EPO表达与肿瘤治疗及预后相关性的研究进展
促红细胞生成素(EPO)在恶性肿瘤治疗中的应用
促红细胞生成素(EPO)在恶性肿瘤治疗中的应用黎颖;白瑜;尹如铁【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2007(28)11【摘要】恶性肿瘤伴贫血的患者很常见,发生率为20%～60%[1].化疗和放疗所致的骨髓抑制都可能造成贫血或者加重本来存在的贫血[2].贫血不仅能降低了患者的生存时间和生存质量(quality of life,QOL),而且还可导致肿瘤细胞低氧,降低其对放/化疗的敏感性.改善贫血是提高肿瘤患者生存时间和生存质量的关键.目前,治疗贫血的方法主要有口服补血药物和食疗、输血以及运用促红细胞生成素(erythropoietin,EPO).药物和食疗起效缓慢,输血也存在许多问题,因此EPO的使用为患者提供了另一种可选择的有效、安全的治疗方法.大量的研究证明,EPO可明显提高患者的血红蛋白(Hb)水平、QOL和生存率,可作为治疗贫血的常规方法.【总页数】3页(P1215-1217)【作者】黎颖;白瑜;尹如铁【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院妇产科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院妇产科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R556;R73【相关文献】1.恶性肿瘤特异生长因子检测在恶性肿瘤治疗中的应用 [J], 刘昱2.恶性肿瘤相关物质联合检测在恶性肿瘤诊断和治疗中的应用 [J], 加尔肯古丽;沙吾来提3.重组人促红细胞生成素(rhEPO)在老年慢性病贫血(AcD)中治疗效果的评价及疗效的预测 [J], 袁颖;马慧;孙璇;刘天舒;周宇红;王妍;胡予4.恶性肿瘤化疗后贫血应用促红细胞生成素治疗的研究 [J], 刘艳茹5.促红细胞生成素、血清铁、网织红细胞平均血红蛋白含量联合检测在老年肾性贫血治疗中的应用价值观察 [J], 丁捷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人工重组促红细胞生成素的药物治疗及免疫耐药的研究进展
广东化工2021年第8期ꞏ166ꞏ第48卷总第442期人工重组促红细胞生成素的药物治疗及免疫耐药的研究进展赵芪，刘艳姝*，刘红艳(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000)[摘要]重组促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是一种含165个氨基酸的糖蛋白，作为一种细胞因子和生长因子，可以影响多个器官。
除了促进红细胞生成外，对非红细胞也有细胞保护作用。
自重组人促红细胞生成素(rhEPO)的开发以来，肾性贫血的治疗发生了革命性的变化，但是关于应用促红细胞生成素不良反应的报道日益增多。
所以进一步研究促红细胞生成素的药物作用和免疫耐药及不良反应对肾性贫血的治疗有非常重要的意义。
[关键词]药物治疗；免疫耐药；造血作用；非造血作用；不良反应[中图分类号]TQ[文献标识码]A[文章编号]1007-1865(2021)08-0166-02Research progress of Drug therapy and Immune resistance of ArtificialRecombinant ErythropoietinZhao Qi,Liu Yanshu*,Liu Hongyan(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi154000,China)Abstract:Erythropoietin(EPO)is a glycoprotein with165amino acids.As a cytokine and growth factor,it can