β-内酰胺类抗菌药物

苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类） 对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。 耐酶—主要用于耐青霉素 G的金葡菌感染,双氯西林最强。 耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。
• 3. 广谱青霉素
对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。
氨苄西林：对 G+ 不及青霉素 G ，但对 G- 如伤寒、大肠、
皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉。
• 第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。 口服用头孢克洛。
• 第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的 G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、 骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头
临床应用
咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血
1.革兰氏阳性球菌感染
症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎， 宜与SM 或GM合用。 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，
2.革兰氏阳性杆菌感染
3.脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌感染 4.螺旋体感染首选药 5.放线菌感染
对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。 大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流
变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼
吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。
阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗
菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气
管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。
• 4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素
羧苄西林、替卡西林、哌拉西林等。 特点：不耐酸，不耐酶，需注射给药。除对G+、G-菌均有 作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强
致敏物质：青霉素降解产 物青霉噻唑蛋白、青霉烯 酸、青霉素或6-APA高分 子聚合物。
过敏性休克发生与
剂量、给药途径无关
防治措施：
• ①详细询问过敏史
• ②皮肤过敏试验
凡初次注射或停用 3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，
反应阳性者禁用。
• ③严格掌握适应，避免滥用和局部用药 • ④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟。
大约50%的过敏是几秒钟到 5min内发生。 其余大多数在20min内发生
• ⑤青霉素现配现用
• ⑥做好急救准备
一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌内注射 0.1% 肾上腺素 0.5-1.0ml，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和 抗组织胺药,以增加疗效。 另外：吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。
（2）钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）为白色结晶性粉末
（3） 水溶液在室温放置易失效；青霉素溶液于30 ℃ 放置24h，效价下降 56%，青霉烯酸含量增加200倍，临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉制剂， 没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不完，放置不要过久）
(4)遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂容易被破坏，应避免与各种制剂配伍
3. 主要以原形从肾排出，给药后1h内在尿中排出绝大部分药物。与
丙磺舒合用可减少药物排除。
抗菌作用
• ①
G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的
金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。
• ② G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。
• ③ G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。
使用。 不耐酸、不耐酶
体内过程
• 1. 口服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。 肌注或皮下注射后
吸收较快，一般半衰期为0.5-1h，有效血药浓度可维持4-6h。
2. 吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、
肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高.不能通过血脑屏障。当中枢神经
系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。
脑常与SD合用。 钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症
者外应采用大剂量治疗。
不良反应与用药护理
• 1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见）
①一般过敏反应：药热、皮疹、皮炎、关节肿痛、血清病样反应等
②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、
血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。
• ④ 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆 菌等高度敏感。
• 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。
• 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。
青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;
3.对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。
• 5. 主要用于G-菌的青霉素类
美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染）， 对某些肠球菌有较好作用。
头孢菌素类抗生素
• 与青霉素G比特点：
① 化学结构相似，均有一个β 内酰胺环。
② 理化特性相似，抗菌机制相同。 ③ 抗菌谱较广。 ④ 耐酶。 ⑤ 过敏反应较少。可口服
• 头孢菌素类药物： • 第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、 头孢拉定（Ⅵ）、 头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）。 • 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 • 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松
3. 所有β -内酰胺类抗生素的-内酰胺环羰基α -为碳都有一个酰
胺基侧链。
主要性质
• （一）羧基：酸性
• 与碱性药物如(Na+、K+)成盐，易溶于水
CH 2
C OHN O N
S
CH 3 CH 3 COOK
• （二）β –内酰胺环 ：不稳定性
四元环张力大
不稳定性因素 酰胺键易水解
干燥----稳定 水溶液—不稳定
生素。包括青霉素类、头孢菌素类等。。
O R1 C NH O N S CH3 CH3 COOH
O R1 C NH
7
S N
3
O
COO
R2
β-内酰胺环
β-内酰胺环
青霉素类
头孢类
结构特点
1. 分子内有一个四元的β -内酰胺环，除了单环β -内酰胺外，该
四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元 环相稠和。 2. 除单环β -内酰胺外，与β -内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。
• 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
特点
G+菌 G-菌 铜绿 肾毒性 酶稳定 • 一代 ++++ + — ++ + • 二代 • 三代 • 四代 ++ + ++ ++ +++ ++++ — +++/+ +++ + — — ++ +++ ++++
临床应用
• 第一代：主要用于 G+ 菌、耐青霉素 G 金葡菌感染（呼吸道、尿路、
• 3.肾毒性 抗凝血药，非甾体药抗炎镇痛药合用
不宜与氨基糖苷类等合用，肾功能不全者禁用。
• 4.胃肠反应
恶心，呕吐等，饭后可减轻症状。
• 5.二重感染
长期应用可引起肠道菌群失调
• 6.其他
肌注有局部疼痛，宜采用深部肌注。静注时可见静脉炎
禁忌：不宜与酒精同服。头孢曲松不宜与钙剂及含钙溶液合用。
其他β -内酰胺类
孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。
• 第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或 其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。
不良反应与用药护理
• 1.过敏反应 药热，荨麻疹等，偶见过敏性休克。与青霉素类部分有交叉耐
• 2.凝血障碍 药性
抑制肠道细菌合成维生素 K，用药期间可能并发出血。不宜与
头孢西丁--对酶稳定，对厌氧菌有良好作用。主要用于盆腔感染，
妇科感染等。
亚胺培南—需要与二肽酶抑制剂西拉司丁合用，制成稳定性好的
制剂，静脉注射。主要用于混合感染。
氨曲南—用于革兰氏阴性菌感染，也可用于青霉素过敏者或作为 氨基糖苷类替代品。 克拉维素和舒巴坦—与其他β -内酰胺类合用，增强抗菌作用。
作用特点
• 作用机制 抑制细胞壁的合成
与敏感菌胞浆膜上靶分子结合蛋白（PBPs）结合，呈现抑制转肽酶作用，
干扰细胞壁黏肽合成，造成细胞壁缺损。
• 作用特点
杀菌活性强、临床适应证广、疗效高、毒性低
天然青霉素
青霉素G
理化性质
（1）青霉素是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。
由青霉菌培养液提取获得，含有5 种（X、F、G、K、双氢F），其中以青 霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价 廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染 的首选药
• 2. 赫氏反应 治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧
等现象。
• 3. 局部刺激 肌内注射引起局部疼痛、红肿、硬结，甚至引起周围神经炎。 • 4.水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血Байду номын сангаас症。 • 5.青霉素脑病
大剂量全身给药时，可引起腱反射增高，肌肉痉挛，抽搐等
β -内酰胺类抗生素
任课教师：汪珊
日期：2015年9月28日
学习内容
Β -内酰胺类抗生素作用特点及分类 青霉素的抗菌作用，体内过程，主要不良反应及用药护理
头孢菌素类的分类，特点，适应症
其他β -内酰胺类抗生素的作用
β -内酰胺类抗生素
• β -内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β -内酰胺环基团的一类抗
药物相互作用