难治性抑郁症
研究方案
Level 1
入选患者
4484 4041
西酞普兰
临床痊愈
随访
临床无效
随机分组 1439
舍曲林
安非他酮
文拉法辛
认知治疗
西酞普兰 + 安非他酮
西酞普兰 +丁 螺环酮 加药方案
西酞普兰 +认 知治疗
Level 2
换药方案
随机分组
377
米氮平
去甲替林 换药方案
加锂剂 加药方案
加甲状腺素
Level 3
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究目的
• 在连续2次尝试抗抑郁药物治疗失败的中国抑郁症患者中 ，比较换用文拉法辛缓释片（文拉法辛-XR）、米氮平和 帕罗西汀的疗效和耐受性
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
帕罗西汀组的HRSD-17临床痊愈率和其 他治疗组相当
P=0.578 帕罗西汀vs文拉法辛vs米氮平
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
HRSD-17总分下降≥50%所定义的 有效率(%)
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
HRSD-17总评分7所定义的临床痊愈率(%)
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究次要结果
• 次要结果：
SDS 评分50所定义的临床痊愈率 HRSD-17总分下降≥50%所定义的有效率
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究主要结果
• 主要结果：
研究末HRSD-17总评分7所定义的临床痊愈率
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
陈兴宝，周学东，季建林，等．上海市抑郁症患者门诊用药与生命质量分析[J]．中国药房，2006，17(22)：1717—20 江开达主编. 抑郁障碍防治指南. 北京大学医学出版社, 2007年6月
G. S. Malhi, et al. Acta Psychiatr Scand. 2005 Oct;112(4):302-9 刘晓鹏，精神医学杂志。2008；21（2）：124-126 李 霞等。中国新药与临床杂志。2005；24（8）：627-629
Rush, A ，et al。CNS Drugs.2009； 23(8):627-647 Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
比较文拉法辛缓释片、米氮平和帕罗西汀在 难治性抑郁症中的疗效和耐受性
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
主要研究结果
• Level2： 换药方案：舍曲林、安非他酮和文拉法辛临床痊愈率分别是27%、 26%和25%，差异无统计学意义。 加药方案：安非他酮和丁螺环酮临床痊愈率分别是39%和33%，差异 无统计学意义。 换药与加药方案，其认知治疗和药物治疗临床痊愈率差异均无统计学 意义。 • Level 3：使用米氮平和去甲替林的临床痊愈率分别仅有12.3%和 19.8%，米氮平和去甲替林治疗难治性抑郁症疗效欠佳 • Level4：使用MAOIs(反苯环丙胺)及文拉法辛+米氮平联合治疗的临床 痊愈率分别仅有6.9%和13.7%，两种方案疗效欠佳且无统计学差异。
45 帕罗西汀 增用利哌 立酮
39 帕罗西汀 +丙戊酸 钠
46 帕罗西汀 +丁螺环 酮
47 帕罗西汀+ 丁螺环酮+ 曲唑酮
48 帕罗西汀 +甲状腺 激素片剂
药物剂量：帕罗西汀20mg/d；文拉法辛225/d；米氮平45mg/d
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
114
121 随机分组 109
Level 4
MAOIs
58
文拉法辛+米氮平 51
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
疗效评价指标
• 有效：HAM-D，QIDS-SR16减分率≥50% • 临床痊愈：HAM-D17<8，QIDS-SR16<6
江开达主编. 抑郁障碍防治指南. 北京大学医学出版社, 2007年6月
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
特点
• 据统计，我国抑郁症发病率约为3％-5％ ，现有 2600万抑郁症患者，其中近10％-15％最终可能死 于自杀1。难治性抑郁症约占抑郁症患者的10％-20 ％2 • 难治性抑郁症有以下特点3-5：
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
抑郁症的序贯治疗研究
Sequenced Treatment Alternatives to relieve Depression (STAR*D )
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
一项针对中国人群的随机、双盲的初步研究
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
帕罗西汀组的SDS临床痊愈率和其他治 疗组差异无统计学意义
P=0.489 帕罗西汀vs文拉法辛vs米氮平
Yiru Fang,et al. Comparisons of the Efficacy and Tolerability of Extended-Release Venlafaxine, Mirtazapine, andParoxetine in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychopharmacol. 2010 Aug;30(4):357-64.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究设计
375名难治性抑郁症患者随机分入
150名患者用换药疗法 225名患者用加药疗法
45 帕罗西汀 （分配） 8 37 帕罗西汀 （完成研 究）
50 文拉法辛 （分配） 9 41 文拉法辛 （完成研 究）
55 米氮平 （分配） 10 停药 45 米氮平 （完成研 究）
起病年龄往往偏小，起病形式缓慢，更明显的表现出少语 、缺乏动力及兴趣减退等阻滞症状 常常伴有其他慢性躯体疾病，且临床症状中躯体焦虑症状 明显 难治性抑郁症患者对药物治疗反应差，原因包括误诊，治 疗手段不恰当，存在精神或躯体共病，以及由于真正药物 抵抗而导致的难治
1. 2. 3. 4. 5.
