肠道菌群与酒精性肝病
人体微生态与肝脏健康存在什么联系
人体微生态与肝脏健康存在什么联系在我们的身体内部，存在着一个庞大而复杂的微生态世界，其中包括细菌、真菌、病毒等微生物。
这些微生物与我们的健康息息相关，而肝脏作为人体的重要器官，其健康状况也受到人体微生态的影响。
那么，人体微生态与肝脏健康究竟存在着怎样的联系呢？要理解这两者之间的关系，首先得了解一下人体微生态的构成和作用。
人体微生态是指在人体中栖息的微生物群落，它们主要分布在肠道、皮肤、口腔、呼吸道等部位。
这些微生物与人体形成了一种共生关系，参与了人体的许多生理过程，如营养物质的消化吸收、免疫调节、维生素的合成等。
在众多的微生物群落中，肠道微生物群对肝脏健康的影响尤为显著。
肠道和肝脏之间通过门静脉系统相互连接，这使得肠道中的物质能够直接进入肝脏。
肠道微生物产生的代谢产物、毒素以及细菌成分等，都可能通过门静脉被运输到肝脏。
正常情况下，肠道微生物群处于平衡状态，对肝脏有益。
它们可以帮助分解食物中的复杂成分，产生短链脂肪酸等有益物质，为肝脏提供能量。
同时，肠道微生物还能调节肠道的免疫系统，维持肠道屏障的完整性，防止有害物质进入血液循环。
然而，当肠道微生态失衡时，问题就来了。
比如，饮食不均衡、长期使用抗生素、肠道疾病等因素都可能导致肠道菌群失调。
这时，有害菌可能会过度生长，产生大量的内毒素和代谢产物。
这些有害物质进入肝脏后，会激活肝脏中的免疫细胞，引发炎症反应，长期下去可能导致肝脏损伤和疾病。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）就是一个与肠道微生态失衡密切相关的例子。
研究发现，患有 NAFLD 的患者，其肠道菌群的组成和功能往往发生了改变。
肠道菌群失调可能导致胆汁酸代谢异常，使得脂肪在肝脏中堆积，从而引发脂肪肝。
此外，肠道菌群产生的内毒素还会加重肝脏的炎症反应，进一步促进疾病的发展。
除了NAFLD，肝脏的其他疾病，如酒精性肝病、肝硬化、肝癌等，也与人体微生态存在一定的关联。
在酒精性肝病中，酒精不仅会直接损伤肝脏细胞，还会影响肠道菌群的平衡，增加肠道通透性，使内毒素更容易进入肝脏，加重肝脏损伤。
酒精性肝病患者瘦素水平与肝功能的相关性
酒精性肝病患者瘦素水平与肝功能的相关性贵兰凤;李学锋;周明欢【期刊名称】《吉首大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2007(028)001【摘要】目的探讨瘦素在酒精性肝病(ALD)及不同阶段中的变化规律及其与肝功能受损的关系.方法采用放射免疫法分别测定22例酒精性脂肪肝(AFD)、11例酒精性肝炎(AH)、13例酒精性肝硬化(AC)患者的血清瘦素水平,同时生化检测46例患者的肝功能,选择30例健康体检者作对照.结果酒精性肝病患者血清瘦素水平(10.63±4.06 μg/L)明显高于正常对照组(4.98±2.89 μg/L),P＜0.05,酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝功能受损呈明显相关性.结论测定血清瘦素水平可用于评估酒精性肝病的病情,对判断预后有参考价值.【总页数】2页(P118-119)【作者】贵兰凤;李学锋;周明欢【作者单位】龙山县人民医院,湖南,龙山,416800;吉首大学附属州人民医院,湖南,吉首,416000;吉首大学附属州人民医院,湖南,吉首,416000【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.酒精性肝病患者肠道菌群变化与肝功能的相关性研究 [J], 高祀龙;刘颖;刘曼;梁惠;牟保英2.丙型肝炎患者血清瘦素水平和外周血B细胞、T细胞亚群水平与肝功能损伤的相关研究 [J], 颜剑斌3.酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝硬化程度相关性研究 [J], 赵建军;高丽霞;高慧刚4.酒精性肝病患者瘀血舌象与肝功能指标的相关性研究 [J], 周文伟;王邦才;王培劼;王玲玲;张斌;忻巧娜;丁静5.藏红花对酒精性肝病患者肝功能及氧化应激水平的影响 [J], 旦知才让;索朗曲珍;更藏卓么因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
饮食对非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群的影响
