台了一系列政策来支持新药的研发和上市，这将为 我国新药的研发提供更加良好的环境。
科研实力提升
我国科研实力的不断提升将为新药的研发提供更加坚实的基础，预 计未来我国将有更多的创新药物问世。
市场需求
随着人们健康意识的提高和疾病谱的变化，新药的需求量将会不断增 加，这将为新药的研发和上市提供更加广阔的市场前景。
新药研发PPT幻灯片课件
• 在体内通过酶解而重新释放出母体化合物发挥作用。
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
新药研发与设计的过程【共28张PPT】
产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代 谢物和酯类，也不包括组合产品
一.新药研发的概述
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
• 我国共开发40多个一类新药 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力
在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 各行业研发支出占销售额的比例
2006 2008F
四.国内新药研发情况
成功药物
临床试验药
动物试验药 活性物质
国际通行研发模式
*
资料来源：
中国通行研发模式
28
合成
体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩 大和增强。
1.新化合物实体的发现
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上 市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
生殖研究——包–括：急抚养性和交毒配行性为、研胚胎究早期—、早—产和单产后剂发育量、多和代影/响或和致多畸性剂。 量短期给药。给药剂量向一 定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。
一.新药研发的概述
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
• 我国共开发40多个一类新药 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力
在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 各行业研发支出占销售额的比例
2006 2008F
四.国内新药研发情况
成功药物
临床试验药
动物试验药 活性物质
国际通行研发模式
*
资料来源：
中国通行研发模式
28
合成
体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩 大和增强。
1.新化合物实体的发现
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上 市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
生殖研究——包–括：急抚养性和交毒配行性为、研胚胎究早期—、早—产和单产后剂发育量、多和代影/响或和致多畸性剂。 量短期给药。给药剂量向一 定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
新药研发过程PPT(共 38张)
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
1. 未在国内外上市销售的生物制品。 2. 单克隆抗体。 3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4. 变态反应原制品。 5. 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。 9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺 失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发 酵技术等）。 12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的 制品。 13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14. 改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15. 已有国家药品标准的生物制品。
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物） 初筛
有活性
生物型（体外、体内） 无活性
化学部分
工艺路线 质量标准
药效学
临床前药理
制剂部分
一般药理学 毒理学
剂型、含量标准、 稳定性、溶出度 药动学 生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
