2022结直肠癌靶向治疗中国专家共识(完整版)
2020版：中国结直肠癌早诊早治专家共识(完整版)
2020版：中国结直肠癌早诊早治专家共识（完整版）结直肠癌是我国常见恶性肿瘤，其发病率呈逐年攀升趋势，严重危害人民身体健康。
早期诊断与早期治疗是改善结直肠癌患者预后、减轻人群疾病负担的关键所在。
但目前我国结直肠癌患者早期诊断及治疗率偏低，积极推动规范的结直肠癌早诊早治是进一步改善我国结直肠癌患者预后的关键。
一、结直肠癌的流行病学趋势结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其新发病例数在全世界男性、女性中分别排名第3位及第2位，死亡病例数在全世界男性、女性中分别排名第4位及第3位[1]。
发达国家结直肠癌发病率明显高于发展中国家。
随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的改变，尤其是膳食结构的改变，我国结直肠癌的发病率日渐增高，已跃居城市恶性肿瘤发病率第2位（33.17/10万），死亡率第4位（15.98/10万），农村地区恶性肿瘤发病率（19.71/10万）和死亡率（9.68/10万）第5位[2]。
结直肠癌在我国东部地区的发病率和死亡率分别为33.88/10万和15.65/10万、中部地区为24.79/10万和12.54/10万、西部地区则为24.78/10万和12.21/10万[3]。
随着诊疗技术的发展，结直肠癌的5年生存率不断提高。
美国结直肠癌5年生存率已达到64%左右；欧洲如德国、法国和英国等国家结直肠癌5年生存率也超过60%。
近年来中国的结直肠癌总体5年生存率也有了很大提高，结肠癌5年生存率已经达到57.6%，直肠癌5年生存率为56.9%，但仍低于欧洲和美国，也低于亚洲的日本和韩国[4]，原因是我国结直肠癌早期诊断率总体偏低。
美国结直肠癌诊断病例中Ⅰ~Ⅱ期占39%，Ⅲ期和Ⅳ期分别占32%和24%[5]。
虽然我国37家三甲医院统计数据显示结直肠癌患者Ⅰ期占13.9%，Ⅱ期占26.7%，Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌分别占34.6%和23.7%[6]。
我国由于各个地区和医院诊治水平参差不齐，总体早期结直肠癌患者占比约20%~30%，大部分患者诊断时已是中晚期。
结直肠癌腹膜转移预防和治疗腹腔用药中国专家共识解读PPT课件
多学科协作
建立多学科协作团队，包括外科 、内科、放疗科、营养科等，为 患者提供全面的治疗和支持。
康复与心理支持
关注患者的康复和心理状态，提 供必要的康复训练和心理支持， 帮助患者回归正常生活。
04 治疗策略与腹腔用药
手术治疗与腹腔用药的协同作用
手术是结直肠癌腹膜转移的首选治疗方法
通过手术切除原发灶和转移灶，可以降低肿瘤负荷，提高患者的生存率。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个学术交流与合作的过程。通过专家们的讨论和交流，可以促进 不同学科、不同领域之间的合作，推动结直肠癌腹膜转移诊疗水平的提高。
推动临床实践和科研发展
专家共识的制定不仅能够指导临床实践，提高治疗效果和患者安全，还能够为科研发展提 供方向。通过专家共识的推广和应用，可以促进相关领域的临床实践和科研发展，推动结 直肠癌腹膜转移诊疗技术的进步。
针对结直肠癌腹膜转移，常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类 、奥沙利铂、伊立替康等，这些药物可以通过腹腔内给药 的方式直接作用于肿瘤组织。
化疗药物的给药方式
腹腔内给药可以通过腹腔穿刺或腹腔置管的方式实现，给 药后药物可以在腹腔内停留较长时间，保持较高的局部浓 度。
化疗药物在腹腔内的疗效
通过腹腔内给药，化疗药物可以直接作用于肿瘤组织，提 高治疗效果；同时，腹腔内给药还可以降低化疗药物的全 身毒性反应。
06 临床实践指南与推荐意见
针对不同分期患者的治疗推荐意见
早期结直肠癌患者
对于早期结直肠癌患者，推荐在根治性手术前后进行腹腔用药，以 降低腹膜转移的风险。
中晚期结直肠癌患者
对于中晚期结直肠癌患者，在综合治疗的基础上，根据患者的具体 情况，选择合适的腹腔用药方案，以控制病情进展。
