毒理学基础名词解释与问答题
毒理学基础
第二章1.外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2.毒性：是指化学物引1起有害作用的固有的能力。
3.毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。
4.靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器宫称为靶器官。
5.生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。
6. 暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。
7.效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
8.易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
9.量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。
用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化10.质反应：计数资料、没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以“＋，-：有、无”表示。
如：死、不死。
用于表示化学物引起的某种毒效应产生的个体在群体中的发生比例11.剂量-效应关系：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。
12.剂量-反应关系：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。
13.绝对致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。
14.最小致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量,其低一档的剂量即不再引起动物死亡。
15.最大耐受剂量或浓度：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。
毒理学基础整理
特点：？
因素：
（1）化学物的脂溶性和水溶性
同时有亲水性和亲脂性的分子通过胃肠道壁；亲脂性较强的分子，静水层是限速屏障；亲水性较强的化合物则上皮细胞膜是屏障。
（2）胃肠道的酸碱度
（3）消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。
2.呼吸道
特点：
（1）肺泡数量多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺内血液灌注量大等特点，经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射。
17、代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的过程
18、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用的现象
第三章
（1）基本概念（需背诵）：
生物转运：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化
生物转化：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。
与消除速率常数成反比
清除率：指单位时间内，机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。CL同样是一个反映机体清除外源化学物效率的参数。
生物利用度：指外源化学物进入机体时的吸收率。利用此参数可以比较外源化学物以不同途径进入机体时的吸收程度。
计算公式为：
F = AUC（非静脉注射途径）/ AUC（静脉注射途径）
5.经肺排泄：（1）体温下以气态存在的物质（2）挥发性液体如乙醇
6.其他途径：
（1）脑脊液
（2）乳汁排出
（3）汗液和唾液
（4）毛发和指甲
（6）生物转化的意义及主要类型。
意义：一、代谢解毒与代谢活化
二、外缘化学物溶解度的变化
I相反应和II相反应
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
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毒理学基础一、名词解释（每题4分，共20分）。
1. 脂/水分配系数：化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。
2. LD50 ：半数致死剂量，指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
3.毒性：指毒物引起机体损害作用的固有能力。
4. 氧化应激：是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。
5. 毒物兴奋效应（hormesis）指毒物表现为在高剂量对生物体有害；低剂量对生物体有益，其剂量效应曲线的特征为低剂量具有刺激效应、高剂量具有抑制效应的现象。
二、单项选择题（每题1分，共40分，请将正确的答案填写在对应方格内）。
三、论述题（共20分）。
