抗凝药物简介(2010-1-10)
抗凝药物比较
1. Ezekowitz MD, et al. Am Heart J. 2009; 157: 805–10. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 3. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 4. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1875–6.
3、氯吡格雷 (300mg负荷剂量，随后75mg维持剂量) 并未显示出药代动力学相 互作用。
利伐沙班的优势
1 唯一
2 第一个
3 可口服
4 不受影响
髋膝关节置换 术后疗效均优 于依诺肝素 （欧洲、北美 方案）
与依诺肝素相 比，显著降低 症状性静脉血 栓形成的抗凝 药
无需注射、无 需监测、剂量 固定
不受食物影响、 无肝素诱导的 血小板减少症
20mg QD
利伐沙班 15mg QD
10mg QD
研究名称 RE-LY ®
RE-LY ® ROCKET-AF ROCKET-AF
患者数量 6076人
CFDA批准
CFDA：中国国家食品药品监督管理局
6015人
5637人
1474人
1. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1875–6 3. Connolly SJ et al. N Engl J Med. 2014; 371(15): 1464-1465 4. Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365(10):883–91
常用抗凝剂种类_全
常用抗凝剂种类_全抗凝剂是一类用于预防或治疗血液凝结的药物，常用于防治血栓形成和危及生命的凝血疾病。
以下是常用抗凝剂的种类及其介绍：1.肝素类抗凝剂：肝素是一种天然存在于人体中的抗凝剂，其通过结合抗凝酶抑制凝血酶生成，从而抑制凝血过程。
肝素在体内的半衰期较短，在治疗期间需要持续静脉或皮下给药。
肝素常用于防治深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗死等凝血疾病。
2.低分子肝素：低分子肝素是一种从肝素中得到的分子量较小的肝素衍生物，其抗凝活性更高、生物利用度更好，而且不需要监测抗凝效果。
低分子肝素适用于各种血栓性疾病的预防和治疗，如深静脉血栓、肺栓塞和冠心病等。
3.华法林：华法林是一种维生素K拮抗剂，能够阻断凝血因子II、VII、IX和X 的合成，从而抑制凝血过程。
华法林需要个体化调整剂量，治疗期间需要监测凝血酶原时间（INR）来控制抗凝治疗的效果。
华法林多用于长期的抗凝治疗，如心房颤动、静脉血栓栓塞症和机械瓣膜置换等。
4.新型口服抗凝剂：新型口服抗凝剂是一类直接作用于凝血酶或凝血因子Xa的药物，包括达比加群（Dabigatran）、利伐沙班（Rivaroxaban）、阿哌沙班（Apixaban）和依度沙班（Edoxaban）等。
这些药物不需要个体化调整剂量，并且不需要监测抗凝治疗的效果。
新型口服抗凝剂适用于各种抗凝治疗的情况，如心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞和机械瓣膜置换等。
5.抗血小板药物：除了抗凝剂，抗血小板药物也常用于预防血栓形成。
常见的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛等。
这些药物通过不同机制抑制血小板聚集，从而达到抗凝作用。
抗血小板药物适用于预防心肌梗死、脑卒中和周围动脉疾病等。
总结起来，常用抗凝剂的种类包括肝素类抗凝剂、低分子肝素、华法林、新型口服抗凝剂以及抗血小板药物，它们在预防和治疗血栓形成的临床应用中起到重要作用。
需要特别注意的是，这些药物在使用过程中需要根据具体情况调整剂量，并且注意监测抗凝治疗的效果，以确保达到最佳的治疗效果和预防血栓相关并发症的发生。
利伐沙班片体外溶出度方法的建立