结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识(完整版)
结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识(完整版)1 结直肠癌肺转移概论和流行病学结直肠癌的发病率逐年上升，2015年我国结直肠癌发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的第5位[1]。
结直肠癌发病率升高的趋势在大城市尤为明显，已经上升为上海地区的第二高发肿瘤。
近年来，随着胸部CT的广泛应用，被诊断为肺转移的结直肠癌患者比例也越来越高。
法国1976—2005年的数据显示，肺转移占所有转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的6.3%[2]；意大利1994—2010年的数据显示，初发肺转移的mCRC诊断比例已上升至29.2%[3]。
北京大学肿瘤医院1996—2017年的回顾性资料显示，肺转移病例占所有mCRC患者的32.9%，而初发肺转移患者达24.5%[4]。
目前，肺脏已成为仅次于肝脏的第二常见转移部位。
由于直肠癌患者更易发生肺转移[2,5]，且我国直肠癌患者比例（近50%）明显高于欧美国家（约30%）[6-9]，故结直肠癌肺转移的诊断和治疗对于我国而言是一项更为重要的临床问题。
与其他远处转移不同，肺转移病变生长相对较慢、总体预后较好[10]，因而不能完全参考其他部位（肝脏、腹膜等）转移的治疗模式；但目前无论国际或国内，均无针对结直肠癌肺转移的指南或专家共识。
因此，中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专业委员会和中国抗癌协会大肠癌专业委员会组织国内相关领域专家，结合国内外研究报道以及专家的临床实践经验和认识，充分进行讨论，达成《结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识（2018版）》（以下简称“本共识”），以便推荐结直肠癌肺转移的最佳多学科治疗（multidisciplinary therapy，MDT）。
按照肺转移和原发灶的出现时间，肺转移可分为“同时性肺转移”和“异时性肺转移”。
基于对肝转移预后的研究，通常将这一时间段界定为3～6个月，但这种界定在肺转移中颇具争议[2,5,11,12]。
中国结直肠癌诊疗规范2023(完整版)
中国结直肠癌诊疗规范2023（完整版）摘要结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一。
近年来，我国结直肠癌发病率和死亡率均保持上升趋势。
2023中国癌症统计报告显示，我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第5位其中新发病例55.5万例，死亡病例28.6万例。
中国已成为全球结直肠癌每年新发病例数和死亡病例数最多的国家，结直肠癌严重影响和威胁我国居民身体健康。
2010年，国家卫生部委托中华医学会肿瘤学分会组织结直肠癌领域专家撰写并颁布了《结直肠癌临床诊疗规范（2010年版）》（简称《规范》\《规范》的发布对我国结直肠癌诊疗意义重大，影响深远。
近些年，随着对该《规范》应用的普及和理解的深入，国家卫生和计划生育委员会于2015年、2017年，国家卫生健康委员会于2023年、2023年先后组织专家对《规范》进行了4次修订，内容涉及结直肠癌的影像学检查、病理学评估,外科治疗、内科治疗和放疗等多学科综合治疗手段等方面。
2023年版《规范》既参考了国际指南的更新内容，更结合了中国的具体国情和临床实践,同时囊括了近些年来我国结直肠领域的重要进展和循证医学证据。
2023年版《规范》将会进一步推动我国结直肠癌整体诊疗水平的进步，改善患者的生存和预后，造福结直肠癌患者及其家庭。
1概述我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。
2023中国癌症统计报告显示，我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2位和第5位，新发病例55.5万例，死亡病例28.6万例；城市远高于农村，且结肠癌发病率上升明显，多数患者在确诊时已属于中晚期。
