自身免疫性肝病
自免肝治疗方案
-硫唑嘌呤：适用于病情反复或糖皮质激素依赖的患者。
-环孢素：适用于重症患者，需监测血药浓度。
（2）生物制剂：针对特定炎症因子的生物制剂，如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等，可用于难治性病例。
（3）护肝药物：选用具有保肝、降酶、抗纤维化等作用的药物，如水飞蓟素、双环醇等。
2.遵医嘱用药，不得随意更改药物种类、剂量和疗程。
3.患者在治疗期间，如出现病情加重或并发症，应立即就诊。
4.做好患者教育，提高患者对疾病的认识，增强自我管理能力。
本方案旨在为自免肝患者提供科学、合理的治疗方案，但治疗方案需结合患者具体情况制定，请在专业医生指导下实施。
第2篇
自免肝治疗方案
一、方案概述
4.定期随访
（1）每3个月复查肝功能、免疫学指标等相关检பைடு நூலகம்。
（2）每6个月进行肝脏超声检查，评估病情进展。
（3）根据患者病情，调整治疗方案。
五、注意事项
1.治疗过程中，密切观察药物不良反应，及时调整药物剂量或更换药物。
2.遵医嘱用药，不得随意更改药物种类、剂量和疗程。
3.治疗期间，如出现病情加重或并发症，应立即就诊。
-硫唑嘌呤：适用于病情反复或糖皮质激素依赖的患者。
-环孢素：重症患者可选用，需监测血药浓度。
（2）生物制剂：针对特定炎症因子的生物制剂，如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等，用于难治性病例。
（3）护肝药物：选用具有保肝、降酶、抗纤维化等作用的药物，如水飞蓟素、双环醇等。
2.生活方式干预
（1）饮食：建议患者采用高蛋白、低脂、低糖、高纤维的饮食，保持营养均衡。
三、治疗原则
1.早期诊断、早期治疗，避免病情恶化。
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
自身免疫性肝病(AILD)相关自身抗体的检测及临床应用
四、AILD相关自身抗体的检测
1、间接免疫荧光法（IIF）
③抗LKM-1抗体：肝组织可见肝细胞胞质细颗粒型至均质型 的强荧光染色；肾组织仅在近端肾小管上皮细胞胞质荧光染 色；胃组织缺乏特征性的荧光染色。
④抗LC-1抗体：肝组织可见肝细胞胞质颗粒型荧光染色，啮 齿类动物肝组织中央静脉周围的荧光染色明显减弱，但若同 时存在抗LKM-1抗体阳性，此荧光特征通常难以呈现。肾、 胃组织缺乏特征性的荧光染色。
三、AILD相关自身抗体检测的临床应用
在PBC患者一级亲属中，母女、姐妹间AMA的共同阳性率为 10%~20%，远高于普通人群。因此，在PBC患者的亲属中检 测AMA等自身抗体，有利于疾病的早期发现。AMA阳性但 不能明确诊断PBC者，需定期行胆汁淤积相关生化指标的随 访。
总之，检测自身抗体可用于AILD的预测，对肝脏生化指标正 常且AILD相关自身抗体（如ASMA、AMA等）阳性者，应 定期随访，以及进行相关学会指南推荐的其他评估肝脏功能 的新标志物检测，如可预测肝功能正常或轻度异常者的肝硬 化、肝纤维化程度的血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）等， 以早期评价肝胆功能，或采取其他临床干预措施。
1、间接免疫荧光法（IIF）
（2）标本、荧光标记二抗：IIF检测血清标本的ANA、 ASMA、抗LKM-1抗体、AMA通常采用1∶40起始的倍比稀 释系统。由于使用不同的检测试剂，可根据试剂说明书，采 用倍比稀释系统或 稀释系统。所用二抗应使用荧光素标记的 抗人IgG抗体。
四、AILD相关自身抗体的检测
四、AILD相关自身抗体的检测
2、其他免疫学方法
由于IIF检测AILD相关自身抗体的实验操作、结果判断等存 在难以标准化，阳性滴度判断依赖于不同的实验基质。因此， IIF检测AILD相关自身抗体需要经过专业培训的实验室人员 和高质量的实验基质。
《自身免疫性肝病》PPT课件
自身抗体检测
检测患者体内是否存在自身抗 体，如抗核抗体、抗平滑肌抗 体等。
免疫学检查
检测患者的免疫功能是否正常 ，如免疫球蛋白、补体等指标 。
病原学检查
排除其他肝炎病毒、细菌感染 等原因引起的肝病。
影像学检查
01
02
03
B超检查
观察肝脏形态、大小、回 声等变化，有助于发现肝 脏病变。
肝损伤。
免疫系统异常识别和攻击自身 肝细胞，引发炎症和组织损伤
。
临床表现
01
自身免疫性肝炎主要表 现为疲劳、食欲减退、 黄疸和肝脾肿大等症状 。