1. 16世纪的瑞士医生Paracelsus被认为是毒理学的先驱，他曾经说过：“ All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”请说明这句话的含义，并运用毒理学知识围绕剂量、毒性、毒作用等从多个角度进行分析并举例说明。
（10分）所有的物质都是毒物，剂量将其分为毒物和药物。
可从剂量、毒性毒物兴奋效应，半数致死剂量（2）将名词解释清楚即可，或不列名词能阐述清楚，条理清晰亦可适当给分.剂量是指毒物引起损害作用的暴露剂量、吸收剂量和靶剂量。
因毒物进入机体的途径、方式不同，所以在暴露剂量相同情况下，最终进入机体内的吸收剂量和靶剂量有所不同。
而靶剂量是指到达作用部位产生损害作用的有效剂量。
毒物的化学结构是影响毒性的关键因素。
毒性是指毒物引起损害作用的固有能力。
通过LD50进行评价。
LD50是指半数致死剂量，即引起半数动物死亡的剂量。
在高剂量下，毒物的损害作用往往表现为对机体的损害或抑制作用。
而低剂量时则表现为对机体的的兴奋效应，这称为毒物兴奋效应。
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毒理学基础第一章绪论1、卫生毒理学（Health /hygienic Toxicology）是利用毒理学的概念和方法，以预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。
卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分支学科。
2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。
3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和生物因素）对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。
其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。
4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。
5、描述毒理学(descriptive toxicology)：指利用毒理学原理及方法，研究外源化学物对机体损害作用，对其毒性进行描述及鉴定。
6、机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法，在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。
7、毒理学研究方法：实验研究（体内实验、体外实验）和人群调查（流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验）。
8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在非毒物质，剂量决定一种物质是毒物还是药物。
9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。
10、近代毒理学之父Orfila。
11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。
12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。
13、毒理学展望：⑴从高度综合到高度分化；⑵从整体动物实验到替代实验；⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨；⑷从构效关系到毒性预测；⑸从危险度评定到危险度管理；⑹从现代毒理学到系统毒理学。
毒理学基础名词解释与问答题
第一章绪论之阳早格格创做一、名词汇阐明1、毒理教（Toxicology）：钻研中源性化教物量对付死物肌体的益伤效率的教科2、新颖毒理教（modern Toxicology ）：钻研所有中源果素（如化教、物理战死物果素）对付死物系统（living systems）战死态系统（ecosystem）的益伤效率/有害效，（adverse/harmful effects）与体制以及中毒的防止，诊疗战救治的科教.二、问问题1、简述毒理教的基础功能以及三大范畴.⑴毒理教二个基础功能：①测理化果素爆收的有害效率的本量（妨害性审定功能）②评介正在特殊表露条件下出现毒性的大概性（伤害度评介功能）；⑵三大钻研范畴：①形貌毒理教（descriptive toxicology②体制毒理教（mechanistic toxicology）③管制毒理教（regulatory toxicology）2.毒理教要收：体内考查（完齐动物试），体中考查，人体考查，流通病教钻研3.3R准则：代替，缩小，劣化战改良第二章毒理教基础观念一、名词汇阐明1、中源化教物（Xenobiotics）：是正在人类死计的中界环境中存留、大概与肌体交战并加进肌体，正在体内浮现一定的死物教效率的化教物量，又称为“中源死物活性物量”.2、毒性（toxicity）：化教物引起有害效率的固有本收，毒性是一种内正在的、稳定的本量，与决于物量的化教结构.3、毒物（toxic substance , poison，toxicant）：正在较矮的剂量下可引导肌体益伤的物量.4、益伤效率（adverse effect）：指效率肌体止为的死物化教改变，功能混治大概病理益伤，大概者落矮对付中界环境应激的反应本收.5.非益伤效率（nonadverse effect）肌体爆收的死物教变更应正在死物题符合代偿本收范畴之内，死物体对付其余中界不利果素效率的易感性也不该删下.6、速收型毒效率（immediate toxic effect）某些中源化教物正在一次表露后的短时间内所引起的毒效率.7.