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
研究目的
• 对于初始治疗疗效不佳的患者，探讨其下一步最佳治疗方 案：换药还是增效策略
Maurizio Fava, et al.Am J Psychiatry 2006; 163:1161–1172
CNRX/PXT/0040/13 有效期：2015/10
SDS评分50所定义的临床痊愈率(%)
难治性抑郁的临床问题--精品医学课件
100
Fredman study (n=412)
Mischoulon study (n=455)*
80
Preference (%)
60
40
20
0 Raise dose
Augment / combine
* Study of 466 clinicians and psychiatrists
Switch to alternative SSRI
Thase和Rush首先提出了对难治性抑郁 症进行分级的观念
该模型是目前非常实用也是发展较完善 的一种模式
Thase - Rush 分期
分级
定义
1 至少用一种抗抑郁药充分治疗而无效
2 在1级基础上，另一种作用机理不同的抗抑郁药充分治 疗无效
3 在2级基础上，用三环类抗抑郁药充分治疗仍无效
4 在3级基础上，用单胺氧化酶抑制剂充分治疗仍无效
QIDS16量表的效度
无 轻度
QIDS-C/SR16 HRSD17 MADRS
(0-27)
(0-52) (0-60)
0-5
0-7
0- 8
6-10
8-13
9-18
中度
11-15
重度
16-20
极重度
21+
Rush AJ, et al. Biol Psychiatry, 2003; Carmody TJ, et al., J Affect Disord
第4阶段
转换：反苯环丙胺或米氮平联合文拉法辛（缓释）
Rush AJ, Trivedi M, Fava M. Am J Psychiatry. 2003 Feb;160(2):237.
STAR*D的主要结果
什么是难治性抑郁症？
什么是难治性抑郁症？发布时间：2022-11-23T07:03:06.244Z 来源：《医师在线》2022年7月13期作者：邹证[导读]什么是难治性抑郁症？邹证（宣汉县人民医院；四川达州636150）抑郁症是临床常见的心理疾病之一，其中部分抑郁症治疗后康复效果仍未达到满意的程度，便被临床上称之为难治性抑郁症。
目前，国际上将本病定义为：抑郁发作后，经两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁药物足量足疗程给药，改善效果仍然不佳者。
目前，符合该标准的抑郁症患者约占整体抑郁症治疗患者的30%，已算是相当高的比例程度。
但临床医师表示，患者对此不用过度担心，因为临床使用抗抑郁药物，通常会达到6~7种，因此2种药物无效，不代表其他种类药物也无效。
因此只要积极做好用药反馈，坚持定期复查，根据病情变化，及时转变用药方案，保持稳定情绪和心理干预，普遍能够获得相应的改善效果。
具体报道如下：一、什么是难治性抑郁症？抑郁症是临床常见的心理疾病之一，大多缓慢起病，伴有睡眠障碍，食欲减退，消化功能不良，体重减轻，口干便秘，性欲减退等生物学的特征，还伴有如心慌胸闷、憋气恶心、肢体乏力、头晕头痛疼等等躯体不适感，症状表现形式多种多样，累及全身各感官系统。
与一般的抑郁症相比，难治性抑郁具有更明显的躯体症状表现，例如早醒和入睡困难等症状更加鲜明，还伴有焦虑引起的心悸气促症状。
不少抑郁症患者还伴有各种躯体不适感，大约三成的抑郁症患者因为躯体不适引发的相关症状来就诊，而难治性抑郁症患者普遍伴有更多的躯体症状。
据研究统计，约有80%难治性抑郁症患者有睡眠障碍，临床表现为入睡困难、噩梦、早醒，醒后又陷入失眠痛苦中。
部分患者在躯体不适的基础上，继发疑病现象，很容易认为自己患了不治之症，各种检查均无阳性，但患者对此深信不疑。
具体表现如下：（1）疑病性：即疑病症状。
以自主神经症状为主的躯体症状为主要表现。
（2）激越性：即焦虑激动。
焦虑激越普遍是严重的抑郁症继发症状，也可演变为患者的主要症状。
中国抑郁障碍防治指南
达体朗® TATINOL®
噻奈普汀 TIANEPINE 12.5毫克/片
实验室各项检 查参数改变不 明显
镇静作用和记忆损害较少 心血管副反应较少 抗胆碱能副作用较少
体重改变不明显
良好的安全耐受性1,2
1. Malka R, Lôo H, Ganry H, et al. Br J Psychiatry. 1992;160:66-71. 2. Guelfi JD, Dulcire C, Le Moine P, et al. Neuropsychobiology 1992;25:140-148.
