第十五章--心肌损伤标志物检验.
心肌损伤标志物

心肌损伤标志物的研究趋势与挑战
心肌损伤标志物的研究趋势
• 心肌损伤标志物的联合检测与应用
• 新型心肌损伤标志物的探索与研究
• 心肌损伤标志物在精准医学中的应用
心肌损伤标志物研究的挑战
• 如何提高心肌损伤标志物的检测灵敏度和特异性
• 如何优化心肌损伤标志物的检测技术,提高临床应用的普及程度
• 如何深入研究心肌损伤标志物的分子机制,为临床治疗提供新的思路与靶点
• 心肌损伤标志物在治疗效果监测中的价值
• 酶学标志物在心肌梗死溶栓治疗、冠脉介入治疗等治疗效果的
监测中的应用
• 免疫学标志物在心肌损伤患者药物治疗效果评估中的应用
04
心肌损伤标志物的局限性及影响因素
心肌损伤标志物检测的假阳性与假阴性
假阳性的原因及影响因素
• 生物样本质量、检测时间等因素影响
• 抗体质量、检测条件等因素影响
• 局限性:受抗体质量、检测条件等因素影响,可能出现
(ICT)等
假阳性或假阴性结果
生物标志物检测技术的发展与应用
生物标志物检测技术概述
生物标志物检测技术的优势与局限性
• 通过检测基因、蛋白质、细胞因子等生物标志物来评估
• 优势:具有高灵敏度、高特异性,能反映心肌损伤的分
心肌损伤程度
子机制
• 常见技术有实时荧光定量PCR(qPCR)、高通量测序
心肌损伤标志物在精准医学中的应用
精准医学的概念与特点
心肌损伤标志物在精准医学中的应用
• 基于个体基因、蛋白质、细胞因子等生物信息进行疾病
• 心肌损伤标志物在心肌损伤早期诊断、病情评估与预后
诊断、治疗和预防的医学模式
判断中的应用
• 具有高度针对性和个性化,提高治疗效果和减少副作用
第十五章心肌标志物检验

第十五章心肌标志物检验概述心肌标志物检验是使用生物化学方法来检测心肌损伤的指标,通常用来协助诊断心肌梗死、心肌炎、心肌病等心血管疾病。
常见的心肌标志物包括肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶等。
肌钙蛋白肌钙蛋白是目前应用最广泛的心肌标志物之一,能够敏感地反映心肌细胞损伤的程度。
在心肌细胞受到损伤后,钙离子会进入细胞内,刺激肌钙蛋白释放出来。
因此,在心肌梗死等情况下,肌钙蛋白的水平会显著升高。
肌钙蛋白检测是一项高度敏感的检验方法,通常使用免疫测定法进行检测。
常见的检测方法包括化学发光、免疫层析、酶联免疫吸附等技术。
肌红蛋白肌红蛋白是一种含有血红素的酸性蛋白,主要存在于心肌细胞、骨骼肌细胞等组织中。
当心肌细胞受到损伤时,肌红蛋白会释放到血液中,从而成为心肌损伤的指标之一。
肌红蛋白检测相对于肌钙蛋白,具有更短的半衰期,因此在开始损伤后能够更快地检测到心肌细胞的变化。
同时,肌红蛋白水平与心肌损伤的面积呈正比,因此在评估心肌梗死的严重程度时,肌红蛋白也是一项重要的检测指标。
肌酸激酶肌酸激酶又称为肌酸磷酸激酶,是一种存在于肌肉组织、心肌细胞中的酶类物质。
在心肌受到损伤后,肌酸激酶会释放到血液中。
肌酸激酶水平的升高能够提示心肌损伤的发生,但是肌酸激酶的半衰期比较长,因此在检测时要比肌钙蛋白和肌红蛋白稍微耗时一些。
肌酸激酶的检测主要采用酶动力学法、放射免疫等方法。
此外,近年来还有一些新型的心肌标志物开始得到应用,例如心肌特异性脂肪酸结合蛋白、高敏感性肌钙蛋白T等。
心肌标志物的检测是一种方便、可靠的方法来判断心血管疾病。
与传统的心电图、超声心动图检查相比,心肌标志物的检测更加敏感、稳定,能够更快地反映心肌损伤的情况。
因此,在心血管疾病的诊断和治疗过程中,心肌标志物的检测也变得越来越重要。
第十五章心肌损伤标志物检验课件

免疫荧光技术
通过改进免疫荧光技术, 提高心肌损伤标志物的检 测灵敏度和特异性,降低 交叉反应和假阳性率。
心肌损伤标志物检验与其他检测指标的联合应用
生化指标
将心肌损伤标志物与肝功能、肾功能等生化指标联合检测,有助 于更全面地评估患者的健康状况。
心电图与超声心动图
结合心电图和超声心动图等无创性检查手段,可以提高对心肌损伤 的早期诊断准确率。