02
原发性胆汁性胆管炎以 黄疸、皮肤瘙痒和脂肪 吸收障碍为主要表现。
03
原发性硬化性胆管炎的 症状与原发性胆汁性胆 管炎相似，但病程发展 较慢。
04
疾病进展可导致肝硬化 、肝功能衰竭和肝细胞 癌等严重后果。
保持良好心态
保持乐观、积极的心态，避免情绪波动对病 情的影响。
饮食调理
控制热量摄入
保持适当的热量摄入，避免过胖或过 瘦。
增加蛋白质摄入
适当增加优质蛋白质的摄入，如鱼、 瘦肉、豆类等。
控制脂肪摄入
减少高脂肪食物的摄入，特别是饱和 脂肪和反式脂肪。
增加维生素和矿物质的摄入
多吃新鲜蔬菜和水果，以保证充足的 维生素和矿物质供应。
05
自身免疫性肝病的研究 进展
新药研发
针对特定免疫细胞的治疗
研究针对特定免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞等）的靶向药物，以 调节免疫反应，减轻肝损伤。
新型免疫调节剂
开发新型免疫调节剂，通过调节免疫系统的不同方面来治疗自身免 疫性肝病。
自身免疫性肝病概览
01 自身免疫性肝病概述 02 自身免疫性肝病的诊疗方法 03 自身免疫性肝病患者的生活管理 04 自身免疫性肝病的科研进展和未来展望
自身免疫性肝病概述
定义和分类
自身免疫性肝病 是一种由自身免 疫系统异常引起 的慢性肝病
分类：自身免疫 性肝炎、原发性 胆汁性胆管炎、 原发性硬化性胆 管炎等
非药物治疗
心理治疗：帮助患者调整心态，减轻焦虑和抑郁情绪 饮食调整：控制脂肪摄入，增加膳食纤维，保持营养均衡 运动锻炼：适当运动，增强体质，提高免疫力 中医治疗：中药调理、针灸、推拿等中医疗法
诊疗流程和注意事项
诊断方法：血液检查、肝脏活检、影像学检查等 治疗手段：药物治疗、免疫抑制治疗、肝移植等 注意事项：定期复查、遵循医嘱、保持健康的生活方式等 预防措施：避免诱发因素、提高免疫力、保持良好的心态等
自身免疫性肝病的科研进展 和未来展望
科研进展和成果
科研进展：新药研发、临 床试验和治疗方法的研究
成果：已上市的药物和治 疗方案
未来展望：继续探索新的 药物和治疗方案，提高治
愈率和生存率
挑战与机遇：自身免疫性 肝病领域面临的挑战和机
遇
未来研究方向和挑战
科研进展：新药研 发、临床试验和治 疗方法的研究
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汇报人：XXX
未来展望：探索新 的治疗策略、预防 措施和疾病管理方 案
挑战：克服免疫 反应、疾病复发 和并发症等问题
研究方向：深入研究 自身免疫性肝病的发 病机制、病理生理和 免疫调节等方面
对患者和社会的影响和意义
提高患者生存率和生活质量
为肝病治疗提供新的思路和方法
推动相关领域科研进展和学术交 流
自身免疫性肝病诊断和治疗
原发性胆汁性肝硬化（PBC)
诊疗
PBC诊疗基于3条原则：血清AMA阳性，血清胆汁淤 积，肝脏组织病理提醒或支持PBC。一般符合2条原 则高度提醒PBC诊疗，符合3条可明确诊疗。
首先需排除其他肝病，如患者有难以解释旳碱性磷酸 酶升高（B超提醒胆管正常），需警惕PBC，进行 AMA检验及ANA、SMA等抗体和免疫球蛋白旳检验， 必要时行肝活检，如AMA阴性，需行胆管成像排除原 发性硬化性胆管炎。对于AMA阳性而碱性磷酸酶正常 旳患者应定时监测。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
临床体现
影像学特点（MRCP、ERCP)：肝内、外胆道 旳多种局灶性狭窄和扩张。弥漫性旳胆管狭窄, 间隔着正常胆管旳扩张,形成经典旳串珠状体 现。
病理学特点：PSC最具有特征性旳组织病理变 化是胆管周围“洋葱皮样”变化,体现为纤维 组织围绕小胆管呈同心圆样排列。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
试验室检验：可有血清转氨酶升高，碱性磷酸酶轻度 升高；高丙种球蛋白血症，主要体现为IgG水平升高； 血清中主要抗体有：抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗 体（SMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1)、抗肝 细胞胞浆1型抗体（LC-1)、抗可溶性肝抗原/抗肝胰 抗体（SLA/LP)。有时可出现核周型抗中性粒细胞胞 浆抗体（ANCA）阳性。
