APP蛋白的研究进展
ApoE的研究进展及其在脑外伤发生中的意义
ApoE的研究进展及其在脑外伤发生中的意义第一篇：ApoE的研究进展及其在脑外伤发生中的意义【摘要】载脂蛋白e(apoe)是血浆中主要的载脂蛋白之一，参与机体的脂质代谢及调节胆固醇平衡，其基因多态性与多种疾病相关，在神经系统的正常生长和损伤后的修复过程起重要作用。
近来发现其免疫反应性与脑损伤时间有一定规律性，可望将其作为法医检案中判定脑损伤时间的客观指标。
【关键词】载脂蛋白e；免疫反应性i夕伤性脑损伤；法医学【中图分类号】d919．1【文献标识码】a【文章编号】1007—9297(2007)01—0072—04the research and utilization of apoe on brain injury．l1u y 帆 n，huang ang he xinz,et a1．1．department offorensic medicine，medical school,xi’an jiaotong university,xi’an 710061；2．department offorensic medicine，medical school,beihua university,jilin 132001【abstract】apolipoprotein e is a major lipid transport protein in plasma，participating in the metabolism of lipid and regulating balance of cholestero1．apoe gene polymorphism is associated with various kinds of diseases． in addition，apoe has remarkable efect in neurological normal growth and reparative process after brain injury．recently，some investigationsshow that apoe immunoreactivity is changed regularly after brain injury and time—dependent expression of apoe suggests that it is an objective index for the estimation of brain injury age in forensic practice．【key words】apolipoprotein e，immunoreactivity，traumatic brain injury，forensic science对载脂蛋白e(apoe)的研究已经十分广泛，apoe基因分为3种基因型和6种表现型，在神经系统疾病中起到不同的作用，与受体相关蛋白结合后发挥其功能。
aβ蛋白异常沉积假说
aβ蛋白异常沉积假说1.引言1.1 概述概述aβ蛋白异常沉积假说是关于神经退行性疾病发病机制的一种重要假说。
它认为神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的一个主要原因是人体内aβ蛋白的异常沉积。
aβ蛋白是一种由蛋白质A（APP）的酶解产物组成的多肽。
正常情况下，aβ蛋白会通过清除系统及时清除。
然而，在某些情况下，这些蛋白质会形成异常的簇块，被称为淀粉样斑块或aβ沉积物，在大脑中积累起来。
这些aβ沉积物被认为是神经退行性疾病的主要致病物质，它们会导致神经元的损害和死亡，最终引发病情恶化。
因此，研究aβ蛋白异常沉积假说对于理解神经退行性疾病的发病机制以及开发相关治疗策略具有重要意义。
本文将首先对aβ蛋白异常沉积的定义进行详细阐述，包括它的形成过程以及与正常aβ蛋白的区别。
接着，文章将探讨aβ蛋白异常沉积与神经退行性疾病的关系，重点介绍aβ沉积物对神经元的影响及其相关机制。
最后，本文将强调aβ蛋白异常沉积假说的重要性，并提出未来研究的方向。
通过对aβ蛋白异常沉积假说的深入研究，我们可以更好地理解神经退行性疾病的发病机制，并有望为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
本文将为读者提供一个全面的介绍，希望读者能对aβ蛋白异常沉积假说有一个深入的了解，并对神经退行性疾病的研究产生兴趣。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几个方面：1.2 文章结构本文将按照以下结构来探讨aβ蛋白异常沉积假说及其与神经退行性疾病的关系。