1. 未在国内外上市销售的生物制品。 2. 单克隆抗体。 3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4. 变态反应原制品。 5. 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。 9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺 失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发 酵技术等）。 12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的 制品。 13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14. 改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15. 已有国家药品标准的生物制品。
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物） 初筛
有活性
生物型（体外、体内） 无活性
化学部分
工艺路线 质量标准
药效学
临床前药理
制剂部分
一般药理学 毒理学
剂型、含量标准、 稳定性、溶出度 药动学 生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药研发流程 PPT .ppt
量的化合物实体(药物)用以临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备 等等，每一步必须进行质量控制和验证。 生物学特性研发及方案确立 – 药理学 – 药代动力学 – 毒理学 处方研究 – 物化性质 – 最初的处方设计
很多动物实验
三、新药研究申请 （Investigational New Drug Application, IND)
新药研发流程
药物从最初的实验室研究到最终摆 放到药柜销售平均需要花费12年的 时间。进行临床前试验的5000种 化合物中只有5种能进入到后续的 临床试验，而仅其中的1种化合物 可以得到最终的上市批准。总的来 说新药的研发分为两个阶段：研究 和开发。这两个阶段是相继发生有 互相联系的。区分两个阶段的标志 是候选药物的确定，即在确定候选 药物之前为研究阶段，确定之后的 工作为开发阶段。所谓候选药物是 指拟进行系统的临床前试验并进入 临床研究的活性化合物。
提取 长春花——长春碱，长春新碱 太平洋红豆杉树——紫杉醇 动物——胰岛素、激素、天花疫苗 有机 分子设计——合成——体外活性 合成 筛选——特异性疾病动物模型筛
选
分改 造子
头孢菌素——从第一代发展到第四代其 抗菌范围和抗菌活性不断增强和扩大
临床前研究
化学或生物实体的工艺研发及产品制备
开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工的 发现。所谓先导化合物 （leading compound），也称新 化学实体（new chemical entity， NCE），是指通过各种途径和方法 得到的具有某种生物活性或药理活 性的化合物。
进活先 以性导 及物化 药质合 物的物 合挖主 成掘要 心、有 中现如 间有下 体药几 的物个 筛不来 选良源 等作： 。用对 的天 改然
很多动物实验
三、新药研究申请 （Investigational New Drug Application, IND)
新药研发流程
药物从最初的实验室研究到最终摆 放到药柜销售平均需要花费12年的 时间。进行临床前试验的5000种 化合物中只有5种能进入到后续的 临床试验，而仅其中的1种化合物 可以得到最终的上市批准。总的来 说新药的研发分为两个阶段：研究 和开发。这两个阶段是相继发生有 互相联系的。区分两个阶段的标志 是候选药物的确定，即在确定候选 药物之前为研究阶段，确定之后的 工作为开发阶段。所谓候选药物是 指拟进行系统的临床前试验并进入 临床研究的活性化合物。
提取 长春花——长春碱，长春新碱 太平洋红豆杉树——紫杉醇 动物——胰岛素、激素、天花疫苗 有机 分子设计——合成——体外活性 合成 筛选——特异性疾病动物模型筛
选
分改 造子
头孢菌素——从第一代发展到第四代其 抗菌范围和抗菌活性不断增强和扩大
临床前研究
化学或生物实体的工艺研发及产品制备
开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工的 发现。所谓先导化合物 （leading compound），也称新 化学实体（new chemical entity， NCE），是指通过各种途径和方法 得到的具有某种生物活性或药理活 性的化合物。
进活先 以性导 及物化 药质合 物的物 合挖主 成掘要 心、有 中现如 间有下 体药几 的物个 筛不来 选良源 等作： 。用对 的天 改然
新药研究与开发的过程 PPT课件
22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互 影响的试验资料及文献资料。
23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。
4.2临床前研究
（四）临床研究资料 28、国内外相关的临床研究资料综述。 29、临床研究计划及研究方案（草案）。 30、临床研究者手册（草案）。
美元
谢谢
南京医科大学药学院李飞 025-86863175 kldlf@
1998年销售量居前20位的仿制药销售总额 为70亿美元，还不及销售量居前20位的注 册新药销售总和的十分之一
一个重磅炸弹级新药可以实现年销售5亿美 元。如洛赛克，非洛地平。
一个新药开发成功可以使公司的股票价格 一日翻番。如：辉瑞的伟哥。
六.新药开发特点