饮食对非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群的影响赵煜桢;周少明【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病,肠道菌群通过\"肠肝轴\"与肝脏相互作用,其与NAFLD的发生和发展密切相关.近年来越来越多的研究揭示了饮食因素在肠道微生态改变和NAFLD发病中的作用.该文综述了膳食胆碱、脂肪、果糖、膳食纤维和蛋白质等饮食因素对肠道菌群的影响及其与NAFLD的关系,以期为进一步探讨饮食干预防治NAFLD提供依据.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2018(038)006【总页数】5页(P361-364,373)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;肠道菌群;饮食【作者】赵煜桢;周少明【作者单位】515063 汕头大学医学院;518026 深圳市儿童医院消化内科【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是儿童和成人常见的慢性肝病[1]。
NAFLD是代谢综合征的肝脏表现，早期的特征性表现为超过5%的肝细胞发生脂肪沉积即脂肪肝；若伴有肝细胞损伤、发生炎性反应或纤维化则为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；NASH可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。
NAFLD是肝移植、慢性肾脏疾病的重要危险因素[2-3]。
随着肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症等代谢综合征在世界范围内流行，NAFLD的患病率逐年升高并呈低龄化趋势。
近年来研究发现肠道菌群通过“肠肝轴”与肝脏相互作用，肠道微生态失调与NAFLD的进展密切相关。
生活方式干预及降低体质量可有效预防和改善NAFLD [4]。
本文就饮食因素对NAFLD患者肠道菌群的影响及其与NAFLD的关系作一综述。
1 膳食胆碱胆碱是人体的基础营养素，也是胎儿神经系统发育等生理过程的甲基供体。
人体主要从饮食和肝内源性生成途径获取胆碱。
胆碱是肝脏合成极低密度脂蛋白的原料，磷脂酰胆碱也是肠道内部分原核细菌的细胞壁主要成分。
研究表明低胆碱饮食与NAFLD、神经管缺陷、肝细胞癌、乳腺肿瘤等疾病密切相关[5]。
肠道菌群与人体代谢疾病
短链脂肪酸
饥饿诱导表达的脂肪因子基因 (fasting induced adiposefactor)
脂蛋白脂肪酶 (lipoprteinlipase,LPL)
肠道菌群致肥胖原理
肠道菌群
受饮食脂肪调节 脂多糖（LPS）增加
抑制禁食诱导脂肪因子（Fiaf） 增加脂蛋白脂肪酶（LPL）活性
耐量受损（IGT）：糖耐量受损者是最重要的糖尿病高危人群，每年有1.5%～10%进展为糖尿病。荷兰一项调查表明50～75岁IGT者每年有13.8%演变为糖尿病。中国大陆及香港地区的报告，中国人IGT者向糖尿病转化危险居世界前列，达8%～11%/年。现代医学研究发现，糖耐量低下患者可以发展为糖尿病，经长时间随访观察发现，10年后10%~50%的糖耐量低下患者成为临床糖尿病病人。 糖耐量低下者可与高血压、高脂血症、肥胖同时存在，并易发生动脉粥样硬化。
肠道菌群移植：拟杆菌具有入侵性
（1肥+1瘦）双胞胎的肠道菌群移植给无菌小鼠 移植了肥者肠菌的成了肥鼠，而移植了瘦者肠菌的还是瘦鼠 把这两种肠菌不同的小鼠关在一个笼子里饲养，肥菌不能取代瘦菌，而瘦菌却能入侵肥菌 菌群分析显示，具有入侵性的瘦菌是拟杆菌
粪菌移植 （Fecal microbiota transplantation，FMT）
与肥胖的关系
BMI指数：（即身体质量指数，简称体质指数又称体重，英文为Body Mass Index，简称BMI），是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。
肥胖病一般被定义作为有 BMI 30 以上。
肥胖已经成为一个世界性的难题。据国际卫生组织估计，全世界约有10亿人体质量超标，全球人口的12%都属于肥胖范畴。 研究人员发现，与瘦志愿者相比： 肥胖者肠道内拟杆菌门比例降低，放线菌门比例升高。 肥胖志愿者75%肠道微生物基因来源于放线菌；而瘦志愿者42%的肠道微生物基因来源于拟杆菌门。 与正常个体比较，肥胖个体肠道中厚壁菌门比例较高；当肥胖个体体质量减轻时，其肠道微生物中厚壁菌门比例则与正常个体变得较为相似
肠道菌群失调在慢性肝病发病中的作用研究进展
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１ ０ ６・
实用肝脏病杂志２ ０ １ ４ 年１ 月第 ｌ ７ 卷第 １ 期
Ｊ Ｐ ｒ ａ ｅ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ４ ． Ｖ ｏ １ ． １ ７ Ｎ ｏ ． １
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综述 ・
肠 道 菌群 失调在慢 性肝 病发 病 中的作 用研 究进展
赵 欣 综述， 赵 彩彦 审校