首先，引言部分将对aβ蛋白异常沉积的概述进行说明，介绍该现象在神经退行性疾病中的作用和意义。
接下来，本文将详细论述aβ蛋白异常沉积的定义，包括它的形成过程、可能的机制以及相关的生物学功能。
在讨论aβ蛋白异常沉积与神经退行性疾病的关系时，我们将分析其在疾病发生发展中所起的作用，并探讨其与病理变化之间的联系。
最后，在结论部分，本文将强调aβ蛋白异常沉积假说的重要性，总结已有研究成果，并对未来的研究方向进行展望。
人Kunitz型蛋白酶抑制剂_KD_APP的研究进展
１ ＡＰＰ 蛋白的代谢与 Ａβ的形成及研究进展 β淀粉样 肽 （β－ａｍｙｌｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，Ａβ）是 阿 尔 茨 海 默 病
（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）患 者 脑 内 神 经 炎 斑 的 主 要 成 分［１］。 １９８４年 ，Ｇｌｅｎｎｅｒ［２］和 Ｗｏｎｇ 等［３］发 现 神 经 炎 斑 的 主 要 成 分 是一种由３９～４３个氨基酸组 成、具 有 β折 叠 构 型 的 肽，称 之 为β－淀粉样 肽。１９８７ 年，Ｋａｎｇ 等［４］发 现，Ａβ来 源 于 一 种 膜 整合糖蛋白的水解产物，并将这种蛋 白 称 为 β－淀 粉 样 肽 前 体 蛋白（βａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ，βＡＰＰ 或 ＡＰＰ）。ＡＰＰ 蛋 白属于Ｉ型膜 整 合 糖 蛋 白，分 子 量 约 １１０～１３０ｋＤ。ＡＰＰ 蛋 白呈膜受体样结 构 特 征，即 膜 外 较 长 的 氨 基 端，较 短 的 跨 膜
剂或激动剂，以选择性的增加 ＡＰＰＳα的生成而减少 Ａβ的 生 成量成为研究 的 热 点。 最 近，Ａｎｇｅｌａ［８］等 发 现 Ｆ－ｓｐｏｎｄｉｎ（一 种神经元分 泌 蛋 白）是 ＡＰＰ 潜 在的 配 基，它 能 结 合 在 ＡＰＰ
载脂蛋白E在阿尔茨海默病病理过程中的病理机制研究进展
载脂蛋白E在阿尔茨海默病病理过程中的病理机制研究进展马艺迅，侯婷婷综述，杜怡峰审校摘要：阿尔茨海默病（AD）是以认知功能减退为特征的老年人常见的神经系统变性疾病，是导致老年人痴呆最常见的病因。
目前阿尔茨海默病发病机制尚不明确，尚无针对病因的治疗手段。
载脂蛋白E（APOE）是目前唯一公认的AD风险基因，其编码的ApoE蛋白在β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白的过度磷酸化和神经炎症反应等AD病理发生过程中起到重要作用。
本文就ApoE的结构、功能及其在AD发生的病理过程中的作用进行综述，为寻找AD新的干预靶点提供思路和方向。
关键词：阿尔茨海默病；载脂蛋白E；病理机制中图分类号：R749.1+6 文献标识码：AResearch advances in the pathological mechanism of apolipoprotein E in the pathological process of Alzheimer disease MA Yixun，HOU Tingting，DU Yifeng.（Department of Neurology，Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Alzheimer disease （AD） is a common neurodegenerative disease characterized by cognitive decline and is the most common cause of dementia in the elderly. At present， the pathogenesis of AD remains unclear， and there is still a lack of effective treatment methods for etiologies. Apolipoprotein E （APOE） is currently the only risk gene recog‐nized for AD， and the ApoE protein encoded