早收型毒效率（delayed toxic effect）正在一次大概多次表露某种中源性化教物后，经一定时间隔断才出现的毒效率.8.局部毒性效率（local toxic effect)某些中源化教物正在死物体表露部位间接制成的益伤效率.9.齐身毒效率（systemic toxic effect)中源化教物被肌体吸支后并分集至靶器官大概齐身后所爆收的益伤效率.10.剂量（dose）是决断中源化教物对付死物体益伤效率的要害果素.11.表露剂量：表示部分大概人群表露的物量的量；动物的表露剂量称为赋予剂量.12.内剂量：为经吸支到肌体血液的中源化教物的量.13.靶器官剂量:为爆收益伤效率部位的中源化教物的量，可更佳天反映剂量效力关系，也称到达剂量战死物灵验剂量.14.靶器官：中源化教物间接收挥毒效率的器官.15.死物标记（biomarker）：中源化教物通过死物教屏障并加进构制大概体液后，对付该中源化教物大概其死物教成果的测定指标.常常把死物标记分为表露标记、效力标记战易感性标记.16.表露死物标记（biomarker of exposure）是测定构制，体液大概排鼓物中吸支的中源化教物其代开产品大概与内源性物量的反应产品动做吸支剂量大概靶剂量的指标，提供关于表露于中源化教物的疑息.包罗内剂量标记战死物效力标记.17.效力死物标记（biomarker of effect）：肌体中可测出的死化死理止为战其余改变的指标，包罗反应早期的死物效力结媾战功能改变及徐病的三类标记物，提示与分歧靶剂量的中源化教物大概其代开物有联系的对付健壮有害效力的疑息.18.易感死物标记（ biomarker of susceptibility）是关于个体对付中源化教物的死物易感性的指标，即反应肌体先天具备大概后天赢得的对付表露中源性化教物物量爆收反应本收的指标.19.毒物镇静效力（Hormesis）：指毒物正在矮剂量时有刺激效率，而正在下剂量时有压制效率.其基础形式是U 型，单相剂量反应直线.20.千万于致死剂量大概浓度（absolute lethal dose or concentration， LD100/LC100）指引起一组受试动物局部牺牲的最矮剂量大概浓度. 21.对付合致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起对付合动物牺牲所需的剂量大概浓度.通过统计处理预计得到，时常使用以表示慢性毒性的大小，最敏感.化教物量的慢性毒性越大，其LD50 的数值越小.22.最小致死剂量大概浓度 MLD，LD01大概MLC：LC01指一组考查动物中仅引起各别动物牺牲的最小剂量大概浓度.23.最大非致死剂量大概浓度LD0大概LC0：指正在一组受试真验动物中，不引起动物牺牲的最大剂量大概浓度. 24.瞅察到有害效率的最矮火仄LOAEL：正在确定的表露条件下，通过真验战瞅察，一种物量引起肌体（人大概真验动物）某种有害效率的最矮剂量大概浓度.25.已瞅察到有害效率的火仄NOAEL：正在确定的表露条件下，通过真验战瞅察，一种中源化教物不引起肌体（人大概真验动物）可检测到的有害效率的最下剂量大概浓度.26、阈值（threshold）：一种物量使肌体（人大概真验动物）开初爆收效力的剂量大概浓度，即矮于阈值真效力不爆收，而达到阈值真效力将爆收.27、慢性毒效率戴（acute toxic effect zone， Zac）：对付合致死剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac.Zac 值小，证明化教物量从爆收沉微益伤到引导慢性牺牲的剂量范畴窄，引起牺牲的伤害性大；反之，则证明引起牺牲的伤害性小.28、缓性毒效率戴（chronic toxic effect zone， Zch）：为慢性阈剂量与缓性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch.Zch值大，证明Limac 与Limch 之间的剂量范畴大，由极沉微的毒效力到较为明隐的中毒表示之间爆收死少的历程较为消得，易被沉视，故爆收缓性中毒的伤害性大；反之，则证明爆收缓性中毒的伤害性小. 毒效率戴的观念以化教物对付真验动物的毒效力为核心反映其毒效率个性.29、毒效力（toxic effect）：又称为毒效率，是化教物量对付肌体所致的不良大概有害的死物教改变.毒效力是化教物量大概代开产品正在效率部位达到一定数量并停顿一定时间，与构制大分子身分互相效率的截止.当改变表露条件时，毒效力会相映改变.毒性是一种本收，中毒是一种状态，而毒效力是一种表示.30、毒效力谱（spectrum of toxic effect）：是指肌体交战中源化教物后，由于化教物的本量战剂量分歧，可引起肌体多种变更.31.量反应（graded response)属于计量资料，有强度战本量的不共，可用某种丈量数值表示.32、效力（effect）是量反应，表示表露一定剂量中源化教物后制成的个体，器官大概构制的死物教改变.33.量反应（quantal response）：属于计数资料，不强度的不共，不克不迭以简直的数值表示，而只可以“阳性大概阳性”、“有大概无”去表示.34、反应（response）是量反应，指表露某一些化教物的集体中出现某种效力的个体正在集体中所占的比率.二、问问题1、死物教标记有哪几类？问：表露死物教标记：测定构制、体液大概排鼓物中吸支的中源化教物、其代开物大概与内源性物量的反应产品，动做吸支剂量大概靶剂量的指标，提供关于表露于中源化教物的疑息.效力死物教标记：肌体中可测出的死理、死化、止为大概其余改变的指标.