肿瘤新生血管靶向肽标记靶向修饰脂质体DSPE-PEG2000-NGR多肽
NGR多肽修饰的脂质体及其抗肿瘤研究进展
NGR多肽修饰的脂质体及其抗肿瘤研究进展作者：王咏，陈军，林爱华，方芸来源：《中国中药杂志》2013年第13期[摘要] NGR多肽是一种能与肿瘤新生血管内皮细胞上的CD13受体结合的靶向肽。
将NGR多肽与脂质体相连接，得到NGR多肽修饰的脂质体。
通过静脉注射该脂质体，NGR多肽能与肿瘤新生血管上的CD13受体结合，将脂质体定位于肿瘤组织，使得脂质体中的药物浓集于肿瘤部位，从而提高抗肿瘤效果。
该文从NGR多肽入手，对NGR多肽的定义、NGR多肽修饰的脂质体、NGR多肽修饰的脂质体抗肿瘤的优势和不足、NGR多肽修饰的脂质体的最新研究方向等进行了综述，并对NGR多肽修饰的脂质体未来的研究进行了展望。
[关键词] NGR多肽；NGR多肽修饰的脂质体；CD13受体；抗肿瘤脂质体是一种结构和组成类似于生物膜的超微型药物载体。
由于脂质体具有生物相容性、细胞亲和性、靶向性等性质，使其在抗肿瘤方面具有广泛的应用。
脂质体可以通过增强滞留效应（enhanced permeation and retention effect，EPR）被动进入肿瘤组织，相比于单纯的放化疗，具有一定的临床治疗优势[1-2]。
但由于血流速度较快，脂质体通过静注进入体内后并不能长时间停留在肿瘤部位，而在脂质体表面连接多肽制备成的靶向脂质体静脉注射后能立即到达靶部位，能较长时间停留在肿瘤部位，药物从脂质体中释放出来，能提高肿瘤治疗效果。
因此，抗肿瘤主动靶向脂质体已经成为研究热点之一。
主动靶向脂质体包括免疫脂质体、受体介导脂质体、糖基修饰脂质体等。
本文从NGR多肽入手，对NGR多肽的定义、NGR多肽修饰的脂质体、NGR多肽修饰的脂质体的抗肿瘤优势和不足、NGR多肽修饰的脂质体的最新研究方向4个方面对NGR修饰脂质体进行综述。
1 NGR血管靶向肽1.1 NGR多肽以及表达氨肽酶（CD13）NGR多肽即含天门冬酰胺酸-精氨酸-甘氨酸（asparagine-glycine-arginine）序列的多肽，1998年，Arap等[3]用噬菌体展示技术筛选到具有肿瘤新生血管靶向性的天门冬酰胺酰精氨酰甘氨酸短肽，它能特异性地与CD13的细胞结合。
多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统的研究的开题报告
多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统的研究的开题报告标题：多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统的研究研究背景和意义：肿瘤是一个严重影响人类健康的疾病。
传统的治疗方法如手术、放疗、化疗等存在一定的副作用和局限性。
而纳米技术及其在药物输送领域的应用，为开发更安全有效的抗肿瘤药物提供了新思路。
脂质体作为一类常用的纳米药物输送系统已经在临床上得到了广泛应用。
然而，单纯的脂质体对于肿瘤组织的靶向性不足，因此需要开发更精准的靶向性分子，实现脂质体的高效靶向输送。
多肽修饰技术因其结构简单、修饰方便、特异性较高等优势，已经成为一种主流的靶向性分子修饰方法。
因此，通过将多肽修饰引入到脂质体中，可以实现对肿瘤组织的精准靶向输送，提高治疗效果，减少不必要的副作用。
研究内容：本研究将针对常见肿瘤组织，选取相关的多肽（如RGD、APT等）进行修饰，并将其引入到脂质体之中进行包装制备。
通过体外细胞实验及体内动物实验，探究多肽修饰的脂质体在肿瘤组织中的靶向性、稳定性和生物安全性等方面的特性，以期寻找更为合适的多肽修饰方案，为肿瘤靶向治疗提供更为有效的药物输送系统。
研究方法：本研究将采用乳化溶剂挥发法、膜法等方法，结合动态光散射、透射电镜等技术对脂质体进行制备和表征；通过细胞毒性实验、细胞摄取实验等方法对多肽修饰的脂质体的生物相容性及细胞内摄取等性质进行评价；通过小鼠模型对多肽修饰的脂质体的生物分布、药物释放及肿瘤治疗效果进行研究。
预期结果：通过本研究可获得基于多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统，探究了不同肿瘤组织中多肽修饰的脂质体的特性及其在肿瘤治疗中的应用前景。
此外，本研究的开展还将有利于推动脂质体在药物输送领域的深入发展，并为肿瘤治疗提供新思路。
关键词：多肽修饰，脂质体，肿瘤，靶向输送，药物治疗。
多肽修饰靶向给药系统在癌症治疗中的应用
多肽修饰靶向给药系统在癌症治疗中的应用赵辰阳;范青【摘要】多肽作为一类重要生物活性物质，具有活性高、低免疫原性、毒性低、易于装载等特点广泛应用于癌症治疗中。
靶向给药系统可将药物选择性浓集定位于靶器官，靶组织，靶细胞中，将小分子多肽修饰于靶向给药系统表面，能在降低传统化疗药物毒副作用的同时提高治疗指数。
本文介绍了包括表皮生长因子专一肽，肿瘤新生血管靶向肽以及细胞穿膜肽等修饰的靶向给药系统在癌症治疗中的应用，表明多肽修饰药物给药系统在癌症治疗中具有很好的临床应用前景。