affect many organs.In addition to promoting erythropoiesis,it also has cytoprotective effect on non erythrocytes.Since the development of recombinant human erythropoietin(rhEPO),revolutionary changes have taken place in the treatment of renal anemia,but,there are more and more reports about the adverse reactions of erythropoietin.Therefore,further study of erythropoietin drug effect and immune resistance and adverse reactions is of great significance for the treatment of renal anemiaKeywords:Drug therapy；Immune resistance；Hematopoiesis；Non hematopoiesis；Adverse reactions肾脏疾病(CKD)是一个全球性的健康问题，其发病率和流行率不断上升。
缺氧诱导因子与肿瘤的相关性研究进展
缺氧诱导因子与肿瘤的相关性研究进展缺氧诱导因子与肿瘤的相关性研究进展肿瘤生长过程中出现的常见现象,为在缺氧环境中生存发展,肿瘤细胞的生物学特性发生了很多改变,其中缺氧诱导因子(HIF-1)的作用越来越受到人们的关注,研究也越来越深入,现就其研究进展做一综述。
1HIF-1的发现20世纪90年代,人们在研究红细胞生成素(erythropoietin,EPO)时偶然发现缺氧可使其转录活性明显增强,将其称为缺氧反应元件(HRE)。
Semenza等在EP0基因3’部位发现了50-核苷酸增强子,并将此增强子分离研究,命名为缺氧诱导因子,此后对其研究逐步走向深入。
2HIF-1的结构HIF-1是由120kD的a亚基(HIF-1a)和91-94kD的B亚基(HIF—1B)组成的异二聚体,二者均为碱性螺旋一环一螺旋(basie helix—loop—helix,bHLH)和PAS(PER—ARNT—SIM)结构,属bHLH—PAS 超家族。
编码二者的基因分别位于染色体14q21—24区和1q21区。
HIF—1a 由是826个氨基酸构成的蛋白,分子量为120 kD。
HIF-1a亚基在缺氧所诱导的一系列生物学活性改变中起最重要的作用。
3HIF-1与肿瘤的相关性缺氧是实体肿瘤在生长代谢过程中出现的普遍现象,肿瘤细胞会程度不等的出现缺氧反应。
为在缺氧环境中生存,缺氧肿瘤细胞会发生一系列生物学活性变化。
其参与缺氧反应的基因统称为缺氧反应基因(hypoxia response gene,HRG),其中受HIF-1a调控的基因称为HIF-1a 的靶基因。
反应启动后,对肿瘤组织内红细胞生成、肿瘤内血管生成、肿瘤细胞能量代谢、肿瘤细胞糖代谢及肿瘤的转移均起到非常重要的作用。
3.1促进红细胞生成实体肿瘤缺氧条件下,HIF-1a含量增加,可诱导促红细胞生成素及受体增加,活性增强,促使红细胞生成增多,增加血液运输氧的能力,减轻肿瘤组织缺氧程度,为肿瘤生长提供了物质保障。
EPO治疗肿瘤相关性贫血专家共识解读
EPO治疗肿瘤相关性贫血专家共识解读第十三届CSCO学术年会肿瘤相关性贫血专题论坛纪实作者：晨曦整理医师报2010-10-22 17:48:58点击：次【大中小】肿瘤相关性贫血（Cancer Related Anemia, CRA）是恶性肿瘤患者常见的伴发症状之一，严重影响患者的生活质量。