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ； Ｎ ｏ ｎ — ｌｃ ａ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ； Ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ； Ｄ ｙ ｓ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｉ ｓ
等专性厌氧菌 为主。在 生理状态下 ， 肠道 菌群是人体 的一道 天然屏障 ， 与机体保 持动态平 衡 ， 对 维持健康 起着 不可或缺 的作 用 ， 其对宿 主的生理功 能主要 取决于各菌种间种类和数 量的平衡嗍 。 大量研究表 明， 慢性肝 脏疾病患者存在不 同程度 的肠道菌群失 调。双歧 杆菌 、 乳 酸杆 菌等厌氧菌的正常繁殖 受到抑制 、 数量减少 ， 革兰阴性细菌过度生长 繁殖 ， 其死亡后
Ａ ｉｉ ｆ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｏ １ Ｕ ｎ ｖ ｉ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ｉ ｊ ｉ ｏ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ０ ５ ０ ０ ５ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
肠道微生态和脂肪性肝病
脂 肪 性 肝 病 包 括 酒 精 性 肝 病 （ｌｏ ｏｉ ｌ ｅ ａ ｈｌ ｉ ｒ ｃ ｃ ｖ ｄｓａｅ Ａ Ｄ）和非 酒精 性 脂 肪性 肝 病 （ ｏ ＇ ｏ ｏｉ ｉ ｓ． Ｌ ｅ ｎ ｎ ｃ． ｌ ｈ ｃ
积分 呈 正相关 。 论是 在人 类或 动 物 ． 无 口服乳 酸杆菌 或抗 生 素 则 可使 酒 精 诱 导 的 内 毒 素 血 症 减 轻 或 消
ｐ 增 高 ， 菌作用 减 弱 ， 细菌 进 人小肠 过 多 ， 而 Ｈ 杀 使 从 引起 肠 道 细菌 ，尤其 是 革兰 阴性杆 菌过 度生 长 。其
Байду номын сангаас
胃肠道 微 生态 系统 是 人 体最 大 的 微 生 态系 统 ， 含有人 体最 大 的贮 菌库 和 内毒素 池 。菌种 达 ５０余 ０ 种 ， 量约 １０ ｇ 重 ００ 。正常 人肠道 菌 群主要 在 大肠 和远
ｆｔ ｖｒ ｉ ａｅ Ｎ Ｆ Ｄ） 随着 生活 方 式 的改 变 ， ａｙｌｅ ｓ ｓ， Ａ Ｌ 。 ｔ ｉ ｄｅ 脂 肪性 肝病 目前 已成 为 除病毒 性肝 炎 以外 最常见 的
肝病 。 Ｌ Ａ Ｄ的病 因为 过量饮 酒 ， Ｎ Ｆ Ｄ则 主要 与 而 ＡＬ
失 ， 也有明显好转 ， 肝病 表明酒精 性肝病 的内毒素血症 来 自肠 道 ． 并在 酒精 性肝 病 的发病 中起 重要 作用Ｉ】 ｌ。 ＇ ２
高。 动物 实验方 面 ．ｓｋｍｏｏＦｅｃ Ｔｕ ａ ｔ— ｒｎｈ酒精 性 肝病 大
鼠模 型 ， 连续 给予 酒 精 ２ 血清 内毒 素 浓 度 较 正 常 ｗ，
胃肠 道微 生态 的失 衡 与重症 肝 炎和肝 硬 化及 其并 发 症 的发展 密切 相关 ，改善肠 道微 生态 是 肝病 治疗 不 可缺 少 的方 面 。 近来 研究 则显 示 ． 肠道 微 生态 的失 衡
肠道菌群改变与肝纤维化相互作用的研究进展
***************世界华人消化杂志 2014年9月18日; 22(26): 3937-3940ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online)文献综述 REVIEW肠道菌群改变与肝纤维化相互作用的研究进展王 蓉, 宋明宇, 李学文, 杜 鹏, 杨 玲®■背景资料人体肠道中含有大量微生物, 其中99%为细菌, 其中的有益菌群具有帮助人体吸收水分, 排除有害物质, 帮助合成多种维生素, 避免病原菌对人体危害等功能. 肠道菌群处于健康的平衡状态时, 致病菌或者条件致病菌以很少的数目存在, 他们产生的有毒代谢物不足以对宿主的健康产生危害. 肠道菌群平衡被打破时, 人体就会出现腹泻、便秘、消化不良等症状, 甚至影响肝脏正常生理功能, 对人体健康产生巨大影响. 相应的当肝脏发生病变, 可以诱发或加重肠道菌群的症状.王蓉, 李学文, 杜鹏, 长江航运总医院消化内科 湖北省武汉市 430000宋明宇, 华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科 湖北省武汉市 430000杨玲, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科 湖北省武汉市 430022王蓉, 住院医师, 主要从事慢性肝病与胃肠疾病的研究.作者贡献分布: 本综述由王蓉完成; 宋明宇与李学文检索文献; 杨玲与杜鹏审校.