利伐沙班片体外溶出度方法的建立李雪竹【摘要】目的:建立利伐沙班片溶出度测定方法.方法:采用浆法,以含0.2％的十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液为溶出介质,转速为50 r/min,采用高效液相色谱法测定利伐沙班的浓度并计算溶出度,色谱柱为YMC-Triart C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸溶液(60:40),流速1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为250 nm.结果:利伐沙班在5.40～12.96 μg/ml的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.88％,RSD为0.28％(n=9);3批样品在30 min时的溶出度均在95％以上.结论:本方法简单、准确、可靠,可用于利伐沙班片溶出度的测定.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2015(028)006【总页数】4页(P21-24)【关键词】利伐沙班片;溶出度;浆法;高效液相色谱法【作者】李雪竹【作者单位】昆明医科大学第一附属医院药剂科,云南昆明 650032【正文语种】中文【中图分类】R973.2利伐沙班（Rivaroxaban），化学名为 5－氯－氮－（｛（5S）－2－氧－3－［4－（3－氧－4－吗啉基）苯基］－1，3－唑烷－5－基｝甲基）－2－噻吩－甲酰胺［1］，是拜耳和强生公司联合研发的新型口服抗凝药，是一种新型的口服直接Xa因子抑制剂，与传统抗凝药相比，只需要每日服用1次即可达到治疗效果，服用方便，起效迅速，可显著减少静脉血栓的发生［2］，临床用于择期髋关节置换术（THA）或膝关节置换术（TKA）成年患者的治疗，以预防静脉血栓（VTE）和肺栓塞（PE）形成，其治疗窗宽，用药后无须进行常规监测，与食物、药物相互作用小［3］。
我国已经批准进口利伐沙班片剂，但其质量标准未见在《中国药典》中收载，为更好地控制产品质量，笔者按照《中国药典》的有关规定，采用高效液相色谱法对利伐沙班片溶出度的测定进行了方法学研究，建立了该制剂的体外溶出度测定方法。
新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。
抗凝治疗是抗栓的基础治疗。
传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。
目前新型抗凝药物上市的口服Xa因子和^a 直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。
一、目前，已经上市的新型抗凝药基本信息二、最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下：三、与传统抗凝药比较，新型口服抗凝剂的优、劣势1.与华法林相比：新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异，各有优劣，具体内容如下表所示：表：新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子维生素K拮抗剂作用靶点凝血因子IIa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa凝血因子II、X、加、IX其他位点无无无无蛋白C，S，Z（促凝）实验室监测指标无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1.25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性（66%） 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径尿液80%尿液66%；粪便28%肾脏27%；粪便 主要经肾脏尿液：92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d25%5mg^,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 依INR 调整 特异性拮抗剂idarucizumab无无无维生素K起效最快-慢：达比加群＞利伐沙班＞阿哌沙班＞华法林半衰期短-长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除：肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2. 与华法林相比：非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较 优势：1）：欧洲心脏病学大会（ESC ）NOACs 与华法林在预防卒中方面的效果类似，但是在绝对颅内出血风险方面，利伐沙班等NOACs 更加安全，颅内出血的风险更低。
