糖尿病是一种炎症性疾病
2003
年
8
月第
19
卷第
4
期
Chin J Endocrinol M e ta b . A ugust 2 0 0 3 . V ol 19. No. 4
251
糖尿病是一种炎症性疾病？
李秀钧邬 云红
【 提要】 在
2 型糖尿病的发生发展屮， 炎症因子可能具有重要作用。炎症因子与脂肪内分泌、 氧化应 2 型 糖 尿 病 。炎症学说的提出
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
D M 的 P im a 印 第 安 人 进 行 的 胰 岛 素 钳 夹 实 验 发 现 ， 内
皮 损 伤 的 标 志 物 E- 选 择 素 分 别 与 C R P 和 I R 的 程 度 呈正相关， 支持了上述假说， 但该证据无法证明内皮功 能 紊 乱 为 I R 的 原 因 。近 年 来 ， 噻唑烷二酮的广泛应 用及研究已证实了其抗炎作用在防治内皮功能紊乱及 预防动脉粥样硬化疾病中的作用， 因肝毒性而被禁用 的曲格列酮， 在 T R IP O D 试 验 ns〕 中 显 示 出 对 NIDDM 的预防作用可能部分与该机制有关〔 1W 。 日益增多的证据表明， 在 炎 症 — IR — D M 这 一 病 理生理过程中， 脂肪细胞的内分泌调节功能障碍扮演 了 重 要 角 色 。脂 肪 细 胞 是 产 生 前 炎 症 细 胞 因 子 的 重 要 场 所 。 脂 肪 细 胞 分 泌 过 置 的 T N F -a 、 游离脂肪酸
( 1 .6 〜 2_3) 。 C R P (此 处 特 指 高 敏 C R P )， 主 要 受 循 环 中 IL -6 和 T N F -a 调 节 ， 脂 肪 细 胞 分 泌 的 I L - 6 和 T N F -a 是 刺 激
作 者 单 都
•四
L in d s a y 等 对 2 5 3 0 例 P im a 印 第 安 人 群 进 行 的
的 I R 已 为 人 熟 知 。其 所 致 I R 的 机 制 复 杂 ， 但其中心 环节可能是通过氧化应激， 产生活性氧和活性氮， 通过
N F-KB 及 其 上 游 的 激 活 剂 IKK(3 ， 打断了上述的恶性
循环， 改 善 了 胰 岛 素 的 信 号 传 导 。 其 后 .H u n d a l 等 在 2 型 DM 患者中短期（ 2 周） 应用大剂量的阿司匹林 也 显 著 改 善 了 糖 脂 代 谢 及 IR « 西 苏 格 兰 冠 心 病 预 防 研 究 (W O S C O P S ) 中 ， 对 5 974名 年 龄 在 45 到 6 4 岁 的非DM男性， 随机分为使用普伐他汀和不使用该药 组 ,在研究的5 年期间， 共 发 生 2 型 DM 1 3 9 例 n°3 。 结 果显示， 普伐他 汀 组较 对照 组D M 发病的风险降低了
流行病学研究中发现， 血 清 高 y -球 蛋 白 水 平 可 以 预 测
2 型 DM和糖耐量低减（ IG T )的 发 生 ， 但却不能预测 I G T 转 变 为 D M 。 由 于 y -球 蛋 白 水 平 是 获 得 性 免 疫 激
活的标志， 因此作者还提出免疫功能激活可能在2 型
h i大 亇 华 西 医 院 内 分 泌 科
(2 )急 性 期 反 应 蛋 白 ， 如 C 反应蛋白（ C R P ) ;( 3 ) 细 胞
因子， 如 肿 瘤 坏 死 因 子 (TN F)-c< 、 白介素（ IL )系 列 ； （ 4) 凝血因子， 如 纤 溶 酶 原 激 活 物 抑 制 物 1 (P A I - 1 >、 凝血 因 子 \1 、 VB及 von W ille b ran d 因 子 （ v W F ); ( 5 ) 脂 肪 因 子， 如脂联素、 抵抗素； （ 6 )其 它 ， 如唾液酸、 血清类粘蛋 白、 淀粉样物质、 7 -球 蛋 白 、 内皮粘附分子和新近发现 的 T a in s 蛋 白 。 以 上 种 种 又 称 为 炎 症 标 志 物 。 可 见 ， 广义的炎症因子褒括了与代谢综合征有关的各种细 胞、 细胞因子和蛋白质成分， 同时也体现出免疫与脂肪 内分泌、 凝血纤溶系统的相互作用与联系。 炎 症因子与2 型 D M 密切关联的证据大多来自临 床 流 行 病 学 的 研 究 。在 美 国 “ 冠状动脉危险因素的社 区研究” （ A R IC > 中 ， 对 12 3 3 0 名 年 龄 在 4 5 〜 6 4 岁 的 非 D M 人群进行了 2 型 D M 危 险 因 素 的 研 究 ™ 。在 随 访 7 年 中 共 有 1 3 3 5 例 新 发 DM， 研究显示白细胞 计 数 最 高 四 分 位 组 对 D M 发 生 的 优 势 比 为 1. 9
肝 脏 合 成 C RP的主要细胞因子。 目前口益积累的证 据表明， C R P 是 2 型 D M 发 病 的 最 强 的 预 测 因 子 。在 美国进行的“ 心血管健康研究” 中， 对 5 888名年龄大 于 6 5 岁的老年人群进行了 3〜4 年 的 随 访 ， 以了解炎 性标志物与老年患者糖代谢异常的关系， 结果显示
LI
X iu -ju ti»
WU
Y u n -lw n g .
D e p a r tm e n t o f
E n d o c r i n o l o g y , W est C h in a H o s p i t a l , S ic h u a ti U n i v e r s it y , C hengclu 610041
激 、 免疫系统相互作用引起胰岛素抵抗和p细胞结构与功能的障碍， 并导致 为糖尿病的发病机制和开发预防糖尿病新药提供了又一个新的研究方向。 【 关 键 词 】 糖 尿 病 ；炎 症 ；细 胞 因 子 类 ；炎 症 标 志 物
Is diabetes m ellitus an
inflam m ato ry disease?