分类
心肌损伤标志物可以分为心肌酶学标志物和心肌蛋白标志物两类。心肌酶学标 志物包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等,心肌蛋白标志物包 括肌钙蛋白(cTn)、肌红蛋白(Mb)等。
心肌损伤标志物检验的临床物检验可以 辅助医生诊断心肌损伤, 如急性心肌梗死、心肌炎 等。
心肌炎、心包炎等心脏疾病的辅助诊断
除了急性心肌梗死,心肌酶检测还广泛应用于心肌炎、心包炎等心脏疾病的辅助诊断,有 助于医生更好地了解病情。
心脏手术监护
在心脏手术过程中,心肌酶检测可以实时监测心肌损伤程度,为手术操作提供重要参考。
心肌酶检测的局限性
特异性不足
由于心肌酶并非心肌独有,其他 器官如肝脏、骨骼肌等也会释放 少量心肌酶,因此心肌酶检测的
04 心肌损伤标志物检验的临 床应用
心肌损伤的诊断与鉴别诊断
诊断心肌损伤
心肌损伤标志物检验可以检测到 心肌细胞损伤时释放的蛋白质和 酶类物质,有助于早期诊断心肌 损伤。
鉴别诊断
心肌损伤标志物检验可以鉴别心 肌损伤与其他原因引起的胸痛、 胸闷等症状,如心包炎、心绞痛 、肺栓塞等。
心肌损伤的治疗与预后评估
通过在体表放置电极,记录心脏电活动的变化,形成心电图波
形图。
心脏超声检查方法
02
心肌损伤标志物实验室检查

for stable assay
N-termierminal
110
210
Proteases
游离cTnI易被磷酸化和氧化的氨基酸残基
Molecular Structure
1. 心肌炎
2. 心肌病 非炎性心肌肥厚、扩张、纤维化、 甚至心肌小范围变性、坏死
(三)心力衰竭(cardiac failure)
急性左心衰:肺水肿。
慢性充血性心力衰竭(CHF)
二、心肌损伤标志物
➢传统的心肌损伤标志物主要是心肌酶谱 ➢存在时效性、特异性、敏感性上的不足。 ➢AMI溶栓疗法对早期诊断的要求
④窗口期长,cTnT达7天,cTnI长达10天以上。 利于诊断未及时就诊的AMI和不稳定性心绞痛、 心肌炎的一过性损伤。
肌钙蛋白复合物组成示意图
(肌钙蛋白 复合体)
Troponin C (cTnC)
(肌纤蛋白)
Troponin T (cTnT)
(cTnI)
(原肌凝蛋白)
➢ 不同横纹肌的TnT和TnI基因在染色体的位 置不同,编码的氨基酸序列和分子量都不完 全相同。这是制备cTnT和cTnI特异抗体的基 础。心肌TnT(cTnT)和TnI(cTnI)分子量分 别为34.566 kD和23.980 kD。
• 炎症细胞是早期动脉硬化形成的启动步骤 • 炎症产物促进了动脉硬化的进程 • 慢性炎症可导致平滑肌增生 • 动脉硬化往往伴随着急性时相蛋白、CRP、
淀粉蛋白、白介素-6升高
凝血因子
• 冠脉内血栓形成是冠心病发展加剧的主要 因素之一,90%的急性心肌梗死都有血栓 形成。动脉血栓形成的主要因素是血浆纤 维蛋白原(fibrinogen)、凝血因子Ⅶ和血 浆纤溶酶原激活抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)
心肌损伤标志物检验课件

心肌损伤标志物检验
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(一)急性心肌梗死时血清中心脏酶活性改变的机制
心脏酶主要分布于心肌细胞内,当心肌细胞缺血时, 心肌酶释放入血,其升高的时间及浓度和以下机制有 关:
1.心肌酶的释放速度:
影响因素:①心肌细胞内外酶浓度的差异 ②酶在心肌细胞内定位与存在形式 ③酶蛋白分子量的大小
心肌损伤标志物检验
第十五章 心脏功能检验
心肌损伤标志物检验
1
本章内容概要:
第一节 概述
第二节 心脏标志物的测定
第三节 心脏标志物的选 择和评价
心肌损伤标志物检验
2
本章教学要求
掌握:酶类与蛋白类心脏标志物的种类、特 点及临床意义;
熟悉:酶类与蛋白类心脏标志物的测定; 了解:心脏的结构和功能、心脏疾病的诊断。
心肌损伤标志物检验
心肌损伤标志物检验
