毒理学基础 第一章 绪论
毒理学基础__课件1
460-30BC希腊医学，铅铜锡砷汞金 以后的罗马帝国阿拉伯等国毒物认识 16-17世纪西欧国家,宫廷政变政治工具
第二节、毒理学的发展史
• 此后，资本主义工业生产发展 工人劳动环境恶化、职业中毒发生、学 者研究、促进毒理学发展 • 现代毒理学：西班牙人Orfila，提出毒 理学的定义；化学+生物学；归纳总结， 1815年论著问世。以后Magendie,Bernard,
毒理学原理
• • • • • • • • 第四章 毒作用机制 毒物的ADME过程与靶器官 靶分子的反应 细胞调节功能障碍 修复障碍 第五章 毒作用影响因素 化学物本身的因素 机体因素 环境因素 化学物的联合作用
毒理学动物实验基础（补） • 实验动物 • 动物实验
第六章 一般毒性作用 • 急性毒性 • 局部刺激与致敏 • 短期、亚慢性、慢性
研究以外，其他学者也进入，如：生化学者、生
物物理学者、遗传学者、动、植物学者、环境科
学学者等.
第三节 毒理学展望 一、从高度综合到高度分化
• 1. 靶器官毒理学
• 2. 机制毒理学研究：生命科学高新技术手段
应用,分子毒理学、细胞毒理学、遗传毒理
学…… • 3. 研究对象和学科领域不断分化：药物、食 品、临床、法医、环境…… • 4. 研究不同毒物：农药、金属、有机溶 剂……
第一节 毒理学概述
五版：
• 传统定义：Xenobiotics/Living organisms/Adverse effects
• 现代毒理学： 研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素） 对生物系统(living systems)的 损害作用
毒理学基础整理(第一、二章)
第一章绪论《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域：描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学3.描述毒理学：毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学：机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学：将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点？高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念？是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2．外源化学物的概念A．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
毒理学基础
毒理学基础第一章绪论1、卫生毒理学（Health /hygienic Toxicology）是利用毒理学的概念和方法，以预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。
卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分支学科。
2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。
3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和生物因素）对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。
其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。
4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。
5、描述毒理学(descriptive toxicology)：指利用毒理学原理及方法，研究外源化学物对机体损害作用，对其毒性进行描述及鉴定。
6、机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法，在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。
7、毒理学研究方法：实验研究（体内实验、体外实验）和人群调查（流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验）。
8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在非毒物质，剂量决定一种物质是毒物还是药物。
9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。
10、近代毒理学之父Orfila。
11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。
12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。