为了进一步提升国内肿瘤医生对CRA的认知和诊疗水平，9月18日，在团体会员沈阳三生制药有限责任公司的协助下，第13届CSCO学术年会特设“肿瘤相关性贫血专题论坛”，马军教授、王杰军教授、张力教授、刘文超教授共同发布了国内首个《EPO治疗肿瘤相关性贫血CSCO专家共识（2010~2011版）》（以下简称“共识”），并向与会代表介绍了CRA治疗的最新观点、中国CRA现状及CRA的补铁治疗，为中国CRA诊疗的规范化吹响了号角。
CRA普遍存在危害严重尤应重视CRA主要指肿瘤患者在疾病发展及治疗过程中发生的贫血。
王杰军教授首先介绍，CRA的原因是多方面的，包括肿瘤本身因素、机体营养吸收障碍及患者接受长期、多种治疗所致。
在所有实体瘤患者中，肺癌和妇科肿瘤患者的CRA发生率最高，分别为71%和65%，并随疗程的增加而增加；在血液系统肿瘤中，贫血的发生率普遍高于实体瘤，并同样受治疗强度和方案的影响。
总体而言，肿瘤相关贫血可由多种因素所致，主要包括肿瘤方面的因素（如：失血、溶血、骨髓浸润）和肿瘤治疗方面的因素（如：化疗和放疗等）两个方面。
骨髓抑制是化疗和放疗的常见不良反应。
细胞毒性药物，尤其是铂类药物的广泛应用，是导致CRA的一个重要因素；而细胞毒性药物的联用使临床上贫血的问题尤为突出。
这些药物能促进红系细胞凋亡，同时还能损伤肾小管，导致内源性EPO生成减少，因而引起贫血。
马军教授谈到，从病理生理学的角度来看，肿瘤相关性贫血可由红细胞生成减少、红细胞破坏过多、失血或上述复合因素以及其他复杂原因如饮食不良、铁摄入不足（肿瘤患者常见）等所致。
乏氧诱导因子—1α在不可手术宫颈癌中表达水平与放化疗效果的相关性研究
乏氧诱导因子—1α在不可手术宫颈癌中表达水平与放化疗效果的相关性研究目的：探究乏氧誘导因子-1α（HIF-1α）的表达水平与不可手术宫颈癌患者放化疗后短期、长期预后的关联性。
方法：选取本院2012年6月-2015年6月收治的不可手术并接受放化疗综合治疗措施的宫颈癌患者134例，通过特异性HIF-1α抗体检测癌组织内HIF-1α的表达情况，将其分为HIF-1α表达（-）组和HIF-1α表达（+）组，两组患者均于放化疗后4周予以短期疗效评判；然后随访2年，统计患者局部控制率与生存率，分析评估HIF-1α的表达水平对放化疗后短期及长期预后的影响。
结果：134例的不可手术的宫颈癌患者中，HIF-1α表达（-）者共35例（26.1%），包括Ⅱ期19例、Ⅲ期12例、IVa期4例；HIF-1α表达（+）者共99例（73.9%），包括Ⅱ期47例、Ⅲ期37例、IVa期15例。
短期疗效分析显示：HIF-1α表达（-）组肿瘤治疗有效率为91.4%（32/35），明显高于HIF-1α表达（+）组的79.8%（79/99）（字2=7.24，P＜0.05）。
长期疗效分析：HIF-1α表达（-）组2年局控率为88.6%（31/35）高于HIF-1α表达（+）组的75.8%（75/99）（字2=4.892，P＜0.05）；HIF-1α表达（-）组2年生存率为94.3%，明显高于HIF-1α表达（+）组的78.8%（字2=6.134，P＜0.05）。
结论：HIF-1α的表达水平与不可手术宫颈癌放化疗短期、长期疗效之间存在关联性；HIF-1α表达（-）的患者接受放化疗后，短期有效率、2年局控率、2年生存率均高于HIF-1α表达（+）的患者；因此HIF-1α可考虑作为不可手术宫颈癌患者疗效预测的生物标志物之一。
宫颈癌是我国女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，据世界卫生组织统计结果显示，宫颈癌发生率仅次于乳腺癌，且逐年上升，发病年龄呈现年轻化趋势[1]。
EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识(2010-2011版)
面的因素（ 化疗 的骨髓 抑 制作 用 、 如 肿瘤 放射 治疗 等 ） 两个
方面。
在 制 定 共 识 的 过 程 中遵 循 以下 原 则 ： １ 多 学 科 的 专 家 （）
以及相关专业人员参与 （ 液科 、 血 肿瘤 内科 、 肿瘤 放疗 科 、 医
药 界 代 表 等 ） （ ） 考 公 开 发 表 的 文 献 （ 止 ２０ ；２ 参 截 ０ ９年 １ ２