{ C h in J E n d o c r in o l M e ta b . 2 0 0 3 .1 9 ： 251 -2 53 )
糖尿病（ D M )的 病 因 与 发 病 机 制 尚 未 完 全 阐 明 ， 近年来炎症学说备受关注， 认 为 DM 是一种自然免疫 和低度炎症性疾病。 炎症因子包括： （ 1 )免 疫 炎 症 反 应 细 胞 ， 如白细胞；
N F-KB , 而 后 者 又 促 进 T N F -a 转 录 从 而 形 成 低 度 炎 症
信号的正反馈环， 加 重 IR 。作 为 经 典 非 甾 体 类 抗 炎 药 的阿司匹林或水杨酸制剂， 通过非环氧化酶途径抑制
(F F A )、 I L -6 、 P A I-1 及 抵 抗 素 等 ， 引起肌细胞、 肝细胞
在“ 胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究” （ IR A S) 中
F e s t a 等 (:《报 道 ， P A I-1 水 平 的 升 高 独 立 于 其 它 已 知 的 D M 危 险 因 子 而 预 测 2 型 D M 的 发 生 。一 些 横 断 面 研
究 发 现 因 子 、 vW F和 纤 维 蛋 白 原 也 与 胰 岛 素 抵 抗
L in d s a y 提 出 脂 联 素 水 平 的 降 低 也 可 预 测 D M 的 发
生， 并 提 出 脂 联 素 可 能 与 炎 症 及 继 后 发 生 的 2 型 DM 有 关 。还 有 部 分 学 者 报 道 ， 血清唾液酸（ SSA ) 和血清 类粘蛋白与新发DM显著相关。 此外， 一些基础研究和大型DM 预防试验的结果 也进一步支持了 D M 的 炎 症 病 因 学 理 论 。Y uan等〔 《 用大剂量的水杨酸类制剂逆转了肥胖啮齿动物的高血 糖、 高 胰 岛 素 血 症 和 血 脂 异 常 。可 致 I R 的 前 炎 症 因 子 T N F -a . 是 核 因 子 kIK N F -k B ) 抑 制 因 子 激 酶 （ IK K ) 的 激 活 剂 .I K K 通 过 使 k B 抑 制 因 子 （ UB)磷酸化激活
N F-kB 、 P38、 M A K P J N K / S A K P . AG E /AG ER 以 及
蛋 白 激 酶 C (P K C > 系 统 的 活 化 ， 干扰细胞胰岛素信号 传导； 同时， 脂肪细胞又促进炎症因子的合成与分泌， 形 成 恶 性 循 环 。最 近 ， H iro s u m i 等 £IW强 调 JN K ( 转 录 因 子 d u n 激 酶 )在 肥 胖 者 的 IR 发生中具有中心作用。 肥 胖 者 JN K 活 性 异 常 增 加 。反 之 ， 其 异 构 体 JN K -1 缺如， 则脂肪量减少， 胰岛素敏感性亦显著增加。
(IR )的 某 些 特 征 相 关 ， 并 且 在 2 型 D M 的患者中发现
这 些 因 子 升 高 。在 A R IC 研 究 中 ， D uncan等 《 对 新 发 的 D M 人 群 进 行 研 究 后 提 出 •« 因子和其它与炎症有 关 的 止 血 因 子 与 中 年 人 特 别 是 中 年 女 性 D M 的发生 有关， 从而提出炎症介质， 以及特别在女性病人， 内皮 功能的异常在糖尿病发病中的作用。
【 Sum m ary 】 Recent evidences suggest that inflammatory factors play improtant roles in the pathogenesis and development of type 2 diabetes. The interaction of inflammatory factors with adipokines* oxidative stress and immune system causes insulin resistance and impairment of | 3 cell structure and function ， and results in type 2 diabetes. Inflammation hypothesis of diabetes will provide a new research field in the pathogenesis of diabetes and in the development of new preventive and therapeutic drugs for diabetes. 【 Key words】 Diabetes m ellitus ；Inflammation; Cytokines ；M arkers of inflammation
糖尿病与糖类抗原19-9和癌胚抗原相关性的研究进展
㊃综述㊃通信作者:尚晓静,E m a i l :s h a n gx i a o 6776@s i n a .c o m 糖尿病与糖类抗原19-9和癌胚抗原相关性的研究进展尚晓静,宋春青,邵海琳,杜晓明,徐东红,王晓来(天津市第四中心医院内分泌科,天津300140) 摘 要:肿瘤标记物糖类抗原19-9(c a r b o h y d r a t ea n t i g e n19-9,C A 19-9)和癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i ge n ,C E A )在临床应用广泛,C A 19-9用于胰腺癌的诊断具有较高的敏感度和特异度,C E A 在胃肠肿瘤㊁肺癌㊁胰腺癌㊁乳腺癌以及甲状腺癌有过度表达㊂但近些年的研究也发现,在一些非肿瘤性疾病中C A 19-9和C E A 水平也会升高㊂其中糖尿病与C A 19-9的相关性较早引起关注并进行多项临床研究,多数研究结果显示糖尿病患者C A 19-9水平升高,且与血糖控制水平相关㊂也有研究发现C A 19-9水平与胰岛功能或胰岛素抵抗相关㊂C E A 与代谢综合征㊁糖尿病的相关性在近期研究中也有报道㊂本文对目前国内外糖尿病与C A 19-9和C E A 相关性的研究进行梳理㊁总结,对各项研究的特点及结果进行分析,以期对以后该方向的研究提供帮助㊂关键词:糖尿病;高血糖症;C A -19-9抗原;癌胚抗原中图分类号:R 587.1 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)05-0577-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.05.027 肿瘤标记物是一系列肿瘤相关的血清学标记物,一般用于恶性肿瘤性疾病的筛查㊁诊断和监测,如糖类抗原19-9(c a r b o h y d r a t ea n t i ge n19-9,C A 19-9)是筛查胰腺癌的一个较为可靠的标记物,癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n ,C E A )是诊断胃肠肿瘤㊁肺癌㊁胰腺癌以及甲状腺癌等常用的标记物㊂近年来研究认为,肿瘤标记物水平的升高也与非肿瘤性状态相关,尤其是急慢性炎症和其他炎症相关状态㊂而近30年来的研究认为,糖尿病也是一种炎症性疾病㊂目前国内外已有诸多研究报道了糖尿病患者中C A 19-9水平的变化及相关的影响因素㊂C E A 水平在糖尿病患者中的变化也有一些报道㊂为了更系统地了解糖尿病患者血清C A 19-9和C E A 水平的变化情况及相关的影响因素,本文就此方面国内外的研究结果做了总结分析㊂1 C A 19-9与糖尿病C A 19-9是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原,它首次发现于1979年,是由K o p r o w s k i 等应用人类结肠癌培养细胞株免疫B A L B /C 鼠而获得的19种抗体中的一种肿瘤相关抗原㊂免疫组织化学研究指出,C A 19-9在良性或恶性胰腺外分泌腺导管细胞表达,而并非由内分泌胰岛细胞表达㊂C A 19-9升高主要与胰腺癌相关,敏感度为70%~90%,特异度为68%~91%㊂在上消化道㊁卵巢㊁肝脏和结肠肿瘤中C A 19-9水平也会升高㊂除此之外,近年许多研究已经指出,良性疾病如肝胆系统炎症㊁甲状腺疾病[1]和急慢性胰腺炎㊁糖尿病㊁间质性肺病[2]和肾积水[3]中C A 19-9水平也会有升高情况㊂在C A 19-9水平升高的良性疾病中糖尿病占有较重的比例㊂早在1986年N a k a m u r a 