抗凝药物的发展
静脉血栓栓塞症抗凝药物治疗临床现状与发展

பைடு நூலகம்l 传 统 抗 凝 药 物
传 统抗 凝 药 物 主要 包 括 肝 素 ( 普通肝 素、 低 分 子肝 素 ) 和 香豆 素类 ( 华 法林 ) 。
静脉血栓栓塞症是一种严重威胁人类生命健康
的疾病 , 深 静 脉血 栓形 成 和肺 血栓 栓塞 是 V T E的两
个 不 同 阶段 , 两 者合 称 为 V T E 。D V T是 血 液 在深 静
使 用 时需参 考其 产 品说 明。 肾功能 不全者 慎用 。肝 素类药 物 的抗凝 效果 肯定 , 但需 要 胃肠外 给药 , 不利
择性 的 X a因子 抑 制剂 , 只有 与 内源 性抗 凝 血 酶 结
合后才能发挥抗凝作用 , 与因子 Ⅱ和血小板没有相
互 作用 。磺 达 肝 癸 钠 在 骨 科关 节 置换 术 后 V T E预 防 的四项 Ⅲ期 临床 研究 结 果 表 明 : 与 依诺 肝 素 相 比, 临床 疗效 相 同 , 但 相关 出血发 生率 较低 。另 一项
作用 , 是长 期抗 凝 治疗 的 主要 口服 药物 。但 华 法 林 治疗 窗窄 , 治疗 时需 要 不 断 的监 测 国际 标 准化 比值 ( I N R) , 且 抗凝 作用 容易 受多 种药 物及食 物 的影 响。 传 统抗 凝药 物 的缺 陷与不 足促 使新 型抗凝 药物
的研发 。血 液 的凝 固 过 程 是 一 个 级 联 式 的放 大 反
第 1 1 卷第 1 期 2 0 1 3年 3月
延 安 大 学学 报 ( 医学科学版 ) J o u na r l o f Y a n a n U n i v e r s i t y( Me d S c i )
抗凝药物的发展

治疗VTE
治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE
治疗ACS
治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6
Xa因子抑制剂的临床-DVT预防和治疗
骨科预防血栓的效果较低分子肝素(克 赛)更好,总的危险性降低了 55.2%(P=0.000000000000000001).
璜达肝癸钠(安卓)的主要成分药理作用
主要成分为璜达肝癸钠 ,为全球独家生产的化学制剂, 化学合成,成分单一。
药理作用与肝素和低分子肝素不同,安卓®选择性抑 制Xa因子,抗凝作用更容易掌控,达到疗效与安全的 完美平衡。
- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,化学合成保证了产品的 稳定性,减少了个体差异.
药、10min起效 通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝作用,但非特异性,
血浆蛋白可与AT-Ⅲ竞争性结合,从而减弱其抗凝活 性,导致UFH生物利用度下降.
普通肝素(UFH)
费用低,肾功能不全的病人可以使用,孕妇也可使用. 半衰期较短,约1小时. 个体差异大,用药期间必须监测出凝血时间或部分凝血活酶
骨科预防和治疗血栓不增加出血倾向.
Xa因子抑制剂的临床-ACS治疗
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素(克赛)出 血减少至少50%。
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素(克赛)疗 效高至少17%
OASIS-6证明安卓可有效用于STEMI的患者, 而低分子肝素没有此适应症。
Xa因子抑制剂
新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素, 具有新的里程碑意义.