新型抗凝血药-替卡格雷
新药创制结课论文学院化工学院专业学号姓名班级2012年 04 月 06 日新型抗凝血药-替卡格雷【摘要】：替卡格雷是一种新型抗血小板药，是首个能可逆性地作用于血小板上的二磷酸腺苷受体亚型P2Y12 的抗血小板药，口服吸收快，能有效改善急性冠脉综合征患者的症状，降低死亡率。
本文对替卡格雷的基本信息、药用机理、药动力学和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果，以及存在的问题、发展前景综述。
【关键词】：替卡格雷；抗血小板药；研究现状及前景。
1替卡格雷的基本信息英文名：Ticagrelor分子式：C23H28 F2N6O4S分子结构：如下图替卡格雷（ticagrelor/Brilinta）是由阿斯利康公司研发的一种新型、小分子抗凝血药。
2010 年12月获得欧盟批准，2011年7月又获得美国FDA 批准。
临床试验证实，该药与噻吩吡啶类抗血凝药氯吡格雷和普拉格雷不同，能可逆性地作用于二磷酸腺苷（ADP）受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用，且口服起效快，能有效改善急性冠脉综合征（ACS）患者的症状，尤其适用于需进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者。
2 替卡格雷药用机理及药动力学研究2.1药用机理通过阻滞P2Y12 受体而抑制ADP 诱发的血小板聚集，与氯吡格雷的作用机制相似。
但不同的是，替卡格雷对P2Y12 受体的抑制作用是可逆的，停药后1 ～ 3d 血小板的功能就可恢复，此对需要进行CABG 或其它手术的患者十分重要，因为这能削弱输血引起的血栓效应，明显降低心血管疾病患者的死亡率[8]。
替卡格雷的另一特点是口服后起效迅速。
与噻吩吡啶类药物不同，替卡格雷不需要在肝脏中经过代谢激活，故可有效降低药物间的相互作用[9]。
替卡格雷的具体作用机制尚未阐明，目前提出的一种假说是：替卡格雷是一种腺苷前体，口服后会在体内转变为腺苷，增加血液中腺苷的含量[10]。
腺苷是一种重要的内源性小分子，能激活4 种糖蛋白偶联腺苷受体A1、A2A、A2B 和A3，从而调节机体组织的功能，改善心血管疾病的临床症状。
左心耳封堵围术期抗凝用药
评估 卒中风险
卒中风险较高者行抗凝治疗
评估心率 心率控制
评估症状
抗凝药物 心脏电复律、导管消融 房颤外科手术
期望预后
患者获益
血流动力学稳定 降低心血管风险
预防卒中
改善症状、保护左室功能 改善症状
改善预期 寿命
改善生活 质量、生 理及社会 功能
卒中和出血风险的预测方法
CHA2DS2-VASc 取代 CHADS2；≥2分者推荐OAC
V Reddy et al., JACC 2013
follow up
14.4 months (mean)
annual event rate (isch. stroke/syst.emb.)
1.7%
rate vs. expected (based on CHADS2-score)
- 77%
ASAP 5 years data D Sharma et al., JACC 2016
7% 27% 6%
60%
即刻植入后
sAPT DAPT none OAC
28%
9% 8%
sAPT DAPT
none
WATCHMAN 左心耳封堵术后抗凝：OAC耐受
PROTECT AF & PREVAIL 临床试验中LAAC组术后抗凝用药：
术后45天， 华法林抗凝
内皮化完全 or jet<5mm
术后45天-术后6个月， 氯吡格雷(75 mg) +阿司匹林
(81–325 mg)
jet>5mm
继续华法林抗凝， 至内皮化完全
房颤消融/LAAC术
损伤内膜，激活凝血系统 并活化血小板
血栓形成风险↑
术中左心房附壁血栓脱落， 术后压迫止血、卧床，使血流缓慢，
