产反式乌头酸土曲霉菌株及发酵工艺

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土曲霉发酵产衣康酸

天津科技大学--生物工程学院论文题目：土曲霉发酵产衣康酸专业：微生物工程班级：100421学号：10042125姓名：刘焕然土曲霉发酵产衣康酸摘要：本文简述了衣康酸的物理化学性质，介绍了几种发酵法生产衣康酸的工艺过程。

以土曲霉为出发菌株, 探讨了衣康酸发酵工艺条件对产酸的影响。

还介绍了提取衣康酸的工艺。

一、衣康酸的理化性质及用途1、物理性质衣康酸是英文itaconic acid的译名，按分子结构应为甲叉丁二酸。

衣康酸是一种不饱和二元酸，分子式为C5H6O4,分子量为130.1衣康酸的分子结构式：它与柠檬酸及中康酸互为异构体：在酸性、中性和弱碱性常温条件下，衣康酸是稳定的。

但在强碱性条件下，三种异构体可相互转化。

在水溶液中，由于双键的加水也可以生成少量羟基酸。

纯衣康酸是白色粉末状晶体或无色晶体，分子量130，在储存时稳定。

结晶产品不吸潮，即使在高湿度条件下也不结块。

2、化学性质由乙酸酐或乙酰氯处理，衣康酸很易形成衣康酐，酸和酸酐用五氯化磷处理都易于形成衣康酰氯。

由于衣康酸含有羧基和双键，因此可与多种化合物发生酯化反应和聚合反应。

用标准的酸化方法可生产衣康酸二酯，产率很高，它是合成树脂和塑料增塑剂的重要原料。

衣康酸与丙烯酸按不同的比例，于80~120℃在水性介质中共聚，可得到分子量在500~2000000的共聚物。

这一类共聚物是一类高分子螯合剂，具有广泛的用途。

二、衣康酸发酵生产工艺1、表面发酵工艺衣康酸表面发酵工艺是将配制好的发酵培养基质放入浅盘内, 在适宜的温度和湿度下, 利用培养基表面的衣康酸生产菌的代谢作用, 将发酵性糖类转化成衣康酸。

前苏联以甜菜糖蜜为原料, 添加黄血盐除铁, 采用表面发酵法生产衣康酸产酸率在310%～ 4. 0%。

该工艺具有设备简单、投资少、上马快、操作技术简单、能耗低以及原料粗放等优点, 其缺点是设备占地面积大、劳动强度高、增大产量有困难等。

目前此法在衣康酸生产中很少使用。

土曲霉菌株LOV0305033产生洛伐他汀的发酵条件研究

１试验设备与原料
活性炭（建安溪东南活性炭有限公司）无水次甲基蓝福；
溶液（析纯）盐酸（业品）双氧水（业品）分；工；工。２试验方法及结果经过上述处理活化后的活性炭的脱色力大大增强，于由其脱色能力与工业活性炭仍有差距，加了粗品脱色的活性增炭用量，过试验考察了不同套用量对产品质量的影响情经
土曲霉菌株ＬＯＶ０００３产生洛伐他汀的发酵条件研究３５３
谭丽华，崔丽娟，崇莲，任孟祥学，朝江郭
（南制药集团股份有限公司，东临沂２６０）鲁山７０６
摘要：文通过对土曲霉菌株Ｌ０００３的碳氮源和发酵参数的研究发现：油为最佳碳源，度为１０Ｌ１洛伐本ＯＶ３５３甘浓２ｇ・－时
他汀产量最高；豆粉为最佳氮源，量为３ｇ・Ｌ时，量最高；佳发酵条件：度为２＊，始ｐ为６０接种量为大用０产最温７２起（Ｈ．，１，液量为２。５装Ｏ关键词：曲霉土洛伐他汀发酵
活性炭是一种非常优良的吸附剂，具有物理吸附和化它学吸附的双重特性，以有选择的吸附气相、相中的各种可液物质，达到脱色精制、毒除臭和去污提纯等目的，此在以消因

