注射剂常用附加剂 - 360文档中心

注射剂中常见附加剂的干扰及其排除

注射剂中常见附加剂的干扰及其排除(一)常见的附加剂注射剂中的附加剂种类较多，其主要作用是保持药液稳定，减少对人体组织的刺激。

常用的附加剂有酸度调节剂、渗透压调节剂、助溶剂、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠)、抑菌剂(如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(如苯甲醇)、冻干制剂中的赋形剂(如甘露醇或山梨醇)等。

(二)附加剂的干扰和排除1．抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等。

抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力．对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。

往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。

(1)加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。

注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。

例如，当采用碘量法测定维生素C注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。

又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。

(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。

使之分解为二氧化硫逸出。

如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。

(3)加弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。

但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。

(4)选择适当测定波长法注射液中如使用了维生素C做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm，若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。

注射剂附加剂

• 常用药物的冰点下降值、氯化钠等渗当量（下表）
名称
氯化钠无水葡萄糖含水葡萄糖
硼酸硫酸阿托品盐酸麻黄碱盐酸普鲁卡因
维生素碳酸氢钠水杨酸毒扁豆碱硝酸毛果芸香碱
1%水溶液冰点下降值
0.58 0.10 0.091 0.28 0.08 0.16 0.12 0.105 0.381 0.09 0.133
3、金属离子络合剂
微量金属离子（主要是Cu2+、Fe2+、Pb2+、 Mn2+）可催化氧化反应的进行。这些金属离子可能来自原料、辅料、溶剂或制药器械等，因此除严格控制上述因素外，常用一些金属离子络合剂来取消金属离子对药液的影响。常用的有EDTA-Na2、EDTA-CaNa。
三、抑制微生物增殖的附加剂
即需加入0.42g氯化钠。
（3）溶质分子浓度法渗透压方程式
∏=CRT(∏为渗透压，以大气压表示) C—溶液的克分子浓度 R—气体常数，等于0.082升.大气压/克分子数.度 T—绝对温度
实验测定人血浆在37℃时的渗透压为7.4大气压，因此具有渗透压的非电解质溶液的浓度为
C= ∏/RT=7.4/0.082×(273+37)=0.291克分子/升
第五节注射剂附加
剂
注射剂应符合的要求：
无菌、无热原、澄明度合格、PH值渗透压、安全性、稳定性、降压物质、不溶性微粒、其他（包括含量、色泽、装量等）
为了使注射剂符合上述的要求，会在注射剂中加入各种附加剂，在注射剂中用的较多的是聚山梨醇80，但用于静脉注射中只有卵磷脂、普朗尼克F—80 和聚氧乙烯蓖麻油。
2、配制2%盐酸普鲁卡因注射液100ml，问需多少克氯化钠使其成为等渗溶液？

药剂学常用附加剂

药剂学常⽤附加剂液体制剂常⽤附加剂增溶剂solubilizer 某些难溶性药物在表⾯活性剂作⽤下，在溶剂中增加溶解度形成溶液的过程。

以⽔为溶剂的药物，HLB 15-18 聚⼭梨酯类聚氧⼄烯脂肪酸酯类助溶剂hydrotropy agent难溶性药物与加⼊的第三种物质在溶剂中形成可溶性分⼦间的络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

（多为低分⼦化合物）潜溶剂cosolvent混合溶剂中各溶剂达到某⼀⽐例时，药物的溶解度出现极⼤值，这种现象叫潜溶（cosolvency）机理：氢键缔合溶剂介电常数改变常与⽔形成潜溶剂的有：⼄醇、丙⼆醇、⽢油、PEG300或400等防腐剂preservative对羟基苯甲酸酯类－－尼泊⾦类（浓度：0.01％-0.25％）苯甲酸及其盐常配成20％醇溶液⽤量：0.03-0.1％常⽤0.2％-0.5％。

