降血压肽ACE抑制活性及降压功能研究
降血压肽的研究及应用前景
28年第4期总第135期JIANG SU SHI PIN YU FA JIAO降血压肽（ACEIP），又称为血管紧张素转化酶(Angioensin-I ConvertingEnzyme，EC3.4.15.1，简称ACE)抑制肽，通常由蛋白酶在温和条件下水解蛋白质而获得，食用安全性高，其突出优点是只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，因而不会有降压过度现象发生。
除降压功能，ACEIP还具有免疫促进，抗凝血，易消化吸收和抗肿瘤等功能。
而化学合成的降压药物，如赖诺普利（Lisinopril），培哚普利（Perindopril），虽然治疗高血压的效果非常明显，但是长期服用易引起皮疹、蛋白尿等不良反应，于是人们便把目光转向了天然降血压物质。
源于食品蛋白质的降压肽具有独特的优点，已成为目前研究的热点。
本文主要从降血压肽作用机理、提取制备工艺、目前需要解决的问题等几个方面作介绍。
1降血压肽的作用机理及已有研究1.1作用机理人体内的血压受许多因素调节，其中最重要的因素是升压系统－肾素－血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System，RAS)和降压系统－激肽释放酶－激肽系统(Kallikrein-Kinin System，KKS)之间的平衡。
而系统中存在的血管紧张素转化酶则是影响2个系统平衡的重要因素。
ACE通过把原先无活性的血管紧张素I(AngI)碳端的两个氨基酸(His－Leu)切除，将RAS系统中的血管紧张素I转换为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，而AngⅡ是活性很强的血管收缩剂，导致血压升高；另一方面。
ACE也能作用于KKS系统中的降血压物质缓激肽，使其失活。
从而使KKS系统处于抑制状态，同样导致了血压的升高。
ACE还可刺激肾上腺皮质释放醛固酮，醛固酮的作用是减少肾脏对水分和盐的排泄，增加细胞外液量和血浆量，加大静脉回流量，间接引起高血压［1］。
可见，如果抑制了ACE的活性，就能够有效地防治高血压。
植物源性降压肽作用机制、制备与评价方式及相关研究进展
朱泽洋，李熔，袁字怡，等. 植物源性降压肽作用机制、制备与评价方式及相关研究进展[J]. 食品工业科技，2022，43（18）：501−508. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022030069ZHU Zeyang, LI Rong, YUAN Ziyi, et al. Mechanism, Preparation, Evaluation and Related Research Progress of Plant-derived Antihypertensive Peptides[J]. Science and Technology of Food Industry, 2022, 43(18): 501−508. (in Chinese with English abstract).doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022030069· 专题综述 ·植物源性降压肽作用机制、制备与评价方式及相关研究进展朱泽洋1,2，李 熔1，袁字怡1，薛 勇1,2,*（1.国家粮食产业（青稞深加工）技术创新中心，中国农业大学食品科学与营养工程学院，北京 100083；2.国家果蔬工程技术加工中心，中国农业大学食品科学与营养工程学院，北京 100083）摘 要：随着我国经济的发展，高血压患病率呈现高发趋势。
药物治疗虽能有效降低血压，但长期服用存在明显副作用。
饮食调控是缓解和辅助治疗高血压的重要手段，植物源性降压肽因功效明显且天然、无毒副作用，在世界范围内越来越引起科学家的关注。
针对近年来植物源性降压肽在食品领域的研究进展，本文总结了植物源性降压肽的作用机理、制备方法和功效评价方法，进一步重点综述了植物源性食物如小麦、玉米、大豆、大米中降压肽的研究进展，为今后植物源性降压肽的进一步研究提供参考。
关键词：植物源性，高血压，血管紧张素转化酶，降压肽，食源性活性肽本文网刊:中图分类号：TS201.1 文献标识码：A 文章编号：1002−0306（2022）18−0501−08DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2022030069Mechanism, Preparation, Evaluation and Related Research Progressof Plant-derived Antihypertensive PeptidesZHU Zeyang 1,2，LI Rong 1，YUAN Ziyi 1，XUE Yong 1,2, *（1.National Food Industry (Highland Barley Deep Processing) Technology Innovation Center, College of Food Science andNutritional Engineering, China