国外每开发成功一个新药 ●高投入 费用：3～5亿美元 ●周期长 时间：10-15年 ●高风险 成功率在1／10000左右 ●高回报 一个重磅炸弹产品年销售可5亿
化合物，工艺，制剂，适应症 例外：链霉素 5.成功率：5％
4.2临床前研究
研究内容：药物的合成工艺、提取方法、 理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、 制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性， 药理、毒理、动物药代动力学等。
目的 1.通过动物试验确定安全、有效。 2.确定生产工艺，质量可控
4.2临床前研究
（三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部
23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。
4.2临床前研究
（四）临床研究资料 28、国内外相关的临床研究资料综述。 29、临床研究计划及研究方案（草案）。 30、临床研究者手册（草案）。
美元
谢谢
南京医科大学药学院李飞 025-86863175 kldlf@
1998年销售量居前20位的仿制药销售总额 为70亿美元，还不及销售量居前20位的注 册新药销售总和的十分之一
一个重磅炸弹级新药可以实现年销售5亿美 元。如洛赛克，非洛地平。
一个新药开发成功可以使公司的股票价格 一日翻番。如：辉瑞的伟哥。
六.新药开发特点
国外每开发成功一个新药 ●高投入 费用：3～5亿美元 ●周期长 时间：10-15年 ●高风险 成功率在1／10000左右 ●高回报 一个重磅炸弹产品年销售可5亿
化合物，工艺，制剂，适应症 例外：链霉素 5.成功率：5％
4.2临床前研究
研究内容：药物的合成工艺、提取方法、 理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、 制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性， 药理、毒理、动物药代动力学等。
目的 1.通过动物试验确定安全、有效。 2.确定生产工艺，质量可控
4.2临床前研究
（三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部
新药研究的发展与研究过程PPT课件
• 3．临床前毒理学研究
• 毒理学研究的主要目的是对新药的安全作出评价，为临 床试验用药提供科学依据，保证用药安全。主要包括急性 毒性、亚急性毒性或慢性毒性、局部毒性以及特殊毒性等。
• 2药物化学的研究内容 • 虽然药物化学的研究内容很多，但从大的方面来看主要包
括以下两点：
• ① 已知药理作用并在临床上应用的换以及化学结构和 药理活性之间的关系（构效关系）。解决的问题是什么是 好药，如何得到安全有效的药物。
• ② 从生物学和化学角度设计和创制新药，主要研究药物 与生物体相互作用的物理化学过程，从分子水平上揭示药 物作用机理和作用方式包括在体内的变化（ADME的研 究）。解决的问题是如何找到更安全有效的药物，为什么 是好的药物。
• 利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白 质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸 （snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
• 2.生物学模型机体外评价方法的建立
• 靶标选定以后，就要建立生物学模型和各种体外评价方 法，建立药理实验的基本动物模型等，以筛选和评价化 合物的活性。
• 4. 天然物提取
• 从天然化合物中提取有效单体并进行相应的改造，已经成 为新药开发的一个重要手段，目前约有一半左右的临床用 药是天然产物及其衍生物，包括像抗生素这一大类作用显 著、品种繁多的药物，如吗啡（1804年）奎宁（1820年）、 可卡因（1860年）利血平（1918年）以及阿托品、青霉素、 氯霉素、青蒿素、长春新碱、喜树碱、紫杉醇等。
• 药物指的是可以“用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目 的的调节生理功能并规定有适应症、用法和用量的物质 。
• 从从分子角度来看，药物就是在体内可以与大分子靶点相 互作用并能产生药理活性的小分子化学物质，药物所产生 作用的有益还是有害取决于使用的药物和药物的量。
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新
任务：药物的主要药效学、一般药理学、药物代谢
药
研 动力学研究，以阐明药物作用的靶器官、主要药物作
究 开
用特征、对机体重要系统（神经、心血管、呼吸系统）
发 的影响，并研究机体对受试药物的处置规律。
—
新
新药毒理学研究包括全身性用药的毒性试验、局
药 研
部用药的毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验
究 等。 过
开 室内进行。
发
—
1、药学研究：化学原料药要确证药物的化学结构；
研 究
多组分药物，确定其主要药效成分的结构。在此基础
过 程
上研究：制备工艺、制剂处方、药物理化常数、纯度
检查、含量测定、质量稳定性研究。
新药研究开发新药研究过程
7
New Drug Research and Development
2、临床前药理学与毒理学评价
程
目的：是保证临床用药的安全有效。