筛查可降低结直肠癌的发病率和死亡率。
我国在天津、上海、浙江和广州等地开展的全人群结直肠癌筛查结果证实了筛查的效益。
目前推荐的结直肠癌筛查方法主要是危险度评估和大便潜血检查，阳性者再进行结肠镜检查。
大便DNA检测可进一步提高结直肠癌大便初筛的效益。
国外经验显示，在医疗资源较发达的地区，每3~5年实施一次结肠镜检查也可取得较好的筛查效果。
结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识重点(全文)
结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识重点（全文）摘要结直肠癌是我国发病率第2位的常见恶性肿瘤。
由氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康联合的FOLFOXIRI三药方案是一种治疗结直肠癌的高强度化疗方案，具有疗效显著但毒性较大等特点。
为了推动我国临床工作者对FOLFOXIRI方案的规范化和合理化应用，由中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会牵头制定了《结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识》。
本共识分别针对结直肠癌姑息治疗、转化治疗和新辅助治疗，对FOLFOXIRI方案的临床应用进行推荐，并基于中国人群特点、3种化疗药物机制以及既往研究数据，首次提出了中国版改良FOLFOXIRI（Chinese modified FOLFOXIRI，cmFOLFOXIRI）的剂量用法和相关不良反应的管理，旨在进一步提高我国结直肠癌治疗水平，使更多患者获益。
结直肠癌发病率在我国呈逐年上升的趋势，是我国第2位的常见恶性肿瘤，每年新发病例数超过38万［1］。
有60%的患者在初诊时或疾病进程中出现远处转移，通常需要药物治疗。
20世纪90年代中后期，多种分子靶向药物相继研发上市，靶向治疗联合化疗使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步，随着免疫治疗的兴起，针对高度微卫星不稳定/错配修复缺失（microsatellite⁃instability⁃high/mismatch⁃repair⁃deficient，MSI⁃H/dMMR）的结直肠癌患者，免疫治疗毋庸置疑是晚期姑息治疗的一线选择，同时也逐渐向辅助、新辅助治疗推进［2］。
但化疗仍然是治疗的基石，尤其是在微卫星稳定/错配修复完整（microsatellite⁃stability/mismatch⁃repair⁃proficient，MSS/pMMR）的结直癌人群中。
目前，我国食品药品监督管理局批准用于晚期结直肠癌的化疗药物包括氟尿嘧啶类［氟尿嘧啶（5⁃FU）和卡培他滨］、奥沙利铂和伊立替康3大类。
结直肠癌多学科综合治疗协作组诊疗模式中国专家共识(2023版)PPT课件【25页】
协作组的工作流程
患者评估
协作组首先会对患者进行全面的 评估，包括病情、身体状况、心 理状况等，以确定患者的具体需
求和治疗方案。
随访与评估
根据患者的评估结果，协作组会 制定个性化的治疗方案，包括手 术、化疗、放疗等多种治疗手段
的综合运用。
方案制定
治疗方案确定后，协作组会按照 计划有序地进行治疗，确保患者 能够得到最佳的治疗效果。
业化水平。
03Байду номын сангаас
临床实践的效果
通过大量的临床实践，协作组诊疗模式在结直肠癌治疗中取得了显著的
效果，患者的生存率和生活质量得到了明显的提高。
对未来结直肠癌多学科综合治疗的展望和建议
加强学科间的交流与合作
进一步推动多学科之间的交流与合作，促进学科之间的融合，形成更 加紧密、高效的协作机制。
完善诊疗规范和指南
治疗方法
结直肠癌的治疗手段包括手术、 放疗、化疗和免疫治疗等。根据 患者的具体病情和分期，医生会 制定个性化的治疗方案。
面临的挑战与问题
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
早期诊断困难