%As an important class of biologically active substances , peptides have high activity, low immunogenicity, low toxicity, easy to mount, now widely used in the cancer therapy .Targeting drug delivery systems can be selectively concen-trated and positioned in the target organs , the target tissues and the target cells .Use small peptides modified on the surface of targeting drug delivery systems , can reduce the toxic effects of traditional chemotherapy while enhancing the therapeutic index.Within this review, an overview on the applications of these peptides in targeting drug delivery systems is provided . Such as the specific peptides for epidermal growth factor , tumor angiogenesis targeting peptides and cell penetrating pep-tides.It showed that peptides modified targeting drug delivery systems have a good clinical application prospect in cancer therapy.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】4页(P88-91)【关键词】多肽;靶向;给药系统;表皮生长因子;肿瘤新生血管;细胞穿膜肽【作者】赵辰阳;范青【作者单位】大连医科大学附属第二医院药学部，辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院药学部，辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R944.9化疗作为癌症治疗的主要手段之一，因缺乏药理作用的专一性，对患者肿瘤组织及正常组织均造成严重的损伤。
脂质体药物载体的研究进展
图3 受体介导脂质体药物的细胞毒性
1.2 长循环脂质体
脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。血液中有多种破坏因素：高密度
脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD 上脱落并与脂质体磷脂结合，
且BCD 和脂质体易发生， 与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞；同时脂质体在血液中激活
补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的
图7 不同脂质体的抑制率
3 脂质体作为药物载体的控释
图8 不同脂质体包覆药物在组织中的浓度
药物缓释是通过控制药物的释放速率使药物可以长时间保持在相对高的浓度 ，相比于 非缓释药物有以下优点：1，可以减少药物在体内的降解和消除，保持长时间高浓度；2，减 少对正常组织的毒害；3，减少给药次数为病人提供方便13。 接下来本文会描述一些常见的 药物控释脂质体载体。 3.1 pH敏感脂质体
大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；
血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修
饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾
摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞
图10 不同药物载体小鼠肿瘤体积变化和存活时间，倒三角表示纯的OVA溶液组，正方形表示未修饰 的脂质体组，三角形和圆形都表示MGlu-Dex修饰的脂质体组，只是是不同的衍生物。
3.2 温度敏感脂质体 脂质体在由凝胶态转变到液晶结构的相变温度(Tm)时，其磷脂的脂酰链紊乱度及活动
度增加，膜的流动性也增大，这种结构的变化导致脂质体膜的通透性发生改变，脂质体内部 包封的药物借助于跨膜浓度梯度而大量扩散到靶器官中，在靶部位形成较高的药物浓度，对 周围的肿瘤细胞产生较强的杀伤作用，从而达到局部化疗的作用；而偏出相变温度时药物释