13、毒理学展望：⑴从高度综合到高度分化；⑵从整体动物实验到替代实验；⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨；⑷从构效关系到毒性预测；⑸从危险度评定到危险度管理；⑹从现代毒理学到系统毒理学。
《毒理学基础》复习资料
第一章绪论《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
第七版-毒理学基础总结
a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为 2.15 倍或 3.16 倍 。 ②每组动物数相等，为 4－5 只，根据动物死亡情况查表求 LD50 值及其 95%可信区间。 b.优点：简便，使用动物数少。 c.缺点：求得的 95%可信限范围大，不够精确。 （2）改进寇氏法： a. 要求：①各剂量组组距呈等比排列，设 6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量
的现象。 5、蓄积（accumulation）：化学毒物的吸收速度超过排泄速度，以相对较高的浓度富 集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。其蓄积的部位均可认为是储存 库。 6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水 解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度 减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 7、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和 水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。 8、血气分配系数：气压差为零，吸收不在进行时，某气态物质在血液中的浓度 （mg/L）与在肺泡中的浓度（mg/L）之比。 9、穿透阶段：化学毒物通过被动扩散透过角质层的过程。 10、吸收阶段：化学毒物通过表皮深层（颗粒层，棘层和生发层）和真皮层并经毛细 血管或毛细淋巴管进入体循环多的过程。 11、酶的诱导：许多化学毒物可以引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强的现象。
26、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓 度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 27、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比 值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性 死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 28、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的 比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch 值大，说明 Limac 与 Limch 之间的剂量范围 大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽
毒理学基础(全套课件1107P)
描 述 毒 理 学 (Descriptive toxicology)
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描述毒理学 (Descriptive Toxicology)
直接研究的是毒性鉴定
▪以期为安全性评价和危险度管理提供信息
为外源物/因素的毒作用机制研究提供线索 实验动物---毒性试验---获得用于评价人群和环境特定化学物 暴露的危险度信息 药品 食品添加剂 对人
设计和生产较为安全的化学物质 化学性疾病的诊断和治疗提供依据 以期为建立敏感的预测试验 进一步加深对相关基础学科的了解
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管理毒理学 (Regulatory Toxicology)
根据描述和机制毒理学的研究资料
进行科学决策 协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施
*制定大气、职业环境、食物与饮用水中化学物的卫生标准 *药品、食品、化妆品、农药等相关管理法规
如安全性评价程序，ADI *以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安全和生产环
境的安全，达到保护民众身心健康的目的