反映与分歧靶剂量的化教物量大概其代开产品有关的健壮有害效力的疑息.易感死物教标记：反映肌体先天具备大概后天赢得的对付表露中源性物量爆收反应本收的指标.2、对付合致死量的观念战意思.问：对付合致死量是指引起对付合动物牺牲所需的剂量. 意思：时常使用以表示慢性毒性的大小，最敏感.3、简述慢性毒性供LD50 的预计要收.⑴霍恩（Horn）法：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为2.15 倍大概3.16 倍 .②每组动物数相等，为4－5 只，根据动物牺牲情况查表供LD50 值及其95%可疑区间. 便宜：烦琐，使用动物数少. 缺面：供得95%可疑限范畴大，不敷透彻.⑵矫正寇氏法：央供：①各剂量组组距呈等比排列，设6~8 组②各组动物数相等；③最矮剂量组牺牲率＜20%，最下剂量组牺牲率＞80%.⑶序贯法：先以一个剂量举止考查，如动物牺牲，则以下一个小剂量探索，若仍牺牲则以更小剂量探索；如动物存活，则以较大剂量探索，依次类推，最后供出LD50.便宜：节省动物，普遍12 到14 只动物即可完毕考查.缺面：只适用于动物赶快爆收中毒反应及牺牲的化教毒物，凡是引起早收牺牲化教物不适用.⑷Bliss 法：又称最大似然性法（maximum likelihood method），被认为是最透彻的LD50 预计要收.尔国《新药临床前毒理教钻研指挥准则》及《新药（西药）毒理技能央供典型》均推荐此法.Bliss 法考查安排央供不是太庄重，但是该法预计搀杂，现多利用预计机硬件举止运算.4.剂量效力关系战剂量反应关系的比较第三章中源化教物正在体内的死物转运战死物变化一、名词汇阐明 1、死物转运（biotransport）：中源化教物脱越死物膜的历程，且其自己的结媾战本量不爆收变更.包罗吸支，分集，排鼓.2、死物变化（biotransformation）：又称代开变化，化教毒物正在细胞内爆收一系列化教结媾战理化本量改变而变化为心得衍死物的历程. ADME历程：吸支，分集，代开，排鼓历程.3.代开解毒（metabolic detoxification）化教毒物通过死物变化后成为矮毒大概无毒的代开历程.4.代开活化（metabolic activation）大概死物活化（bioactivation）一些化教物量通过死物变化后，毒性非但是不减强，反而明隐巩固，以至爆收致突变，致癌，致畸效率的局里.5、蓄积（accumulation）：化教毒物的吸支速度超出排鼓速度，以相对付较下的浓度富集于某些构制器官的局里，包罗物量蓄积战功能蓄积.其蓄积的部位均可认为是储藏库.6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸分散物可为肠讲菌群火解，脂溶性巩固，被肠讲沉吸支，返回肝净，产死肠肝循环.毒理教意思：排鼓速度减缓、延少死物半减期、毒效率持绝时间延少.7、脂火调配系数：脂火调配系数=脂相中溶解度/火相中溶解度，当一种物量正在脂相战火相之间的调配达到仄稳时，其正在脂相战火相中溶解度的比值.8.血气调配系数：分压好为整，吸支不正在举止时，某气态物量正在血液中的浓度（mg/L）与正在肺泡中的浓度（mg/L）之比.9.脱透阶段：化教毒物通过主动扩集透过角量层的历程.10.吸支阶段：化教毒物通过表皮深层（颗粒层，棘层战死收层）战真皮层并经毛细血管大概毛细淋巴管加进体循环多的历程.11.酶的诱导：许多化教毒物不妨引起某些代开酶的含量减少并伴随活力巩固的局里.12.毒物代开酶的激活：化教毒物间接效率于酶，使其活性减少，但是不波及酶蛋黑的诱导合成.二、问问题1、简述经胃肠讲、呼吸讲战皮肤吸支的主要个性及效率果素.问：⑴经胃肠讲吸支：吸支办法主要通过简朴扩集，还不妨通过主动转运、滤过、胞饮大概吞噬；吸支部位主要正在小肠.效率胃肠讲吸支的果素：①化教物的脂溶性战火溶性；②胃肠讲的酸碱度；③消化讲真量物的数量战本量、胃肠的爬动战排空速度以及肠讲菌丛等也可对付吸支爆收一定的效率.⑵经呼吸讲吸支：吸支对付象气态物量（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸支的办法——简朴扩集；主要的吸支器官——肺；经肺吸支的个性经肺吸支格中赶快，仅次于静脉注射；不通过肝净的死物变化，间接加进体循环而分集齐身.效率果素：①主要与决于脂溶性战浓度；②中源化教物正在肺泡气中与肺毛细血管血液中的浓度好；③血气调配系数；④肺通气量战经肺血流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小.⑶经皮肤吸支：中源化教物经表皮分为二个阶段，第一阶段为脱透阶段，第二阶段为吸支阶段. 主要的效率果素：①化教物溶解性：既有脂溶性，又有火溶性，脂/火调配系数靠近于1，易被吸支加进血液.光有火溶性大概光有脂溶性吸支艰易；②皮肤条件表皮益伤可促进中源化教物吸支. 皮肤干润，促进吸支充血战炎症.2、简述体内主要的贮存库及分集的毒理教意思.⑴毒物正在构制中的贮存：①血浆蛋黑动做贮存库（浑蛋黑）；②肝战肾动做贮存库；③脂肪构制动做贮存库；④骨骼构制动做贮存库.⑵意思：中源化教物正在体内的贮存具备二沉意思，①对付慢性中毒具备呵护效率，可缩小靶器官中中源化教物的量，毒效力强度落矮；②贮存库是不竭释搁毒物的源头，使毒物正在肌体效率的时间延少，并大概引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是缓性毒性效率爆收的物量前提.3、试述几种主要的排鼓道路及排鼓的主要物量.⑴经肾净（尿）排鼓：分子量＜60，000，且已与血浆蛋黑分散的中源化教物分子，体制：肾小球滤过战肾小管排泌.