原则
- 治疗期间密切观察病情和不良反应，及时处理 - 根据心理-社会-生物医学模式，药物治疗合并心
理治疗
- 积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖
抗抑郁药的选用
• 抗抑郁药的选用，要考虑下列因素： - 既往用药史 - 药物遗传学 - 药物的药理学特征 - 可能的药物间相互作用 - 患者躯体状况和耐受性 - 抑郁亚型 - 药物的可获得性，药物的价格和成本问题
9.5 疾病与危险因素监测 9.6 社区防治计划的评估 9.7 生活方式的指导
十·指南的实施
10.1 政府与政策：根据“中国2001－ 2010年精神卫生工作规划”制定和完善 相关政策与行动措施
难治性抑郁症( TRD )
难治性抑郁症的概念
符合抑郁发作的诊断标准 并且用现有的2种或2种以上不同化学结构的抗 抑郁药，经足够剂量（治疗量上限，必要时测 血药浓度）、足够疗程治疗（6周以上），无效 或收效甚微者
难治性抑郁症的诊断
诊断难治性抑郁症时应注意以下几个问题 ：
诊断是否准确? 患者是否伴有精神病性症状? 患者是否得到适当治疗（剂量及疗程）? 不良反应是否影响达到有效治疗剂量? 患者依从性是否好? 药物使用方式是否合适? 治疗结果是如何评价的? 是否存在影响疗效的躯体及精神病性障碍? 是否存在其他干扰治疗的因素?
难治性抑郁症的炎症机制研究进展
·综述·难治性抑郁症的炎症机制研究进展陈刚，郑直，袁勇贵摘要： 临床治疗表明经典的单胺类抗抑郁药对难治性抑郁症（ＴＲＤ）基本无效，这与ＴＲＤ的定义不明确以及发病机制不清楚有关。
目前的研究表明炎症与ＴＲＤ的发病密切相关，炎症可以从中枢５ 羟色胺（５ ＨＴ）系统、下丘脑 垂体 肾上腺（ＨＰＡ）轴、氧化应激、谷氨酸能系统、神经营养因子（ＢＤＮＦ）等多个途径导致ＴＲＤ的发生。
本文综述了ＴＲＤ炎症相关发病机制的研究进展。
关键词： 难治性抑郁症； 炎症； 机制中图分类号： Ｒ７４９ ４ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２３）０３ ０２４２ ０４Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒｅａｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＨＥＮＧａｎｇ，ＺＨＥＮＺｈｉ，ＹＵＡＮＹｏｎｇ ｇｕｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓａｎｄＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＺｈｏｎｇＤａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃａｌ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＣｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｈｏｗｓｔｈａｔｃｌａｓｓｉｃｍｏｎｏａｍｉｎｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｒｅｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔＴｒｅａｔｍｅｎｔ ＲｅｓｉｓｔａｎｔＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＴＲＤ），ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｕｎｃｌｅａｒｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆＴＲＤａｎｄｕｎｃｌｅａｒｐａｔｈｏｇｅｎ ｅｓｉｓ．ＣｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｈｏｗｓｔｈａｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＴＲＤ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃａｎｌｅａｄｔｏＴＲＤｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｔｈｗａｙｓ，ｓｕｃｈａｓｃｅｎｔｒａｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５ ＨＴ）ｓｙｓｔｅｍ，ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｒｅｎａｌ（ＨＰＡ）ａｘｉｓ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＴＲＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ； ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ； ｍｅｃｈａｎｉｓｍ作者单位：２１０００９ 东南大学附属中大医院心身医学科（陈刚，袁勇贵）；淮安市第三人民医院（陈刚，郑直）通信作者：袁勇贵，Ｅ Ｍａｉｌ：ｙｙｇｙｌｈ２０００＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２３．０３．０１９ 抑郁症（ｍａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＭＤＤ）是一种致残性疾病，常反复发作，发作间歇期恢复不完全，会造成持续的心理和社会功能损害。
难治性抑郁症的治疗法则
难治性抑郁症的治疗法则对于目前临床上常用的抑郁症治疗手段，如药物治疗、心理治疗等，总有一些患者起效慢、效果不显著，这类患者的病症也被称为难治性抑郁症。
尽管难治，也是可以治疗的，不过需要患者和家属及医护人员需要遵循几项难治性抑郁症的治疗法则。
难治性抑郁症的治疗法则之一：重新评价对患者的临床诊断进一步详细检查患者是否合并精神病性症状和痴呆。
合并精神病阳性症状的患者往往难以单独使用抗抑郁药物治愈，此时，宜同时合并抗精神病药治疗，如氯丙嗪、奋乃静、氯氮平、利培酮等。
难治性抑郁症的治疗法则之二：重新评估患者的社会心理因素患者在治疗过程中出现情绪低落，可能系家庭问题、工作问题、亲子关系不良、多年反复的抑郁发作导致患者持续的绝望等因素影响。
可采取家庭治疗，家庭和工作单位走访等社会心理支持应对。
难治性抑郁症的治疗法则之三：重新选择其他类别的抗抑郁剂当一种抗抑郁药物疗效欠佳时，首先应当考虑用药剂量和疗程是否充分，病人是否遵医嘱服药。
如有条件监测血药浓度，对于经典抗抑郁药的治疗尤其有帮助。
如考虑换用其他抗抑郁药物，应首先考虑与既往用药作用机制不同的种类。
难治性抑郁症的治疗法则之四：应用抗精神病药物合并抑郁症药物治疗加用抗精神病药物或者合并另一个抗抑郁药物，对于存在精神病性症状的抑郁症病人，或精神分裂症合并的抑郁症状患者，采用此种方法疗效更好。
常用抗精神病药物有奋乃静、泰尔登、舒必利、氯氮平、利培酮等。
难治性抑郁症的治疗法则之五：重新考虑改良电抽搐治疗方案尽管人们对改良电抽搐治疗仍有不少顾虑，但对于严重抑郁症以及难治性抑郁症它仍是最佳选择之一。
对于重度抑郁症ECT的疗效可达90%，而且起效较快，尤其适用于存在严重自杀危险的病人。
难治性抑郁症的治疗法则之六：护理病人加强自杀风险防患难治性抑郁症患者自杀倾向强烈，为了避免不行发生，患者家属和医护人员应时刻关注患者情绪和思想动向，必要时可转移患者的工作、生活环境来改善患者心情。
难治性抑郁症如何治疗
难治性抑郁症如何治疗
随着抗抑郁药物的不断发展和新型药物的不断出现，抑郁症不再是一种难以治疗的疾病了。
但是，临床上还是有10％一20％的患者经过各种抗抑郁药物治疗仍无法取得满意的效果。
这些就被称为是“难治性抑郁症”。
分析原因，可能有诊断错误、药物选择不当、治疗不合作、未按时按量服药、药物剂量偏小、与可能影响抗抑郁药物作用的其他药物合用以及其他躯体疾病影响(如甲状腺疾病)等。
如能排除上述原因，则应该进行如下方法治疗：
(1)换药：如在治疗2个月左右还没有取得满意的效果，一般应该考虑换药。
如将三环类抗抑郁药换成四环类药物或新型抗抑郁症药物。
(2)改用非药物方式治疗，如电休克治疗。
(3)与碳酸锂合用：根据有关研究，有些患者在和碳酸锂合用后大约24—48小时就能取得明显的效果，也有些患者在10天后获得改善。
(4)与内分泌制剂合用：有研究发现，有些患者合用雌激素或甲状腺素可以取得满意的效果。
本方法在女性患者中往往能取得满意
效果。
(5)与抗精神病药物合用：有些抑郁症患者具有精神病样的症状，合用抗精神病药物可以取得非常满意的效果。
(6)换用非抗抑郁药物：此方法比较专业化，需要在有经验的医师的指导下进行。
难治性抑郁症治疗研究进展
难治性抑郁症治疗研究进展发表时间：2017-12-08T16:25:37.940Z 来源：《心理医生》2017年31期作者：卢海[导读] 在抑郁症患者中，有20%～30%经抗抑郁药物治疗无效或者效果不佳，属于难治性抑郁。
（广西壮族自治区南宁茅桥中心医院广西南宁 530023）【摘要】目前，临床在诊治难治性抑郁症患者的时候会采用药物和心理治疗。