瘤研 究 所 （ ａｏａ Ｃ ｎｅ ｎｔｕｅ Ｎ Ｉ 和 世 界 卫 生 组 织 Ｎ ｔｎｌ ａｃｒＩｓｔｔ， Ｃ ） ｉ ｉ （ ｒ ｅ ｔ Ｏ ｇｎ ａｏ ， Ｏ） 血 分 级 标 准 。 欧 美 国 ｗｏ１ Ｈ ａｈ ｒａｉ ｔ ｎ ＷＨ 贫 ｄ ｚｉ 家大 多 采 用 Ｎ Ｉ Ｃ 贫血 分 级 标 准 ， 者 的 主 要 区别 在 于 对 轻 中 两 度 贫 血 的 分级 上 略 有差 别 。国 内也 根 据 临床 实 践 和治 疗 方 法
Ⅲ Ⅳ
Ｖ
来源于设计严谨 的准试验研究 ， 如非随机 、 单组 对照／ 前后对照 、 队列研究 、 时间或病例 配对的对照研 究
来 源 于 设 计 严 谨 的非 试 验 研 究 ， 对 照 研 究 、 关记 录 或 病 例 研 究 如 相 病 例 报 告 表 ２ 推 荐 的级 别 位 容 积 内红 细 胞 （ Ｂ ｓ 数 减 少 或 血 红 蛋 白 （ ｂ 浓 度 减 低 ， Ｒ Ｃ） Ｈ ）
月） 和药厂提供 的处方 资料 ； ３ 根据 文献 或资 料 的可信 等 （）
级 （ 判 标 准 详 见 表 １ 确 定 某 一 临 床 问 题 在 本 共 识 中 的 推 评 ）
肿瘤相关性 贫血应用 上 的临床使 用指南 。虽 然在原 则上 可
EpCAM 作为肿瘤诊断标志物的研究进展
EpCAM 作为肿瘤诊断标志物的研究进展司琳琳;杨玉秀【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(025)005【总页数】3页(P846-848)【关键词】上皮细胞黏附分子;肿瘤;诊断;预后【作者】司琳琳;杨玉秀【作者单位】郑州大学人民医院消化内科河南郑州 450003;郑州大学人民医院消化内科河南郑州 450003【正文语种】中文【中图分类】R730.2上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)最早发现于结肠癌中，是一种单次跨膜糖蛋白，参与调节细胞黏附、增殖、分化、迁移及信号传导。
大量研究报道发现EpCAM除在正常上皮细胞中表达，还在许多人类肿瘤中异常表达，同时在一些肿瘤中其表达水平与疾病预后相关。
EpCAM作为肿瘤诊断标志物受到越来越多的关注。
1.1 EpCAM的结构EpCAM又称TACSTD1(tumor-associated calcium signal transducer protein 1)，按白细胞分化抗原为CD326，属单次跨膜Ⅰ型糖蛋白。
EpCAM基因位于人染色体2p21，基因长度14 kbp，相对分子量40 kDa，其分子结构由胞外结构域、单次跨膜结构域和胞内结构域3部分构成[1]，其主要编码一种肿瘤相关抗原，多数表达于正常上皮细胞和上皮源性恶性肿瘤细胞。
1.2 EpCAM的功能及与肿瘤发生的关系EpCAM参与调节细胞间黏附、迁移、增殖及信号传导。
EpCAM的过表达可能导致Wnt-β-连环蛋白信号通路这一经典的肿瘤信号传导通路的激活，通过Wnt级联反应激活原癌基因e-myc和cyclinA/E的表达，诱导细胞的增殖[2]。
2.1 EpCAM在食管癌中的表达EpCAM在正常食管上皮中呈阴性，但在原发性食管鳞状细胞癌中，约80%有不同程度的异常表达，且与预后有关。
一项早期系统疾病食管癌研究中，检测EpCAM的表达，结果显示大多数原发食管癌具有高水平EpCAM表达，而转移癌细胞中低表达[3]。
EpCAM在肿瘤预后和治疗中的价值研究
EpCAM在肿瘤预后和治疗中的价值研究引言癌症是一种让人们惊恐和恐惧的疾病。
每年都有数百万人被癌症所影响，癌症的治疗方法也在不断地发展和改善。
其中，EpCAM（上皮细胞粘附分子）是一种在肿瘤学研究中备受关注的分子基因，在肿瘤预后和治疗中有着重要的价值。
本文将从EpCAM的基本特征、在癌症预后和治疗中的价值、以及未来的发展前景三个方面逐一进行探讨。
EpCAM的基本特征EpCAM是上皮细胞粘附分子（Epithelial Cell Adhesion Molecule）的缩写，也叫背景黏附分子（Trop-2）。