通讯作者: 杨玲, 教授, 主任医师, 430022, 湖北省武汉市解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科. ****************收稿日期: 2014-06-23 修回日期: 2014-07-12接受日期: 2014-08-07 在线出版日期: 2014-09-18Alterations in intestinal flora and hepatic fibrosisRong Wang, Ming-Yu Song, Xue-Wen Li, Peng Du, Ling YangRong Wang, Xue-Wen Li, Peng Du, Department of Gas-troenterology, General Hospital of the Yangtse River Ship-ping, Wuhan 430000, Hubei Province, ChinaMing-Yu Song, Department of Orthopedics, Tongji Hos-pital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430000, Hubei Province, ChinaLing Yang, Department of Gastroenterology, Union Hos-pital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, ChinaCorrespondence to: Ling Yang, Professor, Chief Physi-cian, Department of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1277 Jiefang Avenue, Wuhan 430022, Hu-beiProvince,**********************Received: 2014-06-23 Revised: 2014-07-12Accepted: 2014-08-07 Published online: 2014-09-18AbstractThe normal intestinal flora plays an importantrole in the maintenance of human health. When the internal and external environment of the body changes and there exists intestinal flora imbalance, a variety of diseases may develop, especially liver diseases. The existence of hepatic fibrosis can cause or aggravate intestinal flora imbalance. The status of the body's intestinal flora is closely related to liver fibrosis, and they can influence each other. This review mainly discusses the relationship between alterationsin intestinal flora and hepatic fibrosis to prov ide new clues to the therapy of this disease in clini-cal practice.© 2014 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.Key Words: Intestinal flora; Hepatic fibrosis; Re-search progressWang R, Song MY, Li XW, Du P, Yang L. Alterations in intestinal flora and hepatic fibrosis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(26): 3937-3940 URL: /1009-3079/22/3937.asp DOI: /10.11569/wcjd.v22.i26.3937摘要正常的肠道菌群对维持人体的健康起着重要的作用. 当机体内外环境发生变化, 产生肠道菌群失调时, 会引起或加重机体多种疾病, 特别是肝脏疾病. 相反, 肝纤维化发生时也可以引起或加重肠道菌群失调. 机体肠道菌群的状况与肝纤维化进程关系密切、相互影响. 本文主要探讨二者的关系, 为临床提供新的治疗思路.© 2014年版权归百世登出版集团有限公司所有.关键词: 肠道菌群; 肝纤维化; 研究进展核心提示: 机体发生肠道菌群失调时能够直接或间接的影响肝脏功能. 