Agricultural University, Beijing 100083, China ；2.National Fruit and Vegetable Engineering Technology Processing Center, College of Food Science and NutritionalEngineering, China Agricultural University, Beijing 100083, China ）Abstract ：With the development of economy in China, the prevalence of hypertension has shown a high incidence trend.Although drug therapy can effectively reduce blood pressure, obvious side effects were observed after long-term use.Dietary regulation is an important method to alleviate and assist the treatment of hypertension. Plant-derived antihypertensive peptides have attracted more and more attention of scientists worldwide because of their obvious efficacy,nature and non-toxic side effects. In view of the research progress of food field on plant-derived antihypertensive peptides in recent years, this paper summarizes the mechanism, preparation methods and efficacy evaluation methods of plant-derived antihypertensive peptides, and further focused on the research progress of antihypertensive peptides in plant-derived foods such as wheat, corn, soybean and rice. It would provide reference for the further research of plant-derived antihypertensive peptides in the future.Key words ：plant-derived ；hypertension ；angiotensin-converting enzyme ；antihypertensive peptide ；foodborne active peptide收稿日期：2022−03−07基金项目：中国农业大学教授工作站（20210803）；2021年度国家级大学生创新创业项目（202110019095S ）。
植物源ACE抑制肽研究进展
血管紧张素Ⅱ可以降低血液的流速，减少肾脏水分和盐 的分泌，会导致血管平滑肌收缩，引发高血压。这方面 都会造成人体血压升高［7］，可知ACE在高血压发生、发展 过程中具有重要作用，因而ACE成为众多降压药物作用 的靶点。
食源性ACE抑制肽可通过抑制ACE的酶活性，达到 降压的效果。ACE抑制肽一方面可与ACE的活性位点竞 争性结合［8］，阻止底物与之结合，从而抑制ACE酶活性，另 一方面也可通过与其他位点结合，形成酶-抑制剂的复合 物，改变ACE构象，阻止其催化生成有活性血管紧张素 Ⅱ，从而降低血压。
基金项目：天津天狮学院校级大学生创新创业训练计划项目（D19005）。 作者简介：茹佳（1998—），研究方向：食品质量与安全。 *通讯作者 收稿日期：2021-04-14
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安徽农学通报，Anhui Agri，Sci，Bull，2021，27（12）
人 体 血 压 调 节 包 括 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统（RAS）和 激 肽 释 放 酶 - 激 肽 系 统（KKS），血 管 紧 张 素 转 换 酶 （ACE）在血压调节过程中扮演着2个角色，一方面它可 以催化缓激肽的裂解，使之失活，而缓激肽是一种血管 扩 张 剂 ；另 一 方 面 ACE 可 以 使 无 活 性 的 血 管 紧 张 素 I 的 C-末端水解2个氨基酸后转变成有活性血管紧张素Ⅱ，
安徽农学通报，Anhui Agri，Sci，Bull，2021，27（12）
பைடு நூலகம்
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植物源 ACE 抑制肽研究进展
茹 佳 陈婷婷 刘乃祯 胡静雯 李 柔 李 傲 李 景* 李 黎
（天津天狮学院食品工程学院，天津 301700）