by ApoE plays an important role in the pathological processes of AD， such as amyloid β-protein deposition， excessive phosphorylation of tau protein， and neuroinflammatory reaction. This article re‐views the structure and function of ApoE and its role in the pathological processes of AD， in order to provide ideas and di‐rections for finding new intervention targets for AD.Key words：Alzheimer disease；Apoprotein E；Pathological mechanism阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是导致老年人痴呆最常见的病因，该病以进行性记忆、执行能力、语言等不同认知领域功能减退为主要临床特征［1］，由于失智患者晚期丧失独立生活的能力，甚至伴有精神症状，完全需要家人照顾，给家庭和社会带来了沉重的经济负担，已成为亟待解决的社会问题。
脂蛋白_a_的研究进展
脂蛋白_a_的研究进展脂蛋白_a_（Apolipoprotein A）是一种与脂质代谢密切相关的蛋白质，在调控胆固醇、三酰甘油等血脂物质的转运过程中发挥重要作用。
近年来，对脂蛋白_a_的研究取得了一系列重要进展，本文将从以下几个方面进行详细阐述。
首先，研究发现脂蛋白_a_与心血管疾病的关联。
心血管疾病是全球主要的健康问题之一，而高水平的胆固醇是其主要危险因素之一、脂蛋白_a_通过调控高密度脂蛋白（HDL）的合成和转运，对胆固醇的代谢起到重要作用。
研究表明，脂蛋白_a_与心血管疾病的发生具有密切关系，其水平升高与冠状动脉疾病、心肌梗死等心血管事件的风险增加相关。
因此，研究脂蛋白_a_的代谢机制和调控方式，有助于进一步理解心血管疾病的发病机制，为其预防和治疗提供新的策略。
其次，脂蛋白_a_在炎症反应中的作用也备受关注。
炎症反应是机体对外界侵袭的一种非特异性防御反应，然而过度或持续的炎症反应会引发多种疾病的发生与发展。
一些研究发现，在炎症过程中脂蛋白_a_的水平会发生变化。
脂蛋白_a_不仅能够调节炎症因子的表达，还可以与炎症信号通路相互作用，影响炎症反应的发生和进展。
因此，进一步探索脂蛋白_a_在炎症反应中的具体作用机制，对于炎症相关疾病的治疗具有重要的意义。
此外，近年来关于脂蛋白_a_与肿瘤的关系的研究也日益增多。
一些研究表明，脂蛋白_a_的水平与一些肿瘤的发生和发展相关。
比如，一项研究发现，脂蛋白_a_的过度表达与乳腺癌的发生相关，而另一项研究发现，缺乏脂蛋白_a_会导致黑色素瘤的增加。
这些发现提示脂蛋白_a_可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要的调节作用。
因此，深入研究脂蛋白_a_在肿瘤中的功能和作用机制，对于癌症的治疗和防治具有重要的意义。
最后，脂蛋白_a_的研究也为新药开发提供了潜在的靶点。
脂蛋白_a_参与胆固醇的代谢和转运过程，因此，调控脂蛋白_a_的水平或功能，可能成为新药研发的一个重要方向。
人工智能蛋白质设计技术的研究进展及在生物医药创新开发中的应用与面临的挑战
·专家论坛·人工智能蛋白质设计技术的研究进展及在生物医药创新开发中的应用与面临的挑战苗洪江董泽凯向秋茹薛贵荣（上海天壤智能科技有限公司上海 200232）摘要蛋白质是协调复杂生命过程的精密“分子机器”，具有巨大的医疗应用潜力。
然而，因为蛋白质的一维氨基酸序列、三维结构和生物功能之间的关联复杂，所以设计蛋白质并将其工程化以实现预期的功能和特性是一个极其困难的挑战。
目前，人工智能在各个领域均取得了革命性的进展，人工智能与蛋白质工程技术的结合已成为一种强大的新型蛋白质设计工具，可用于生成各类生物活性分子。
本文介绍人工智能蛋白质模拟和设计领域的研究进展和应用，尤其是在生物医药创新开发应用中面临的挑战和前景。