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毒理学研究的其它研究领域
法医毒理学(Forensic Toxicology) 协助确定死因
临床毒理学(Clinical Toxicology) 研究毒物与药物引起的疾病，研发解毒剂
6
UNIT 1 GENERAL PRINCIPLES OF TOXICOLOGY 1 History and Scope of Toxicology 2 Principles of Toxicology 3 Mechanisms of Toxicity 4 Risk Assessment UNIT 2 DISPOSITION OF TOXICANTS 5 Absorption, Distribution, and Excretion of Toxicants 6 Biotransformation of Xenobiotics 7 Toxicokinetics
毒理学基础课件
Why Melamine discover in Milk Powder?
Milk powder is produced by milk, the most important of milk ingredient is protein.
Melamine and protein also have the same N
毒理学动物实验基础（补）
实验动物 动物实验
第六章 外源化学物的一般毒性作用
概述 急性毒性作用 局部毒性作用 短期、亚慢性和慢性毒性作用
• 第七章 外源化学物致突变作用 • 第八章外源化学物致癌作用 • 第九章 发育毒性与致畸作用 • 第十章 毒理基因组学与系统毒理学（自学） • 第十一章 管理毒理学
Definition of Toxicology
The more descriptive definition of toxicology
"the study of the adverse effects of chemicals, physical or biological agents on living organisms, and the mechanisms of such effects , safety evaluation and risk analysis(evaluation). ---Basis of Toxicology 5th Edition
Definition of Toxicology
“Toxicology is the study of the adverse effects of chemical, physical or biological agents on living organisms and the ecosystem, including the prevention and amelioration of such adverse
毒理学基础
第一章绪论一、机制毒理学1.证明与人类直接相关的试验动物中所观看到的损害作用。
例如：有机磷杀虫剂OPI 一般作用机制〔抑制乙酰胆碱酯酶活性〕和OPI 在不同动物物种体内的生物转化差异的了解，推想OPI 对啮齿动物和昆虫的相对毒作用。
2.验证可能与人类无关的发生于试验动物中的有害效应。
例如：人造甜味剂糖精可致大鼠膀胱癌但正常饮食中的糖精摄取率并不引起人类膀胱癌。
3.设计和生产较为安全的化学物以合理治疗化学中毒和临床疾病。
例如：沙丽度胺在怀孕的关键时期服用可致诞生缺陷，但可被用于治疗某些传染病〔麻风、AIDS〕、很多炎症性疾病以及某些癌症。
4.进一步加深对根底生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
例如：河豚毒素、DDT—神经轴突膜离子梯度的调整；有机氟乙醇和酸---糖和脂类的根底代谢；6-巯基嘌呤---治疗白血病，但假设无解毒力量可致中毒。
其次章毒理学根本概念一、毒性和毒效应1.毒性toxicity 是指化学物引起有害作用的固有力量2.毒效应：是化学物毒性在某些条件下引起机体安康有害作用的表现，转变调价就可能影响毒性。
3.中毒poisoning：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性转变后消灭的疾病状态。
4.毒物toxic substance，poison，toxicant：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，对于急性毒性规定在某个剂量下可引起机体的损害作用的物质为毒物，而对其他毒性则依据证据的充分性来确定为人或动物的致癌物、致畸物、致突变物及特定靶器官毒物。
二、毒作用分类1.速发性或迟发性作用；2.局部或全身作用；3.可逆或不行逆作用；4.超敏反响；5.特异质反响三、选择性毒性、靶器官和高危人群靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。
四、生物学标志1.定义：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为：暴露标志，效应标志和易感性标志。