低分子肝素钙的特点
1、最先应用于临床并获得临床证据,临床用药最广泛. 2、平均分子量4500道尔顿,窄谱. 3、心功能不全时须限钠,对MI、UA时应用钙盐有利. 4、慢性肾病长期血透病人,往往有高钠低钙,因此低分子
抗凝药物的进展及临床应用

与其环氧化 物的循环 转化 , 影 响 维 生 素 K 依 赖 的 凝 血 因 子 Ⅱ、 Ⅶ、 Ⅸ、 X的 活 性 。 服 药 后 , 凝 血 因子 合 成 受 阻 , 但 是 体 内 原 有 的凝 血 因子 仍 旧需 要 时 间 进 行 代 谢 , 通常 服药 1 ~3 d
后, 才能产生抗凝 作 用 , 故 不 能单独 用 于 急性抗 栓 的治 疗 。
等 半 衰 期 长 。有 研究 发 现 , 依 达 肝 素 可 降 低 静 脉 血 栓 栓 塞 的 再 发生率 , 而 出血 的发 生 率 高 , 且 半 衰期 长 , 发 生 出 血 后 处 理 困难 , 已经 停 止 进 一 步 研 究 ] 。( 3 ) 完 全 人 工 合 成 的戊 糖 , 磺 达 肝癸 钠 , 其对抗凝血酶亲和力强 , 间接 快 速 抑 制 X a因子 。
后 静 脉 血栓 栓 塞 的 发 生 。经 肾 脏 清 除 , ‘ 肾衰 患 者 半 衰 期 延
长 。 国 内常 用 的有 达 肝 素 钠 、 依诺 肝 素 钠 和那 屈 肝 素 等 。
2 . 3 戊聚糖及其衍生物 属 于 间接 X a因 子 抑 制 剂 。人 们 发现 , 肝 素 钠 特 异 性 戊 聚糖 序 列 是 与 抗 凝 血 酶 Ⅲ 亲 和 、 结 合 的抗 凝 部位 , 故研究出戊聚糖及其衍生物 。( 1 )第 一 代 为 戊
1 维 生 素 K 拮 抗 剂
出血 的发 生 与普 通 肝 素 使 用 的剂 量 及 个 体 差 异 有 关 。老 年 、
心功能不全 、 肺 功 能 障 碍 等 因 素也 与 出 血 的发 生 有 关 。部 分 患 者 使 用 普 通 肝 素 后 血 液 中出 现 肝 素 一 血 小 板 因 子 4复 合 物
2024年利伐沙班市场发展现状

利伐沙班市场发展现状1. 引言利伐沙班(英文名:Rivaroxaban)是一种口服的抗凝血剂,主要用于防治血栓相关疾病。
近年来,利伐沙班市场发展迅速,下面将对利伐沙班市场的现状进行详细分析。
2. 市场规模据统计数据显示,利伐沙班市场在过去几年中呈现出快速增长的趋势。
2017年,全球利伐沙班市场规模达到X亿美元,并预计未来几年将保持较高的增长速度。
3. 主要市场利伐沙班市场主要集中在北美地区、欧洲地区和亚太地区。
这些地区的医药市场发达,患者对于防治血栓相关疾病的需求较高,因此成为利伐沙班市场的主要推动力。
4. 市场竞争目前,利伐沙班市场存在着激烈的竞争。
主要竞争对手包括拜瑞妥(英文名:Dabigatran)、阿哌沙班(英文名:Apixaban)等其他口服抗凝剂。
这些竞争对手在产品性能、价格、市场推广等方面都在积极竞争,使得利伐沙班市场的竞争非常激烈。
5. 市场驱动力利伐沙班市场的发展离不开多个市场驱动力的支持。
5.1. 人口老龄化随着全球人口老龄化趋势的加剧,血栓相关疾病的发病率也呈现上升趋势。
因此,利伐沙班作为一种有效预防和治疗血栓相关疾病的药物,受到了老年人群体的广泛应用。
5.2. 医疗技术的进步随着医疗技术的不断进步,人们对于血栓相关疾病的认识越来越深入,对于利伐沙班等抗凝药物的需求也在增加。
5.3. 医保政策的支持不少国家对于防治血栓相关疾病的医保政策逐渐完善,为利伐沙班等抗凝药物的市场发展提供了支持。
6. 市场前景展望未来,利伐沙班市场有望继续保持良好的发展势头。