EpCAM通常表达在上皮细胞的细胞膜表面，可以促进上皮细胞之间的相互黏附。
除此之外，在胚胎生长和发展、细胞增殖、细胞迁移、细胞再生等多个生理和病理过程中也扮演着重要角色。
在肿瘤生长和转移过程中，EpCAM的表达水平通常会明显上升，成为了一个重要的靶点分子。
在癌症预后和治疗中的价值EpCAM的表达水平与多种类型的肿瘤有着密切的关系。
在早期癌症诊断和监测方面，EpCAM在检测循环肿瘤细胞（CTCs）中的表达水平有着重要的作用。
CTCs是一种非常罕见的肿瘤细胞，它们可以通过血液或其他液体转移到其他器官，从而引发远处转移和病情的恶化。
EpCAM的表达可以帮助我们高效地检测出CTCs的存在，并且根据EpCAM的表达水平对肿瘤患者的预后有一定的预测能力。
此外，EpCAM还被广泛应用于靶向治疗方面。
EpCAM通过胞内的多个途径参与了细胞的生长、存活以及增殖等多个过程，并且在不少实验和临床研究中证明，针对EpCAM的抗体治疗，通过针对EpCAM靶点对肿瘤细胞的抑制，可以有效地延缓肿瘤的生长和转移，同时也能够减轻不必要的毒副作用。
该方法的疗效也受到了临床数据的支持。
未来的发展前景随着新技术和新药物的不断涌现，EpCAM在预后和治疗中的应用也不断扩大。
例如，目前经常应用的免疫荧光染色技术，可以对EpCAM的表达水平进行高效、灵敏和定量的检测，为早期癌症诊断提供了更为精确的方法。
EPO及EPOR在肝细胞癌中的表达及临床意义
ＥＰＯ和ＥＰＯＲ在肝细胞癌中的表达及临床意义
中文摘要
ＥＰＯ和ＥＰＯＲ在肝细胞癌中的表达及临床意义
专业：肿瘤学
硕士生：梁文昌
导师：郭荣平主任医师
摘要
Ｇｒａｄｕａｔｅ ｓｔｕｄｅｎｔ：Ｌｉａｎｇ
Ｗｅｎｃｈａｎｇ
Ｓｕ ｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．Ｇｕｏ Ｒｏｎｇｐｉｎｇ
ＡＢ ＳＴＲＡＣＴ
ＢＡＣＫＧＲＯＵＤ＆ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｓ
ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．Ｉｎ Ｃｈｉｎａ，ＨＣＣ ｉｓ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｍｏｓｔ ｆｒｅｑｕｅｎｔ
ｏｎｅ
ｏｆ
ｃａｕｓｅ
ｏｆ
ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅａｔｈ．Ａｔ
ｐｒｅｓｅｎｔ，ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｈｏｉｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｅｖｅｎ ｔｈｅ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｒａｄｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ
ＥＰＯ和ＥＰＯＲ在肝细胞癌中的表达及ｌ临床意义
中文摘要
组差异有统计学意义（Ｐ＜ｏ．０５）。ＥＰＯ低表达组的１、３、５年无瘤生存率分别为 ８１．４％、３７．６％及１４．Ｏ％，高表达组分别为５１．１％、２０．１％及１０．４％，差异无统 计学意义（尸＞０．０５）；ＥＰＯＲ低表达组的１、３、５年无瘤生存率分别为７６．２％、 ４２．１％及１６．５％，高表达组分别为５５．６％、１４．Ｏ％及７．８％，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）。ＥＰＯ低表达组的ｌ、３、５年总体生存率分别为８５．５％、７５．Ｏ％及５２．４％，
益比奥EPO 肿瘤相关性贫血临床实践指南
益比奥EPO 肿瘤相关性贫血临床实践指南益比奥EPO是一种人工合成的促红细胞生成素，可以用于治疗肿瘤相关性贫血（cancer-related anemia，CRA）。