⑵粪便排鼓：①混进食物中的毒物；②随胆汁排出的毒物；③肠讲排鼓的毒物；④肠讲菌群.⑶经肺排鼓：体温下以气态存留的物量、挥收性液体.4、简述死物变化的意思、主要典型以及效率死物变化的果素.①普遍化教物经死物变化后毒性落矮，毒效力减强，火溶性减少，易于排鼓；②一些化教物通过死物变化后，毒性明隐巩固，以至爆收致突变、致癌战致畸效率；死物变化是肌体对付中源化教物处置的要害关节，是肌体保护稳态主要体制.⑵死物变化反应典型：I 好同应战II 好同应；①I 好同应的典型：氧化、还本战火解反应.②II 好同应(分散反应)⑶效率①代开酶的诱导战压制；②代开酶的种属好别战个体好别；③遗传与代开酶的多态性；④代开鼓战状态；⑤其余.5、简述毒物代开酶的诱导战阻拦，以及酶诱导的意思. 问：⑴许多中源化教物可引起某些代开酶的合成减少并伴随活力巩固，那种局里称为酶的诱导（enzyme induction）⑵毒物代开酶的阻拦（enzyme repression）指对付某些代开酶诱导的共时可阻拦另一些代开酶的合成.⑶酶诱导的意思：①死物变化后毒性落矮的化教物，正在诱导物效率下，毒性效率落矮的速度加速；②经死物变化后毒性降下的化教物，正在诱导物效率下，毒性效率巩固.第四章毒效率体制一、名词汇阐明1、终毒物（ultimate toxicant）：指与间接内源靶分子反应大概引起肌体死物教微环境的改变、引导肌体结媾战功能混治并表示毒物毒性的物量.2、自由基（free radicals）：是正在其中层轨讲中含有一个大概多个不可对付电子的分子大概分子片段.个性：①化教本量格中活泼②反应性极下，半减期极短，效率半径短.3、删毒（toxication）大概代开活化：中源化教物正在体内经死物变化为终毒物的历程称为删毒.4、解毒（detoxication）：与消终毒物大概遏止终毒物死成的死物变化历程；正在某些情况下，解毒历程与代开活化历程比赛共一中源化教物.5.非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogen) 有些化教物本去不改变DNA大概诱导突变但是正在缓性加进肌体后却诱收癌症.二、简问题1、简述终毒物的四种典型.⑴亲电子剂：指含有一个缺电子本子（戴部分大概局部正电荷）的分子.⑵自由基：正在其中层轨讲中含有一个大概多个不可对付电子的分子大概分子片段.⑶亲核物；⑷活性氧化还本反应物（氧化还本性反应物）：一种特殊的爆收氧化还本活性还本剂的体制.2、简述靶分子反应的几种典型.⑴非共价分散：通过非极性接互效率大概氢键与离子键的产死，具备代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通讲以及某些酶等靶分子的接互效率.⑵共价分散：亲电子剂以共价分散办法与靶分子分散.⑶去氢反应：自由基赶快从内源化合物去除氢本子，将那些化合物变化成自由基.⑷电子变化.⑸酶促反应.第五章毒效率的效率果素一、名词汇阐明1、毒物的共同效率：二种大概二种以上的化教物共时大概先后效率于死物体所引起的毒效率.2、相加效率（addition joint action）：指二种大概二种以上化教物，各自以相似的办法战体制，效率一相共的靶，但是他们的毒性相互互不效率，其对付肌体爆收的度效力等于各化教物单独对付肌体爆收效力的算术总战，也称为简朴的相似效率大概剂量相加效率.3、独力效率（independent action）二种大概二种以上化教物,由于效率的模式战效率的部位仄分歧，所引起的死物教效力相互互不效率，表示出各自的毒效力,也称为简朴的分歧效率大概反应/效力相加效率.4、协共效率（synergistic effect）：二种大概二种以上的化教物对付肌体所爆收的共同毒性效力大于各化教物单独对付肌体的毒性效力总战，即毒性巩固.5、拮抗效率（antagonistic joint action）：二种大概二种以上的化教物对付肌体所爆收的共同毒性效力矮于各个化教物单独毒性效力的总战.有功能性拮抗，化教性拮抗，摆设型拮抗，受体性拮抗.二、简问题1、简述效率毒效率的主要果素.问：效率毒效率的主要四类果素：⑴化教物果素：①化教结构（与代基分歧毒性分歧；同构体战坐体构型的效率；共系物的碳本子数战结构的效率）；②理化本量（脂/火调配系数；大小；挥收性；气态物量的血/气调配系数；比沉；电离度战荷电性）③不杂物战中源化教物的宁静性.⑵肌体果素：①物种、品系及个体的遗传教好别；②宿主其余果素对付于毒性效率敏感性的效率⑶环境果素：①局里条件；②季节大概昼夜节律；③动物辱养形式；④中源化教物的交战个性战赋形剂.⑷共同效率：①非接互效率；②接互效率2、试述共同效率的典型.⑴非接互效率：①相加效率：剂量相加效率指化教物对付肌体爆收的毒性效力等于各个中源化教物单独对付肌体所爆收效力的算术总战.每一化教物以共样的办法，相共的体制，效率于相共的靶，只是它们的效力分歧；②独力效率：各中源化教物不相互效率相互的毒性效力，效率的模式战效率的部位大概（但是不是必定）分歧，各化教物表示出各自的毒性效力.⑵接互效率：二种大概二种以上中源化教物制成比预期的相加效率更强的（协共，巩固）大概更强的（拮抗效率）共同效力正在毒理教中称之为中源化教物对付肌体的接互效率（interaction）.①协共效率：中源化教物对付肌体所爆收的总毒性效力大于各个中源化教物单独对付肌体的毒性效力总战，即毒性巩固②强效率：一种化教物对付某器官大概系统并不毒性，但是与另一种化教物共时大概先后表露时，其毒性效力巩固，称为加强效率.③拮抗效率：中源化教物对付肌体所爆收的共同毒性效力矮于各个中源化教物单独毒性效力的总战，即为拮抗效率.第六章中源化教物的普遍毒性效率一、名词汇阐明1.慢性毒性(acute toxicity)：是指肌体（真验动物大概人）一次大概24小时内交战多次一定剂量某中源化合物后正在近期内所爆收的健壮益伤效率战致死效力（毒性效力.