关键词人工智能蛋白质工程新型蛋白质合成生物学药物开发中图分类号：O629.73; TP399 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)07-0001-09引用本文苗洪江, 董泽凯, 向秋茹, 等. 人工智能蛋白质设计技术的研究进展及在生物医药创新开发中的应用与面临的挑战[J]. 上海医药, 2024, 45(7): 1-9; 55.Research progress of artificial intelligence powered protein design and the prospect and challenges of its application in innovative biologics designMIAO Hongjiang, DONG Zekai, XIANG Qiuru, XUE Guirong(Shanghai Tianrang Intelligence Co., Ltd., Shanghai 200232, China)ABSTRACT Proteins, the intricate “molecular machines” that orchestrate life’s processes, hold immense potential for therapeutic applications. However, the designing and engineering of these proteins towards desired properties and functions remain a formidable challenge due to the complex interplay between the amino acid sequence, the three dimensional structure, and biological function. Artificial intelligence (AI) has been making transformative strides in various fields and its combination with protein engineering techniques offers a powerful toolkit in generating novel proteins for synthetic biology and therapeutics development. In this review, we will discuss the advancements and applications of AI in protein modeling and design and highlight the challenges and outlook of its applications.KEY WORDS artificial intelligence; protein engineering; novel proteins; synthetic biology; therapeutics development我国是全球第二大药品市场，但抗体药物市场仅占全球抗体药物市场份额的10%，在新型生物药物的研发和供给方面仍然面临着严峻挑战。
阿尔兹海默症的病理生理机制研究进展
阿尔兹海默症的病理生理机制研究进展阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD）是一种神经退行性疾病，是老年痴呆的主要形式之一。
其病理生理机制的研究一直是科学界关注的焦点。
本文将对阿尔兹海默症的病理生理机制研究进展进行探讨。
一、β-淀粉样蛋白的积聚阿尔兹海默症的主要病理特征是脑内异常沉积的β-淀粉样蛋白（amyloid-β protein，Aβ）斑块。
这些斑块主要由β-淀粉样蛋白在大脑中形成的异常积聚而成。
Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经过酶的切割而产生的。
目前，研究者普遍认为，Aβ的过度积聚是阿尔兹海默症发病的重要原因之一。
二、tau 蛋白的异常磷酸化除了Aβ的异常积聚外，tau 蛋白在阿尔兹海默症的发病中也起到了重要的作用。
tau 蛋白是一种微管相关蛋白，其主要功能是维持神经元细胞的稳定性。
然而，在阿尔兹海默症患者中，tau 蛋白发生异常的磷酸化，导致其失去正常的功能，形成了神经纤维缠结。
这种神经纤维缠结的形成会抑制神经元的正常通信，最终导致记忆和认知功能的受损。
三、炎症反应的参与炎症反应在阿尔兹海默症的发病过程中也起到了重要的角色。