多肽在肿瘤靶向治疗中的应用及机理研究
多肽在肿瘤靶向治疗中的应用及机理研究肿瘤依旧是困扰人类健康长久以来的问题之一，虽然现在已经有了很多治疗手段，但是治疗效果依旧不如人意。
其中，靶向治疗是一种在最近几年内迅速发展的治疗手段，不再对癌细胞与正常细胞的区别进行粗糙的区分，而是对癌细胞的独有特性进行利用，使得治疗更加精准有效，其中多肽的应用具有巨大的潜力。
多肽是由2-50个氨基酸残基组成的分子，它们的结构相对简单而灵活，能够通过与蛋白质结合来发挥各种生物学功能。
因此，多肽已被广泛应用于靶向癌症细胞的治疗中。
与小分子化合物不同，多肽可以通过与癌症细胞表面特殊受体的高特异性结合，实现肿瘤细胞的靶向治疗。
多肽通过与受体结合，诱导细胞内信号反应，阻碍肿瘤细胞的增殖和转移，能够达到阻止肿瘤进展和促进细胞凋亡的作用。
多肽靶向治疗的核心思想是通过寻找癌症特异性能够异位结合到恶性细胞受体上的多肽，以实现对肿瘤的检测和治疗。
这些结合子一般是与肿瘤相关的蛋白质或糖分子高度相关的特定氨基酸序列，或是与肿瘤微环境中的受体结合并交互作用的肽分子。
相对于化学药物，多肽具有较高的组织特异性和靶向性，不会对正常细胞造成毒性反应，从而降低了治疗成本和治疗疗效的不确定性。
因此，多肽靶向治疗已成为癌症治疗领域中的热门研究领域。
已经有大量的研究表明，多肽在肿瘤靶向治疗中具有广泛的应用潜力。
比如，多肽可以通过肿瘤细胞膜上的G蛋白偶联受体进行靶向治疗。
比如说，网格蛋白多肽可以针对NG2受体，在人类前列腺癌和脑瘤等肿瘤细胞上实现特异性识别和靶向治疗。
抗腺苷酸酰化酶多肽能够与肿瘤细胞的上皮生长因子受体（EGFR）相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，并抑制EGFR的信号通路。
除此之外，还有研究表明，多肽靶向治疗能够对肿瘤治疗抗药性问题提供更有效的解决方案。
例如，靶向肿瘤特异性受体（HER）的多肽，能够作为抗癌药物的载体来改善肿瘤治疗方案的疗效和减少对正常细胞的损伤。
此外，多肽还可以与载药纳米颗粒结合，扩大药物在肿瘤细胞内的分布范围，从而增加治疗的适应性和最大可容忍剂量的上限。
热敏脂质体(TSL)的研究进展
热敏脂质体(TSL)的研究进展丁昂昂;陈亚珠【摘要】热敏脂质体(thermosensitive liposome,TSL)是一种常用的靶向抗肿瘤药物载体,与热疗联合应用时可使肿瘤药物在肿瘤部位达到较高浓度,增加对肿瘤细胞的杀伤作用,同时降低全身不良反应,具有良好的应用前景.不断改变脂质体膜材料组成,提高脂质体功能是当前研究的热点,该文就TSL的最新研究进展进行综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2015(042)002【总页数】5页(P262-266)【关键词】肿瘤;热敏脂质体(TSL);热疗【作者】丁昂昂;陈亚珠【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院超声科上海 200011;上海交通大学生物医学工程学院上海 200240【正文语种】中文【中图分类】R730.53随着癌症发病率的逐年提高,化疗在临床中的应用也越来越广泛,目前化疗的药物多使用全身给药法,组织选择性低,会导致明显不良反应及肿瘤部位药物浓度不足。
给药系统(drug delivery system,DDS)能相对靶向病变组织、器官、细胞,具有重要的临床实用意义。
热敏脂质体(thermo sensitive liposome,TSL)就是这样一类新型的抗肿瘤药物载体,是脂质体靶向研究的热点之一,本文将主要论述TSL进行肿瘤局部治疗的研究进展。
TSL作用原理肿瘤组织存在增强和滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR)[1],即由于新生血管通透性较大、淋巴回流障碍等生理特征,纳米级给药载体TSL可选择性地蓄积在肿瘤区域。
在正常体温下,TSL质膜呈致密的胶晶态,故其内包埋的药物很难扩散出来,起到药物储存库的作用;当随血液循环经过预先加热的靶组织时,只要达到质膜磷脂液晶态相变温度(transformation temperature,Tm),脂质体膜即从胶晶态过渡到液晶态,膜的流动性增大,对水和药物的通透性成几何级增长,脂质体内部包埋的药物大量扩散到靶器官中,在靶部位形成较高的药物浓度。
靶向于雌激素受体的长循环米托蒽醌脂质体及其抗肿瘤研究
靶向于雌激素受体的长循环米托蒽醌脂质体及其抗肿瘤研究研究发现,在多种人类肿瘤中雌激素受体特异性高表达,这预示着雌激素受体可能是一个针对肿瘤治疗的潜在靶点。
本课题旨在研制开发一种靶向于雌激素受体的长循环米托蒽醌脂质体新制剂(ES-SSL-MTO),以期对雌激素受体高表达的白血病具有更好的治疗效果。
首先,利用两步化学反应将雌酮(一种雌激素受体的配体)与二硬酯酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基(DSPE-PEG2000-NH2)偶联合成靶向于雌激素受体的靶向片段二硬酯酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-雌酮(DSPE-PEG2000-ES)。