包罗普遍止为、中瞅改变，大概形态变更及牺牲效力.）2.局部毒性效率（local toxic effect）亦称局部刺激效率，指肌体表露于化教物后，正在其交战战表露部位制成的局部毒性益伤，刺激（如眼刺激，皮肤刺激）战（大概）反常反应等.3、蓄积效率（accumulation）：中源化教物连绝天、反复天加进肌体，而且吸支速度大概总量超出代开变化排出的速度大概总量时，化教物量便有大概正在体内渐渐减少并贮留，那种局里称为化教物量的蓄积效率.4、物量蓄积（material accumulation）：当肌体反复多次交战化教物后，不妨用分解要收正在体内测出该物量的本形大概其代开产品的蓄积，称为物量蓄积.5、益伤蓄积（damage accumulation）：如果正在肌体内不克不迭测出其本形大概代开产品的蓄积，却爆收了相映的缓性毒性效率，称之为益伤蓄积（功能蓄积）.6、眼刺激性（eye irritation）：指眼球表面交战受试物后爆收的可顺性炎症变更.7、眼腐蚀性（eye corrosion）：指眼球表面交战受试物后引起不可顺性构制益伤.8、皮肤刺激性（dermal irritation）：是指其皮肤交战大概涂敷受试物后，局部爆收的可顺性的炎症变更.9、皮肤腐蚀性(dermal corrosion）：指其皮肤交战大概涂敷受试物后，引起局部不可顺性构制益伤.10.亚缓性毒性（subchronic toxicity）指真验动物大概人连绝较少久（约相称于其死命周期的1/10）交战中源化教物所爆收的中毒效力.11.缓性毒性（chronic toxicity）指真验动物大概人少久交战中源化教物所引起的毒性效力.12、食物利用率：即动物食进100g 饲料所删少的体沉克数，表示为体沉（g）/饲料（100g）.13、净器系数：大概称净器相对付沉量，指某个净器的干沉与单位体沉的比值，常常是每100g 体沉中某净器所占的品量，表示为净器品量（g）/体沉（100g）.二、简问题1、试述慢性毒性效率观念、手段.⑴慢性毒性（acute toxicity）是指肌体（真验动物大概人）一次大概24h 内多次交战一定剂量中源化教物后正在近期内所爆收益伤效率大概致死效力，包罗普遍止为、中瞅改变、大概形态变更以及牺牲效力.⑵手段：①尝试战供出毒物的致死剂量以及其余的慢性毒性参数，常常以LD50 为最主要的参数，并根据LD50 值举止慢性毒性分级.②通过瞅察动物的中毒表示、毒效率强度战牺牲情况，收端评介毒物对付肌体的毒效力个性、靶器官、剂量－反应（效力）关系战对付人体爆收益伤的伤害性.③为后绝的沉复剂量、亚缓性战缓性毒性考查钻研以及其余毒理考查提供交战剂量战瞅察指标采用的依据.④为毒理教体制钻研提供线索.2、毒理教考查染毒道路有哪些？①经心灌胃染毒：是最时常使用的染毒道路；②经呼吸讲静式吸进染毒、动式吸进染毒；③经皮肤染毒：钻研中源化教物经皮肤吸支应当尽管采用皮肤解剖、死理与人类较近似的动物为对付象，暂时多采用家兔战豚鼠.但是由于钻研化教物经皮肤吸支的毒性（供经皮LD50）所需的真验动物较多，使用家兔、豚鼠不敷经济，也时常使用大鼠代替.④注射染毒.3、简述慢性毒性考查动物的采用.慢性毒性考查动物的采用：大鼠为尾选的啮齿类动物，动物央供刚刚成年，健壮，已曾接配战受孕的，考查动物的体沉与年龄有一定的关系，时常使用的动物体沉范畴：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动物的性别是雌雄各半.4、简述LD50 观念、毒理教意思.⑴LD50：引起一组支拾考查动物对付合牺牲的剂量大概浓度⑵意思：①尺度化药物毒效率强度，评介药物对付肌体毒性的大小；②预计药物的治疗指数，药效剂量战毒性剂量的距离；治疗指数=对付合致死量（LD50）/对付合灵验量（ED50）.③为后绝的沉复给药毒理教考查剂量的采用提供参照；④通过比较分歧道路的LD50 值，赢得死物利用度的疑息；⑤考查截止推测人类致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副反应提供监测参照.5、皮肤致敏考查2 阶段：诱导交战战激励交战.6、简述蓄积系数预计、分级.问：⑴蓄积系数：多次染毒使对付合动物出现效力（大概牺牲）的乏积剂量与一次染毒使对付合动物出现相共效力（大概牺牲）的剂量的比值.7、简述近期沉复剂量毒性效率、亚缓性毒性战缓性毒性效率的观念、手段.⑴近期沉复剂量毒性：指真验动物大概人连绝交战中源化。
《毒理学基础》重点大全
精心整理《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。
注意详细看课本。
一.名词解析：?13.遗传负荷(genetic?load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。
?14.危险度评定（risk?assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
?15.外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。
?16.生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。
可分为暴露标志?效应标志?易感性标志?17.暴露生物学标志（biomarker?of?exposure）：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
?18.效应生物学标志（biomarker?of?effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