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4.AST、LDH和CK的特异性比较
①AST在心肌细胞中含量最多,但也大量存在于
其它多种器官,如肝脏,肌等,故其诊断特异 性较低。
②LDH在心肌细胞中的含量仅次于肾,其分子
量较大,在AMI时血清中此酶活性升高较其它
酶迟 LDH在亚急性AMI诊断上有一定价值。LDH
分布广泛,特异性不高,如急性肝炎、骨骼肌
心肌损伤标志物检验
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【临床意义】
LDH增高主要见于急性心肌损伤,还见于肝炎、
传染性单核细胞增多症、胰腺癌、前列腺癌、淋巴
瘤、贫血、骨骼肌损伤、及肝硬化等。
LDH降低无临床意义。
LDH同工酶对于AMI发生24小时之后的诊断有帮
助,心肌梗死后10~12小时LDH1升高,高峰时间为
48~72小时。心肌梗死时LDH同工酶分析LDH1/LDH2
心肌损伤标志物检测与临床意义

❖ 蛛网膜下腔出血及脑血管血栓形成并出血的 病人。脑脊液中LDH总活力升高
❖ 若血清中未除尽血块溶血时LDH活性显著增 高
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乳酸脱氢酶同工酶
❖ 参考值: 血清LD1: 24%-34% LD2: 35%-44% LD3: 19%-27% LD4: 0%-5% LD5: 0%-2%
CK
6
24
3-4
CK-MB
4-8
16-24
3-4
AST
6-12
24-48
3-6
LDH CTnT
8-10 3-4
48-72 50
7-14 12-14
Myo
2-3
12
1
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综合比较
❖ 对心肌坏死标志物的测定应进行综合评价,
如肌红蛋白在AMI后出现最早,也十分敏感, 但特异性不很强;TNT和TNI出现稍延迟,而 特异性很高,在症状出现后6小时内测定为阴 性则6小时后应再复查,其缺点是持续时间可 长达10-14天,对在此期间出现胸痛,判断是 否有新的梗死不利。CK-MB虽不如TNT和 TNI敏感,但对早期(<4小时)AMI的真诊断 有较重要价值
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❖ 一、心肌酶谱检测 ❖ 二、心肌蛋白检测 ❖ 三、利钠肽(NP)
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一、心肌酶谱检测
❖ 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
❖ 乳酸脱氢酶(LDH)
❖ 肌酸激酶(CK)
❖ 同工酶MB(CK-MB)
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天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
《心脏标志物检验专》PPT课件

CK亚型对早期AMI的检出更为灵敏;
精选课件ppt
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其它测定方法:
酶偶联-丙酮酸测定法 丙酮酸激酶
ADP + 磷酸烯醇式丙酮酸==========丙酮酸 + ATP 丙酮酸 + 2,4二硝基苯肼====丙酮酸-- 2,4二硝基苯腙
逆向反应:化学法 Cr + 双已酰 + 萘酚 ==== 红色化合物
1)尿路排泄 2)血管内失活或分解
3)肝脏及网状内皮系统对酶的清除
精选课件ppt
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AMI的酶类标志物
血清学方面出现明显变化: 首先升高CK-MB;4~8hr; 随后总CK出现升高; AST出现升高; LD1出现升高.