许多研究表明，慢性神经炎症反应对于病理生理机制的改变和神经元损伤具有重要影响。
在阿尔兹海默症患者的大脑组织中，可观察到炎症反应标志物的异常表达，如促炎细胞因子和细胞粘附分子的异常上调。
这些炎症反应的变化进一步加剧了神经细胞的损伤和炎症反应的进程，形成了恶性循环。
四、氧化应激的作用氧化应激是指细胞内外环境中自由基产生和清除失衡而导致的一系列破坏性反应。
阿尔兹海默症患者的大脑组织中常常会存在高水平的氧化应激。
自由基的生成和释放会导致神经细胞的氧化损伤，同时影响细胞内钙离子的平衡，最终导致神经元的凋亡和炎症反应的进一步加剧。
总结：阿尔兹海默症的病理生理机制非常复杂，目前的研究主要集中在Aβ的异常积聚、tau 蛋白的异常磷酸化、炎症反应的参与以及氧化应激等方面。
APLP2在恶性肿瘤中的研究进展
APLP2在恶性肿瘤中的研究进展王可雅;王玲;侯建青【摘要】淀粉样肽前体样蛋白2(APLP2)作为淀粉样前体蛋白(APP)家族中的一员,广泛存在于哺乳动物的全身组织细胞中,是一种高度保守的单次跨膜糖蛋白.在生理状态下,APLP2具有调节其所在细胞部分功能的作用,例如在哺乳动物神经细胞中,APLP2具有促进哺乳动物神经细胞迁移的作用.另外,APLP2在人体中具有维持铜的稳态、维持位于细胞膜表面的主要组织相容性复合体Ⅰ(MHCⅠ)类分子的表达平衡以及维持葡萄糖和胰岛素平衡的作用.近年来,越来越多的研究发现,APLP2在恶性肿瘤中发挥着一定的作用,例如通过启动细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路促进肿瘤细胞的增殖,通过调节肌动蛋白结构增加肿瘤的转移速度以及通过更多地结合MHCⅠ类分子从而发挥抗肿瘤细胞凋亡的作用.本文对APLP2在恶性肿瘤组织中的表达情况及相关机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2018(016)014【总页数】3页(P1702-1704)【关键词】淀粉样肽前体样蛋白2;恶性肿瘤;主要组织相容性复合体Ⅰ类分子;细胞外信号调节蛋白激酶1/2;转移【作者】王可雅;王玲;侯建青【作者单位】青岛大学医学院,山东青岛 266000;青岛大学医学院,山东青岛266000;青岛大学附属烟台毓璜顶医院妇科,山东烟台 2640000【正文语种】中文【中图分类】R730.2淀粉样肽前体样蛋白2（amyloid precursor-like protein 2，APLP2）是淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）家族中的一员，APP家族包括APP、淀粉样肽前体样蛋白1（amyloid precursorlike protein 1，APLP1）和APLP2，该家族主要在神经系统中发挥作用，如神经细胞中的APP基因突变导致APP蛋白酶切位点发生改变，从而形成β-淀粉样蛋白沉淀，是阿尔茨海默病的特征病理变化。
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1） Aβ的来源
分子克隆研究证明，Aβ来自一分子量更大的β-淀粉样前体蛋白（APP），APP 的正常水解代谢仅产生少量的 Aβ。已证实，APP 基因位于 21 号染色体长臂上， 编码一个含 695～770 氨基酸残基的 APP 蛋白，其经水解产生 Aβ分子，在脑内 主要以 Aβ1～40 和 Aβ1～42 形式存在，部分 APP 以跨膜蛋白形式存在，APP 基因至少 有 19 个外显子，其中 16、17 外显子编码 Aβ分子。如果某因素促进 APP 的异常 水解，有利于细胞表面β和γ分泌酶加工途径，就会促使 Aβ生成异常增加。
阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease, AD) β-淀粉样前体蛋白（APP） 老年斑(senile plaque, SP) β-蛋白分泌酶 γ -蛋白分泌酶 β淀粉样多肽 前言
Alzheimer 氏病（Alzheimer sdisease，AD）是发生于老年人群的一种原发性 退行性脑病，65 岁以上的老年人口发病率约为 5％～10％．患者的思维及记忆功 能首先受累，而后出现情感及行为的异常．随着病情的加重，患者日常生活不能 自理，直至病程后期卧床不起．该病自然病程约为 3～15 年，自 1907 年 Alois alzheimer 首次描绘该病病例以来，有诸多研究者对其危险因素和发病机理进行 了深入的探讨，但至今尚无确切的说明．该病的病理学改变主要有广泛的神经元 的减少或丢失（尤其在皮层及海马）、细胞内神经纤维缠绕（neurofibrillary tangles， NFT）、细胞外老年斑（senile plaque，SP）及嗜刚果红的淀粉样脑血管病变（cerebral amyloid angiopathy，CAA）（主要累及软脑膜和皮层血管）．目前，随着社会人口 预期寿命的延长，该病越来越成为影响老年人精神健康的重要问题之一．