虽然，此类方法在改善患者的抑郁方面有着重要的作用，但是仍存在部分病例治疗无效，临床将此类患者统称为难治性抑郁症。
笔者对难治性抑郁症治疗的研究进展进行综述。
【关键词】难治性抑郁症；物理疗法；心理疗法；药物疗法【中图分类号】R749 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）31-0001-02Research progress in the treatment of refractory depression Lu Hai.Central Hospital of Mao Mao bridge, the Guangxi Zhuang Autonomous Region, Guangxi, Nanning 530023, Nanning, China 【Abstract】At present, the clinical diagnosis and treatment of refractory depression patients will use drugs and psychological treatment. Although this method plays an important role in improving the patient's depression, there are still some cases which are not effective. The clinical treatment of this disease is referred to as "refractory depression". The research progress in the treatment of refractory depression is reviewed.【Key words】Refractory depression; Physical therapy; Psychotherapy; Drug therapy在抑郁症患者中，有20%～30%经抗抑郁药物治疗无效或者效果不佳，属于难治性抑郁。
难治性抑郁症的药物及心理治疗综合康复策略
难治性抑郁症的药物及心理治疗综合康复策略20世纪,抗抑郁剂、电休克治疗及心理治疗等手段的使用,使抑郁症的治疗取得了很大进展。
但还有相当一部分病人疗效欠佳而变得难治,成为精神科临床上关注的问题之一。
本文就有关难治性抑郁症的概念、发生率、生物学基础和治疗策略等进行综述,供参考。
1 难治性抑郁症的概念与发生率难治性抑郁症仍未有统一和明确的定义。
其概念是治疗抑郁症相对无效、部分有效、缓解以复发提出的。
它并非一组独立的疾病单元。
从药物治疗方面讲,难治性指是正确诊断后，经系统的充分治疗(足剂量和疗程)仍未获得满意疗效者。
是否难治性抑郁症需考虑4方面因素：曾用最高剂量抗抑郁药(或血药浓度)；最长的治疗时间；患者服药是否有依从性和临床结局。
历史上许多学者曾对难治性抑郁症提出过不同的评估标准。
最近的标准认为:①符合重性抑郁症标准;②标准抗抑郁剂治疗6周无效;③服药依从性好,且血药浓度达有效值。
究竟难治性抑郁症在抑郁症中有多大的比例？不同时期的评估标准有不同的变化。
80年代,Keiholz指出在所有抑郁症中60-70％患者对标准的抗抑郁剂有效,约10-15％治疗后给予ECT或其他抗抑郁剂见效,其余15％对单一和合并用药(包括ECT)均无效；90年代初难治性抑郁症比例约为15—30％；最近资料显示高达29-46％。
表面上看近30年来,难治性抑郁症的发生率有上升的趋势,疗效似乎下降了。
我们认为,有几方面的影响因素:① 疾病分类学误诊。
80年代后情感性精神性障碍诊断范围过窄,而近30年诊断标准相对放宽,增加了抑郁症的诊断率,一部分病例可能误诊(实为非抑郁症),使抗抑郁药反应欠隹,致难治；② 近30年来药物滥用患者增多。
因物质滥用所致抑郁症状比例增加,物质滥用可增加抑郁症状的严重程度,降低抗抑郁剂的疗效而增加了难治性；③ 社会结构变化，竞争加剧。
抑郁症患者面临的社会心理因素增多,导致复发机会增多或慢性化。
慢性化不在乎病程长短,难治性是强调治疗难度增大。
难治性抑郁症的治疗
难治性抑郁症的治疗发布时间：2022-06-04T11:21:05.799Z 来源：《医师在线》2021年12月24期作者：范成兵[导读] 抑郁症是临床常见的心境障碍之一，终身发病率较高，高达15%~20%，对患者的身心健康和社会家庭影响较大。
范成兵（四川省资中县精神病医院；四川内江641200）抑郁症是临床常见的心境障碍之一，终身发病率较高，高达15%~20%，对患者的身心健康和社会家庭影响较大。
目前，随着我国医学快速发展，临床上在抑郁症治疗上取得了较大的突破，各种抗抑郁疗法层出不穷，可合理地抑制病情进展，稳定患者心境状态。