精选课件ppt
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(二)AMI的酶类标志物
1、肌酸激酶(CK)及其同工酶和亚型
(一)生物化学特性
(3)CK含量高,分子量较小,出现时间 早,阳性率较高,诊断价值较高;
精选课件ppt
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(三)AMI后心肌酶的时相变化
心肌细胞膜通透性改变后开始释放胞内容 物,其顺序如下:
无机离子、小分子有机物、大分子蛋白 心肌酶释放----组织液-----淋巴液----入血 心肌酶增高有延滞期: 延滞期的长短取决于梗死区的大小、酶分子的大 小、酶在细胞中的浓度、定位形式、酶在血中稀 释、破坏程度等
参考值范围 : 男性:180 U/L 女性: 130 U/L (37 ℃)
精选课件ppt
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肌酸激酶(CK)及其同工酶
(二)测定方法
肌酸激酶(Creatine Kinase, ) (UV法)
反应原理
PH=9.0
肌酸 + 腺三磷酸========磷酸肌酸 + 腺二磷酸
医学检验--心肌损伤的生化标志物

医学检验--⼼肌损伤的⽣化标志物⼼肌损伤的⽣化标志物⼀、酶学标志物⼆、肌红蛋⽩、肌钙蛋⽩检查三、钠尿肽(BNP/NT-proBNP)的临床应⽤急性缺⾎性⼼脏病典型的病例可以根据病史、症状及⼼电图(ECG)的特殊改变进⾏诊断。
⼤量的临床实践发现,约有25%的急性⼼肌梗死(AMI)患者发病早期没有典型的临床症状;约50%左右的AMI患者缺乏ECG的特异改变。
在这种情况下⼼肌损伤⽣化标志物的检测在诊断AMI时尤为重要。
AMI后梗死部位⼼肌细胞内的化学物质将释放到外周⾎中,通过对这些化学物质的测定可诊断AMI。
决定⼀种标志物⾎浓度变化的因素有:该物质的分⼦⼤⼩。
在细胞内的分布(胞浆中的⼩分⼦蛋⽩较结构蛋⽩更易进⼊⾎液循环)、释放率、清除率和⼼肌特异性等。
典型的AMI⼼肌损伤标志物改变随发作时间的推移呈现典型的变化。
酶学标志物七⼗年代⾄九⼗年代初,最常⽤的⼼肌损伤诊断标志物为⼼肌酶谱,即:CK/CK-MB,LD/LD1,AST。
九⼗年代以后,发现了⼀些早期诊断的标志物和特异性和敏感度均较佳的确定性标志物,⾎清酶学标志物因为特异性不⾼,AMI后出现异常的时间相对较晚,⽬前在AMI诊断中已逐渐少⽤以致基本不再应⽤。
(⼀)肌酸激酶(CK)1.概况肌酸激酶分⼦量为86KD,⼴泛存在于细胞浆和线粒体中,该酶催化体内ATP与肌酸之间⾼能磷酸键转换⽣成磷酸肌酸和ADP的可逆反应,为肌⾁收缩和运输系统提供能量来源。
⼈体三种肌⾁组织(⾻骼肌、⼼肌和平滑肌)中都含有⼤量CK,肝、胰、红细胞等CK 的含量极少。
胞浆CK的酶蛋⽩部分由两个亚基组成,不同亚基组合成三种同⼯酶:CK-MM,CK-MB,CK-BB。
CK在⾻骼肌、⼼肌、脑组织⼤量存在,常⽤于这些疾病的诊断。
⾎清中CK的测定⽅法是连续监测法。
2.参考值男:80~200U/L⼥:60~140U/LCK⽔平受到性别、年龄、种族、⽣理状态的影响。