?19.蓄积作用(accumlation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。
分为物质蓄积和损伤蓄积。
?20.抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。
?34.最小致死剂量或浓度：MLD，LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度?35.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度?36.观察到有害作用的最低水平LOAEL：?在规定的暴露条件下，通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。
毒理学基础-名词解释和简答题
名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
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毒理学基础名词解释与问答题（预防）第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。
2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防，诊断和救治的科学。
二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。
答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2.毒理学方法：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3..3R原则：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5.非损害作用（non-adverse effect）机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
6.速发型毒作用（immediate toxic effect）某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。
7.迟发型毒作用（delayed toxic effect）在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。
8.局部毒性作用（local toxic effect)某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。
9.全身毒作用（systemic toxic effect)外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
10.剂量（dose）是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。
11.暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。
12.内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。
13.靶器官剂量:为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。
14.靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。
15.生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
16.暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
包括内剂量标志和生物效应标志。
17.效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
18.易感生物标志（ biomarker of susceptibility）是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源性化学物物质产生反应能力的指标。
19.毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U 型，双相剂量- 反应曲线。
20.绝对致死剂量或浓度（absolute lethal dose or concentration， LD100/LC100）指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。
21.半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量或浓度。
通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
化学物质的急性毒性越大，其LD50 的数值越小。
22.最小致死剂量或浓度 MLD，LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
23.最大非致死剂量或浓度LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