然而，在实际工作中发现，仍有部分抑郁症患者在治疗后，病情无好转或改善效果甚微，临床上将这类抑郁症称之为难治性抑郁症。
目前，临床上尚未明确本病的病理机制，但许多研究认为难治性抑郁症的进展和转归受到遗传、免疫和生物学因素等多方面影响，应将其作为未来治疗难治性抑郁症研究的一大方向。
具体如下：一、难治性抑郁症是什么？发生原因？（一）难治性抑郁症是什么？难治性抑郁症指的是药物或药物反应不良的病例，Keilhotz在1984年的世界精神病学联合会议上指出：60%~70%的抑郁症患者接受一线抗抑郁药物后明显好转，而10%~15%则需要合并电休克疗法或其他抗抑郁药物治疗，而其他15%对于单用抗抑郁药物或联合电休克疗法均无显著改善。
（二）发生的原因（1）诊断错误：临床医师在遇到难治性抑郁症患者，首先应考虑是否误诊，还应考虑是否合并有非情感障碍合并抑郁症状。
（2）治疗不当：急性期治疗、持续期治疗和维持期治疗是抗抑郁治疗的三个连贯阶段，许多研究在临床治疗中指出一些抗抑郁药物的给药剂量和治疗时间不足，这导致抑郁症状很容易反复发作。
（3）逐级治疗应用不当：对抑郁症的逐级治疗，开始治疗时，要先给予两种药理范围不同的三环类药物，再试用一种单胺氧化酶抑制剂，最后给予电休克疗法。
对于慢性抑郁症患者，应首先给予电休克疗法或合并三环类药物，对非典型抑郁患者，可将单胺氧化酶抑制剂作为一线药物，可将锂盐作为二线药物。
难治性抑郁症1例报告
难治性抑郁症1例报告抑郁症是一种严重的精神疾患，具有高患病率、高致残率、高自杀率的特点，严重影响着患者的健康和生活质量。
虽然已经研制出不少抗抑郁药物，但是不少抑郁症患者经抗抑郁药物治疗后，抑郁症状仍然无法得到有效缓解，因而成为难治性抑郁症（treatment - resi stant depression，TRD）。
实践提示，难治性抑郁症（TRD）不仅发病率高，病程长，而且治疗效果不理想，多合并其他疾病。
因此，应当重视难治性抑郁症的治疗。
本文结合1例具体病例资料，总结一些诊疗体会，以期为临床实践提供参考依据。
标签：难治性抑郁症；病例报告Abstract：Depression is a serious mental illness，has the characteristics of high incidence，high disability rate，high rate of Dutch act，seriously affect the patient’s health and quality of life.Although a lot of antidepressant drugs have been developed，but many patients with depression after drug treatment，symptoms of depression is still not been effectively alleviated，and thus become refractory depression（treatment - resi stantdepression，TRD）.The practice indicated that the refractory depression （TRD）not only has a high incidence rate，long course of disease，and the treatment effect is not ideal，many complicated with other diseases.Therefore，attention should be paid to the treatment of refractory depression.In this paper，combined with the specific cases in 1 cases，summarize the experience of diagnosis and treatment of some typical clinical or special cases，in order to provide reference for clinical practice.Keywords：Refractory depression Case report判定患者是否患有难治性抑郁症的标准为：符合国际疾病分类第10版（ICD-10）、疾病诊断与统计系统第四版（DSM-VI）或中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁发作的诊断标准，并且用现有的两种或两种以上不同化学结构的抗抑郁药，经足够剂量、足够疗程治疗（一般为6周及6周以上），无效或收效甚微者，即为难治性抑郁症。