在确定参考值时应注意不同“正常⼈群”的情况。
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检测,检测时间短,能够很快得到结果 6. 能够评估再灌注和再损伤 7. 诊断价值已经过临床证实
第二节 心肌损伤标志物的测定
一、蛋白类标志物
(一)心肌肌钙蛋白
1.生物化学特性
心肌细胞中的肌钙蛋白称为心肌肌钙蛋白(cTn), 由心肌肌钙蛋白C(cTnC)、心肌肌钙蛋白T(cTnT) 和心肌肌钙蛋白I(cTnI)三个亚基组成
生物化学检验
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第十五章 心肌损伤标志物检验
学习目标
1.掌握心肌损伤标志物的概念、选择原则;心肌损伤 标志物的检测方法及临床意义
2.熟悉理想的心肌损伤标志物应具备的条件;心脏疾 病的生化改变
3.了解常见心脏疾病的分类及临床分期;心衰标志物 的检测方法及临床意义
4.具有进行心肌损伤标志物检测的能力 5.能根据心肌损伤标志物检验结果作出检验诊断
一、蛋白类标志物
(三)CK-MB质量检测
1.生物化学特性
CK-MB质量检测(CK-MB mass)指用免疫法测定 CK-MB酶蛋白的含量,而非活性测定,以反映血清CKMB的水平
目前倾向用CK-MB质量测定作为心肌损伤的常规检 查项目之一
2.测定方法
应用最多的是ELISA方法
一、蛋白类标志物
(三)CK-MB质量检测
血清cTnI和cTnT浓度升高是心肌损伤特异性、灵敏 性的标志,cTn被认为是目前最好的确诊标志物,正逐 步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”
一、蛋白类标志物
(一)心肌肌钙蛋白
2.心肌损伤时血中cTn的变化
在心肌细胞损伤早期,游离于胞浆内的 cTnI/cTnT快速释放出来,血清中水平在4~8小时升 高。随着肌原纤维不断崩解破坏,以固定形式存在 的cTn不断释放,血清/血浆中cTn水平在AMI发生后 8~14小时达高峰,1~2周后降至正常
一、蛋白类标志物
(二)肌红蛋白
3.测定方法
常用的为胶乳透射免疫比浊法,该法灵敏度高、 特异性好、测定速度快,适用于各型自动生化分析 仪
4.评价
不同厂家的试剂盒对标本的要求也不同,应按 要求取血。如使用抗凝剂,通常采用肝素抗凝
一、蛋白类标志物
(二)肌红蛋白
【参考区间】依测定方法的不同而异。 免疫学方法:)心肌肌钙蛋白
3.测定方法
目前,胶乳增强透射比浊法已有试剂盒供应,适用 于自动化分析仪,通用性强,已应用于临床检验
4.评价
最好建立本实验室参考值。血浆和血清的分析结果 有所差异,要注意试剂盒对样本的要求
一、蛋白类标志物
(一)心肌肌钙蛋白
【参考区间】免疫学方法(肝素抗凝血浆): cTnT<0.03μ g/L
当狭窄接近70%时,表现为一过性心绞痛, 称为稳定型心绞痛;
在冠状动脉狭窄的基础上伴有不完全血栓形 成,则出现不稳定型心绞痛,又称变异型心绞痛
二、心肌损伤与常见心脏疾病
(二)心肌病与心肌炎
除急性心肌梗死外,由其他原因引起心肌肥厚、 纤维化、变性、坏死等改变,称为心肌病
(三)心力衰竭