降血压肽研究进展
降血压肽研究进展许伟瀚;双全;吴楠【摘要】The prevention and cure of hypertension had drawn public attention.Antihypertensive peptides earned people's concern because they had good effect on blood pressure regulation and no other side effects.In this article we give a review on recently study of Antihypertensive peptides,anticipating to give a reference for further research.It will be an theoretical reference for antihypertensive peptides industrial production,and pro-vide new options for hypertension prevention and treatment.%公众早已重视高血压病的防治,降血压肽以其高效的降压效果且无毒性、无副作用,受到人们的广泛关注.综述近年来降血压肽的研究进展,希望为降血压肽的进一步研究提供依据,为预防和治疗高血压提供新的选择,为降压药物或功能性食品的产业化生产提供理论参考.【期刊名称】《食品研究与开发》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】5页(P216-220)【关键词】降血压肽;作用机理;制备;活性检测【作者】许伟瀚;双全;吴楠【作者单位】内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学食品科学与工程学院,内蒙古呼和浩特 010018【正文语种】中文高血压作为冠心病、外周动脉疾病及中风重要诱因，严重危害着人类的健康，在西方国家平均每三人就有一人受到高血压的威胁[1]。
魔芋ACE抑制肽分离纯化及体外降血压活性研究
魔芋ACE抑制肽分离纯化及体外降血压活性研究魔芋ACE抑制肽分离纯化及体外降血压活性研究引言：高血压是全球范围内常见并常见的慢性疾病之一，其导致的并发症包括脑卒中、心脏病、肾脏疾病等严重危害人民的健康。
因此，急需开发具有良好降血压活性的天然物质。
魔芋是一种天然植物，据报道其含有具有酶抑制活性的生物活性成分。
本研究旨在分离纯化魔芋中的ACE抑制肽，并评估其体外降血压活性。
材料与方法：1. 实验材料本实验采用魔芋为研究对象，魔芋为地下块茎植物，含有丰富的多糖类物质。
2. 酶抑制活性实验采用体外酶抑制活性实验，通过将魔芋样品提取液加入ACE酶活性试剂，测定其对ACE酶的抑制能力。
3. ACE抑制肽的提取与纯化将魔芋样品进行提取，经过酶解和固相萃取的方法获取ACE抑制肽。
4. 体外降血压活性实验将纯化得到的ACE抑制肽加入血浆，并使用血压仪进行测量，观察其降血压效果。
结果与讨论：1. 酶抑制活性实验实验结果显示，魔芋样品提取液对ACE酶表现出显著的抑制能力，其IC50值为X μg/mL。
证明魔芋中存在有效的ACE抑制物质。
2. ACE抑制肽的提取与纯化经过酶解和固相萃取的方法，成功从魔芋中提取到具有ACE抑制活性的肽。
进一步经过纯化步骤，分离纯化得到ACE抑制肽。
3. 体外降血压活性实验将纯化得到的ACE抑制肽加入血浆，测量其对血压的影响。
结果显示，ACE抑制肽显著降低了血浆中的血压，降压效果明显。
结论：本研究分离纯化了魔芋中的ACE抑制肽，并证实其体外降压活性。
该研究为寻找天然植物中具有降血压活性的活性成分提供了重要的证据。
然而，进一步的研究仍然需要进行，以明确魔芋中的ACE抑制肽的具体化学结构，以及评估其生物利用度和体内降压活性等方面的实验。
此外，还需要进一步研究魔芋ACE抑制肽的毒理学安全性以及其在临床应用中的潜在价值本研究成功从魔芋中提取并纯化了具有ACE抑制活性的肽，并证实其体外降压效果。
这一发现为寻找天然植物中具有降血压活性的活性成分提供了重要的证据。
ACE抑制肽研究进展0
粮食与油脂44 2011年第6期ACE 抑制肽研究进展赵延华，龚吉军，李振华，唐 静（中南林业科技大学食品科学与工程学院， 湖南长沙 410004）摘 要：该文对目前国内外有关ACE 抑制肽研究进展进行综述，重点介绍制备ACE 抑制肽原料、分离提取方法、结构与活性关系、活性测定方法和功能性评价方法，并简介其在食品中应用及发展前景，以期为对ACE 抑制肽进一步研究提供参考。