本身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化 重叠综合征（AIH-PBC)
AIH-PBC重叠综合征一般分为2型：
一种类型为患者具有AIH旳组织学特征,但血清 学上却具有经典PBC体现,如AMA-阳性旳AIH. 临床过程及对治疗旳应答与1型AIH较为相同;
另一种则为患者组织学特征为PBC但是血清学 AMA却为阴性,而抗核抗体和(或)平滑肌抗体阳 性。
“洋葱皮”样纤维化虽是PSC经典体现，但阳 性率不到10%；
自身免疫性肝病诊断标准
自身免疫性肝病诊断标准自身免疫性肝病（autoimmune liver disease, AIH）是一组以肝脏炎症为主要特征的疾病，其发病机制尚不完全清楚。
自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）。
这些疾病的诊断对患者的治疗和预后具有重要意义。
自身免疫性肝病的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查、肝脏影像学和病理学检查等方面。
根据2018年国际自身免疫性肝病研究协会（International Autoimmune Hepatitis Group, IAIHG）制定的诊断标准，自身免疫性肝病的诊断应综合考虑以下几个方面的指标：一、临床表现。
自身免疫性肝病的临床表现多样，常见症状包括乏力、食欲减退、黄疸、肝区疼痛、肝脾肿大等。
此外，部分患者还可出现关节痛、皮肤瘙痒、皮肤色素沉着等自身免疫表现。
对于临床症状不典型的患者，还需结合实验室检查和影像学检查进行综合分析。
二、实验室检查。
实验室检查是自身免疫性肝病诊断的重要依据，包括肝功能检查、免疫学指标、抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体等自身免疫标志物的检测。
此外，还需排除病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝病等其他原因引起的肝炎。
三、肝脏影像学。
肝脏影像学检查对于自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断也具有一定的帮助。
肝脏超声、CT、MRI等检查可以帮助评估肝脏的形态结构、肿块、胆道情况等，对于鉴别诊断和病情评估有一定的意义。
四、病理学检查。
对于确诊不明的患者，行肝活检是非常重要的。
病理学检查可以帮助确定肝脏的炎症程度、纤维化程度，同时排除其他原因引起的肝脏病变。
综上所述，自身免疫性肝病的诊断需要综合临床表现、实验室检查、肝脏影像学和病理学检查等多方面的指标。
自身免疫性肝病的三大危害
1、病程长，起病隐蔽，肝脏结构紊乱，五大通路不通，胆汁、毒素淤积特征明显；所以自身免疫性肝病多归类于淤胆型肝炎。
2、免疫系统损耗明显，体质差，自我修复能力、肝脏再生能力差
3、自我免疫损伤，病情较难控制，一般肝硬化晚期存活周期仅3-5年，被称为不是癌症的癌
我们治疗自免肝的三大优势
1、能够有效到达阻塞部位，疏通五大通路，彻底改善肝脏内部酸性物质堆积、毒素排泄不掉的内环境，为肝细胞再生创造机会。
2、免疫功能得到提升，从根源上减少肝脏损伤机会
3、疗程短3-6个月，不用激素，解决了自免肝终生服药的问题。
早期基本阻断肝硬化；晚期存活10年以上。
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+++
+ -
++
原发性胆汁性肝硬化
—
±
—
+++
Histology
• Interface hepatitis • Plasma cell infiltration • Rosette-like hepatocytes
AIH Subclassifications
Type 1
Autoantibody ANA 60% Profile ASMA 70% Age ( incidence ) Syndromes gglobulins g/L
30
% AIH pts
20 10 0 < 15 15 24 25 34 35 44 45 54 55 64 65 - > 75 74
Age years
80
% 60 AIH pts 40
DR 3 or DR 20 4
DR3 DR 4
0 0 - 15 15 - 30 30 - 45 45 - 60 > 60