APP 蛋白的研究进展
摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease, AD)是严重危及中老年人身心健康的中
枢神经系统退变性疾病，目前对其发病机制的认识以淀粉样蛋白学说占主导地 位。在临床上主要表现为进行性的记忆减退和认知障碍，病理上主要表现为以脑 细胞内神经纤维缠结(neurofibrillar tangles, NFT)及细胞外老年斑(senile plaque, SP)的联合发生。本文重点对β-淀粉样前体蛋白（APP）生理学功能的当前理解 进行综述！ 关键词
近年来关于淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）对 AD 影响的研究报道甚多．APP 的剪切产物，β淀粉样多肽（β-amyloidpeptide， βA），是构成 ADSP 的主要成分．APP 作为一种管家基因在人体的多种组织中均 有表达，但其功能目前尚不清楚．APP 的高表达及某些突变可以引发某些家族的 早发性 AD，故此 APP 的致病作用受到 中的作用尚未取得一致意见，有些实验确实 观察到其对神经元细胞具有直接或间接的毒性作用．这种毒性作用可能由：
a.氧化作用所致［1］．此氧化作用可能由高级糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）所介导［2］．
b.βA 能够在脂质双层中形成独特的 Ca2＋通道．这种通道可以影响或消除 膜两侧的离子梯度进而影响神经元的功能［3］．
c.βA 尚能够诱导培养的神经元细胞发生凋亡．组织学检测也发现 AD 的脑 组织具有细胞凋亡 的某些形态学特征，如染色质固缩、核碎裂等．并且，上述 凋亡现象与 bcl-2 基因的表达异常相关．
的发病机理，这些突变使 APP 基因第 717 位密码子改变，其所编码的 Val 被Ⅰle、 Gly 或 Phe 所代替，APP 蛋白在细胞膜内的 Val 被更具有疏水性的氨基酸所代替， 减弱了 APP 和膜和结合，致其异常分解为 Aβ而发生沉淀，也可能是 APP 基因的 突变破坏了它的合成调节机制，产生高浓度的 APP，再降解为 Aβ。
3 APP 的加工及代谢
APP 主要通过两种途径进行加工修饰：一为分泌途径，另一为胞内体-溶酶 体途径．APP 的初级翻译产物经硫酸化、磷酸化及糖基化等加工修饰后成为成熟 的 APP 分子．分泌方式的剪切发生在相当于βA 的 16～17 位氨基酸残基之间， 由假定的α分泌酶（secretase）催化裂解成为由膜外部分构成的分泌片段（APPs） 和仍与膜相连的分子质量为 10ku 的羧基端片段（P10）．因两片段均不含完整的 βA，故该方式不会导致 SP 的形成．另外一种不同于α分泌酶的β分泌酶则可在 毗邻βA 氨基端的位置切断 APP，生成一截短的 APPs 和一包含βA 的分子质量约 为 11ku 的羧基端片段（P11），后者又可被γ分泌酶在βA 的羧基端降解释放出 βA．一些引起 EOAD 的 APP 突变，因其发生在邻近βA 处分泌酶的作用位点上， 致使生成βA 片段延长或生成量增加而引发 EOAD．
APP 蛋白是β-淀粉样物质（Aβ）的前体蛋白，是一种广泛存在于全身诸多组织 细胞膜上的跨膜糖蛋白，Aβ位于 APP 的疏水部分，在细胞膜内部，APP 通过降 解生成 Aβ，Aβ具有很强的自聚性，形成以后如不能及进清除，则很快形成极 难溶解的沉淀。目前，已确认 APP 基因位于第 21 号染色体的长臂上。推测其中
除了上述 APP 自身基因外，某些基因的突变也可影响其剪切过程及βA 的 生成．早衰蛋白（或早衰素，pre senilin，PS）1 及 PS2 均为跨膜蛋白，其基 因分别定位于 14q24.3 及 1 号染色体上，结构高度同源（67％）．同 APP 一样， PS 在人体的多种组织也有广泛的表达，但其功能亦尚未确定．究其原因，可能 在于：PS 在 APP 的正确折叠和细胞中的分拣（sorting）、定位中起着重要作用 ［9］，其结构或功能的缺陷影响了 APP 的转运和酶切加工，从而导致βA42 的生成 增加；或者，PS 作为一种可能的离子通道（Ca2＋）其突变导致通道的开放异常［10］， 从而导致细胞的功能异常，甚至凋亡．