而人体处于肝纤维化疾病状态时也可以引起或加剧肠道菌群失调的程度. 改善肠道菌群失调可能打破这一恶性循环, 这为临床上治疗或改善肝纤维化提供了新的可能.王蓉, 宋明宇, 李学文, 杜鹏, 杨玲. 肠道菌群改变与肝纤维化相互作用的研究进展. 世界华人消化杂志 2014; 22(26): 3937-3940URL: /1009-3079/22/3937.asp DOI: /10.11569/wcjd.v22.i26.39370 引言正常成年人肠道中有大量不同类型的细菌, 他们在人体的生理及病理过程中起着不可忽视的■同行评议者庄林, 主任医师, 昆明市第三人民医院肝病科3938 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 世界华人消化杂志 2014年9月18日 第22卷 第26期■研发前沿本领域重点研究宿主与微生物在代谢、信号通路、免疫-炎症之间的相互作用. 研究肝脏与肠道在生理上的相互作用,希望通过改善肠道菌群状态来对抗或改变肝脏疾病. 作用. 肠道菌群失调与否与肝纤维化的发生发展关系密切[1], 肝纤维化的发生也可以加重肠道菌群失调的程度, 应用药物或者肠道益生菌治疗或改善肠道菌群失调, 对阻止肝纤维化的进展有重要的作用[2]. 现在综述肠道菌群与肝纤维化过程相互作用的研究进展, 希望找到治疗肝纤维化的新途径.1 人体肠道菌群的概况人体肠道菌群是一个巨大的生态系统, 其密度从空肠到回肠末段逐渐递增. Eckburg等[3]研究发现,肠道微生物基本上分属厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacte-ria)、放线菌门(Actinobacteria)、疣微菌门(Ver-rucomicrobia)、梭杆菌门(Fusobacteria)6大门, 其中拟杆菌门和厚壁菌门为主要优势菌群. Qin等[4]研究发现, 人体内至少存在着1000-1150种细菌,肠道元基因组约有330万个. 如此数量众多的肠道菌群参与免疫调节、解毒、抗衰老、合成维生素、增强药物代谢与食物吸收等过程, 影响人体多种生理病理代谢过程. 正常情况下肠道菌群与人体、外界环境等建立了一个动态的生态平衡, 一旦这个平衡被打破, 造成菌群失调, 会对人体的健康产生重要影响[5].2 菌群失调对肝脏纤维化过程的不良影响2.1 肠道菌群失调肠道菌群失调是指肠道正常微生态的失调, 包括比例失调、定位转移等[6].比例失调主要是指肠道内的优势菌大部分被抑制, 而少数菌种过度繁殖, 两者比例失衡造成肠道菌群种属和数量的失调[7]. 定位转移指肠道菌群和肠道菌群产物如内毒素的易位[8]. 又分为纵向转移、横向转移两种. 纵向转移指正常菌群从原定位向肠黏膜深处转移, 常常是在有菌群比例失调的基础上发生. 横向转移指肠道的正常菌群由原定位向周围转移, 例如大肠菌群向小肠转移.2.2 菌群失调对肝脏的直接不良影响人体肠道内的血液通过门脉系统, 不断流入肝脏, 因此肠道与肝脏之间存在密切关系. 正常情况下, 在肠道的屏障功能和肝脏的解毒功能共同作用下,能有效地阻止有害肠道菌群和其有害产物如内毒素进入血液循环[9]. 肠道菌群失调时, 其正常的解毒、合成维生素、增强药物代谢与食物吸收等功能减弱, 这将引发或加重肝脏损害过程,直接导致肝纤维化的发生[10]. Hopf等[11]研究发现, 粗糙型大肠杆菌与胆汁性肝硬化的发生有关. 另外, 肠道菌群失调将导致肠道屏障功能受损, 肠道细菌及其各种代谢物等移位进入肠外器官, 过度激活机体免疫系统, 引起异常免疫反应, 导致肝细胞凋亡坏死[12,13].2.3 菌群失调对肝脏的间接不良影响肠道菌群中有大量的革兰氏阴性菌, 因此可以说肠道是人体的内毒素池. 正常情况下少量内毒素经门静脉进入肝脏, 绝大部分被肝脏内的免疫活性细胞如肝枯否细胞、肝树突状细胞等及肝非实质细胞如肝星状细胞等清除[14]. 有动物实验[15]证明, 大约40%-50%的静脉注射的脂多糖(lipo-polysaccharide, LPS)是由肝脏快速清除. 而且一定量的、低水平的内毒素可维持和提高机体的免疫功能, 促进针对肠道细菌抗体的产生, 可以增强机体对霍乱弧菌、志贺菌属等致病毒素的抵抗力[16].当肠道菌群失调时, 肠道内内毒素产生增多, 特别是当肠道受损后, 肠黏膜细胞之间紧密连接下降, 通透性增高使肠黏膜的屏障功能减弱造成肠道内毒素易位进入门脉系统[10]. 从门脉系统吸收的内毒素, 可以通过侧枝循环, 绕过肝脏, 成为体循环内毒素血症[17].肠源性内毒素血症在肝脏疾病的发生、发展、维持、恶化中起着重要作用. 多项研究[18,19]表明, 在动物肝脏内有内毒素的条件下, CCl4、D-氨基半乳糖可引起严重的肝损害, 口服乳果糖降低体循环内毒素水平后, 可防治肝坏死,内毒素可使血液中谷草转氨酶(aspartate ami-notransferase, AST)、血清谷丙转氨酶(alanineaminotransferase, ALT)水平升高, 加剧肝硬化大鼠肝纤维化的进程. 