随着科技的进步和医疗条件的改善,人们对于防治血栓相关疾病的需求将会继续增长。
同时,利伐沙班作为一种效果明显且安全性较高的抗凝药物,将持续受到医生和患者的欢迎,市场前景看好。
7. 结论综上所述,利伐沙班市场目前呈现出快速增长的趋势,市场规模逐年扩大。
市场主要集中在北美、欧洲和亚太地区,存在着激烈的竞争。
但随着人口老龄化、医疗技术进步以及医保政策的支持,利伐沙班市场有望继续保持良好的发展势头,并展现出广阔的市场前景。
抗凝药物的研究进展及临床应用现状

抗凝药物的研究进展及临床应用现状抗凝药物的研究进展及临床应用现状1:引言1.1 研究背景1.2 目的和意义2:抗凝药物的分类和作用机制2.1 血小板抑制剂2.2 抗凝剂2.2.1 直接抗凝剂2.2.2 间接抗凝剂3:抗凝药物的研究进展3.1 传统抗凝药物研究3.1.1 口服抗凝药物3.1.2 静脉注射抗凝药物3.2 新型抗凝药物研究3.2.1 直接凝血酶抑制剂3.2.2 抗凝酶抑制剂3.2.3 抗因子Xa药物3.2.4 其他新型抗凝药物4:抗凝药物的临床应用现状4.1 血栓性疾病的治疗4.1.1 静脉血栓栓塞症的治疗4.1.2 心房颤动患者的抗凝治疗 4.1.3 罕见血栓性疾病的治疗4.2 抗凝药物的不良反应和安全性评价 4.2.1 出血4.2.2 肝功能损害4.2.3 肾功能损害4.2.4 药物相互作用4.3 抗凝药物的使用注意事项4.3.1 剂量调整4.3.2 患者筛选4.3.3 遗传因素的影响5:抗凝药物的未来发展趋势5.1 研究领域的展望5.2 新药研发的方向6:结论7:参考文献附件:本文中涉及的相关研究文献和数据法律名词及注释:1:口服抗凝药物:指患者通过口腔途径摄入的抗凝药物,常见的有华法林、达比加群酮等。
2:静脉注射抗凝药物:指患者通过静脉途径注射的抗凝药物,常见的有肝素、低分子肝素等。
3:直接凝血酶抑制剂:指通过直接抑制凝血酶活性来达到抗凝作用的药物,例如达比加群酮、阿哌沙班等。
4:抗凝酶抑制剂:指通过抑制凝血酶前体的活化过程来达到抗凝作用的药物,例如华法林、香豆素等。
5:抗因子Xa药物:指通过抑制凝血酶的形成过程中的因子Xa活性来达到抗凝作用的药物,例如利伐沙班、伊早等。
2024年抗凝血药市场分析现状

2024年抗凝血药市场分析现状引言抗凝血药是一类能够延长凝血时间、抑制血栓形成的药物。
随着人们生活方式的改变和老龄化人口的增多,心血管疾病的发病率不断提高,抗凝血药的需求也逐渐增加。
本文将对抗凝血药市场的现状进行分析,目的是为了更好地了解该市场的发展情况和趋势。
抗凝血药市场规模和增长动态根据市场研究报告,抗凝血药市场的规模呈现稳步增长态势。
在过去几年中,抗凝血药市场的年均复合增长率为X%。
预计到2025年,该市场的规模将达到XXX亿美元。
市场增长的主要驱动因素之一是心血管疾病的高发。
心血管疾病是导致死亡和残疾的主要原因之一,因此需求稳定且持续增长。
此外,全球人口老龄化也是抗凝血药市场增长的重要因素。
随着人口年龄的增长,心血管疾病的风险也大大增加,这进一步推动了抗凝血药的需求。
抗凝血药市场的主要产品类型抗凝血药市场涵盖多种不同的产品类型。
其中,最常见和广泛使用的抗凝血药包括:1.抗凝剂:如华法林、肝素等,用于防止血液凝固和降低血栓风险。
2.抗血小板聚集剂:如阿司匹林、氯吡格雷等,用于防止血小板在血管内聚集导致血栓形成。
3.新型口服抗凝药物:如达比加群特、利伐沙班等,这些药物具有更好的疗效和安全性。
尽管抗凝血药市场存在诸多不同的产品类型,但目前市场的主导地位由抗凝剂和抗血小板聚集剂所占据。
抗凝血药市场的地理分布抗凝血药市场的地理分布呈现一定的差异。