适于酸性溶液,pH值4⼭梨酸及其盐浓度：0.05％-0.2％季铵盐类阳离⼦型表活剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、度⽶芬其他：醋酸氯⼰定(醋酸洗必泰) ⼴谱杀菌剂0.02-0.05%邻苯基苯酚0.005%-0.2%桉叶油0.01%-0.05 薄荷油0.05% 苯甲醇、三氯叔丁醇等矫味剂corrigent1．甜味剂：天然:蔗糖和单糖浆、橙⽪、桂⽪糖浆等能矫味、矫臭合成:糖精钠,常⽤量0.03％、阿司帕坦（蛋⽩糖）理想:甜菊苷，常⽤量0.025％-0.05％,常与蔗糖或糖精钠合⽤2．芳⾹剂常⽤浓度:0.06％天然⾹料：芳⾹性挥发油薄荷⽔、桂⽪⽔⼈造⾹料：⾹蕉⾹精、苹果⾹精等如薄荷油、橙⽪油等3．胶浆剂:作⽤：减轻刺激性，掩盖药物⾟辣味常⽤：琼脂胶浆、羧甲基纤维素钠等4．泡腾剂:组成：有机酸(如枸橼酸、酒⽯酸)碳酸氢钠、⾹精、甜味剂特点：遇⽔后产⽣⼤量CO2，⿇痹味蕾⽽矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味着⾊剂colorant使⽤量:不得超过万分之⼀．天然⾊素:红⾊：苏⽊、紫草根、甜菜红、胭脂⾍红、黄⾊：姜黄、⼭栀⼦、胡萝⼘素蓝⾊：松叶兰、乌饭树叶棕⾊：焦糖、绿⾊：叶绿酸铜钠盐⼈⼯合成⾊素：我国准予使⽤的⾷⽤⾊素：(1)苋菜红(2)胭脂红(3)柠檬黄(4)靛蓝外⽤液体药剂:伊红、品红、美蓝混悬剂稳定剂助悬剂（suspending agents）：η↑，以↓V或↑亲⽔性低分⼦助悬剂：⽢油、糖浆剂等表⾯活性剂⾼分⼦助悬剂：（１）天然：树胶类：阿拉伯胶（5%~15%）西黄蓍胶（0.5%~1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。

5-3注射剂的溶剂与附加剂

注射剂的主要附加剂
局部止痛剂:三氯叔丁（0.3~0.5%）、盐酸普鲁卡因、0.25%利多卡因（0.5~2%）
PH调节剂:一般注射液pH ：4~9
等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐
注射剂的主要附加剂
定义
等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。
注射剂的溶剂与附加剂
活动一创设情境
处方：维生素C注射液维生素C 104g 碳酸氢钠 49g 焦亚硫酸钠 2.0g 依地酸二钠 0.05g 注射用水加至1000ml
活动二认识注射剂的溶剂
❖ 1、注射用水 ❖ 2、大豆油 ❖ 3、乙醇 ❖ 4、丙二醇 ❖ 5、聚乙二醇
活动三认识注射剂的附加剂
注射剂的主要附加剂
其它附加剂：增溶剂、助溶剂、乳剂中的乳化剂、混悬剂中的助悬剂
实战演练：处方分析
❖ 醋酸可的松注射液
❖ 【处
❖ 氯化钠
3g
❖ 吐温80
1.5g
❖ CMC-Na
5g
❖ 注射用水加至1000ml
注射剂附加剂的主要作用 :
(1)增加药物的理化稳定性； (2)增加主药的溶解度； (3)抑制微生物生长； (4)减轻疼痛或对组织的刺激
性等。
注射剂的主要附加剂
抗氧措施：加抗氧剂 ,加金属螯合剂 ,通入惰性气体 ,调节pH值。
抑菌剂:苯甲醇（1~3%）、三氯叔丁醇（0.5%）、尼泊金类（~0.1%）

常见附加剂干扰及排除

常见附加剂干扰及排除公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。

为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。

因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。

2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。

1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。

3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。

4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。

1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。

如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。

（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。

安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。

反应原理如下。

但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。

2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。

常见附加剂干扰及排除

一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。

为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。

因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。

2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。

1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。

3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。

4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。

1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。

如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。

（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。

安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。

反应原理如下。

但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。

2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。

例如：磺胺嘧啶注射液的含量测定采用亚硝酸钠滴定法，其中添加了亚硫酸氢钠抗氧剂，消耗亚硝酸钠滴定溶液，若滴定前加入一定量的盐酸（这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件），使亚硫酸氢钠分解，排除干扰。