等[4]就调查了糖尿病患者C A 19-9与血糖控制之间的关系,结果表明在急性高血糖状态下血清C A 19-9水平是升高的,且C A 19-9水平与血糖浓度呈正相关关系㊂这一结论与B e n h a m o u 等[5]的研究一致㊂但是也有结果相悖的研究,B a n f i 等[6]的研究则认为C A 19-9与血糖控制之间不存在相关性㊂2007年U y g u r -B a y r a m i c l i 等[7]对76例2型糖尿病患者和76例对照组进行小样本研究,再次探讨2型糖尿病和C A 19-9的关系㊂结果是糖尿病组C A 19-9水平明显高于对照组(46.0ʃ22.4)U /m lv s (9.97ʃ7.1)U /m l (P <0.001)㊂他们进一步进行了回归分析,结果显示C A 19-9和糖尿病之间存在正相关关系,且独立于性别㊁年龄㊁血糖水平和糖化血红蛋白(H b A 1c )(P <0.01)㊂随后国外有多项大样本研究调查糖尿病患者C A 19-9与血糖控制及其他代谢因素之间的关系㊂2011年G u l 等[8]对340例2型糖尿病患者和214例健康对照者进行了一项横断面研究㊂结果表明,糖尿病组C A 19-9中位数显著高于健康对照组19.5(0~214.8)U /m l v s7.4(0.4~47.0U /m l )(P <0.001),糖尿病组高C A 19-9患病率为31.2%,C A 19-9水平与年龄㊁糖尿病病程㊁H b A 1c 和并发症数目呈正相关㊂在多元回归分析中,糖尿病病程㊁H b A 1c 和糖尿病肾病仍与C A 19-9呈正相关关系㊂作者在回归分析中对所有变量进行回归系数分析㊃775㊃‘临床荟萃“ 2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2016,V o l 31,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.后,试图确立一个新的糖尿病患者C A19-9切点,他们的研究结果是C A19-9新切点97百分位数是57.14U/m l㊂糖尿病患者C A19-9水平升高,提示需要进一步更为良好的控制血糖和评估糖尿病并发症情况㊂作者建议,为糖尿病患者定义一个新的切点值可以避免一些不必要的化验和检查㊂E s t e g h a m a t i等[9]提出了糖尿病患者更为合理的C A19-9切点㊂与之前研究一致,在他们的研究对象中,糖尿病组血清C A19-9水平明显高于对照组(16.73ʃ13.83)U/m l v s(11.93ʃ11.42)U/m l(P< 0.01)㊂而且,在递增的C A19-9四分位阶梯组别,糖尿病患者比例逐次增加,分别为48%,56%,72%和77%(P<0.01)㊂作者根据R O C曲线对C A19-9和血糖状态进行了阳性预测值㊁阴性预测值和阳性㊁阴性似然比计算,由此得出的结论是:C A19-9超过10.83U/m l而又没有其他疾病时就可以支持其存在血糖异常㊂C A19-9超过34.30U/m l的患者84%的C A19-9异常是由血糖异常造成,而C A19-9小于6.46U/m l更可能排除糖尿病的存在㊂2014年韩国学者K i m等[10]对146例2型糖尿病患者和154例健康人群进行了回顾性分析㊂糖尿病组C A19-9水平高于健康对照组(14.1U/m lv s 8.1U/m l,P<0.01)㊂C A19-9与H b A1c㊁空腹血糖和C反应蛋白均呈正相关关系(r=0.22㊁r= 0.24㊁r=0.38,P<0.05)㊂其中对48例糖尿病患者进行(1.8ʃ1.0)年随访后发现,随着血糖控制情况的改善,C A19-9水平逐渐下降㊂同时也发现,C A 19-9ȡ37U/m l组在血糖控制上胰岛素使用比例显著高于C A19-9<37U/m l组(分别为75.0%v s34.0%)㊂H u a n g等[11]对2792例40岁以上中老年人群进行血糖控制和C A19-9水平之间的关系调查,结果显示,在糖耐量异常和新发糖尿病组C A19-9水平明显高于血糖正常组(P<0.01)㊂在新发糖尿病患者中C A19-9与空腹血糖(F P G)㊁糖负荷后2小时血糖(2h P G)和H b A1c均呈正相关(分别为r=0.20,P<0.01,r=0.17,P<0.01,r=0.19,P=0.01)㊂H a o y o n g等[12]对71例1型糖尿病㊁866例2型糖尿病患者进行的横断面研究显示,糖尿病患者C A19-9水平明显高于对照组(P<0.01),1型糖尿病组㊁2型糖尿病组㊁对照组平均C A19-9水平分别为18.59(11.68~39.28)U/m l㊁12.07(6.72~ 21.57)U/m l和4.69(2.66~9.65)U/m l㊂在多元回归分析中,C A19-9与H b A1c㊁糖尿病类型㊁总胆固醇和餐后C肽与空腹C肽差ΔC P(C P120-C P0)具有相关关系㊂该研究独特的研究结果是:1型糖尿病患者比H b A1c相当的2型糖尿病患者C A19-9水平要高㊂多元回归也显示1型糖尿病是C A19-9升高的一个独立危险因素㊂对此,作者分析认为,是胰岛素的缺乏导致胰腺外分泌功能不良,从而致导管细胞C A19-9释放增加㊂许多早期研究就发现,相当数量的糖尿病患者存在胰腺外分泌功能不良㊂尸体解剖和胰腺组织学研究发现,与非糖尿病对照组比较,糖尿病患者胰腺外分泌腺体有显著改变㊂B l u m e n t h a l 等[13]报道,11.2%糖尿病患者存在胰腺外分泌慢性炎症改变,而在非糖尿病患者这一比例仅为5.3%㊂1型糖尿病是一种慢性进展性自身免疫性疾病,病情可导致胰岛B细胞损伤㊂胰腺外分泌损伤可解释1型糖尿病患者更高的C A19-9水平㊂从以上研究可以看出,C A19-9水平与血糖控制㊁H b A1c呈正相关㊂C A19-9升高主要与血糖控制不佳相关,血糖控制良好的糖尿病患者C A19-9水平与正常非糖尿病患者无明显差别㊂这就说明,C A 19-9的升高是一个可逆的㊁暂时的过程㊂而且, C A19-9水平的下降并行于血糖的改善㊂B e n h a m o u 等[5]报道了在严重代谢紊乱如糖尿病酮症酸中毒和高血糖性昏迷状态下,C A19-9水平是最高的,但是在血糖紊乱控制后,升高的C A19-9水平是可逆的㊂2012年,C h e n等[14]报道1例糖尿病患者可逆性的C A19-9升高㊂这一例新发女性糖尿病患者,在严重高血糖状态下(F P G17.1mm o l/L㊁H b A1c 14.9%),C A19-9水平高达123U/m l㊂在排除了相关的恶性肿瘤性疾病并严格控制血糖之后,随着H b A1c控制在正常范围(H b A1c6.8%),血清C A19-9水平也下降为正常(C A19-926.5U/m l)㊂该患者上腹部C T显示在发病初始存在胰头部位轻度水肿㊂糖尿病患者C A19-9升高的机制尚未完全阐明㊂目前认为,高糖血症或高脂血症激活的胰岛炎症是2型糖尿病病因学重要组成成分,2型糖尿病患者胰腺的组织学改变与炎症过程密切相关,机体内在免疫系统因代谢应激和白细胞介素-1的介导而激活,从而引起胰岛炎,组织学改变以细胞因子㊁免疫细胞㊁细胞凋亡㊁淀粉样沉积和纤维化的出现为特点㊂这一炎症过程也包括胰腺外分泌腺㊂而且,胰腺外分泌与内分泌细胞二者存在解剖上和功能上的密切联系㊂胰岛细胞周围缺乏包膜或基膜,内分泌和外分泌细胞间存在着细胞-细胞间连接,胰岛毛细血管和腺泡细胞之间有直接连接,这也是调控胰岛激素和外分泌激素之间连接的基础㊂另外一种可能的机㊃875㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.