利伐他班
EtOH/H2O (9:1), reflux, 92% O
N,N'-carbonyldiimidazole (CDI) O DMAP, THF, reflux, 87%
反应机理推导
SN2反应
O O N O (9) O EtOH/H2O O N O H N (10) OH N O NH2 O N O (3) O N O H N O O N O
O O O N O N H N O S
O N O N
Cl
O O H N O S
Cl
S构型，IC50= 0.7nM
R构型,IC50= 2300nM
IC50
半数抑制浓度
J. Med. Chem. 2005, 48, 5900-5908
药代动力学
利伐沙班的半衰期为7-11h，耐受性良好，起效迅速，达 到高峰血药浓度在2-4小时，1/3药物是由肾脏代谢的，2/3药物
Prothrombin Thrombin Fibrinogen Direct Thrombin inhibitors Fibrin
பைடு நூலகம்
Xa和IIa抑制剂的模式
药物概况
利伐沙班( rivaroxaban,商品名Xarelto) 是选择性的FXa 抑制剂，为一种新型的抗凝血药物，由德国拜耳制药公司研发， 已于2008年9月30日获得欧盟委员会许可上市。 结构式
阻滞凝血酶和纤维
蛋白相互作用 代表药物：达比
子抑制剂和间接
N O NH2 O
Xa因子抑制剂 代表药物： 利伐沙班
(Figure 1)
O OH
O O
加群酯(Figure 2)
O N N N N H N
N NH2 O
抗凝药的应用与围术期处理20109.ppt
磷酸二酯酶(ADP) 抑制剂
血小板内的ATP 在腺苷酸环化酶的催 化下生成cAMP ,cAMP 在磷酸二酯酶 的作用下代谢成5′ AMP ,cAMP 通过 cAMP 依赖蛋白激酶调节血小板功能
潘生丁（双嘧达莫 dipyridamole) 主要的作用机制是：抑制磷酸二酯酶,使 cAMP 增高, 进而激活血小板腺苷环化酶使 cAMP 浓度增高, 抑制TXA2 的形成。 该类药物化学稳定性差,半衰期短,必须加倍 剂量或者使用缓释剂才能在24 h 内起到抑 制血小板功能的作用。 临床应用抗冠状动脉血栓形成、脑卒中复 发方面有重要作用。
在治疗剂量水平, 代谢主要依靠血管 内皮细胞和巨噬细胞, 在细胞内被降 解, 极少以原形从尿排出。 半衰期与剂量有关, 静脉注射, 100、 400、800iu/kg，半衰期分别为1、 2、3、4h。与肝素有关的出血风险 随剂量增加。
静脉注射鱼精蛋白可以中和其抗 凝效应, 在计算鱼精蛋白剂量时仅 需考虑4-6小时内的总量, 而中和 皮下注射的肝素需要多次使用鱼 精蛋白。
阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗 血小板药物,主要用于无ASA 过敏或未接 受溶栓、抗凝治疗的心、脑血管动脉血 栓疾病的一、二级预防。 治疗急性心肌梗死(AMI) 、不稳定心绞 痛及心肌梗死(MI) 二级预防的经典用药
ASA使环氧化酶失活而抑制血小板激活 剂血栓素A2 的合成。 体内有两种环氧化酶,即环氧化酶1和环 氧化酶2。 血小板中只有环氧化酶1,由于血小板是 无核细胞,没有重新合成还氧化酶的能力, 一旦酶的活性被抑制,其作用可持续至血 小板的整个寿命。
低分子右旋糖苷可造成凝血酶时间缩短、 纤维蛋白原浓度降低，且可抑制血小板聚 集，增加了出血的风险。一次用量＞ 1000mL 即可致红细胞缗钱状聚集，使血 型鉴定及交叉配血试验发生困难。 目前主张中分子右旋糖苷日用量＜ 1000mL，低分子右旋糖苷＜1500rnL， 且不宜反复应用，输注速度也不宜过快。 特别注意过敏反应。
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华法林应用指南
不建议用阿司匹林预防血栓，因有其它更有 效的药物 DVT和PE的病人应该用低分子肝素或普通肝 素静脉皮下给药，LMWH使用更为方便 肝素或LMWH与口服华法林至少应重叠4～5d 口服华法林在达到目标INR后至少要用3m
高 15-30%
强 强
低 90%
弱 弱
无 100%
无 无
肝素诱导的血小板减少症
检测抗凝活性 骨质疏松症 清除方式 半衰期 根据体重调整 鱼精蛋白中和
1%
常规 高 网状内皮/肾脏 2h 需要 可以