中间产物和终产物均采用核磁共振谱和质谱检测进行结构鉴定。
实验结果表明,经核磁共振氢谱鉴定合成终产物为DSPE-PEG2000-ES;将原料(DSPE-PEG2000-NH2)及产物进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测,DSPE-PEG2000-NH2和产物测得分子量分别为2175 Da和2521 Da,产物分子量与理论值相符。
两步化学反应产率分别为98%和72%。
采用硫酸铵梯度法制备ES-SSL-MTO,并考察制剂配方及制备条件对其包封率的影响,例如药脂摩尔比、用于薄膜水化的硫酸铵溶液体积、空脂质体与米托蒽醌共同孵育的时间和温度。
实验结果显示:对ES-SSL-MTO的制备工艺中的关键步骤进行条件优化,得出了制备MTO脂质体的最佳条件,即药脂摩尔比1:15,20 m L硫酸铵溶液水化,米托蒽醌与脂质体共同孵育温度为37℃,孵育时间为2 h。
而后,对ES-SSL-MTO进行相关表征研究,包括透析法分离游离药物后,采用紫外可见分光光度计检测米托蒽醌脂质体的包封率并计算载药量;采用动态光散射粒度分析仪检测其粒径及粒径分布、多分散系数和Zeta电位;采用透射电子显微镜进行形态学观察;采用透析法分别检测4℃和25℃条件下储存不同时间的米托蒽醌脂质体制剂的渗漏率;与胎牛血清在37℃共同孵育以考察米托蒽醌脂质体体外释放行为。
核酸适配体修饰的纳米脂质体的制备及靶向毒性研究
核酸适配体修饰的纳米脂质体的制备及靶向毒性研究李咏梅;赵庆欢【摘要】Liposome nanocarrier target drug delivery system was constructed by self-assembly of DSPE-PEG5000-Aptamer and DSPE-PEG2000.And the aptamer was exposed on the surface of thecarrier.Cellular up-take capacity of cancer cells was enhanced.Target toxicity against breast cancer cell MCF-7 was investigated. Results showed that liposome nanocarrier target drug delivery system could enhance the cancer cells specific in-ternalization and improved anti-cancer efficacy.%将核酸适配体修饰的 DSPE-PEG5000（DSPE-PEG5000-Aptamer）和 DSPE-PEG2000自组装构建纳米脂质体靶向载药体系，使核酸适配体充分暴露在载体表面，提高了癌细胞对药物的摄取能力，并考察了载药体系对乳腺癌细胞 MCF-7的靶向毒性。
结果表明，构建的纳米脂质体靶向载药体系能选择性进入癌细胞，增强药物的抗癌能力。
【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】5页(P23-27)【关键词】纳米脂质体;乳腺癌;核酸适配体;靶向载药体系【作者】李咏梅;赵庆欢【作者单位】苏州百拓生物技术服务有限公司，江苏苏州 215123;苏州百拓生物技术服务有限公司，江苏苏州 215123【正文语种】中文【中图分类】R944近年来，癌症的靶向治疗显示了巨大的应用前景。
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肿瘤新生血管靶向肽标记靶向修饰脂质体DSPE-PEG2000-
NGR多肽
脂质体可以通过增强滞留效应（enhanced permeation and retention effect，EPR）被动进入肿瘤组织，相比于单纯的放化疗，具有一定的临床治疗优势。
但由于血流速度较快，脂质体通过静注进入体内后并不能长时间停留在肿瘤部位，而在脂质体表面连接多肽制备成的靶向脂质体静脉注射后能立即到达靶部位，能较长时间停留在肿瘤部位，药物从脂质体中释放出来，能提高肿瘤治疗效果。
DSPE-PEG2000-NGR多肽(Asn-Gly-Arg)
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NGR多肽
中文别名：磷脂-聚乙二醇-NGR多肽
英文常用名：DSPE-PEG-NGR多肽；NGR多肽-PEG-DSPE
状态：固体/粉末
分子量：PEG分子量可选
纯度：≥95%
规格：mg
溶解度:溶于部分有机溶剂
储藏条件：-20℃冷藏保存
保存时间：1年
用途：仅用于科研，不用于人体
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