内毒素可以引起肝细胞对K+的通透性增高, 使线粒体肿胀进而引起线粒体损害, 导致三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)生成障碍, 引起肝细胞的肿胀或坏死[20]. 除此之外更重要的是小剂量的内毒素可激活肝内枯否细胞和单核细胞, 释放炎症诱导因子-肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1(interleukin-1, IL-1)、IL-6、白三烯、血小板活化因子、血栓素等, 内毒素及TNF-α均可诱发肝脏局部性的施旺氏反应, 引起肝脏微循环障碍, 导致肝细胞损害[21]. 并且促炎性细胞因子的增加使抗炎因子及护肝细胞因子减少, 促使肝脏接收更多的肠源性内毒素, 使得肝脏内氧化应激增强, 引起肝纤维化及脂质过氧化[22,23]. 而大剂量的内毒素可以直接诱导肝枯否细胞凋亡, 导■相关报道Yeon Seok Seo等综述了“肝-肠轴”在肝脏纤维化和肝门静脉高压的重要作用. 理解“肝-肠轴”和相关的信号通路为预防治疗肝纤维化和门静脉高压提供新的治疗靶点. 蒋伟伟等综述了肠道菌群与酒精性肝病、肝炎、肝硬化等多种肝脏疾病的相互作用. 指出肠道菌群与肝脏之间有重要的联系.王蓉, 等. 肠道菌群改变与肝纤维化相互作用的研究进展 3939致胶原酶合成水平下降, 这可能是肝纤维化进展期间胶原沉积加重, 降解减少的重要原因[24].3 肝纤维化可以引起或加剧肠道菌群失调的程度肝脏的纤维化病变可以引起或加重肠道菌群失调的程度. 吴旭等[25]研究发现, 肝硬化患者肠道粪便中双歧杆菌、类杆菌、真杆菌-直肠梭菌、肠球菌、大肠杆菌和梭状芽胞杆菌等细菌数量及构成比发生改变, 但是肠道菌群的这种变化与肝硬化的病因及疾病严重程度之间无明显相关性. 赵海英等[26]也研究发现, 肝硬化患者存在肠道菌群失调, 主要表现在双歧杆菌的减少.肝脏合成排入肠道的胆汁是调节肠道菌群的重要因素, 正常情况下, 大部分的结合胆汁酸在回肠末端吸收, 只有少量进入结肠, 被细菌分解, 发挥调节结肠菌群生态平衡的作用[27]. 当存在肝纤维化时, 胆汁分泌异常, 发生细菌在小肠近端过度生长现象. 而这些过度生长的细菌中厌氧菌、普通类杆菌和需氧菌肠球菌、表皮葡萄球菌均有分解结合胆汁酸的能力[28]. 另外, Shindo等[28]研究发现, 肝纤维化时胃液及空肠部分明显偏碱, 这与细菌的过度生长有关. 严重的肝纤维化时, 小肠的血液灌流减少, 导致肠道缺血蠕动减弱, 这些变化导致病菌易于繁殖, 导致肠道菌群失调的发生[29]. 而且此时肠系膜上皮细胞缺血、坏死等, 肠道的屏障功能受损, 通透性增高, 对细菌及内毒素的屏障作用减弱, 大量细菌及内毒素进入组织内. 有研究[30]证实, 存在肝纤维化的患者, 其胃肠道传输功能减弱, 并且这种减弱可以通过抗生素治疗得以改善; 另外, 此时的肝脏功能减弱、肝枯否细胞功能受到抑制, 肝脏对内毒素的清除能力减弱, 这两方面因素综合作用使得肝纤维化时, 内毒素血症的发生率大大提高, 而内毒素血症反过来又可以加重肝脏损害, 造成一个恶性循环[31]. 近年的动物试验和临床研究结果也证实肝脏病变发生时, 会出现肠道菌群失调和循环中内毒素升高的现象[32,33].4 改善肠道菌群失调延缓或终止肝纤维化的进程肠道菌群失调时对肝脏有直接或间接的不良影响, 诱发或加重肝纤维化的进程, 而肝纤维化发生时, 也可以导致肠道菌群失调的发生和内毒素血症, 这二者相互诱导相互促进, 构成了一个恶性循环. 因此在合理的病因治疗、较好的抗纤维化治疗和合理的保肝对症与支持治疗的前提下, 应用各种手段改善或治疗肠道菌群失调的状态, 可能终止或改善肝脏纤维化的进程[34].对肠道菌群失调调节的主要手段有微生态制剂调节和中药调节. 微生态制剂是利用微生物及代谢产物制成的制剂. 目前主要有两种微生态制剂: 优势种群制剂也就是通常所说的益生菌,常用的有双歧杆菌和乳酸杆菌制剂; 促进优势菌群生长的制剂, 通过促进体内的益生菌生长繁殖发挥作用[6]. Imani Fooladi等[35]综述了大量的临床和实验研究结果, 发现应用益生菌可以降低肠道内病菌的繁殖, 降低促炎症介质的释放, 减少细菌微生物的脲酶活性, 降低粪便pH值减少氨吸附. 益生菌疗法可以作为一种安全、廉价、非侵入性的方法, 减少肝脏疾病过程中的病理生理症状, 改善肝脏疾病的发展过程. 国内大量研究[26-36]也表明了益生菌对肝纤维化过程具有一定的防治作用. 应用以含党参、茯苓、白术为主的中药合剂进行健脾、补气, 能够有效保护肠黏膜, 促进组织修复, 促进组织修复, 调节肠道菌群, 降低内毒素水平, 具有较好的应用前景[37-39].