制是,C A19-9的升高反映了细胞功能不良㊂胰岛素对胰腺外分泌功能具有 营养 作用㊂胰岛素与腺泡胰岛素受体结合之后参与调节许多细胞功能㊂高血糖或胰岛素缺乏可能导致细胞功能不良,从而出现C A19-9水平的升高㊂另外,需要指出的是,C A19-9在L e w i s血型基因型阴性的人群不表达,这种人群占白色人种的10%㊂所以,在评估一个患者C A19-9的水平之前应该进行他的L e w i s血型测定㊂综合以上分析,在糖尿病患者如有C A19-9水平高于正常范围,提示我们需要更为仔细的了解其血糖控制及糖尿病并发症情况,在血糖稳定后需要重新复测C A19-9水平㊂G u l等[8]建议在糖尿病患者中以更高的新切点57.14U/m l取代现在的37 U/m l㊂当然这仍需要进一步多中心研究才能确定㊂需要提醒的是,对于新发糖尿病患者,如果伴有C A 19-9超过500U/m l或者C E A超过5n g/m l仍需进行进一步的筛查以发现早期胰腺癌,这区别于以上我们所讨论的糖尿病代谢应激引起的 良性 C A19-9升高㊂2C E A与糖尿病C E A是一高度糖基化的细胞表面糖蛋白,在肿瘤细胞上过度表达,如结肠㊁胰腺㊁肺㊁子宫和前列腺㊁乳腺等,因此作为恶性肿瘤性状态的血清学标记物被广泛应用㊂C E A水平也受许多非肿瘤性疾病的影响,如年龄㊁甲状腺功能减低㊁慢性肾衰竭㊁吸烟㊁慢性阻塞性肺疾病和肥胖等㊂K i m等[15]研究了C E A和代谢综合征之间的关系,结果发现,随着C E A浓度的升高,代谢综合征患病率和组分都有显著增加㊂代谢综合征数目的增加与C E A水平存在正相关关系(P<0.01)㊂在调整了性别㊁年龄和吸烟状况后,代谢综合征与C E A水平仍具有显著相关性㊂代谢综合征和糖尿病具有 共同土壤 ㊂糖尿病患者C E A水平是否也会明显升高?L e e等[16]研究发现8%糖尿病女性患者中C E A水平有统计学意义的升高㊂H a s a n等[17]对60例2型糖尿病非吸烟女性和60例非糖尿病女性患者进行病例对照研究,该研究的特点是同时比较了两组氧化应激参数超氧化物歧化酶(s u p e r o x i d ed i s m u t a s eS O D)㊁8羟脱氧鸟苷(8-h y d r o x y-d e o x y g u a n o s i n e8-O HD G)和丙二醛(m a l o n d i a l d e h y d eM D A)的水平㊂结果显示,糖尿病组C E A㊁MD A明显高于对照组,分别为CE A(4.36ʃ2.4)U/m lv s(1.76ʃ1.4)U/m l,M D A(2.94ʃ0.55)μm o l/L v s(2.65ʃ0.57)μm o l/L(P= 0.011,P=0.023),C E A与H b A1c呈正相关关系(r=0.507,P=0.006)㊂这与U r e等[18]的研究结论一致,该研究也指出血糖控制状况会影响血清C E A水平㊂糖尿病患者C E A水平升高与哪些因素有关?W h i t i n g等[19]的研究显示,C E A与M D A呈正相关关系(r=0.454,P=0.020),而与另外氧化应激参数S O D和8-O H D G没有显著相关性(分别为r=0.256,P=0.172㊁r=-0.136,P=0.491)㊂M a n o h a r等[20]认为2型糖尿病患者高血糖可以影响自由基的产生,而这最终将导致脂质过氧化增加㊂最近已有研究报道在新诊断的2型糖尿病患者M D A水平有显著增加㊂M D A作为脂质过氧化标记物,它的水平与空腹血糖呈正相关㊂这就提示在高血糖和氧化应激之间存在关联性㊂除此之外,C E A 与血管内皮细胞表面粘附分子-1(I C AM-1)和血管细胞粘附分子-1(V C AM-1)相关㊂C E A因其具有炎症生物特性而与代谢综合征和糖尿病相关㊂目前关于此方面的临床研究尚缺乏㊂综上所述,目前多数临床研究均显示糖尿病患者血清C A19-9和C E A水平升高,且与血糖控制情况存在密切相关关系,在临床实践中需要关注C A19-9和C E A的动态变化,从而做出合理解释和处理㊂同时对C A19-9和C E A升高的机制需要更多的深入研究,包括其与炎症因子㊁氧化应激等的关系,这可以为日后的研究工作提供方向和线索㊂参考文献:[1] L o c k e rG Y,H a m i l t o nS,H a r r i s J,e t a l.A S C O2006u p d a t eo f r e c o mm e n d a t i o n s f o r t h e u s e o f t u m o r m a r k e r s i ng a s t r o i n t e s t i n a l c a n c e r[J].JC l i n O n c o l,2006,24(33):5313-5327.[2] M u k a eH,H i r o t a M,K o h n oS,e ta l.E l e v a t i o no ft u m o r-a s s o c i a t e d c a rb o h y d r a t e a n t i g e n s i n p a t i e n t s w i t h d i f f u s ep a n b r o n c h i o l i t i s[J].A m R e vR e s p i rD i s,1993,148(3):744-751.[3]I n a y a m a Y,U e s a t o M,T a k a s e K,e t a l.I mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t u d y o fC A19-9a n dS P a n-1i n c a s e s o fh y d r o n e p h r o s i s[J].U r o l I n t,1996,57(2):93-98.[4] N a k a m u r aN,A o j iO,Y o s h i k a w aT,e ta l.E l e v a t e ds e r u mC A19-9l e v e l s i n p o o r l y c o n t r o l l e dd i a b e t i c p a t i e n t s[J].J p nJM e d,1986,25(3):278-280.[5] B e n h a m o u P Y,V u i l l e zJ P,H a l i m iS,e ta l.I n f l u e n c e o fm e t a b o l i c d i s t u r b a n c e s o f d i a b e t e sm e l l i t u so ns e r u m C A19-9t u m o rm a r k e r[J].D i a b e t eM e t a b,1991,17(1):39-43.[6] B a n f iG,A r d e m a g n iA,B r a v i S,e t a l.A r e d i a b e t i cm e t a b o l i cc o m p e n s a t i o na nd C A19.9re a l l y c o r r e l a t e d[J].I n tJ B i o lM a r k e r s,1996,11(4):207-210.[7] U y g u r-B a y r a m i c l iO,D a b a k R,O r b a y E,e ta l.T y p e2d i a be t e s m e l l i t u s a n d C A19-9l e v e l s[J].W o r l d JG a s t r o e n t e r o l,2007,13(40):5357-5359.㊃975㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.[8] G u lK,N a sS,O z d e m i rD,e ta l.C A19-9l e v e l i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s a n d i t s r e l a t i o nt o t h em e t a b o l i cc o n t r o l a nd m i c r o v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n s[J].A m J Me dS c i,2011,341(1):28-32.[9] E s t e g h a m a t iA,H a f e z i N,Z a n d i e h A,e ta l.C A19-9i sa s s o c i a t e dw i t h p o o r g l y c e m i c c o n t r o l i nd i ab e t ic p a t i e n t s:r o l eo f i n s u l i n r e s i s t a n c e[J].C l i nL a b,2014,60(3):441-447.