产乌头碱具有抑菌活性内生真菌发酵条件的优化及稳定性检测

DOI：10.16675/14-1065/f.2019.15.054产乌头碱具有抑菌活性内生真菌发酵条件的优化及稳定性检测□玛依拉·吐尔地别克摘要：试验研究了产乌头碱具有抑菌活性内生真菌的最佳发酵条件，如温度、pH值、时间。

分别将培养温度设为244℃、284℃、323℃，pH值为6、7、8，培养时间为53d和73d，采用纸片法测量抑菌圈的大小。

pH值为6，时间为73d，温度为243℃、283℃、323℃。

由抗菌活性大小分析得出，YLAC-3、YLAC-20、YLAC-6943株菌株在温度为244℃时的抑菌圈最大，因此具有抑菌活性产乌头碱内生真菌最适温度为244℃，pH值为6，时间为73d，且抑菌能力较强。

产乌头碱具有抑菌活性内生真菌的生物学特性包括温度和酸碱稳定性，结果如下：YLAC-3、YLAC-20、YLAC-6933种菌珠所产抑菌质在453℃时的抑菌效果最好，YLAC-20的热稳定性最弱，菌株YLAC-3和YLAC-69的热稳定性最强，且耐高温，其抑菌活性不受影响，故在内生真菌次生代谢产物中可有效利用。

产乌头碱具有抑菌活性内生真菌所产抑菌物质在酸性条件下抑菌效果最好，在pH值为4～8时，YLAC-3、YLAC-20、YLAC-6933种菌株对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和酵母菌的抑菌效果不同。

由抑菌活性表可知，产乌头碱具有抑菌活性内生真菌物质耐碱性，在碱性条件下抑菌效果较强。

这为提高乌头碱产量奠定了基础。

因此，产乌头碱内生真菌的研究更加有意义，有待深入研究。

关键词：乌头；内生真菌；抑菌活性文章编号：1004-7026（2019）15-0094-05中国图书分类号：Q946文献标志码：A（伊犁师范大学生物与地理科学学院新疆伊宁835000）植物内生真菌（Endophyte fungus）是指在健康植物中寄生的，在各种组织和器官内部或细胞间隙中完成部分或全部生活周期而不使宿主表现明显病理症状的一类真菌[1]。

一种高产反式乌头酸的重组土曲霉菌株及其制备方法与应用[发明专利]

专利名称：一种高产反式乌头酸的重组土曲霉菌株及其制备方法与应用
专利类型：发明专利
发明人：吕雪峰,黄雪年,耿策,唐慎,靳志刚,曹海峰,郭强,李继彬
申请号：CN202010866757.4
申请日：20200826
公开号：CN112029671A
公开日：
20201204
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种高产反式乌头酸的重组土曲霉菌株及其制备方法与应用，属于基因工程技术领域。

为了提高生物法合成反式乌头酸的产量，本发明提供了一种高产反式乌头酸的重组土曲霉，所述重组土曲霉以土曲霉(Aspergillus terreus)为出发菌株，是在出发菌株中敲除顺乌头酸脱羧酶CadA基因，并过表达乌头酸异构酶TbrA而获得的。

所述乌头酸异构酶TbrA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。

本发明在敲除cadA的基础上，通过在不同基因组位点、使用不同启动子在土曲霉中异源表达tbrA基因，获得更高效的产反式乌头酸土曲霉工程菌株可用于反式乌头酸的生产。

申请人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所,山东鲁抗舍里乐药业有限公司
地址：266101 山东省青岛市崂山区松岭路189号
国籍：CN
代理机构：哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司
代理人：邓宇
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产抗厌氧菌化合物的菌株和发酵方法、抗厌氧菌化合物提取及制备方