总之, 应用益生菌、中药等疗法, 改善或治疗肠道菌群, 打破肠道菌群失调与肝纤维化的恶性循环, 可能作为治疗肝脏纤维化的一种新途径.5 参考文献1 Seo YS, Shah VH. The role of gut-liver axis in thepathogenesis of liver cirrhosis and portal hyper-tension. Clin Mol Hepatol2012; 18: 337-346 [PMID:23323248 DOI: 10.3350/cmh.2012.18.4.337]2 蒋伟伟, 刘玉兰. 肠道菌群与常见肝脏病. 中华肝脏病杂志 2013; 21: 5-63 Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E,Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Rel-man DA. Diversity of the human intestinal mi-crobial flora. Science2005; 308: 1635-1638 [PMID:15831718 DOI: 10.1126/science.1110591]4 Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS,Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yama-da T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B,Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, BertalanM, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A,Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-PontenT, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, LiY, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, BrunakS, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O,Parkhill J, Weissenbach J, Bork P, Ehrlich SD,Wang J. A human gut microbial gene catalogueestablished by metagenomic sequencing. Nature2010; 464: 59-65 [PMID: 20203603 DOI: 10.1038/na-ture08821]5 翟齐啸, 田丰伟, 王刚, 陈卫. 肠道微生物与人体健康的研究进展. 食品科学 2013: 337-3416 尹军霞, 林德荣. 肠道菌群与疾病. 生物学通报2004;39: 26-287 朱宁川, 陈岩. 肝病肠道菌群失调与肠源性内毒素血症. 中国微生态学杂志 2004; 16: 64-65■创新盘点本综述从肠道菌群失调对肝纤维化的不良影响及肝纤维化发生后加重肠道菌群的状况两方面阐述了肠道菌群状态与肝纤维化进程联系密切, 进而提出改善肠道菌群失调可延缓或终止肝纤维化的进程这一概念, 对指导临床治疗肝纤维化有重要意义.■应用要点本文阐述了肠道菌群与肝脏之间的相互关系, 为治疗或改善肝纤维化进程提供了一条新的思路.3940 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 世界华人消化杂志 2014年9月18日 第22卷 第26期8 Wiest R, Garcia-Tsao G. Bacterial translocation (BT)in cirrhosis. Hepatology2005; 41: 422-433 [PMID:15723320 DOI: 10.1002/hep.20632]9 Szabo G, Bala S, Petrasek J, Gattu A. Gut-liver axisand sensing microbes. Dig Dis2010; 28: 737-744[PMID: 21525758 DOI: 10.1159/000324281]10 马士恒, 刘金星. 肠道菌群及内毒素在慢性肝病中的作用. 河北职工医学院学报 2001; 18: 62-6411 Hopf U, Möller B, Stemerowicz R, Lobeck H, Rodl-off A, Freudenberg M, Galanos C, Huhn D. Relationbetween Escherichia coli R(rough)-forms in gut,lipid A in liver, and primary biliary cirrhosis. Lancet1989; 2: 1419-1422 [PMID: 2574361 DOI: 10.1016/S0140-6736(89)92034-5]12 秦庆福, 李洪福. 