0.1%
非常规 低 网状内皮/肾脏 3-5h 需要 部分
0%
不需要 无 肾脏 17h 不需要 不可以
磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生
磺达肝癸钠
抗凝血酶III(ATIII)介导的对Xa选择性抑制
不能灭活凝血酶(活化因子II)，并对血小 板没有作用。只有抗Xa活性
平均分子量1728
磺达肝癸钠
重大骨科手术
2.5mg，ih，qd,术后6hr（前提：确切止血）
治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失：
患者可以下床活动，至少在手术后5-9天。
予40mg,随后每24hr皮下注射一次 40 mg
中度血栓风险病人 术前 2hr 给予 20mg, 随后每24 hr皮下注射一次。
上述疗程需持续10－14日或至血栓风险 消失为止
依诺肝素（克赛）
确切静脉血栓形成的治疗：
1 mg/kg体重，每12 hr 皮下给药，持续10天
体外循环
：
透析前给予单一剂量：1mg/kg体重。以上 剂量已足够4hr的透析疗程（除非纤维蛋白 环形成），如需延长透析时间，每小时须追 加上述剂量的1/4
血透时：首剂 50-80U/kg透析前10min静注，
以后500-1000U/h。
疗程：不宜过长，预防用： 5-7 天，治疗用
：7-10天，长期抗凝宜过渡到口服抗凝药，
血透用：透析结束前30min停药。
不良反应
DIC 、出血，主要位点在肠道、皮肤和生
殖泌尿道，出血发生率为1.5%～20%
停药可减少出血，紧急情况可用新鲜全
感染性心内膜炎或急性 心包炎、心包渗出 先天性凝血因子缺乏（ 血友病）或获得性凝血 因子缺乏（肝病、阻塞 性黄疸） 血小板减少、恶液质 缺乏化验条件或无人监 管的老人、精神病、酗 酒者或不合作的病人
副作用
主要是出血（2%～48%） 最常见鼻忸、牙龈出血、咯血、皮肤瘀斑
、青肿碰伤、血尿、经血过多、便血、伤
华法令口服后90min血浆水平达高峰，半衰 期35-45h，作用时间可长达4-5天
停药后抗凝作用仍持续4～5d，因与Vk依赖 性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关
华法林治疗用途
房颤 治疗和预防深静脉血栓 预防心脏瓣膜置换术后栓塞 心梗 预防肺栓塞 其他：心脏搭桥、先天性抗凝血酶III、蛋白C或S 缺乏；预防高危、不动病人如老年矫形外科术后 栓塞
北京肿瘤医院ICU
杨 勇
正常血液循环
凝血
抗凝
凝血酶原 复合物
血栓形成的高危因素
血液高凝状态
血管内皮损伤 血流缓慢
血栓的类型
• 动脉系统血栓形成
• 高度依赖血小板 • 抗血小板+抗凝治疗
• 心腔内血栓形成
• 对血小板依赖介入动静脉之间 • 高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小 板治疗
大样本观察性队列研究：03-05 509家医院 14万例
安卓*
n=12,532
1.5%
* 与所有其它对照药物相比 p<0.0001
2.1%
达肝素
n=16,109
依诺肝素
n=97,827
2.3%
UFH
n=18,338
4.2%
使用安卓（磺达肝癸钠）的患者症状性DVT/PE的发生率显著低于其它药物 观察到的出血发生率：安卓1.5%，LMWH 1.5% (p=NS），UFH 4.2% (p<0.05) 观察到的住院病人全因死亡率：安卓为0.6%，显著低于LMWH 1.1% (p<0.001) 和UFH 2.2% (p<0.001)
用华法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.0
与低分子肝素重叠抗凝
每12h皮下给LMWH 1mg/kg，或每24h皮 下给LMWH 1.5mg/kg
于d1-3开始重叠华法林3-5mg，并按INR调 整剂量 在3~5日间考虑查血小板数
至少在合并用药4～5d后或连续2d INR>2.0 时停LMWH
口及溃疡处出血不易停等，严重头痛。
严重出血可静注维生素Kl10～20mg，用以
控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血
酶原复合物。
影响华法林作用的药物分类
增强抗凝作用的药物（1）
与血浆蛋白竞争结合，使游离华法林增加的药物：