结直肠癌早期症状不明 显，容易被忽视，导致 早期诊断困难。因此， 提高公众对结直肠癌的 认知和警惕性至关重要 。
治疗手段有限
药物副作用管理
重视化疗药物和其他药物的副作用管理，采取必要的措施减少副作 用的发生和严重程度，保障患者安全。
康复和心理干预的重视和实施
康复评估与指导
对患者进行全面的康复评估，根据评估结果制定个性化的 康复计划，包括营养支持、运动锻炼、心理调适等方面。
心理干预与支持
关注患者的心理健康状况，提供必要的心理干预和支持， 帮助患者缓解焦虑、抑郁等负面情绪，增强治疗信心和生 活质量。
中国结直肠癌预防共识意见
2、改善生活习惯和合理使用药物可以降低结直肠癌腹膜转移的风险。
3、腹腔用药是治疗结直肠癌腹膜转移的有效手段之一，其疗效与用药种类 和方式有关。
4、腹腔用药应结合全身治疗，根据患者的病情制定个性化的治疗方案。
5、腹腔用药治疗过程中应密切患者的病情变化，及时调整治疗方案，避免 出现严重的并发症。
6、对于无法耐受腹腔用药或治疗无效的患者，可以考虑其他治疗方法如分 子靶向治疗和免疫治疗等。
参考内容
结直肠肿瘤是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率逐年上升，成为威胁人 们生命健康的重要疾病。年龄、性别、家族病史以及环境因素等均可影响结直肠 肿瘤的发生。为了降低结直肠肿瘤的发病率，提高治愈率，本次演示将就其综合 预防措施提出共识意见。
危险因素
1、吸烟：吸烟是结直肠肿瘤发生的高危因素之一，吸烟者的发病率比不吸 烟者高2～3倍。
总之，预防结直肠癌腹膜转移和提高患者的生存率是摆在我们面前的重大任 务。通过早期发现并治疗结直肠癌、改善生活习惯和合理使用药物等措施可以降 低腹膜转移的风险；通过腹腔用药等综合治疗措施可以有效地控制腹膜转移的发 展，提高患者的生存率。希望广大患者和医务工作者共同努力，加强结直肠癌腹 膜转移的预防和治疗工作，为患者带来更好的生存希望和生活质量。
2、戒烟限酒：戒烟限酒是预防结直肠肿瘤的重要措施。尽量减少吸烟和饮 酒的次数，同时避免二手烟的危害。
3、饮食结构调整：保持低脂肪、高纤维的饮食结构，增加蔬菜、水果等富 含维生素和纤维素的食品摄入。适当控制肉类、煎炸食品等高脂肪食品的摄入。
4、保持肠道健康：养成良好的排便习惯，避免久蹲、久坐等不良姿势。定 期进行肠道健康检查，及时发现并治疗肠道疾病。
一、结直肠癌腹膜转移预防
结直肠癌腹膜转移的发生是由多个因素共同作用的结果。专家认为，预防结 直肠癌腹膜转移应从以下几个方面入手：
22CSCO晚期结直肠癌指南更新
22CSCO晚期结直肠癌指南更新导语：结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，晚期结直肠癌的治疗是一个复杂而挑战性的问题。
为了提供更好的治疗方案和指导，中国临床肿瘤学会（CSCO）每年都会更新晚期结直肠癌的治疗指南，本文将对22年CSCO晚期结直肠癌指南进行详细介绍。
一、诊断与分期1.诊断：根据症状、体格检查、实验室检查和影像学检查等综合评估，结合组织病理学检查确定诊断。
2.分期：根据国际TNM分期系统，结合多学科团队讨论确定患者的分期，以指导后续治疗方案的选择。
二、治疗原则1.多学科综合治疗：建议结直肠癌患者由多学科团队进行综合治疗，包括外科手术、放疗、化疗、靶向治疗等，个体化治疗方案应根据患者的病理、生物学特征和全身情况进行选择。
2.术前评估：对可接受手术的患者，应提前进行结直肠癌的术前评估，包括相关检查、全身评估、手术方式选择等。
3.根治性手术：对于可行的患者，建议进行根治性手术，手术范围包括原发肿瘤切除、淋巴结清扫和肝脏转移灶切除等。
4.化疗与靶向治疗：对于有手术禁忌或晚期无法手术的患者，建议采用化疗和/或靶向治疗，以控制肿瘤进展和缓解症状。
5.放疗：放疗可以作为根治性治疗的一部分，或者作为姑息性治疗的手段进行症状控制。
三、化疗方案1.常规化疗方案：根据患者的病情、全身情况和耐药性等因素选择化疗方案，常用的方案包括FOLFOX、FOLFIRI、XELOX等。
2.靶向治疗：对KRAS野生型的患者，结合化疗可以选择抗EGFR靶向药物，如西妥昔单抗和曲妥珠单抗等。
四、转移灶的治疗1.肝脏转移：对于局限性肝脏转移的患者，可考虑手术切除、射频消融、肝动脉化疗栓塞或靶向药物治疗等进行治疗。