[10] K i m S H,B a e k C,L e e K A,e ta l.C l i n i c a li m p l i c a t i o n o fe l e v a t e d C A19-9l e v e l a n d t h e r e l a t i o n s h i p w i t h g l u c o s ec o n t r o l s t a t e i n p a t i e n t sw i t ht y p e2d i a be t e s[J].E n d o c r i n e,2014,46(2):249-255.[11] H u a n g Y,X uY,B iY,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e nC A19-9l e v e l sa n d g l u c o s e r e g u l a t i o ni n a m i d d l e-a g e d a n d e l d e r l yC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].JD i a b e t e s,2012,4(2):147-152.[12] Y u H Y,L i R X,Z h a n g L,e t a l.S e r u m C A19-9l e v e la s s o c i a t e d w i t h m e t ab o l ic c o n t r o l a nd p a n c re a t i c b e t a c e l lf u n c t i o ni n d i a b e t i c p a t i e n t s[J].E x p D i a b e t e s R e s,2012,745189.[13] B l u m e n t h a lH T,P r o b s t e i n J G,B e r n sAW.I n t e r r e l a t i o n s h i p o fd i a be t e s m e l l i t u sa n d p a n c r e a t i t i s[J].A r c h S u r g,1963,87(11):844-850.[14] C h e nP C,L i n H D.R e v e r s i b l eh i g hb l o o dC E A a n d C A19-9c o n c e n t r a t i o n s i nad i a be t i c p a t i e n t[J].L i b y a n JM e d,2012,7(10):19572.[15] K i m K N,J o o N S,J eS Y,e ta l.C a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e nl e v e lc a n b e o v e r e s t i m a t e d i n m e t a b o l i c s y n d r o m e[J].JK o r e a n M e dS c i,2011,26(6):759-764.[16] L e eJ Y,L e e H K,L e e D C,e ta l.S e r u m c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n i s a s s o c i a t e dw i t hab d o m i n a l v i sc e r a l f a t a c c u m u l a t i o ni n f e m a l eK o r e a nn o n s m o k e r s[J].P L o S O n e,2012,7(8):e43518.[17] H a s a n M,M o h i e l d e i n A.A s s o c i a t i o n b e t w e e n s e r u mc a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n l e v e l a n do x id a t i ve s t r e s s p a r a m e t e r sa m o n g d i ab e t ic f e m a l e s[J].I n t JC l i nE x p M e d,2015,8(4):6489-6494.[18] U r e O,A t a N,K u c u k a z m a n M,e ta l.G l y c e m i cc o n t r o li n f l u e n c e sC A19-9,C E Aa n d f e r r i t i n l e v e l s i nt y p e2d i a b e t e s[J].E n d o c r i n eA b s t r a c t s,2012,29:512.[19] W h i t i n g P H,K a l a n s o o r i y a A,H o l b r o o k I,e t a l.T h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nc h r o n i c g l y c a e m i cc o n t r o la n do x i d a t i v e s t r e s s i n t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s[J].B r J B i o m e dS c i,2008,65(2):71-74.[20] M a n o h a r S M,V a i k a s u v u S R,D e e p t h i K,e t a l.A na s s o c i a t i o no f h y p e r g l y c e m i aw i t h p l a s m am a l o n d i a l d e h y d e a n da t h e r o g e n i c l i p i d r i s k f a c t o r s i nn e w l y d i a g n o s e d t y p e2d i ab e t i cp a t i e n t s[J].JR e sM e dS c i,2013,18(2):89-93.收稿日期:2016-01-14编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏姜恒丽(上接第576页)[24]李莉娟,张连生,柴晔,等.沙利度胺联合环孢素A及泼尼松治疗中低危骨髓增生异常综合征疗效及对T h17和T h22细胞水平的影响[J].兰州大学学报:医学版,2015,41(2):55-60.[25] V a nT e n d e l o oV F,V a n d eV e l d eA,V a nD r i e s s c h eA,e t a l.I n d u c t i o n o f c o m p l e t e a n d m o l e c u l a r r e m i s s i o n si n a c u t em y e l o i d l e u k e m i a b y W i l m s't u m o r1a n t i g e n-t a r g e t e dd e n d r i t i c c e l lv a c c i n a t i o n[J].P r o c N a t lA c a dS c i U S A,2010,107(31):13824-13829.[26]李莉娟,张连生.树突状细胞免疫治疗:困惑与希望[J].白血病㊃淋巴瘤,2013,22(7):398-400.[27] B i g a l k e I,F l i s a n d Y,S o l u m G,e ta l.AM L p a t i e n t si nm i n i m a l r e s i d u a l d i s e a s e v a c c i n a t e dw i t h a n o v e l g e n e r a t i o n o ff a s td e n d r i t i c c e l l s e x p r e s s i ng WT-1a n d P R AM E m o u n ts p e c i f i c i mm u n e r e s p o n s e s t h a t r e l a t e t o c l i n i c a l o u t c o m e[J].B l o o d,2015,126(23):3798-3798.