专利名称：产抗厌氧菌化合物的菌株和发酵方法、抗厌氧菌化合物提取及制备方法和使用方法
专利类型：发明专利
发明人：霍光明,张李阳,刘维周
申请号：CN201711202062.0
申请日：20171127
公开号：CN108179114A
公开日：
20180619
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及微生物学、发酵工程、微生物制药等领域，公开了产抗厌氧菌化合物的菌株和发酵方法、抗厌氧菌化合物提取及制备方法和使用方法，菌株保藏编号为CCTCC NO：M 2017715，分类命名为A2；该该菌株的次级代谢产物包括选育的真菌代谢产物ustusol
H1，ustusolH2，ustusolH3，ustusol H4和TMC‑120 C。

本发明提供了鉴定的菌株培养物的rDNA序列。

本发明还提供了该菌株的生产培养基和培养条件，以及该菌株使用方法。

本发明制备的ustusol H1，ustusolH2，ustusolH3，ustusol H4和TMC‑120 C具有抗双岐杆菌、乳酸杆菌、韦荣球菌、厌氧链球菌、伊氏放线菌、厌氧链球菌、普通拟杆菌、消化链球菌等厌氧菌的功能，在治疗口腔疾病等厌氧菌引起病症中得到应用，亦可在食品或发酵领域用于抗厌氧菌。

申请人：南京晓庄学院
地址：210000 江苏省南京市江宁区弘景大道3601号
国籍：CN
代理机构：南京纵横知识产权代理有限公司
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一种紫红曲霉菌株及其发酵产品和发酵方法[发明专利]

专利名称：一种紫红曲霉菌株及其发酵产品和发酵方法专利类型：发明专利
发明人：张红星,谢远红,刘慧,金君华
申请号：CN201810974090.2
申请日：20180824
公开号：CN109022293A
公开日：
20181218
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种紫红曲霉菌株及其发酵产品和发酵方法，其中：本发明所述紫红曲霉菌株的菌株号为ZX26，保藏编号为CGMCC NO.15992，具有洛伐他汀产量高、桔霉素合成量低、符合食药安全标准，且遗传稳定性好的优点；所述发酵产品包括通过发酵产生的菌丝体和发酵产物洛伐他汀，具有洛伐他汀含量高，桔霉素含量低，符合食药安全标准，营养保健价值高的优点；所述方法将所述紫红曲霉菌株的种子液接种至发酵培养基中进行振荡发酵培养，所述发酵方法操作简单，成本低，便于规模化生产，进一步地，所述发酵方法经过优化后，能够极大地提所述紫红曲霉菌株生产洛伐他汀的能力。

申请人：北京农学院
地址：102200 北京市昌平区回龙观镇北农路7号食品楼315
国籍：CN
代理机构：北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：赵丽娜
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产反式乌头酸土曲霉菌株及发酵工艺
1. 产反式乌头酸土曲霉菌株的特点
产反式乌头酸（trollimycin）是一种具有广谱抗生素活性的化合物，对多种细菌和真菌具有抑制作用。

而反式乌头酸是由土曲霉属真菌生产的一种临床前期抗生素，具有很高的药用价值。

产反式乌头酸的土曲霉菌株具有以下特点：
（1）菌株遗传稳定性好，生长速度适中；
（2）在适宜的发酵条件下产生较高产量的反式乌头酸；
（3）对发酵过程中的环境变化较为适应，产酸能力保持相对稳定；（4）对培养基中细菌和真菌的污染抵抗能力较强。

2. 反式乌头酸土曲霉菌株的选育方法
为了得到具有高产反式乌头酸活性的土曲霉菌株，需要进行选育和筛选。

选育方法主要包括以下几个步骤：
（1）样品采集：采集自然环境中的土壤、植物或其他生物样品，寻找具有反式乌头酸活性的土曲霉菌株；
（2）筛选培养基：根据土曲霉菌的生长需求，设计适合其生长的培养基，优化培养基配方；
（3）分离鉴定：将样品中的微生物进行分离和纯化，通过形态学、生理生化等方法鉴定反式乌头酸土曲霉菌株；
（4）产酸活性筛选：利用含有反式乌头酸的培养基进行初步筛选，筛选出产酸活性较高的土曲霉菌株；
（5）活性检测：对所得菌株进行反式乌头酸产酸活性的定量和定性检测，选取产酸活性较高的菌株作为备选。