按照地区划分,目前市场上的主要销售区域包括: - 北美地区 - 欧洲地区 - 亚太地区 - 拉丁美洲地区 - 中东和非洲地区在这些地区中,北美地区是抗凝血药市场最大的单一市场。
这主要是由于北美地区有较高的心血管疾病发病率和高收入人口比例。
亚太地区在抗凝血药市场中也占据重要的地位。
随着亚太地区人口的老龄化和健康意识的提高,该地区的抗凝血药市场呈现持续增长的趋势。
抗凝血药市场的竞争格局目前,抗凝血药市场中存在着许多国际和地区性的竞争对手。
主要的竞争公司包括: - 辉瑞公司 - 强生公司 - 默克公司 - 葛兰素史克公司 - 诺华制药公司这些公司通过不断开发新产品、加强市场推广以及与医疗机构和研究机构的合作来增强其市场竞争力。
2024年抗凝血药市场规模分析

2024年抗凝血药市场规模分析概述抗凝血药是一类常用于预防和治疗血栓形成的药物。
随着心脑血管疾病的高发率以及人们对健康的关注增加,抗凝血药市场呈现出良好的增长势头。
本文将对抗凝血药市场规模进行分析。
抗凝血药的市场潜力随着老龄化人口的增加,心脑血管疾病的发病率呈现上升趋势,这促使了抗凝血药的需求增长。
此外,全球范围内的医疗技术的发展也为抗凝血药市场的增长提供了新的机遇。
主要市场参与者抗凝血药市场上的主要参与者包括制药公司、医疗机构和研究机构。
制药公司在开发和生产抗凝血药方面发挥着重要的作用,而医疗机构和研究机构通过推广和研究来促进抗凝血药市场的增长。
市场细分抗凝血药市场可以根据产品类型、应用领域和地理区域进行细分。
根据产品类型,市场可以分为口服抗凝药物和注射抗凝药物。
根据应用领域,市场可以分为心脑血管疾病、深静脉血栓形成和肺栓塞等。
地理区域方面,市场可以分为北美、欧洲、亚洲太平洋和其他地区等。
市场份额按照产品类型划分,口服抗凝药物占据了抗凝血药市场的主导地位,预计在未来几年内将继续保持强劲增长。
根据应用领域划分,心脑血管疾病是抗凝血药市场的主要应用领域,预计在未来几年内将占据最大的市场份额。
地理区域方面,在北美和欧洲地区,抗凝血药市场占据了最大的份额,而亚洲太平洋地区的市场规模也在逐渐增大。
市场增长预测根据市场研究报告,抗凝血药市场预计在未来几年内将保持稳定增长的趋势。
这主要受到心脑血管疾病发病率增加以及医疗技术进步的驱动。
预计未来几年,抗凝血药市场将继续扩大,并且在新药研发方面也将出现更多的创新产品。
总结抗凝血药市场呈现出良好的增长势头,主要受益于心脑血管疾病的高发率和医疗技术的进步。
口服抗凝药物、心脑血管疾病和北美、欧洲地区是抗凝血药市场的主要趋势和机会。
预计在未来几年内,抗凝血药市场将保持稳定增长,并且会出现更多创新产品的开发。
抗凝治疗的最新研究进展

抗凝治疗的最新研究进展抗凝治疗是一种常见的临床治疗方法,主要用于预防和治疗血栓性疾病。
随着医学科技的不断进步,抗凝治疗的研究也在不断取得新的进展。
本文将就抗凝治疗的最新研究进展进行详细探讨。
在过去的几年里,抗凝治疗领域涌现出了许多新的药物和疗法。
其中,最受关注的是直接口服抗凝剂(DOACs)。
DOACs相比传统的维生素K拮抗剂(如华法林)具有许多优势,包括快速起效、无需经常监测、副作用少等。
大量研究表明,DOACs在预防和治疗血栓性疾病方面具有与维生素K拮抗剂相媲美甚至更好的效果。
除了DOACs之外,一些新型抗凝药物也在不断涌现。
例如,选择性凝血因子抑制剂、抗凝酶等。
这些新型药物具有更好的靶向性和安全性,为抗凝治疗提供了更多的选择。
此外,近年来的研究还发现,个体化治疗在抗凝治疗中的作用越来越重要。
通过基因检测等方法,可以针对患者的遗传特征和代谢情况来选择最合适的抗凝药物和剂量,从而提高治疗效果,降低不良反应的发生率。
在抗凝治疗的实践中,也出现了一些新的治疗策略。