Prevalence of Serological Autoimmune Markers in Subjects With Selected Liver Diseases and Controls
% positive (no positive/total) Liver disease ANA 15% (62/413) 14% (7/48) 0% (0/10) 69% (154/223) 36% (12/33) 5% (1/19) 25% (5/20) 6% (12/200) SMA 34% (126/366) 9% (4/47) 74% (63/85) 80% (174/217) 33% (10/33) 13% (215) 25% (5/20) 3% (7/228) AMA 0.7% (2/269) 0% (0/270) 0% (0/406) 14% (41/298) 18% (12/65) 0% (0/16) ND 3% (26/850)
AIH的分型
根据血清自身抗体来进行多种分类
I型： ANA/SMA阳性 II型：ANA/SMA阳性, LKM-1阳性 III型：SLA阳性
慢性肝脏疾病血清自身抗体
抗体 类型 1（狼疮样） ANA +++ SMA +++ LKM AMA SLA ++
2a
2b 3 自身免疫性、胆管病
＋ +++
＋ ＋
% response to 6 months therapy
100 80 60 40 20 0
symptoms biochemistry
histology
强的松龙治疗AIH的长期疗效
100
治疗组
80
存活率％
60 40 20 0
对照组
0 1
2
3
4 5 6 7 随访（年）
8
9
10
Kirk AP, et al. Gut 1980; 21:78
Age years
临床特征
• • • • • 男：女＝1：4 有10～30岁及40岁以上两个年龄高峰 绝大多数病人表现为慢性肝炎 约40％以急性肝炎起病 偶有以暴发性肝衰竭为主要表现者
主要临床表现
• 主要临床症状有乏力、食欲不振、腹痛（10％～20 ％），发热（20％） • 许多病人在作出诊断时有黄疸，近半数病人有肝脾肿 大 • 在做出诊断时约30％～80％的病人已有肝硬化，10～ 20％的病人已发生肝功能失代偿
Therapy Autoimmune Hepatitis
• Remission following Prednisone +/- Azathioprine
– Absence of symptoms – Absent or minimal piecemeal necrosis – AST < twice normal value & normal bilirubin + g globulin
强的松龙治疗重度AIH的疗效
100
累积缓解率（％）
80
Clinicaቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Biochemical
60
40
Histological
20
0 6 12 18 24
治疗时间（月）
Sherlock S, Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System 11th ed Blackwell 2002; p329
AKP/rGT
AKP/rGT
ANA/SMA/LKM1/SLA ERCP － SLE/RA
• AMA-M2
• ERCP－ • Sjogren
ANCA
ERCP＋ UC
治
疗
AIH 治疗的指征
绝对指征 相对指征
血清AST 10倍正常上限
症状（乏力、关节痛、黄疸）
血清AST 5倍正常上限,同时 g球蛋白 2倍正常上限 肝组织学上有桥接样坏死， 或多腺泡坏死
chronic HCV chronic HBV acute HBV AIH cryptogenic cirrhosis alcohol-induced liver disease
Wilson disease controls (no liver disease)
Clifford et al., Hepatology 1995;21:617 and Gregorio et al., Clin Exp Immunol 1998;112:472
自身免疫性肝病
诊断主要依据：
（1）特异性血生化异常 （2）自身抗体 （3）肝组织学特征
自身免疫性肝炎
(autoimmune hepatitis , AIH)
What is Autoimmune Hepatitis (AIH )?