[28] D eG r u i j l T,S a n t e g o e d s S,v a nW e t e r i n g S,e t a l.A l l o g e n e i cd e n d r i t i c c e l l(D C)v a c c i n a t i o n a s a n o f f t h e s h e l f t r e a t m e n tt o p r e v e n t o r d e l a y r e l a p s e i ne l d e r l y a c u t em y e l o i d l e u k e m i ap a t i e n t s:r e s u l t so fP h a s eI/Ⅱas a f e t y a n df e a s i b i l i t y s t u d y[J].J I mm u n o t h e rC a n c e r,2013,1(1):205. [29] M a n t i a-S m a l d o n eGM,C h u C S.A r e v i e w o fd e n d r i t i cc e l lt h e r a p y f o r c a n c e r:p r o g r e s sa n dc h a l l e n g e s[J].B i oD r u g s, 2013,27(5):453-468.[30] K r e m s e rA,D r e s s i g J,G r a b r u c k e rC,e t a l.D e n d r i t i cc e l l s(D C s)c a nb e s u c c e s s f u l l yg e n e r a t e d f r o ml e u k e m i cb l a s t s i ni n d i v i d u a l p a t i e n t sw i t h AM Lo r M D S[J].JI mm u n o t h e r,2010,33(2):185-199.[31] G r a b r u c k e rC,L i e p e r tA,D r e y i g J,e ta l.T h e q u a l i t y a n dq u a n t i t y o f l e u k e m i a-d e r i v e d d e n d r i t i c c e l l s f r o m p a t i e n t sw i t ha c u t em y e l o i d l e u k e m i aa n d m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m ea r eap r e d i c t i v ef a c t o rf o rt h el y t i c p o t e n t i a lo f d e n d r i t i c c e l l s-p r i m e dl e u k e m i a-s p e c i f i cTc e l l s[J].JI mm u n o t h e r,2010, 33(5):523-537.收稿日期:2015-11-30编辑:武峪峰㊃085㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
以下属于药物治疗对象的是多选题
以下属于药物治疗对象的是多选题药物治疗是一种常见的医疗方法，主要通过使用药物来缓解、控制或治疗疾病。
药物治疗可以针对不同的疾病和症状，在广泛的医疗领域中得到应用。
以下是一些常见的药物治疗对象。
1. 感冒和流感: 感冒和流感是常见的呼吸道疾病，药物治疗对象主要是症状的缓解。
例如，使用非处方的退热药物如对乙酰氨基酚来控制发热，过敏反应时可以使用抗组胺药物如氯苯那敏。
2. 高血压和心血管疾病: 高血压是一种常见的慢性疾病，药物治疗对象是通过降低血压来控制疾病的发展。
常见的药物包括ACE抑制剂、钙通道阻滞剂、利尿剂和β受体阻滞剂等。
3. 糖尿病: 糖尿病是一种代谢疾病，药物治疗对象是通过降低血糖水平来控制疾病的进展。
常见的药物包括胰岛素和口服降糖药物如二甲双胍、磺脲类药物和α-糖苷酶抑制剂等。
4. 癌症: 癌症是一类恶性肿瘤疾病，药物治疗对象主要是通过抑制癌细胞的生长和扩散来治疗疾病。
常见的药物治疗方法包括化疗药物、靶向药物和免疫治疗。
5. 精神疾病: 精神疾病是一类以精神活动异常为主要特征的疾病，药物治疗对象是通过调节大脑神经递质的平衡来控制疾病的症状。
常见的药物包括抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药和情绪稳定剂等。
6. 感染性疾病: 感染性疾病包括细菌感染、病毒感染和真菌感染等，药物治疗对象是通过抑制病原体的生长来治疗疾病。
常见的药物包括抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物等。
7. 炎症性疾病: 炎症性疾病包括风湿性关节炎、炎症性肠病等，药物治疗对象是通过减轻病症和缓解炎症来治疗疾病。
常见的药物包括非甾体抗炎药、免疫抑制剂和生物制剂等。
8. 呼吸系统疾病: 呼吸系统疾病包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，药物治疗对象是通过扩张支气管、抑制炎症和控制症状来改善呼吸功能。
常见的药物包括支气管舒张剂、吸入性类固醇和黏液溶解剂等。
这些是一些常见的药物治疗对象，不同疾病和症状需要不同的药物治疗方案。
在使用药物治疗时应严格按照医生的指导和药物说明书的用药建议进行使用，并注意药物的不良反应和禁忌症。
炎症与慢性疾病的关联
炎症与慢性疾病的关联炎症是机体对于损伤刺激的一种非特异性的生物反应，旨在修复受损组织并恢复正常功能。
然而，长期存在或过度激活的炎症反应可能导致慢性疾病的发生和进展。
最近的研究已经发现，炎症与许多慢性疾病的关联密切，包括心血管疾病、糖尿病、肿瘤等。
本文将讨论炎症与慢性疾病之间的关系，并探讨一些可能的机制。
一、炎症与心血管疾病的关联心血管疾病是全球范围内的主要死因之一，其发病机制复杂多样。
研究发现，炎症在心血管疾病的发展过程中扮演着重要的角色。
慢性炎症可以导致内皮功能异常、血栓形成、动脉壁增厚等诸多不良改变，从而增加动脉粥样硬化、冠心病和心肌梗死等心血管疾病的风险。
炎症标志物如C-反应蛋白、白细胞计数等的升高与心血管疾病的发生及预后密切相关。
二、炎症与糖尿病的关联炎症与糖尿病之间的关系早已被科学界所认识和研究。
慢性炎症可以破坏胰岛素的敏感性，抑制胰岛素的分泌，从而导致血糖代谢异常。
此外，炎症还能促进脂肪细胞分解，增加游离脂肪酸的释放，进一步干扰胰岛素的作用。
因此，炎症与糖尿病的关联紧密，并且通过控制炎症反应可能有助于糖尿病的预防和治疗。
三、炎症与肿瘤的关联慢性炎症与许多肿瘤的发生和发展之间有密切联系。
许多慢性疾病，如慢性肝炎和慢性胃炎，都可导致肝癌和胃癌的发生。
这些炎症条件导致了细胞周期紊乱、DNA损伤、促炎细胞因子的过度分泌等一系列异常改变，最终导致细胞恶性转化。
此外，炎症还可以促进肿瘤的血管新生、脱落转移等过程，促进恶性肿瘤的生长和扩散。
四、炎症与其他慢性疾病的关联除了心血管疾病、糖尿病和肿瘤外，炎症还与其他许多慢性疾病的发生和发展相关。
例如，炎症与肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的关联已得到广泛研究。
慢性炎症可以导致肠道黏膜损伤、瘘管形成等，从而增加肠道疾病的风险。
此外，炎症还与关节炎、哮喘等疾病的发生和发展密切相关。
总结起来，炎症与慢性疾病之间存在着紧密的关联。
慢性炎症可以通过多种方式影响机体的正常功能，从而增加慢性疾病的发生风险。
保护胰岛功能及促进胰岛再生临床治疗
不同治疗方法对细胞体积的影响
细胞体积(%)
Diabetes 2003; 52: 102-110
胰岛素注射比口服降糖药及饮食控制对细胞 体积和分泌胰岛素功能的保存更加有效!
胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者β细胞功能和血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究
翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008
血糖达标率和达标时间差异
达标定义: FPG<6.1mmol/L，2hPG<8.0mmol/L
达标率（%）
达标时间（天）
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
97.1%
5.6
9.3
短期胰岛素强化治疗 β细胞K通道开放剂 抗凋亡药物 Aminoguanidine Incretin mimetics and enhancers Thiazolidinediones 其他药物 ACEI/ARB 那格列奈/瑞格列奈
对T2DM的短期胰岛素强化治疗
2型糖尿病患者应快早使血糖达到理想控制水平,缓解高糖毒性和脂毒性,抑制炎症反应,使β细胞功能得到最大程度的恢复。 胰岛素是作用最强的降糖药物,可使任何程度高血糖得到有效控制,最大程度解除糖毒性影响。
翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008
0
5
10
15
20
25
30
CSII
MDI
OHA
治疗前
治疗后
p<0.05
%
CSII改善胰岛素分泌质量优于OHA
炎症因子在人类疾病发生中的作用
炎症因子在人类疾病发生中的作用炎症因子是一类重要的生物分子，它们在免疫系统中发挥着重要的作用。
但是，在某些情况下，炎症因子也可以对人类的健康产生负面影响，甚至导致疾病的发生和发展。
本文将从炎症因子的定义、作用机制以及在多种疾病中的作用等方面展开讨论。
一、炎症因子的定义炎症因子是一类分泌于机体内的蛋白质，它们主要在免疫应答时发挥作用。
在机体免疫系统遇到侵入的病原体或外来物质时，炎症因子会被免疫细胞产生和释放出来，来引起炎症反应，并加强机体对外来物质的抵抗能力。
炎症因子的种类很多，其中常见的包括白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、干扰素、趋化因子等。
这些炎症因子之间相互作用，形成了一个复杂的炎症细胞信号网络，这个信号网络在免疫系统中起到了重要作用。
二、炎症因子的作用机制炎症因子的作用机制主要包括三个方面：1. 引起炎症反应当机体受到病原体或外来物质的侵袭时，炎症因子会被激活并释放到感染部位，引起炎症反应。
炎症反应的表现包括红肿、热痛、发热等，这些表现是免疫系统为消灭病原体而采取的一系列保护性措施。
2. 增强免疫应答炎症因子能够增强免疫系统的应答能力，加强机体对外来物质的抵抗能力。
炎症因子可以促进免疫细胞的增殖和分化，增强这些细胞的杀菌和清除能力。
炎症因子还能够刺激免疫细胞产生抗体，增强机体的免疫力。
3. 参与疾病的发生和发展除了正常的免疫应答之外，炎症因子在某些情况下也会对人体产生负面影响，导致疾病的发生和发展。
炎症因子可能会引起过度的炎症反应，导致组织损伤和器官功能损害，甚至导致器官衰竭。
而一些慢性疾病也与炎症因子有关，比如肥胖症、糖尿病、多发性硬化等。
三、炎症因子在多种疾病中的作用1. 炎症因子与肥胖症肥胖症是一种慢性炎症性疾病，与多种炎症因子的过度表达有关。
肥胖症会导致机体对炎症因子的敏感性增加，同时炎症因子也会加剧肥胖症的发展。
这种相互作用会导致一系列代谢异常，比如胰岛素抵抗、高血糖等，进而引起糖尿病等疾病的发生。
牙周炎与糖病的相互关系研究
牙周炎与糖病的相互关系研究牙周炎与糖尿病的相互关系研究近年来，牙周炎与糖尿病的相互关系引起了广泛关注。
牙周炎是一种慢性炎症性疾病，主要发生在牙齿周围组织，而糖尿病是一种代谢性疾病，主要由胰岛素分泌或使用障碍引起。
研究表明，牙周炎与糖尿病之间存在着相互影响的关系。
本文将探讨牙周炎与糖尿病之间的相互关系及其可能的机制。
一、牙周炎对糖尿病的影响研究发现，牙周炎患者中合并糖尿病的比例较高。
牙周炎炎症过程中产生的炎性介质会进入血液循环，并影响全身炎症反应，导致胰岛素抵抗增加，从而引发或加重糖尿病。
此外，牙周炎还会影响血糖控制，使糖尿病患者的血糖水平更加难以控制。
二、糖尿病对牙周炎的影响糖尿病患者由于免疫功能下降，容易感染细菌，特别是牙周病原菌。
高血糖环境会导致唾液的化学成分发生变化，从而使口腔细菌易于繁殖和生存，加重了牙龈炎和牙周炎的症状。
同时，糖尿病还会降低组织修复能力，使牙周炎的治疗效果较差。
三、牙周炎与糖尿病的共同风险因素牙周炎和糖尿病有一些共同的风险因素，如年龄、性别和遗传等。
研究表明，年龄增长、女性和家族史都会增加牙周炎和糖尿病的患病风险。
此外，吸烟和不良口腔卫生也是两者共同的危险因素。
四、牙周炎与糖尿病的可能机制1. 炎症反应：牙周炎与糖尿病之间的相互影响可能通过炎症反应介导。
牙周炎引起的牙齿周围组织炎症可通过炎性介质的释放进入血液循环，影响胰岛素的分泌和使用，加重糖尿病病情。
而糖尿病患者本身的高血糖状态会增加炎症介质的释放，促进牙周炎的发展。
2. 免疫功能异常：研究发现，牙周炎和糖尿病患者的免疫功能异常，免疫细胞的活性和功能降低，容易感染细菌。
另外，高血糖状态下，白细胞功能减弱，降低了对细菌的清除能力，加重了牙周炎的病情。
3. 血管病变：牙周炎和糖尿病都与血管病变相关。
牙周炎炎症反应会导致牙齿周围组织的血管病变，影响组织的供血和排毒功能。
而糖尿病患者往往伴有血管病变，糖尿病引起的高血糖状态导致了微血管的病理性改变，进一步加剧了牙周炎的发展。
炎症因子与糖尿病发病的相关性
炎症因子与糖尿病发病的相关性摘要糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发病机制涉及多种因素。
近年来，炎症因子在糖尿病的发病和发展中起到了重要作用。
本文通过综述相关文献，探讨了炎症因子与糖尿病的相关性，以及其在糖尿病的发病机制中的作用。
首先，介绍了糖尿病的基本概念和分类。
然后，详细讨论了炎症因子及其与糖尿病的关系，包括炎症因子的来源、炎症因子在组织炎症反应中的作用以及其与糖尿病的相关研究。
最后，总结了炎症因子与糖尿病的关系，并展望了未来的研究方向。
本文的研究结果对于阐明糖尿病的发生机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。
关键词：糖尿病；炎症因子；发病机制；治疗方法第一章引言1.1 研究背景和意义糖尿病是一种世界范围内广泛存在的慢性代谢性疾病，其发病率与死亡率逐年增加。
根据世界卫生组织的数据，全球有超过4.25亿人患有糖尿病。
糖尿病的发病机制非常复杂，涉及多种因素，包括遗传、环境、生活方式等。
近年来，研究发现炎症因子在糖尿病的发病和发展中起到了重要作用。
1.2 研究目的和内容本文通过综述相关文献，探讨了炎症因子与糖尿病的相关性，以及其在糖尿病的发病机制中的作用。
具体内容包括炎症因子的来源、炎症因子在组织炎症反应中的作用以及其与糖尿病的相关研究。
第二章糖尿病的基本概念和分类2.1 糖尿病的定义糖尿病是一种由于胰岛素功能不全或胰岛素作用障碍导致的高血糖症。