阿司匹林、水合氯醛、磺胺类药、非甾体抗炎
药对乙酰氨基酚、吲哚美辛等；
抑制血小板功能、减少凝血因子合成、促进抗凝剂与 受体亲和的药物： 大剂量阿司匹林、水杨酸类；头孢类抗生素；达 那唑、睾酮、甲睾酮、司坦唑醇、替勃龙、氟他胺
<50 50-69 >=70
0.2 0.3 0.4
0.3 0.4 0.6
术后预防用药至少持续7天
那屈肝素（速碧林）
血透用药：
每次血透开始时应从动脉端给予单一
剂量，对无出血危险的患者，据体重 使用下列起始剂量（<50kg--0.3ml,5069kg—0.4ml,>=70kg—0.6ml）
若血透>4hr,再根据病情予以小剂量
建议不要有大量的饮食变化，特别是含VK高
的食物应避免或注意监测INR
机理是改变吸收，直接拮抗华法林
蔬菜名称 绿苋菜 香菜 芹菜（叶） 芹菜（茎） 韭菜 菠菜 油菜 茴香 绿菜花 大白菜
VK1含量(ug/ 100g新鲜样品)
蔬菜名称 甘蓝 大葱 花椰菜 萝卜 架豆 黄瓜 青椒 鲜榨菜 蒜苗
胡萝卜 番茄
• 血小板减少症 • 血栓
抗凝药物
磺达肝癸钠
磺达肝癸钠
1968-73 1976 1976 1976
1981-82 1988年 1995年 2008年
肝素通过AT发挥作用 肝素只有部分与AT结合(30-50%) 抗IIa活性与肝素分子长度有关 抗Xa活性与肝素分子长度无关 低分子量肝素发明 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点 人工改建的戊糖序列 -- 磺达肝癸钠 进入临床研究 中国上市
不稳定性心绞痛和非Q波心梗
：
发病24hr内开始每12 hr 按1mg/kg体重皮下 用药，持续6－8天，至临床症状稳定。
那屈肝素（速碧林）
预防用药
普通手术：术前2-4hr,术后24hr 骨科手术：术前12hr,术后12-24hr 参考剂量如下表：
体重(kg) 术前剂量(ml) 术后剂量(ml)
临床有效预防和治疗栓塞，保持导管通畅
普通肝素
作用机制：
1.肝素—AT-Ⅲ复合物，对活化的Ⅱ、Ⅸ、 Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子均有抑制作用。 2.与血小板结合，抑制血小板的聚集与释
放。
作用机制复杂，且有明显的出血倾向。
普通肝素用法
剂量：1mg=100U
活动的深静脉血栓、肺栓塞：负荷量 500010000U，维持量500-600U/kg，24h；
那屈肝素（速碧林）
治疗DVT 或 PE : 每日两次给药，持续10天 剂量参考下表：
体重(kg) 每次剂量 （ml,q12h)
<50 50-59 60-69 70-79 80-89 >=90
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
LMWH禁忌
过敏者 血小板减少者 凝血功能障碍 活动性消化性溃疡
脑出血
急性细菌性心内膜炎
使用LMWH注意监测：
肝、肾功能，尤其合并肝肾功能不全病人
血小板情况，预防HIT的发生
肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理
肝素
血小板因子4 (PF4)
免疫球蛋白G抗体 (IgG)
免疫复合物与 血小板Fc受体结合
免疫复合物 (PF4-肝素-IgG)
血小板激活 血小板聚集 凝血系统激活
髋关节骨折手术，可延长至24天
抗凝药物
普通肝素
代表药物
普通肝素
依诺肝素（速碧林）
抗凝特性
抗Xa与抗Ⅱa活性 相似
低分子肝素 戊糖
那屈肝素（克赛） 达肝素（法安明）
抗Xa>抗Ⅱa活性
磺达肝癸钠
只有抗Xa活性
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 生物利用度
激活血小板 血小板4因子中和
• 静脉系统血栓形成
• 对血小板依赖较低 • 抗凝治疗为主
抗凝药物
华法林
华法林作用机制
间接抗凝：
竞争性抑制维生素K在肝脏细胞内合成
凝血因子（Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ）；
抗血小板：
降低凝血酶诱导的血小板聚集反应；
华法林药代动力学
口服后吸收迅速，Tmax 0.3～4h，72～96 h
抗凝作用起效最大，抗血栓形成则需6d起效
血或新鲜冻血浆对抗（提供凝血因子）