3. 反式乌头酸土曲霉菌株的固体发酵工艺
固体发酵是一种利用固体基质进行微生物发酵的工艺，适用于一些真
菌的发酵生产。

反式乌头酸土曲霉菌株的固体发酵工艺包括以下步骤：
（1）培养基配制：选择适宜的固体培养基，如玉米粉、豆饼粉等，将其加入水中充分混合并灭菌，以提供合适的养分和生长环境；
（2）接种发酵菌株：将选育得到的反式乌头酸土曲霉菌株接种到培养基中，让其在固体基质中生长繁殖；
（3）发酵调控：调控发酵条件，包括温度、湿度、通气量等，以促进土曲霉菌的生长和反式乌头酸的产生；
（4）产酸提取：在发酵结束后，采取合适的方法对培养基中的反式乌头酸进行提取和纯化；
（5）制剂制备：制备出反式乌头酸的制剂，如粉剂、颗粒剂等，用于药物制剂制备或医药用途。

4. 反式乌头酸土曲霉菌株的液体发酵工艺
液体发酵是一种利用液体培养基进行微生物发酵的工艺，适用于一些
细菌和真菌的发酵生产。

反式乌头酸土曲霉菌株的液体发酵工艺包括
以下步骤：
（1）培养基配制：选择适宜的液体培养基，如葡萄糖、大豆蛋白水解物等，将其加入水中充分混合并灭菌，以提供合适的养分和生长环境；（2）接种发酵菌株：将选育得到的反式乌头酸土曲霉菌株接种到培养基中，让其在液体基质中生长繁殖；
（3）发酵调控：调控发酵条件，包括温度、pH值、氧气供应等，以
促进土曲霉菌的生长和反式乌头酸的产生；
（4）产酸提取：在发酵结束后，采取合适的方法对培养基中的反式乌头酸进行提取和纯化；
（5）制剂制备：制备出反式乌头酸的制剂，如液体制剂、胶囊剂等，用于药物制剂制备或医药用途。

5. 反式乌头酸土曲霉菌株发酵工艺的优化
针对反式乌头酸土曲霉菌株的发酵工艺，还可以进行一些优化工作，
以提高产酸效率和产品质量，包括以下几个方面：
（1）发酵条件优化：通过对发酵温度、pH值、通气量、搅拌速度等
参数的优化调控，提高土曲霉菌的生长速度和反式乌头酸的产酸效率；（2）培养基优化：通过添加适宜的氮源、磷源、微量元素等，优化培养基的成分，提高土曲霉菌的产酸能力；
（3）菌株改良：通过传统的自然选择或现代的基因工程技术，改良土曲霉菌株，使其具有更高的产酸能力和更高的稳定性。

通过以上方法的优化改进，可以使反式乌头酸土曲霉菌株的发酵工艺
更加稳定和高效，为其在药物制剂和医药应用领域提供更好的生产基
础和品质保障。

结语
产反式乌头酸土曲霉菌株及其发酵工艺的研究与应用，对于推动医药
领域的发展具有重要意义。

国内外在该领域的研究尚处于起步阶段，
但随着生物技术和制药技术的不断进步，我们相信对于产反式乌头酸
土曲霉菌株的深入研究和发酵工艺的优化将会取得更多的突破，为医
药制剂和医药应用领域带来更多的创新和贡献。

希望国内科研机构和
医药企业能够加强合作，共同推动产反式乌头酸土曲霉菌株的研究和
产业化进程，为人类的健康福祉作出更大的贡献。