2.肺转移：对于可切除的肺转移灶，可考虑手术切除，对于无法手术的患者，可选择放疗、化疗或靶向药物治疗等。
3.骨转移：针对晚期结直肠癌引起的骨转移，可使用放疗、靶向药物或放射性药物进行治疗。
结语：22年CSCO晚期结直肠癌指南更新了诊断与分期、治疗原则、化疗方案以及转移灶的治疗等内容，为医生提供了更准确、全面的治疗指导，有助于提高晚期结直肠癌患者的治疗效果和生存率。
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2022结直肠癌靶向治疗中国专家共识（完整版）摘要近年来，随着新型靶向药物的应用，靶向治疗已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的一线方案，中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会以及国家癌症中心国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会组织全国多位专家，讨论了结直肠肿瘤靶向药物的规范应用。
结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一，据估计2016年全国新发结直肠癌病例40.80万例，占全部恶性肿瘤发病的10.04%，居第二位高发恶性肿瘤[1]。
2016年中国结直肠癌各个维度的发病世标率均低于高人类发展指数（human development index，HDI）地区的平均水平（合计为18.05/10万，男性为21.65/10万，女性为14.58/10万），高于中HDI地区的平均水平（合计为7.1/10万，男性为8.6/10万，女性为5.7/10万）[2]。
约30%的结直肠癌患者在确诊时，已出现远处转移，因肿瘤转移和复发导致死亡的患者高达30%[3]。
结直肠癌治疗方法是以手术切除为主，辅以化疗和放疗的综合治疗[4]。
近年来，随着化疗药物的进展及靶向药物的应用，转移性结直肠癌患者的生存期得到了显著改善，中位生存期从原来的3.6~6个月延长到24~28个月[5]。
化疗的疗效已进入平台期，分子靶向治疗成为改善晚期结直肠癌预后的主要治疗手段。
近两年，随着靶向治疗研究与基因分型相关研究的深入，更多靶向药物也在国内外相继获批。
分子靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的一线方案，为结直肠癌患者带来更好的生存获益。
新的靶向药物给患者带来了更多的治愈和生存希望，但同时部分患者可能因治疗而发生不良反应。
靶向药物的不良反应与传统化疗不同，同时由于靶点和通路的差异，不同靶向药物的不良反应谱亦不尽相同[6]。
靶向药物已经成为最受关注和最有前途的治疗手段之一。
为进一步提高认识并规范晚期结直肠癌靶向药物治疗，中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会、国家癌症中心国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会基于目前该领域的最新国内外研究成果，反复讨论修订形成《结直肠癌靶向治疗中国专家共识》，总结了靶向药物及其各自的临床应用，同时，介绍了靶向药物使用的注意事项及其不良反应管理，这可能有助于结直肠癌的临床治疗管理。
一、概述目前临床上精准治疗主要是根据肿瘤分子生物标志物的检测结果来选择相应的靶向药物治疗方案，从而提高治疗方案的针对性，最大限度地延长患者的5年生存率。
临床上针对结直肠癌靶向治疗主要包括抗血管内皮生长因子及受体（vascular endothelial growth factor/ vascular endothelial growth factor receptor，VEGF/VEGFR）为靶点、针对以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）为靶点的靶向治疗及多靶点激酶抑制剂类药物。