注射剂的溶剂和附加剂

2）电渗析法：较离子交换经济，节•约酸碱，但比电
阻低（ 100万 Ωcm ），常用于离子交换的前处理。
浓水淡水
• 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。反渗透.exe
反渗透法：
• 反渗透技术（Reverse osmosis)六十年代发展起的新技术。由于其操作简单，除菌和热源效率高又比较经济，已成为《美国药典》法定方法之一。
7.0 6.5 60. 5.5
5.0
水解10％时间（天） 28 90 280 900
2800
注射剂常用的pH值调节剂
pH值调节剂
缓冲剂：乳酸醋酸，醋酸钠酒石酸，酒石酸钠枸橼酸，枸橼酸钠碳酸氢钠，碳酸钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠
酸和碱：盐酸氢氧化钠
浓度范围（％）
0.1 0.22，0.8 0.65，1.2 0.5，4.0 0.005，0.06 1.7，0.71
100% 95-99%
99-100%
100%
2 蒸馏法制备注射用水
• 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。
小量生产塔式蒸馏水器
大量生产多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
塔式蒸
1.蒸汽进口 2.蒸汽选择器
馏 3.加热蛇管
水 4.废气排出器
器结构示
5.溢流管 6.水位玻管 7.隔沫装置
适合于偏酸性药液适合于偏碱性药液适合于偏酸性药液适合于油性药液
8.等渗调节剂
• 常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖
等渗与等张溶液的调节
（1）、定义： • 等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。为物理学概
念。
• 等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。为生物学概念。

注射剂,软膏剂,片剂处方

1.注射剂处方：原料+溶剂+附加剂（1）注射溶剂注射用水和无菌注射用水注射用油：植物油油酸乙酯苯甲酸苄酯注射用非水溶剂：丙二醇聚乙二醇乙醇甘油苯甲醇（2）附加剂缓冲剂：醋酸，醋酸钠。

枸橼酸，枸橼酸钠。

乳酸。

酒石酸，酒石酸钠。

磷酸二氢钠，磷酸氢二钠。

碳酸氢钠。

碳酸钠。

抑菌剂：苯甲醇。

羟甲基丁酯，甲酯。

苯酚。

三滤叔丁醇。

硫柳汞。

麻醉剂：利多卡因。

盐酸普鲁卡因。

苯甲醇。

三氯叔丁醇。

等渗调节剂：氯化钠。

葡萄糖。

甘油抗氧剂：亚硫酸钠。

亚硫酸氢钠。

焦亚硫酸钠。

硫代硫酸钠。

螯合剂：EDTA.2Na増溶剂，湿润剂，乳化剂：聚氧乙烯蓖麻油。

聚山梨酯20。

聚山梨酯40。

聚山梨酯80。

聚维酮。

聚乙二醇-40 蓖麻油。

卵磷脂。

助悬剂：明胶。

甲基纤维素。

羧甲基纤维素。

果胶填充剂：乳糖（1-8）。

甘露醇。

甘氨酸（1-10）稳定剂：甘氨酸（1.5-2.25）。

肌酐。

烟酰胺。

辛酸钠。

保护剂：乳糖（2-5）。

蔗糖。

麦芽糖。

入血白蛋白。

2.片剂：常用辅料：（1）稀释剂（填充剂）：淀粉。

蔗糖。

糊精。

乳糖。

预胶化淀粉。

微晶纤维素（MCC）。

糖醇类（赤藓糖醇）。

无机盐类（硫酸钙，磷酸氢钙，碳酸钙）（2）湿润剂：蒸馏水。

乙醇。

（3）黏合剂：淀粉浆。

甲基纤维素（MC）。

羟甲基纤维素（HPC）羟甲丙纤维素（HPMC）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）乙基纤维素（EC）聚维酮（PVP）明胶。

聚乙二醇（PEG）50%-70%蔗糖溶液。

海藻酸钠溶液。

（4）崩解剂：干淀粉。

羧甲淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）交联纤维素钠（CC Na）交联聚维酮（PVPP）。

（5）泡腾崩解剂：碳酸氢钠与枸橼酸。

酒石酸与富马酸。

（6）润滑剂：硬脂酸镁。

微粉硅胶。

滑石粉。

氢化植物油。

聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）。

月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）（7）色香味及其调节剂3.软膏剂：基质：（1）油脂性基质：1.烃类：凡士林（软石蜡）。

石蜡(固体)和液体石蜡。