24.观察到有害作用的最低水平LOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。
25.未观察到有害作用的水平NOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
26.阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
27.急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
28.慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。
Zch值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
毒作用带的概念以化学物对实验动物的毒效应为中心反映其毒作用特点。
29.毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。
30.毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。
31.量反应（graded response)属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
效应（effect）是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后造成的个体，器官或组织的生物学改变。
32.质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。
反应（response）是质反应，指暴露某一些化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率。
二、问答题1、生物学标志有哪几类？答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。
反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。
易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
2、半数致死量的概念和意义。
答：半数致死量是指引起半数动物死亡所需的剂量。
意义：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
LD50是药物重要特征性参数之一;有助于计算其他相关的毒性参数;为药物急性毒性分级依据;为长期毒性试验、特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据;为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索;作为生产过程中的质量监控的检测措施.3、简述急性毒性求LD50 的计算方法。
答：⑴霍恩（Horn）法：a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为2.15 倍或3.16 倍。
②每组动物数相等，为4－5 只，根据动物死亡情况查表求LD50 值及其95%可信区间。
b.优点：简便，使用动物数少。
c.缺点：求得的95%可信限范围大，不够精确。
⑵改进寇氏法：a.要求：①各剂量组组距呈等比排列，设6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量组死亡率＜20%，最高剂量组死亡率＞80%。
⑶序贯法：a.方法：先以一个剂量进行试验，如动物死亡，则以下一个小剂量试探，若仍死亡则以更小剂量试探；如动物存活，则以较大剂量试探，依次类推，最终求出LD50。
b.优点：节省动物，一般12 到14 只动物即可完成试验。
c.缺点：只适用于动物快速发生中毒反应及死亡的化学毒物，凡引起迟发死亡的化学物不适用。
d.⑷Bliss 法：又称最大似然性法（maximum likelihood method），被认为是最精确的LD50 计算方法。
我国《新药临床前毒理学研究指导原则》及《新药（西药）毒理技术要求规范》均推荐此法。
Bliss 法试验设计要求不是太严格，但该法计算复杂，现多利用计算机软件进行运算。
4.剂量-效应关系和剂量-反应关系的比较第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化一、名词解释1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。
包括吸收，分布，排泄。
2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为心得衍生物的过程。
3.代谢解毒（metabolic detoxification）化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物的过程。
4.代谢活化（metabolic activation）或生物活化（bioactivation）一些化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌，致畸作用的现象。
5、蓄积（accumulation）：化学毒物的吸收速度超过排泄速度，以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。
其蓄积的部位均可认为是储存库。
6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。