CRA是肿瘤治疗中常见的并发症，其特征是贫血和疲劳感，对患者的生活质量和治疗效果有着重要影响。
本文将介绍益比奥EPO在CRA治疗中的使用方法和注意事项。
适应症益比奥EPO主要用于CRA的治疗。
CRA是指因为肿瘤本身和肿瘤治疗（如化疗、放疗等）导致的贫血。
在CRA患者中，肿瘤相关的因素占主导地位，而非铁缺乏等其他因素导致的贫血。
益比奥EPO的使用适应症不包括：治疗非CRA患者的贫血、预防或延缓CRA的发生、改善CRA患者的生存率和抗肿瘤治疗反应等。
使用方法剂量和给药途径益比奥EPO的剂量和给药途径需要根据患者的情况进行个体化调整。
通常情况下，首次使用益比奥EPO前需要先行测定患者的血红蛋白（Hb）和红细胞计数（RBC），并在治疗期间每1-2周监测一次。
在益比奥EPO使用期间，应当以维持适度的Hb增加为目标，同时监测患者的血压、心率等变化。
益比奥EPO的推荐起始剂量是每周150 U/kg，静脉或皮下注射，持续8周。
在治疗过程中，如果Hb增加速度过快（如每周增加≥2 g/dL或每2周增加≥4g/dL），剂量应减半至最大每周75 U/kg。
如果Hb增加过缓或没有增加，剂量可以增加至每周300 U/kg。
在每一次调整剂量时，应当注意避免Hb过快或过慢地增加，最大程度地维持患者的舒适度和生活质量。
疗程益比奥EPO的疗程需要根据患者的实际情况进行调整。
通常情况下，如果患者的Hb达到或接近130 g/L（男性）或120 g/L（女性），并可以通过维持一段时间达到稳定，疗程可以结束。
在维持期间，应当定期监测患者的Hb等生化指标。
调整剂量益比奥EPO的剂量需要根据患者的生物学特性和治疗反应进行调整。
在调整剂量时，应根据患者的Hb浓度、剂量及治疗方案、心、肝、肾功能、年龄和其他疾病等进行综合分析，以确保患者的安全和有效性。
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3 EPO-EPOR 在肿瘤治疗中的临床意义
肿瘤细胞表面的 EPO/EPOR 复合体所激活的信号转导过程与 肺癌、肝癌、胰腺癌及膀胱癌等多种肿瘤细胞的生成、增殖以及凋 亡和其对放疗、化疗的敏感性有关 [30]。恶性实体瘤患者约半数并 发贫血，重组人 EPO 和其他红细胞刺激剂（ESAs）已被广泛和成 功的应用于治疗癌症患者的化疗诱导的贫血。然而与未治疗组相 比，ESA 治疗组生存率明显缩短 。 [31，32-34] 有研究表明，ESAs 可能 会拮抗曲妥珠单抗治疗乳腺癌的疗效。在基于曲妥珠单抗 - 化疗 联合的方案中，添加 EPO 显著缩短 HER-2 阳性患者的无进展和 总体存活 [35]。Epo 也被证明可以保护肾细胞对抗顺铂诱导的肾毒 性 [36]。Epo 能够通过激活 STAT3 调节的抗细胞凋亡反应来阻碍 顺铂在宫颈癌细胞中的细胞毒性作用 [37]。这些研究表明，EPO 不 仅仅会促进肿瘤的侵袭和转移，可能还显著调节肿瘤对其他疗法 的敏感性。Yasuda 等 [38] 报道子宫颈癌和卵巢癌细胞株在裸鼠上 建立的移植瘤中应用抗 EPO 抗体或者可溶性 EPOR 阻断 EPO 作 用途径，导致移植瘤缩小，并且导致瘤体发生坏死，由此他们提出 假说：EPO 可能是肿瘤进展的关键性因素，这主要是通过其对内皮 细胞的抗凋亡效应实现的。这些结果提示 EPO 是恶性肿瘤生长 和存活的必不可少的物质，同时也提示阻断 EPO 作用途径可能是 一种有前言
血管新生是实体瘤不断生长的必备条件，新生血管不仅为肿 瘤提供丰富的营养，还向宿主细胞输注大量恶性肿瘤细胞，促进肿 瘤的生长和转移。肿瘤细胞能过度表达编码血管生成因子的基因， 在肿瘤局部产生血管生成因子，诱导肿瘤新生血管生成。恶性肿 瘤患者体内 EPO 表达水平比正常人增高，且与病期呈正相关，与 早期和非转移患者相比，晚期、发生转移肿瘤患者体内 EPO 水平 增高明显。促红细胞生成素 (EPO) 及其受体 (EPOR) 参与肿瘤血 管的生成。内源性 EPO/EPOR 轴的改变可能与恶性转化过程有关。 EPO 和 EPOR 在肿瘤患者体内的是否可以作为判断临床预后的指 标，目前临床研究提供的数据非常复杂，似乎依赖于特定的癌症。 例如，在乳腺癌患者中，对于雌激素受体 (ER) 表达阳性者，EPOR 高表达对预后有积极价值，而当肿瘤 ER 阴性时则无预后价值 [1]。