AIH is a chronic inflammatory disease of the liver, characterized by a loss of tolerance against hepatocytes
Czajia AJ, et al. Hepatology 2000;31:1194
疗程要长！
• • • • 肝组织病理学正常者20％复发（vs 80%) 转氨酶正常者55％仍有病理学上的活动病变 症状和肝功试验复常后应继续治疗6个月 应采用小剂量、长期维持治疗
– 强的松龙5～15mg/d – 硫唑嘌呤2mg/kg/d
PBC: Differential diagnosis
PBC • female +++ • pruritus+++ PSC male++ pruritus++ AIH young and middle age femle pruritus+ ALT/AST
• ALT/ASL
• AKP/rGT
ALT/ASL
Sherlock S, Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System 11th ed Blackwell 2002; p329
辅 助 检 查
Laboratory Findings
1. ALT、 AST 升高明显， ALP、GGT升高不 明显 2. 有g球蛋白升高明显，或选择性IgG升高 3. 自身抗体阳性
leading to the destruction of hepatic parenchyma.
Old names: Lupoid hepatitis Chronic active hepatitis
Chronic autoimmune hepatitis
.
AIH
• • • • • 高免疫球蛋白血症 循环自身抗体 组织学：界面性肝炎和汇管区浆细胞浸润 常同时合并肝外自身免疫性疾病 免疫抑制剂治疗有效
血清AST和/或g球蛋白水平达 不到绝对指征的水平 界面性肝炎
Czaja AJ, et al. Hepatology 2002; 36(2):479
成人AIH的治疗方案
联合疗法 单用强的松（mg/d） 第一周 第二周 第三周 第四周 维持至治疗终点 选择的理由 60 40 30 30 20 白细胞减少 硫嘌呤甲基转移酶缺 陷 妊娠 肿瘤 疗程短（6个月） 强的松 （mg/d） 30 20 15 15 10 绝经后妇女 骨质疏松 脆性糖尿病 肥胖 痤疮 心理不稳定 高血压 硫唑嘌呤 （mg/d） 50 50 50 50 50
自身免疫性肝病
自身免疫性肝病
以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身
免疫性疾病 包括： ①自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis , AIH) ②原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis , PBC) ③原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis , PSC) 可以表现为重叠综合征（overlap syndrome），常同 时合并肝外免疫性疾病。
病因及发病机制
病因及发病机制
病原学尚不清楚 免疫学变化显著 • 血清γ-球蛋白水平显著增高 • 体内检出许多血清自身抗体，它们的发病机制 不详，但具有重要的诊断意义。 免疫调节紊乱
临 床 表 现
SYMPTOMS AND SIGNS
典型AIH的特点
女性多见 年龄在15～25岁，或中老年女性(2个发病高峰) 血清ALT×10 血清g球蛋白×2 肝活检示有助于诊断，但无特异性 ANA>1:40 SMA>1:40 (LKM-1, SLA, LC) 免疫抑制剂治疗有效