（一）作用机制1. 以VEGF/VEGFR为靶点的靶向治疗血管再生在许多疾病包括肿瘤的发病机制中具有重要作用，没有脉管系统提供营养的肿瘤最大径不会超过2 mm，肿瘤的脉管网络通过肿瘤再生形成，而这个过程是由刺激血管形成因子开启，VEGF通路作为血管再生阶段非常重要的一个因子被广泛研究，VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 和PIGF等5个VEGF家族成员，作为与VEGF酪氨酸激酶受体的配体在内皮细胞中表达，VEGF与受体细胞外区域结合使得受体二聚化引起分子构象发生改变，从而导致受体酪氨酸残基自身磷酸化，这一自身磷酸化激发了一个复杂的系列信号转导通路，参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
目前以VEGF/VEGFR通路为靶点的抗肿瘤血管生成药物包括单克隆抗体与小分子酪氨酸激酶抑制剂两类。
国内外批准治疗转移性结直肠癌的单克隆抗体包括贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗。
贝伐珠单抗是重组人免疫球蛋白G（IgG）单克隆抗体，具有高度的亲和性，可选择性地与人VEGF-A相结合，阻止VEGF与其受体结合，抵消VEGF生物学作用。
阿柏西普是人VEGF受体1和2胞外区结合域与人免疫球蛋白Fc段重组形成的融合蛋白，是一种新的抗VEGF药物，通过与VEGF紧密结合，降低血管通透性，进一步抑制新生血管的生成[7]。
雷莫芦单抗是靶向VEGFR-2细胞外结构域并阻断VEGF信号级联的人源化单克隆抗体[8, 9]。
国内外批准治疗转移性结直肠癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂包括瑞戈非尼与呋喹替尼。
瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可同时阻断血管生成（VEGFR 1-3，TIE2）、肿瘤生成（KIT，RET，RAF1，BRAF）和肿瘤微环境（血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体），从而使肿瘤的生成、肿瘤新生血管发生以及肿瘤微环境信号传导的维持受到抑制[10]。
呋喹替尼是由中国研发的一种具有高度选择性的抗肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VEGFR激酶家族VEGFR1/2/3。
呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性，在细胞水平上可抑制VEGFR2/3的磷酸化，抑制内皮细胞的增殖及管腔形成，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。
2. 以EGFR为靶点的靶向治疗EGFR表达于普通及恶性上皮细胞，在肿瘤的生物学过程中具有重要作用，在40%~70%结直肠癌细胞中都能检获EGFR的过表达，并且它与结直肠癌转移潜能的增加和生存率的下降都有显著关系。
目前美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的EGFR抑制剂有西妥昔单抗和帕尼单抗。
西妥昔单抗为人鼠免疫球蛋白抗体IgG抗体，与EGFR细胞外结合域具有高度亲和性，竞争性抑制内源性配体的结合。
西妥昔单抗抗肿瘤活性的机制是多样的，且某些机制尚不清楚。
西妥昔单抗能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒性，激活凋亡前分子，与化疗或放疗联用具有很强的协同作用。
帕尼单抗是一种完全人源化IgG2单克隆抗体，对EGFR细胞外结合域具有高度的亲和性，可以与内源性配体竞争，阻止配体诱导EGFR羧基残端的自身磷酸化和相关的下游信号转导。
帕尼单抗主要通过增加凋亡，抑制生长和侵袭以及血管生成和转移发挥抗肿瘤作用。
帕尼单抗的适用人群与西妥昔单抗相同。
3. 其他靶点近年来，结直肠癌靶向治疗领域涌现出一些新的治疗靶点与治疗药物，包括在其他实体瘤中已经得到证实的HER-2、BRAF靶点，以及新兴的靶点神经营养原肌凝蛋白受体激酶基因（neuro trophin receptor kinase，NTRK）及KRAS G12C。
曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合拉帕替尼通过对HER-2、HER-3的联合抑制，克服单纯针对HER-2抑制的不足，阻断肿瘤信号传导；此外，新型抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）DS-8201利用曲妥珠单抗偶联TOPO-I抑制剂，可以在曲妥珠单抗耐药后依旧有效抑制HER-2阳性转移性结直肠癌。
维莫非尼与康奈非尼可有效抑制BRAFV600E突变，但在结肠癌中BRAF抑制可引起C-RAF通路的激活导致BRAFV600E抑制失败，因此，通过联合上游抗EGFR与下游MEK的共同抑制，可克服负反馈调节达到对BRAFV600E突变的有效抑制。
此外，拉罗替尼、恩曲替尼可通过对NTRK融合的抑制作用有效治疗NTRK 融合的结直肠癌；KRAS G12C抑制剂目前得到了有效的研发，并有望在近两年获得KRAS G12C突变结肠癌的批准。
（二）批准情况抗血管生成抑制剂贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼、EGFR抑制剂西妥昔单抗、帕尼单抗、BRAF抑制剂康奈非尼、HER-2 ADC药物DS-8201、NTRK抑制剂拉罗替尼与恩曲替尼均已获得美国FDA 批准上市。
贝伐珠单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼、西妥昔单抗、拉罗替尼、恩曲替尼已获得国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准上市。
二、疗效预测及影响因素目前临床上精准治疗主要是根据肿瘤相关分子生物标志物来选择相应的靶向药物治疗方案，从而提高治疗方案的针对性，最大限度地延长患者生存期。
这些分子标志物检测对患者预后及靶向治疗疗效有预测作用。
（一）结直肠癌靶向治疗疗效相关分子检测及意义1. KRAS/NRAS基因突变检测（具体位点与突变类型）虽然大多数结直肠癌均可检出EGFR高表达，但研究显示，EGFR状态并不能预测抗EGFR单克隆抗体疗效。
RAS/RAF/MAPK通路位于EGFR下游，RAS基因正常情况下为野生型，如RAS发生突变后无需上游EGFR 接受胞外信号即可自动活化该信号通路，引起细胞过度增殖。
因此，只有RAS基因野生型患者才可能对抗EGFR单抗治疗有效，建议对所有转移性结直肠癌进行KRAS和NRAS外显子2/3/4位点突变检测。
KRAS基因在结直肠癌中突变率约为40%，NRAS突变率约为4%，有RAS基因突变者则不建议采用抗EGFR单抗靶向治疗，不论突变位点均推荐可使用贝伐珠单抗。
随着进一步研究发现不同RAS位点突变的结肠癌预后不同，临床上也逐渐开发出针对RAS特定突变位点的特异靶向药物，因此明确具体突变位点也非常重要，尤其是常规治疗失败的患者。
KRAS G12C突变在结肠癌的发生率为1%~3%[13]，且与患者预后不良有关，国外已上市的抑制KRAS G12C突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂如Sotorasib[11]和Adagrasib[12]在难治性晚期结肠癌中单药有效率可达10%~22%，实现了RAS突变型结肠癌靶向治疗的突破。
2. BRAFV600E基因突变检测BRAF在结直肠癌中的突变率为10%~20%，其中约90%为BRAFV600E 位点突变，占7%~15%，非V600E突变约占2%[13]。
在微卫星高度不稳定MSI-H或错配修复蛋白MMR表达缺失dMMR的结直肠癌中，BRAFV600E突变常伴发于MLH1表达缺失或MLH1基因启动区过甲基化，国外报道伴发率约30%~75%[14]，而中国报道约10%[15]。
BRAF 突变与RAS突变通常为互斥的。
BRAFV600E突变通常提示预后不良，荟萃分析提示BRAFV600E突变型转移性结直肠癌患者对抗EGFR单抗耐药相关，因此建议对所有转移性结直肠癌均行BRAFV600E基因检测，检测方法包括聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）、二代测序（next-generation sequencing，NGS）。