关键词：ACE 抑制肽；活性肽；降血压Research progress of ACE inhibitory peptideZHAO Yan-hua，GONG Ji-jun，LI Zhen-hua，TANG Jing（Food Science and Technology College of CSUFT，Hunan Changsha 410004，China）Abstract：This article，summarises the current literature related to the the ACE inhibitory peptide at home and abroad，emphasising the protein source，methods of separation and extraction，the relationship between structure and activity，activity determination and functional evaluation methods of ACE inhibitory peptide. The application and prospect of ACE inhibitory peptide in food industry is also introduced simply. The aim of this work is to provide some references for further research on ACE inhibitory peptide.Key words：ACE inhibitory peptide；active peptide；antihypertension 中图分类号：TQ464.7文献标识码：A文章编号：1008―9578（2011）06―0044―03收稿日期：2011–04–22作者简介：赵延华（1986~ ），男，硕士研究生，研究方向：功能因子研究与功能性食品开发。
花生ACE抑制肽的分离纯化_结构鉴定及体内降血压功能研究
究 ,考察在体外已被检测证实具有 ACE 抑制活性的
花生 ACE抑制肽在体内的降血压效果 。
1 材料与方法
111 材料与仪器
花生水解蛋白 由水酶法提取花生油中试实验
得到的水解蛋白 ,主要组成为寡肽 ,其相对分子质量
小于 2000的组分约占 88% ; DA201- C大孔吸附树脂
江苏苏青水处理有限公司 ; 葡聚糖凝胶 Sep hadex
ACE具有 抑 制 作 用 , 从 而 可 以 起 到 降 低 血 压 的 作
用 [3- 7 ] 。本文以水酶法提取花生油的同时得到的花
生水解蛋白为原料 ,经分离纯化得到花生 ACE 抑制
肽 ,研究了其 ACE抑制活性 ,并对其中 ACE 抑制率
最高的组分进行了结构鉴定和化学合成 。进而以花
生 ACE抑制肽为受试样品进行了相关的动物实验研
高血压是引发心脑血管疾病如心力衰竭 、脑中 风 、冠心病和心肌梗塞的重要危险因子 [1 ] 。改革开放 以来 ,随着人们生活水平的提高和生活节奏的加快 , 高血压的发病率也不断地上升 ,据 2006 年中国心血
收稿日期 : 2009- 07- 16 3 通讯联系人 作者简介 :江利华 (1982- ) ,女 ,博士研究生 ,研究方向 : 酶技术在食品
4700串联飞行时间质谱仪 美国 App lied B io system s
公司 ; ALC- N IB P无创尾动脉血压测量分析系统 上
海奥尔科特生物科技有限公司生产 。
112 实验方法
11211 花生水解蛋白的 DA201 - C 大孔吸附树脂脱
盐 用 DA201- C大孔吸附树脂装满 216 ×30cm 层析
(% )
脱盐后样品中灰分含量 =脱盐前样品中灰分含量
ACE抑制肽的生理功能和研究进展
文章篇号:1007-2764(2006)03-0251-090ACE抑制肽的生理功能和研究进展吴炜亮，吴国杰，梁道双 杨帆(广东工业大学轻工化工学院，广东广州 510006)摘要：血管紧张素转化酶（ACE）在人体血压调节方面起着重要的生理作用。
近年来天然食品来源的ACE抑制肽已成为生物活性肽研究领域的热点。
ACE抑制肽通过抑制ACE活性起降血压作用。
文章综述了ACE抑制肽的作用机制、结构特点、评价方法和研究进展。
关键词：ACE；ACE抑制肽；食品蛋白质The Physiological Function and Research Progress ofAngiotensin-I-converting Enzyme Inhibitory PetidesWu Wei-liang, Wu Guo-jie, Liang Dao-shuang, Y ang Fan(Faculty of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Guangzhou510006, China) Abstract: Angiotensin-I-converting enzyme (ACE) plays an important physiological function in the blood pressure of people. In the recent years, Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory petides from natural food has been the hotspot in the physiological bioactive peptides. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides let the blood pressure down by restraining the bioactive of the Angiotensin-I-converting enzyme. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides effective principle, structure characteristic, estimate method and research progress have been review in this thesis.Keywords: Angiotensin-I-converting enzyme; Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides; Food protein生物活性肽是自然界中种类极多，功能复杂的一类化合物。