新药研究开发新药研究过程
8
New Drug Research and Development
一般毒性试验
新
(1) 急性毒性试验 ：动物一次经口接受单剂量或24h内接受多次
药 研
剂量受试物，动物在短期内出现毒性反应的试验。LD50
究
(2) 重复给药毒性试验（长期毒性试验）： 血液学、生化学、组
基本要求：安全，有效、可控和稳定，其中有效性或疗效确切 是新药治病救人的首要条件。
开 新药有效性评价方法：实验部分（药效学试验）和临床部分
发 重要性和局限性：
—
新 药
A. 发现研制新药及对药物进行再评价； B. 为新药的临床研究奠定基础；
研
C. 补充临床研究的不足；
究
D. 揭示药效的物质基础，开展作用机制及配伍规
开 织学，解剖、 电子显微镜等。
发 特殊毒性试验
—
新
(1) 遗传毒性试验：机体遗传物质在受到外源性化学物质或其它环境因
药 素作用时，对机体产生的遗传毒性作用。
研
(2) 生殖毒性试验：揭示一种或多种物质对哺乳动物生殖的影响。交配
究 前--①--怀孕-②---着床--③--硬腭闭合--4-- 怀孕末期--5--出生----
2、以中药疗效为主的中药和化学药品的复方 制剂。
3、从国外引种或引进养殖的习用进口药材及 其制 剂。
第四类：1、改变剂型或改变给药途径的制剂。 2、国内异地引种或野生变家养的动植物药材。
第五类：增加新主治病症的药品。
新药研究开发新药研究过程
5
New Drug Research anarch and Development
药品有效性
新药研究
新 药
药品安全性
研
究 质量管理规范 开
人的健康
发
的 系
特殊商品
统
独创性 有竞争力
工
程
风险大
费时多
多种生物医学 研究技能
R&D 耗资巨
生物 化学 医药 机械设备 材料
新药研究开发新药研究过程
1
New Drug Research and Development
2、中药材新的药用部位及其制剂：药用部位 指历代本草有记载。
3、中药材、天然药物中提取的有效部位及其 制剂。有效部位指提取的非单一化学成 分。总黄酮、总生物碱。
4、中药材以人工方法在动物体内的制取物及 其制剂。如培植牛黄，引流熊胆。
5、复方中提取的有效位群。
新药研究开发新药研究过程
4
第三类：1、新的中药复方制剂：法定标准未收载的制 剂。其处方中的组分均应符合法定标准。
第五类：增加适应症的生物制品。
新药研究开发新药研究过程
6
New Drug Research and Development
一、临床前研究与IND
任务：系统评价新的侯选药物，确定是否进入临床试
新 药
验。这一阶段国外统称为Investigational new
研 究
drug,IND.这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验
基 本
3、新药分类： 中药 chinese herbal medicine orTCM
概 念
化学药品 chemical pharmacon
生物制品 biotech products.
新药研究开发新药研究过程
2
New Drug Research and Development
中药新药的分类
第一类：1、中药材的人工制成品：根据该药材的特性和主要组分用
过 程
律研究； E. 药效学研究的局限性
新药研究开发新药研究过程
10
2、药效学研究的基本内容 （1）试验设计：根据与原则、设计方案 （2）试验方法：体外实验和体内实验 （3）药效学实验的动物模型 （4）药效学实验的指标：特异性、敏感性、重显性、客
观性、指 标的量化（定性，半定量，定量）
（5）药效学研究的动物选择：种类、品系、动物等级和
健康、实验设施、年龄、性别
（6）对受试药物的要求
处方固定、制备工艺 、药品质量标准基本稳定、给药途径
新药研究开发新药研究过程
生 物 制品
新 第一类：国内外尚未批准上市的生物制品。
药 第二类：国外已批准上市，尚未列入药典或规程，我国也未
研
进口的生物制品。
究 开
第三类：1、疗效以生物制品为主的新复方制剂。
发
2、工艺重大改革后的生物制品。
—
新 第四类；1、国外药典或规程已收载的生物制品。
药
2、已在我国批准进口注册的生物制品。
分 类
新
人工方法制成的产品。人工牛黄、麝香
药
研
2、新发现的中药材及其制剂：指无国家药品标准的中药
究 开
材。含新的菌类药材。
发
3、中药材中提取的有效成分及其制剂：指提取的单一化
—
新
学成分（纯度在90%以上） ，须按中医理论知道临床用
药
药。
分 类
4、复方中提取的有效成分。
新药研究开发新药研究过程
3
第二类： 1、中药注射剂：其组分可以是有效成分、单 方或复方。
过 断奶-6--性成熟。
程
(3)致癌毒性试验
药物依赖性试验 addiction:tolerance and dependence
毒物代谢动力学试验
新药研究开发新药研究过程
9
New Drug Research and Development
二、新药药理研究的基本内容与要求
新 1、药效学研究意义
药 研 究
1、药品(pharmaceutical product):指用于预防、治疗、
诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规
新 药
定有适应症、用法和用量的物质。
研 究
2、新药(New drug):指(我国)未生产过的药品。已生产的
开
药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制
发 的
成新的复方制剂，亦按新药管理。