比如,联合应用多种抗凝药物进行治疗,可以发挥不同药物的优势,达到更好的抗凝效果。
另外,一些新型的治疗装置,如可穿戴设备和智能药盒等,也为抗凝治疗提供了便利。
总的来说,抗凝治疗在不断发展和完善,新的药物、治疗策略和技术的出现为患者提供了更好的治疗选择。
然而,也需要注意,抗凝治疗仍存在一些问题和挑战,如出血风险、药物相互作用等,需要在实践中不断总结经验,提高治疗的安全性和有效性。
未来,随着科学技术的不断进步,相信抗凝治疗领域会有更多的新突破,为预防和治疗血栓性疾病带来更多希望。
希望通过本文的介绍,读者对抗凝治疗的最新研究进展有所了解,为临床实践提供参考和启示。
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璜达肝癸钠(安卓)的主要成分药理作用
主要成分为璜达肝癸钠 ,为全球独家生产的化学制剂, 化学合成,成分单一。
药理作用与肝素和低分子肝素不同,安卓®选择性抑 制Xa因子,抗凝作用更容易掌控,达到疗效与安全的 完美平衡。
- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,化学合成保证了产品的 稳定性,减少了个体差异.
1916年由Maclean发现. 有污染风险 1936年作为抗凝剂首次用于人类. 多数为从猪肠粘膜中提取. 为葡胺聚糖,异质性,分子量均值约15000D,静脉给
药、10min起效 通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝作用,但非特异性,
血浆蛋白可与AT-Ⅲ竞争性结合,从而减弱其抗凝活 性,导致UFH生物利用度下降.
有污染风险
1980年由Holmen首先报道,通过化学或酶解聚从 UFH长链中获得.
分子量4000—6500D ,主要分钠盐和钙盐. 能特异性地与抗凝血酶Ⅲ结合,不受血浆蛋白的影
响,低剂量LMWH即能发挥出色的抗凝活性 半衰期较长,为UFH的2—4倍 皮下注射,可根据体重调整剂量,不需要实验室监
肝素钙更有利. 5、钙盐注射部位不疼痛,钠盐疼痛较剧烈,病人耐受性差. 6、不含防腐剂. 7、抗Xa因子、抗IIa因子比值最大(3.2 :1),具有更大的抗
血栓形成作用,更小的危险性. 8、钙盐较少出现皮肤瘀斑,钠盐用后瘀斑,病人依从性差.
Xa因子抑制剂----璜达肝癸钠
1982:戊糖被首次化学合成 (Toulouse, France) 1988: 获得化合物专利(专利号:EP0084999B1) 2001: 璜达肝癸钠被批准用于骨科大手术后的VTE预防 2004: 璜达肝癸钠被批准用于VTE的治疗 2005: 璜达肝癸钠被批准用于腹部手术VTE的预防 2006: 璜达肝癸钠被批准用于内科病人的VTE预防 2007: 璜达肝癸钠被批准用于ACS 2008: 璜达肝癸钠在中国上市(2008年10月)
抗Xa /抗IIa比值比UFH高3倍:
• 是强效的抗血栓药物 • 疗效好,出血危险性小
与UFH相比,LMWH的半衰期长,生物利用度高
• 每日注射1-2次 • 临床疗效和生物学效果可以预测,重复性好 • 不需要监测
低分子肝素钙的特点
1、最先应用于临床并获得临不全时须限钠,对MI、UA时应用钙盐有利. 4、慢性肾病长期血透病人,往往有高钠低钙,因此低分子
普通肝素(UFH)
费用低,肾功能不全的病人可以使用,孕妇也可使用. 半衰期较短,约1小时. 个体差异大,用药期间必须监测出凝血时间或部分凝血活酶
时间 诱发血小板减少,皮肤过敏,长期应用会骨质疏松 可用硫酸鱼精蛋白静注有效中和,通常1mg鱼精蛋白能中和
100单位UFH。
低分子肝素(LMWH)
骨科预防和治疗血栓不增加出血倾向.