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1. 直线型 效应或反应强度与剂量呈直线或正比例关系 （图1-1）。
图1-1 直线型
1. 体内试验 又称整体动物试验，是以整体实验动物为模 型来观察实验动物接触外源化学物后产生的毒效应，试验的 结果可外推至人。 2. 体外试验 利用游离器官、培养的细胞、细胞器进行毒 理学研究，在外源化学物毒性筛选、毒作用机制和代谢转化 研究方面优越性较大，可严格控制实验条件，减少实验动物 的使用，实验简便和易于利用人体细胞等。
生物学标志包括暴露生物学标志 、效应生物学标 志、易感性生物学标志三种。
1.暴露生物学标志（biomarker of exposure）指组织、体液 或排泄物的外源化学物及其代谢产物，或与内源性物质反应 的产物检测值，作为内剂量（吸收剂量）、靶剂量或生物效 应剂量的指标，提供与外源化学物暴露有关的信息。
图1-4 受干扰的曲线
（四）剂量-反应曲线的转换 为通过数学的方法更加准确地计算LD50等重要的毒理
学参数，得出曲线的斜率，有必要将S形曲线转换为直线。
图1-5 S形曲线向直线的转换
转换而来的直线可以建立数学方程，计算出各剂量对 应的反应率及曲线斜率。LD50、TD50、ED50等是引起50％ 反应率的一个点剂量，不能全面反映化学物质的毒性特征， 而曲线斜率可反映这方面的情况。如A、B化学物的LD50一 样，其曲线斜率不同（图1-6）。
3. 中毒的临床观察 指在毒物、药物中毒救治 或新药研发过程中出现中毒的临床观察。常见 于偶然发生的事故，如误服、自杀、毒性灾害 等，通过急性中毒事故的处理和治疗，可直接 观察到中毒症状、毒效应的可能靶器官。
第二节 毒理学与其他医药学分支学科的关系
一、毒理学在临床医学中的应用 1. 作为临床诊断的参考 2. 加深对毒物危害的认识 3. 提高临床诊疗水平 （1）化学中毒病因分析 （2）化学中毒事故救治
其缺点是：① 观察外源化学、物理及生物因素暴露人群的毒 性效应大多数为慢性毒性效应，尤其是人类致癌物质其致癌 效应所需的时间较长；② 暴露人群的观察指标大多是非特 异性的，需要足够的样本量与对照人群比较：③ 外源性因 素复杂，种类繁多，多种因素可能有联合作用，难以确定特 定的毒性效应及其因果关系。
例：20世纪60年代，湖北省汉川、污阳、鄂城等 产棉区发生一种原因不明、以皮肤烧热、无汗和 生殖系统受损为主要临床表现的疾病，俗称“烧 热病”。结果发现，食用未经妥善处理的粗制棉 子油或榨油后的棉饼粕可引起中毒，而吃精制棉 油（经加碱处理）的人没有患病。令人感兴趣的 是，病区嫁到外地的姑娘多能生育，外地嫁到病 区的姑娘大多不能生育，说明棉子有抗男性生育 成分。动物实验显示棉酚是主要有毒成分, 在这 基础上成功地研制出一种口服男用避孕药。
（二）机制毒理学
机制毒理学是在描述毒理学的基础上，采 用细胞或分子生物学、生物化学、生理学、病 理学、药理学、毒理基因组学（基因组学、转 录组学、蛋白组学、代谢组学、生物信息学） 等方法或技术平台，从生物体整体、器官、细 胞、亚细胞和分子水平揭示外源性因素损害生 物体的作用机制。
机制毒理学的主要应用： 1. 研制解毒剂 2. 验证在人类、实验动物都发现的毒效应 3. 排除发生在实验动物而与人类可能无关的毒
二、毒理学在预防医学中的应用 （一）毒理学在环境卫生领域的应用
1. 阐明肺癌高发病因 2. 监测和评价环境质量 3. 毒性评定和安全性评价 4. 制订环境卫生标准的重要手段 （二）毒理学在职业卫生领域的应用 1.识别职业有害因素 2.职业有害因素的评价、预测与控制
（三）毒理学在食品卫生领域的应用 利用食品毒理学实验方法，研究食品中外源
化学物的来源、性质、不良或有益作用及其机制， 确定其安全限量和评价食品的安全性，确保人类 健康。
综上，卫生毒理学分支的研究对象、手段基 本相同，只是危险度管理的暴露人群特征不同而 已。
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三、毒理学在法医学、放射医学、药物学中的应用 1.法医毒理学是主要应用毒理学和有关学科的理论及其技术， 研究与法律有关的自杀、他杀、意外或灾害事故、药物滥用、 环境污染和医源性药物引起中毒的一门学科。 2.放射毒理学是应用毒理学方法研究放射性核素对人体健康 的影响及其机制的学科。主要通过核试验及动物试验来研究 核污染的毒作用。 3.药物毒理学是研究药物在一定条件下，可能对机体造成的 损害作用及其机制的一门科学，是毒理学的一个分支学科， 在新药临床前安全性评价、临床试验、及临床合理用药方面 有广泛的应用。
例：体外染锰使原代培养海马神经元存活率和线 粒体膜电位下降，神经元凋亡率升高，提示锰的 体外海马神经元毒性明显。但是，观察不到PASNa对锰的体外海马神经元毒性有干预作用，其原 因可能与体内外作用环境不一有关。
（二）人群调查
1. 流行病学调查 采用流行病学方法调查环境、职业外源化 学物或偶然发生的意外事故对人群的影响，对确定人体受损 程度有十分重要的价值。