2.2 糖尿病的分类根据病因和病理生理特点，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他特定类型糖尿病。
第三章炎症因子与糖尿病的关系3.1 炎症因子的来源炎症因子可以来源于多种细胞类型，包括巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞等。
3.2 炎症因子在组织炎症反应中的作用炎症因子在组织炎症反应中发挥着重要作用，包括介导炎症反应的启动和调控、增强组织破坏、促进组织修复等作用。
3.3 炎症因子与糖尿病的相关研究炎症因子在糖尿病的发病和发展中起着重要作用。
许多研究表明，炎症因子与糖尿病的发病风险密切相关，例如IL-6、TNF-α等炎症因子的水平升高与糖尿病的发病风险增加相关。
糖尿病肾病发病中炎症细胞因子的研究进展
糖尿病肾病发病中炎症细胞因子的研究进展过去一直认为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种非炎症性疾病。
然而，现在越来越多研究证实，DN每个阶段的病变都有炎症因子参与，炎症因子和促炎因子与DN的发生发展密切相关，现认为DN是一种炎症性疾病。
DN肾脏局部聚集的巨噬细胞、T淋巴细胞以及中性细胞可产生大量的活性氧、炎症因子，生长因子等物质，从而导致DN肾脏炎性损伤。
标签：糖尿病肾病；炎症；细胞因子1前言近年来，DN发病机制的中炎症学说逐渐被人们所认可。
许多研究表明DN 是一种长期、慢性的低度炎症性疾病，与自然免疫性疾病有关，其而与细菌，病毒感染的急性炎症不同[1]。
临床和实验室的众多证据证明，炎症在糖尿病肾病等微血管并发症的发生发展中作用不容忽视[2]，DN的重要发病机制之一可能就是大量细胞因子和炎症因子的激活。
目前的研究表明：TGF、血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子（TNF）以及基质金属酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等细胞因子可能与DN有关[3]。
因此，炎症可能作为单独或糖代谢紊乱及血流动力学障碍的下游环节，在糖尿病肾损伤的发病机制中起关键作用。
2参与DN的主要炎症因子2.1IL-10 在多种细胞因子中，对IL-10的研究较多，活化的单核-巨噬细胞、淋巴细胞可表达并分泌IL-10，且IL-10它能抑制其它细胞因子的表达，抗炎效应以及免疫抑制作用显著[4]。
目前，IL-10在DN发病机理的研究工作取得了很大进展，发现其血清水平变化与DN发病关系密切。
有研究发现，鼠DN模型中，IL-10的表达水平可明显减少，而在鼠DN模型中注射IL-10表达质粒后，DN发生率显著减少[5]。
另有研究者发现高血糖、高糖化血红蛋白与人血清中低水平的IL-10有关。
此外还有实验证明，IL-10抑制DN高血糖及其它炎性因子的水平，可能对于DN的发病具有一定的保护作用[6]。
糖尿病 齐鲁医院内分泌科 陈丽
糖尿病治疗进展
2010年中国糖尿病防治指南最新推荐 2 型糖尿病治疗路径图
DM治疗新理念
更加强调β 细胞功能在控制血糖上的地位
降低高糖毒性， β 细胞休息理论 调整β 细胞分泌模式控制血糖 保存β 细胞，持久控制血糖
DM治疗药物与方法
口服降糖药物选择多样化
促胰岛素分泌剂： 磺脲类、格列奈类、DPP-VI抑制剂 非促胰岛素分泌剂： 双胍类、噻唑烷二酮类、α -糖苷酶抑制剂
预示光明未来:彻底消除糖尿病之痛
糖耐量减低（IGT）*
糖尿病（DM）
<7.0
≥7.0
7.8-<11.1
≥11.1
IFG或IGT统称为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期）
妊娠糖尿病诊断
最新2011ADA指南更新 ADA更新诊断标准目的是进一步优化妊娠妇女及其子女
的预后
ADA指出，依据更新的诊断标准，GDM患病率将上升
糖尿病综合控制目标
脂毒性与糖毒性作用环节
1.基因 2.糖毒性
B细胞功能损伤 胰岛素分泌功能不全 肝糖输出↑ FFA ↑ 脂毒性 胰岛素分泌 ↓ 和 周边组织利 用糖能力↓
高血糖 血症
糖毒性
组织对胰岛素反应 ↓
1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习惯
胰岛素抵抗作用
高胰岛素血症
糖脂病(diabetes mellipitus)
糖尿病诊疗进展
山东大学齐鲁医院 陈 丽
糖尿病诊疗进展
中国糖尿病流行病学特点 糖尿病病因学进展 糖尿病诊断 糖尿病控制目标 糖尿病治疗进展
中国糖尿病患病率持续攀升
• 最新中国糖尿病流行病学调查显示中国20岁以上的成人2型糖尿病的患 病率为9.7%，患者人数高达9240万，1.482亿成人处于糖尿病前期， 该结果发表于《新英格兰杂志》 糖尿病患者人数(百万)
内科常见的20种疾病及治疗方法
内科常见的20种疾病及治疗方法在内科领域,有许多常见的疾病，其中高血压和糖尿病是典型的代表。
高血压，也被称为高血压病，是一种常见的内科疾病。
它是由于心脏无法将血液有效泵送至全身所致。
如果血压长期升高,可能会导致心脏病、肾病、中风等严重并发症。
因此，对高血压的及时发现和治疗至关重要。
治疗高血压的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
药物治疗常使用降压药物，如ACE抑制剂、钙离子拮抗剂等。
这些药物可以帮助放松血管，降低血压。
非药物治疗则包括改变生活方式，如合理饮食、适量运动、减少盐摄入等。
通过这些方法，可以帮助患者降低血压，减轻心脏负担，从而降低并发症的风险。
糖尿病，是一种常见的代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的反应减弱而引起。
如果糖尿病得不到有效控制，可能会导致许多并发症，如心血管疾病、肾病、神经病变等。
因此，对糖尿病的及时发现和治疗同样至关重要。
治疗糖尿病的方法主要包括药物治疗、胰岛素注射和改变生活方式。
药物治疗包括口服抗糖尿病药物，如二甲双）M、磺胭类药物等。
这些药物可以帮助身体更有效地使用胰岛素，从而降低血糖水平。
胰岛素注射常用于胰岛素依赖型糖尿病患者。
改变生活方式主要包括控制饮食、适度运动、限制糖分摄入等。
通过这些方法，可以帮助患者降低血糖，减轻身体负担，从而降低并发症的风险。
除了高血压和糖尿病，内科中还有许多其他常见的疾病。
例如：1.冠心病：这是一种由于冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺血的疾病。
治疗方法包括药物治疗、介入治疗和手术治疗。
2.支气管哮喘:这是一种慢性炎症性疾病，导致气道狭窄，引起喘息、咳嗽和呼吸困难。
治疗方法包括药物治疗、免疫治疗和避免触发因素。
3.慢性阻塞性肺疾病：这是一种由于长期吸烟或暴露于有害气体引起的慢性呼吸系统疾病。
治疗方法包括药物治疗、氧气治疗和生活方式改变。
4.消化性溃疡:这是一种由于胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的损伤引起的疾病。
治疗方法包括药物治疗、饮食调整和生活方式改变。