APP 可能具有促进细胞粘附、维护突触膜稳定性、抑制丝氨酸蛋白酶活性及 参与中枢神经系统免疫反应等功能．APP 可能以位于氨基端的 96～110 位氨基酸 残基的肝素结合区与细胞外基质中的硫酸类肝素蛋白多糖（hepran sul-phate
proteoglycans），层粘连蛋白（laminin，LN）及胶原Ⅳ等相结合而具有参入细 胞粘附的功能．在培养细胞中 APPs（soluble aPP）具有保护神经元免受βA 毒 性和促进细胞存活、生长以及刺激神经元轴突长成的作用．严重的脑外伤可致 APP 表达增加，提示 APP 可能在脑组织损伤后的修复中发挥一定的作用．但是令 人费解的是脑外伤同时又是 AD 的危险因素之一，因此 APP 表达增高在神经组织 修复中的意义有待于进一步研究． APP（APPs）另一重要的功能是其可以调节神 经元细胞内的 Ca2＋浓度，从而影响神经元对谷氨酸（GLU）的应答过程［11］．GLU 是一种对发育过程中突触发生及成人的学习记忆过程起重要作用的兴奋性神经 递质．AD 患者早期出现的思维及记忆功能障碍是否与 APP 未能有效抑制βA 形成 的 Ca2＋通道的作用相关目前尚无说明．
2 Aβ在 AD 中的作用机制
2.1 Aβ与 S100β的相互作用 Aβ和 S100β及 Aβ前体蛋白之间的相互作用在 AD 形成中具有重要意义。S100β主要由脑内活化的胶质细胞分泌，是 S100 蛋白家族中 最具活性的成分，也是星形胶质细胞激活的标志之一。研究表明，AD 脑内 S100β 含量显著升高，且与病理损伤程度密切相关。多数学者认为 Aβ的间接毒性是通 过炎症反应，由小胶质细胞、星形胶质细胞及它们分泌的细胞因子介导产生，而 S100β升高正是炎症反应的直接结果。
1 APP 剪切产物———βA 及其在 AD 中的作用
构成 SP 及 CAA 的主要成分是由 APP 剪切而来的分子质量约为 4ku 的多肽，因 其呈β片层结构（β-pleated sheet），故文献中将其称为 Aβ、βA 或βA4．βA 由 39～42／43 个氨基酸残基组成，体外人工合成的βA 可以自发聚集成为呈淀 粉样结构的纤维．
2 APP 及其功能
如前所述βA 是由其前体蛋白 APP 剪切生成的，APP 为一跨膜糖蛋白，结构 类似于细胞表面受体．APP 基因定位于 21q21.2，与遗传学连锁分析定位的 EOAD 基因位点相重叠．APP 基因至少由 18 个外显子组成，其转录产物的剪接方式不 同可以生成若干种 APP 的亚型．其中最主要的三种为 APP695，APP751，APP770 （数字表示氨基酸残基数目）．
总之，随着对 APP 生理功能的了解及代谢加工机制的研究，APP 及βA 在 AD 中的作用将日渐明了，从而可能找到一些治疗和预防措施以阻断或减缓 AD 进程．
3 AD 的病理特征 细胞外以β淀粉样蛋白(amyloid β protein)为中心的 SP 与脑细胞内高度磷酸
化的微管相关蛋白(tau)构成的 NFT，是 AD 在病理上的两大特征。 淀粉样蛋白前体(APP)基因：APP 基因定位于 21q21.2，由基因转录后剪接的
概述
1 APP 与老年性痴呆 AD 的关系 老年性痴呆症又称为阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease, AD)，是一种原发性
退行性脑病，其特征性病理标志是脑部形成的老年斑块(senile plaque, SP)，这些 斑块的主要成分是 40-42 个氨基酸组成的β-淀粉样蛋白（Amyloid β-protein， Aβ）， Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（APP）在β-蛋白分泌酶和γ -蛋白分泌酶 相继作用下水解形成的。`
人们通过脑病理研究发现，老年性痴呆（AD）患者脑组织内β-淀粉样蛋白 （Amyloid β-protein，Aβ）明显增多，并形成大量的老年斑。老年斑、神经 原纤维缠结和血管壁淀粉样变是 AD 大脑的特征性病理改变，而 Aβ是老年斑和 血管壁淀粉样变性的主要成分。现有大量的实验结果和临床资料表明，Aβ是各 种原因诱发 AD 的共同通路，是 AD 形成和发展的关键因素。