2.效应生物学标志（biomarker of effect）指反映机体生理、 生化、行为或其它改变的指标，包括反映早期生物效应、结 构和（或）功能改变标志、疾病等三类标志，提示与不同靶 剂量外源化学物或其代谢物有关的健康有害效应信息。
3.易感性生物学标志（biomarker of susceptibility）指反 映个体对外源化学物的生物易感性指标，或反映机体先天具 有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。
三、剂量和剂量-反应关系
（一）剂量 是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。指机体接触 化学物质的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量），也可指外源 化学物被吸收入血的量（内剂量）或到达靶器官并与其相互作用的量 （靶剂量、生物有效剂量）。 （二）效应与反应
效应（effect）指机体接触一定剂量外源化学物引起的生物学效应， 又称量化效应（graded effect）。该变化程度用计量单位表示，如某种 有机磷农药抑制血胆碱酯酶活性，可用酶活性单位的测定值表示。
例：1956年，美国FDA对沙利度胺是否可以进 入市场进行了冗长、繁琐的准入调查。FDA官 员认为，沙利度胺动物实验获得的药理活性与 人体实验结果差异太大，动物实验的毒理学数 据不可靠，因此不同意沙利度胺进入美国市场。 美国官方应用管理毒理学成功地防止“沙利度 胺”事件殃及美国。
二、研究方法
毒理学研究方法包括实验研究和人群调查。 （一）实验研究
（五）毒效应谱 毒效应谱（spectrum of toxic effects）指机
体接触外源化学物后，随着剂量增加而出现的一系 列生物学效应，包括： ① 机体对外源化学物的负荷增加； ② 意义不明的生理和生化改变； ③ 亚临床改变； ④ 临床中毒； ⑤ 甚至死亡。
二、生物学标志
生物学标志（biomarker）指对通过生物学屏障进 入组织或体液的外源化学物或其生物学后果的检测 指标，可分为暴露生物学标志、效应生物学标志和 易感性生物学标志。
2.S-形曲线 低剂量的效应或反应强度随着剂量增加而 缓慢增高，较高剂量的效应或反应强度随着剂量增加而快 速增加，但继续增加剂量时，效应或反应强度增高则趋向 缓慢，呈“S”形曲线（图1-2、1-3）。 。
图1-2 对称S形曲线
图1-3 非对称S形曲线
3. 干扰曲线 毒物致死作用或对细胞生长抑制作用有时 可干扰曲线，中途改变其形态甚至中断（图1-4）。
反应（response）指接触一定剂量的外源化学物后，出现某种生物 学效应及达到一定强度的个体在群体中所占的比例，通常以%或比值表示。
（三）剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量-量反应关系（graded dose-response
relationship）表示化学物剂量与个体发生的量化效应-强度 关系。如红细胞中碳氧血红蛋白含量随空气CO浓度增加而升 高。
（二）毒性
毒性（toxicity）指化学物能够损害机体的固有能力。 化学物的毒性取决于其化学结构，结构不同毒性不同。在 同等剂量下，一种化学物对机体的损害能力越大，其毒性 越高。化学物的毒性大小也是相对的。 （三）毒效应
毒效应（toxic effect，又称为毒作用）指毒物或药 物使机体产生的有害生物学变化，如机体负荷增加、微小 的生理和生化改变，亚临床改变现、临床中毒甚至死亡等 效应。
化学物毒效应可按其作用特点、时间、部位和中毒 表现分类。
1. 局部与全身毒效应 2. 速发性与迟发性效应 3. 可逆与不可逆效应 4. 过敏性反应 5. 特异体质反应
（四）非损害效应与损害效应 1. 非损害效应 指机体发生的生物学变化在适应代 偿能力范围内，对其他外界不良因素的易感性也不 增高。 2. 损害效应 指影响机体行为的生物化学改变、功 能紊乱或病理性损害，或对外界环境应激反应的能 力降低。损害效应是外源化学物毒性的具体表现， 是毒理学的主要研究对象。
毒理学的基本任务是发现毒性,研究机制,科学管 理，以达到预防的目的。
一、毒理学研究领域
（一）描述毒理学
描述毒理学是利用毒理学基本原理和方法， 探讨外源化学物对生物体损害作用，且描述和鉴定 其毒性。其主要任务是毒性鉴定，发现和描述毒性， 它通过观察和识别外源化学物对人体和环境的影响， 包括用动物实验预测外源化学物的潜在危害和对接 触人群的直接观察，为外源化学物的安全性评价和 管理提供科学依据。
效应 4.研发、生产较为安全的药物，指导临床合理
治疗疾病 5. 老药新用治疗中毒 6. 促进基础学科研究的发展
（三）管理毒理学
管理毒理学是将毒理学的原理、技术和研究结果 应用于化学物质的管理，以期达到保障人类健康和保 护生态环境免遭破坏的目的。描述或机制毒理学工作 者的任务主要是给管理毒理学工作者提供有关化学品 的毒理学资料和危险度评定，管理毒理学工作者则以 此为依据，结合其它有关因素和实际情况，制订有关 管理毒理学的法规，对化学品进行卫生管理。