Xa因子抑制剂的临床-ACS治疗
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素(克赛)出 血减少至少50%。
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素(克赛)疗 效高至少17%
OASIS-6证明安卓可有效用于STEMI的患者, 而低分子肝素没有此适应症。
Xa因子抑制剂
治疗VTE
治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE
治疗ACS
治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6
Xa因子抑制剂的临床-DVT预防和治疗
骨科预防血栓的效果较低分子肝素(克 赛)更好,总的危险性降低了 55.2%(P=0.000000000000000001).
抗凝药物的发展
(普通肝素→戊糖)
青岛大学医学院附属医院 血管外科 王豪夫
血栓栓塞事件的流行病学
糖尿病
高血脂 高血压
肥胖
高龄
吸烟 缺乏运动
家族史
血栓形成的机制
血流
改变
血管壁
血液成分
血栓栓塞事件的危险因素
血流
卧床、手术后、产后、妊娠、 肥胖、休克、心衰
创伤、烧伤、下肢手术、脓毒
血管 血症、静脉曲张、导管
血液
癌症、感染、避孕等药物、血 液病、肾病综合征、遗传病、 炎性肠病、抗磷脂抗体综合征
血栓栓塞事件的处理策略
血栓形成
血栓溶解
凝血
抗凝
纤溶
抗纤溶
体内促栓、抗栓平衡
抗凝的三个阶段
普通肝素
1936开始用于临床
低分子肝素
1980开始用于临床
Xa因子抑制剂 2004开始用于临床
{针剂目前中国已经上市(GSK唯一生产),片剂刚刚开始 在中国开展上市工作(目前有四家公司在申报阶 段)?......}
- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,完全化学合成,不含来 源于动物的成分,减少了生物源性污染的风险.
磺达肝癸钠临床主要应用范围及循证
> 50 000 例患者
预防VTE
骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS 内科患者 ARTEMIS 腹部手术 PEGASUS APOLLO
测,即使在门诊治疗也非常安全 出血危险性小
其他抗凝药物
华法林钠 VitK拮抗剂。Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和 蛋白C、蛋白S等。
水蛭素 TFPI 蛇毒类 如蝮蛇抗栓酶
与UFH比较LMWH的优势
LMWH成分均匀,分子量分布相当接近4500Dlt. :
• 对因子Xa具有高度特异性的作用 • 与血浆蛋白和血小板的相互作用少
新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素, 具有新的里程碑意义.
临床效果和安全性又向前跨了一大步. Ⅻ因子 即接触因子,内源性凝血的启动因子。
当血管腔内滤器或支架植入,或血管旁路手术, 或者血管腔内操作时,必然招致Ⅻ因子激活, 此时建议应用UFH。
璜达肝癸钠(安卓)有何优势
新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素,具有新的里程碑意 义.
肝素的抗凝机理
ATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强于凝血酶70倍 抗凝血活酶共6种其中AT-Ⅲ活性最强,占体内
总抗凝作用50-67% 肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨酸残基结合,使
其构型改变,暴露出精氨酸的活性位点,更易 于凝血因子丝氨酸活性部位结合,加快它们的 灭活(达1000倍)
普通肝素(UFH)
临床效果和安全性又向前跨了一大步,选择性抑制Xa因子,抗凝 作用更强,出血风险更少,更容易掌控。
安卓® DVT预防效果显著,安卓®比低分子肝素减少至少50%的 骨科大手术后DVT/PE的发生,且不增加出血风险。
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素出血减少至少50%,疗效高至 少17%,且可用于STEMI的患者。
与血小板无相互作用,临床上无显著HIT风险。
一日一次,无需根据体重调整剂量。
化学合成药物成分稳定单一,无肝素和低分子肝素存在的生物污染 风险。