作者简介 ：第一作者，赵月妹，在读研究生，潍坊医学院。 通讯作者 * ：于国华，教授，潍坊市人民医院。
巨噬细胞中 VEGF-C 的表达，在体外可诱导 LEC 增殖、迁移和管形 成。恶性肿瘤，包括黑色素瘤和乳腺癌，优先通过淋巴管转移到区 域淋巴结，肿瘤周围淋巴管生成可预测淋巴结转移 [29]。淋巴结淋 巴管生成也已显示与动物模型中的淋巴转移相关。由此可见，EPO 可通过血管生成和诱导淋巴管生成促进肿瘤生长、侵袭和转移。
1 EPO-EPOR 信号系统
促红细胞生成素 (EPO) 是一种调节红细胞生成的糖蛋白激 素，是细胞因子超家族的成员之一，广泛分布于人体肾脏、肝脏、消 化道、生殖系统等各组织细胞中。成人 EPO 主要由肾脏产生，其 他组织如肝脏、脑、肺、心脏等在生理水平下产生适量 EPO。EPO 的关键调节机制是缺氧，其激活诱导因子（HIF）途径以调节 EPO 转录 [2]。在生理条件下，只有少数肾间质细胞产生 EPO，在组织缺 氧或严重贫血时其余沉默的肾间质细胞重新启动产生 EPO。有证 据表明 Epo 是一种多效性因子，在包括肿瘤细胞在内的多种非造 血细胞中表现出增殖和抗凋亡活性 [3]。EPOR 是促红细胞生成素 (EPO) 的特异性膜受体，EPO 与 EPOR 结合后激活 JAK-2/STAT5 和 RAS/MAPK 信号转导通路上调 Bcl-2 和 Bcl-xl，发挥着促进细 胞有丝分裂，抑制细胞凋亡，促进血管生成，内源性减少器官免于 创伤损伤及促进创伤修复等作用。在肿瘤组织中，一些报道显示 EPO 能够诱导头颈癌、肺癌和神经母细胞瘤中 JAK2 和 STAT5 的 磷酸化，进而促进肿瘤血管生成 。 [4-6]
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.37
·综述·
EPO 表达与肿瘤治疗及预后相关性的研究进展
赵月妹 1，杜俊良 1，胡晓迪 1，张盼 1，于国华 2*
（1. 潍坊医学院 , 山东 潍坊；2. 潍坊市人民医院，山东 潍坊）
EPO 和 VEGF 通 过 EPOR 和 VEGFR 信 号 通 路 直 接 靶 向 血 管 内 皮 细 胞 以 诱 导 肿 瘤 血 管 生 成 。 [21-23] 另 外，研 究 发 现 EPO 和 VEGF 是促进肿瘤淋巴转移的有效淋巴管生成因子 [24-28]，Lee 等 人表明，在乳腺癌和黑色素瘤模型中，EPO 刺激淋巴管生成，淋巴 管内皮细胞活动和淋巴结转移 [25]。EPO 在体内实验环境中增加
2 EPO-EPOR 促进肿瘤生长、进展的机制
恶 性 肿 瘤 患 者 体 内 EPO 含 量 是 增 高 的 。 [7,8] Mohyeldin 等 [9] 报道了头颈癌活检标本中 EPO 表达与疾病进展相关。已知 EPO 可显著增加某些肿瘤细胞中 VEGF 和胎盘生长因子 PLGF 的表达 水平 [10,11]。越来越多的证据表明包括 FGF、VEGF、PDGF 在内的 高水平循环生长因子与各种癌症患者的生存预后呈负相关 。 [12-14] 在各种肿瘤中，EPO 和 VEGF 表达被缺氧上调，促进肿瘤侵袭和 转移 [15-20]。促红细胞生成素 (EPO)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和 缺氧诱导因子 (HIF-1) 三者关系十分密切。VEGF 与 EPO 基因 由 缺 氧 诱 导 因 子 (HIF-1) 调 控，发 生 缺 氧 时 HIF-1 激 活 EPO 和 VEGF 基因，使 EPO 与 VEGF 的产生迅速增加，进而通过血红蛋 白增加、血管增生等途径来改善组织缺氧的状况。EPO 的促血管 生成作用与 VEGF 的促血管生成作用相当。