是指心脏的收缩功能和或舒张功能发生障碍,不能将 静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动 脉系统血液灌注不足,不能满足机体的需要,并由此产生 一系列症状和体征
【参考范围】 CK-MB质量(mass)(免疫学法): 男性:1.35~4.94μ g/L,诊断限>5μ g/L 女性:0.97~2.88μ g/L,诊断限>5μ g/L
【临床意义】 CK-MB质量可以诊断无骨骼肌损伤的心肌梗死 ,也适用于早期诊断,其临床特异性高于肌红蛋白
一、蛋白类标志物
(四)心脏型脂肪酸结合蛋白
三、心脏疾病时的生化改变
理想的心肌损伤标志物应具备以下条件: 1. 在其他组织中不出现,或在病理情况下只以微量出现 2. 正常情况下血清内不存在,心肌损伤后能在短时间内
迅速进入血液循环,血中浓度升高即表明有心肌损伤 3. 血中浓度与心肌受损程度呈比例,可定量反映心肌损
伤程度 4. 在血液中能较稳定地存在一段时间,即有一定的“诊
【参考范围】 1.0~11.4μ g/L 【临床意义】 临床对H-FABP的测定可用于早期诊断 AMI及评估心肌梗死面积大小、评估心肌早期微损伤、评 估心肌缺血再灌注及评估心力衰竭预后
一、蛋白类标志物
(五)超敏C反应蛋白
【参考范围】 不同测定方法之间结果有一定差异 新生儿脐血≤0.6 mg/L;出生后第4天~1个月的婴
一、蛋白类标志物
(二)肌红蛋白
1.生物化学特性
肌红蛋白(Mb)主要存于横纹肌(心肌、骨骼肌)细胞 中,有运输和储存氧的作用
2.心肌损伤时血中Mb的变化
肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物,在AMI时可 快速入血,故在AMI发生的1.5~6小时内,通过动态检测 二次血清肌红蛋白水平可早期诊断是否有急性心肌梗死 发生
60μ g/L,诊断限>100μ g/L 血清Mb水平随年龄、性别及种族的不同而异,老
年人血清Mb水平随年龄增加而逐渐轻度升高
一、蛋白类标志物
(二)肌红蛋白
【临床意义】
1.Mb是AMI的早期诊断标志物 2.Mb是筛查AMI很好的指标 3.能用于判断再梗死 4.Mb是溶栓治疗中判断有无再灌的较敏感而准确的指标
第一节 概 述
一、心脏组织结构特点
心脏主要由呈梭形的心肌纤维(即心 肌细胞)组成。与一般细胞所不同的是, 肌细胞内含有众多的肌原纤维,包括粗细 两种蛋白微丝,其中细丝由肌动蛋白、原 肌球蛋白和心肌肌钙蛋白3类蛋白质组成
二、心肌损伤与常见心脏疾病
(一)冠状动脉粥样硬化性心脏病
世界卫生组织将冠心病分为5大类:无症状 心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗死、 缺血性心力衰竭(缺血性心脏病)和猝死5种临 床类型。
微小心肌损伤诊断值为>0.03μ g/L,AMI诊 断值为>0.1μ g/L
一、蛋白类标志物
(一)心肌肌钙蛋白
【临床意义】
1.是早期诊断AMI最好的标志 2.对不稳定性心绞痛预后的判断 3.cTn对于再灌的评估不够理想 4.cTn后期峰值与梗塞面积呈正相关 5.其他MMD导致的左心衰时cTn也可升高 6.cTn被推荐用来评估围手术期心脏受损程度