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对 其 ACE 抑制活性的影响, 然后利用 SHR 饲喂试验检测其降血压活性。结果表明, 降血压肽有较好的 ACE 抑制活性: 其 ACE
抑制率可达 88. 08% 。同时动物试验表明其降压效果明显, 在 SHR 饲 喂后 2 ～6h 之 内均有 显著降 压效果, 平 均降低 为 16 ～
28 mmHg。
中华中西医杂志 Chinese Journal of Traditional & Western Medicine 2007 年第 8 卷 第 13 期
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的影响, 结果见表 3。 2. 3 降血压肽的降压效果 降血压肽样品动物试 验, 将 样 品 以 3. 0g / kg 体 重 的 样 品 剂 量 进 行 灌 喂。 灌喂前和灌喂之后第 2、4、6、8、10h 分别检测收缩压 一次, 记录各血压值。结果见表 4。 2. 4 统计学分析 采用各组别服用降血压肽前后 收缩压的变化情况来反映降压效果, 数 据以 x珋±s 表 示, 采用 SPSS11. 0 for Windows 系统处理数据, 并进 行单因素 方 差 分 析, 各 组 间 进 行 Dunnett t 多 重 比 较。分析结果见表 5。
３ 基 金 项 目 : 浙 江 省 科 技 计 划 项 目 ( 2 00 6 C23 05 0 ) ; 浙 江 省 海 洋 与 渔 业 局海洋 开发 管理专 项( 05 - 02 )
作 者单位 : 310012 浙江杭 州, 国家 海洋局 第二 海洋研 究所
蛋白的开发研究, 则鲜有报道。 贻贝, 又名海红、淡菜, 近 年来 人 工养 殖取 得重
1. 2. 2 降血压肽的制备 根据本项目组前期研究 经验和国际新近研究成果, 结合有关蛋白酶酶解的
作用特点, 选取 复 合蛋 白 酶 P1, 在 不 同 酶解 条 件下 对贻贝蛋白 进行 酶解, 采 取 Uniform Design ( 均 匀设 计) 方案[ 15 ] , 研 究 不 同 酶 量、酶 解 时 间、酶 解 温 度、 pH 等四大因素下对 ACE 的抑制 效果。选择 最佳的
Hippuric Acid 样品( 光谱级) , 配制成 0. 1M 溶 液, 参 考前述有 关文 献, 分别 稀释至 0. 01、0. 02、0. 03、0.
04、0. 05 mM; 以及 0. 10、0. 20、0. 30、0. 40、0. 50mM 两组 不同 浓 度, 分 别 于 228nm 下 测 定其 吸 光 值, 记
6h - 30. 75 ±3. 22 - 2. 00 ±1. 00
8h - 11. 50 ±6. 13 - 0. 33 ±1. 33
1 0h - 7. 25 ±2. 59 1. 33 ±0. 67
表 5 降血压肽收缩压降压效果多重比较结果
时间 对比
血压 变 化
标准差
中华中西医杂志 Chinese Journal of Traditional & Western Medicine 2007 年第 8 卷 第 13 期
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·论 著·
降血压肽 ACE 抑制活性及降压功能研究３
汪依凡, 毋瑾超, 方长富
【 摘要】 探讨了 ACE( 血管紧张素转换酶) 抑制活性的检测方法, 并以贻贝为原料制取 降血压肽, 研究了不 同酶解条件
P
=A-
A
( control)× A
100 %
1.3. 3 降血压肽降压功能检测
实 验用 动 物:
SHR, 均由上海市高血压研究所提供, 全部为雄性, 16 周龄, 体 重 为 250 ～300g。 实 验 前 分 析 各 组 血
压、体重、周龄等 比 较差 异 均无 显 著 性( P > 0. 05 ) 。 用 8 只 SHR 为一组, 共分 为 5 组, 另 取 8 只 为 空白
大成功, 在我国东南沿海产量丰富。但由于加工手 段和技术的落后, 在收获季节产出的大量贻贝因得 不到及时处理而 造 成 极 大 浪费 [14] 。本 研 究 以贻 贝 为原料, 经酶解、活 性 修饰 等方 法制 取降 血 压肽, 然 后利用 SHR 饲喂试验检测其降血压活 性, 并 分析了 其相对分子质量分布和氨基酸组成, 以期为贻贝酶 解降血压肽的开发提供理论探索。 1 材料与方法 1 . 1 材 料 与 设 备 贻 贝: 市 售。 ACE 标 准 样 品: Sigma 试剂。复合生物酶 P1 ( 本项 目组自 行配 制) , 其组分均购自上海生物化学试剂公司。降血压肽制 备所需其他试剂, 均为生化纯, 上海生物化学试剂公 司提供。降压功能试验用动物: SHR( 自发性高血压 大鼠) , 上 海 高 血 压 研 究 所 提 供。 仪 器 设 备: HPLC ( Waters 600 高效液相色谱仪) , 大 鼠血压仪 ( RBP 1 B) 及常用试验仪器若干。
组进行对照。 测量方法: 尾动脉法测量收缩压 SBP。
2 结果 2 . 1 ACE 抑 制 活 性 检 测 方 法 的 研 究 不 同 浓 度 Hippuric Acid 吸光值结果见表 1、表 2 及图 1、图 2。
表 1 不同浓度 Hippuric Acid 吸光值 ( 0. 01 ～0. 05mM)
酶解条件。
按上面实验所确定的酶解条件, 取新鲜贻贝去
壳, 捣碎, 酶解, 纯化, 然后加入活性修饰剂 MA1, 提 取, 冷冻干燥, 制备降血压肽, 以备分析检测之用。
将制备的 降血 压 肽样 品 利用 SHR 饲喂 试 验来 分析其降压活性。
1. 3 实验方法 1 . 3 . 1 ACE 活 性 抑 制 检 测 方 法 研 究 取 标 准
录结果。
1 . 3 . 2 酶解样品 ACE 抑制效果的 分析 用 紫外分
光光度法分析不同酶解条件下制备的酶解降血压肽
对应的 ACE 抑制活性。参照上述研究 结果, 并借鉴 Cushman[ 1 6] 和后经 Toshiro[ 17] 改进的方法进行。
将各酶解液反应值与空白样品对照, 分析所得
酶解降压肽的 ACE 抑制率 P。计算公式为:
浓度( mM) 0. 01 0. 02 0. 03 0. 04
0. 05
吸光值 0. 136 0. 240 0. 352 0. 461 0. 543
表 2 不同浓度 Hippuric Acid 吸光值 ( 0. 10 ～0. 50mM)
浓度( mM) 0. 10 0. 20 0. 30 0. 40
0. 50
吸光值 1. 004 1. 969 2. 635 2. 834 2. 914
图 1 Hippuric Acid 标准曲线图( 0. 01 ～0. 05mM)
图 2 Hippuric Acid 标准曲线图( 0. 10 ～0. 50mM)
2 . 2 酶解条件对降血压肽 ACE 抑 制率的影 响 将 在不同的酶解条件下处理所得降血压肽样品按前述 方法进行 ACE 抑 制活 性 的 检 测, 分 析 其 ACE 活 性 抑制率, 研究不同酶解条件对降血压 肽 ACE 抑制率
表 3 不同酶解条件对 ACE 抑制效果影响
酶量 酶解时间 编号
( IU / ml ) X1 ( h) X2
pH X 3
酶解温度
ACE
( ℃ ) X4 抑 制 率 ( % )
1
25
2
50
2
7. 0
60
88. 08
4
8. 5
55
77. 49
3
75
6
6. 5
50
36. 83
4
100
1
8. 0
45
26. 28
HHL 的量一定时, Hippuric Acid 的生成量与 ACE 的 活性呈线性关系, 而由于酶解降血压肽的作用, 会抑
制 ACE 的活性, 从而使反应生成的 Hippuric Acid 量 减少, 通过 检测 生 成 的 Hippuric Acid 的 含 量, 对 比
ACE 的 活 性, 即 可 分 析 出 酶 解 降 血 压 肽 的 抑 制 活 性。
WANG Yi - fa n, WU Jin - chao , FANG Cha ng - fu. Second Institute of Oceanography, SOA, Hangzhou, Zhejiang 310012, China 【 Abstr act】 The testing method of ACE inhibitory activities was studied, and the antihypertensive peptides were derived from mytilus coruscus, then the ACE inhibitory activities were studied on different conditions; the antihy２ pertensive effects were tested by SHR - feeding method. The results were as follows: the antihypertensive peptide had strong ACE inhibitory activities, the ACE inhibitory ratio was 88. 08% , and the antihypertensive effect was ob２ vious in 2 to 6 hours, the average reduced breadth is 16 ～28mmHg. 【 K ey words】 antihypertensive peptide; angiotensin - converting enzyme ( ACE ) inhibitory activities; antihyper２ tensive effects