慢性肝病与肠道菌群的研究进展. 中国微生态学杂志 2012; 24: 476-47713 Seki E, Brenner DA. Toll-like receptors and adap-tor molecules in liver disease: update. Hepatology2008; 48: 322-335 [PMID: 18506843 DOI: 10.1002/hep.22306]14 Crispe IN. The liver as a lymphoid organ. Annu RevImmunol2009; 27: 147-163 [PMID: 19302037 DOI:10.1146/annurev.immunol.021908.132629]15 Dolganiuc A, Norkina O, Kodys K, Catalano D, Ba-kis G, Marshall C, Mandrekar P, Szabo G. Viral andhost factors induce macrophage activation and lossof toll-like receptor tolerance in chronic HCV infec-tion. Gastroenterology2007; 133: 1627-1636 [PMID:17916356 DOI: 10.1053/j.gastro.2007.08.003]16 Keraan M, Meyers OL, Engelbrecht GH, Hickman R,Saunders SJ, Terblanche J. Increased serum immu-noglobulin levels following portacaval shunt in thenormal rat. Gut1974; 15: 468-472 [PMID: 4136811DOI: 10.1136/gut.15.6.468]17 Guarner C, Soriano G, Such J, Teixidó M, Ramis I,Bulbena O, Roselló J, Guarner F, Gelpi E, Balanzó J.Systemic prostacyclin in cirrhotic patients. Relation-ship with portal hypertension and changes afterintestinal decontamination. Gastroenterology1992;102: 303-309 [PMID: 1727763]18 Liaudet L, Rosselet A, Schaller MD, Markert M,Perret C, Feihl F. Nonselective versus selectiveinhibition of inducible nitric oxide synthase in ex-perimental endotoxic shock. J Infect Dis1998; 177:127-132 [PMID: 9419179 DOI: 10.1086/513813]19 Guarner F, Wallace JL, MacNaughton WK, IbbotsonGC, Arroyo V, Rodés J. Endotoxin-induced ascitesformation in the rat: partial mediation by platelet-activating factor. Hepatology 1989; 10: 788-794 [PMID:2807157 DOI: 10.1002/hep.1840100507]20 刘建仓, 陆松敏, 郭素清, 李著. 家兔内毒素血症时肝肾心肺线粒体磷脂酶A_2及其膜流动性的改变. 中国病理生理杂志 1997; 13: 80-8421 赵龙凤, 李红, 韩德五. 肠源性内毒素血症与肝病. 世界华人消化杂志 2000; 8: 1145-114922 López E, López I, Ferreira A, Sequí J. Clini-cal and technical phosphoproteomic research.Proteome Sci2011; 9: 27 [PMID: 21635771 DOI:10.1186/1477-5956-9-27]23 Nibbe RK, Chance MR. Approaches to biomark-ers in human colorectal cancer: looking back, togo forward. Biomark Med2009; 3: 385-396 [PMID:20161020 DOI: 10.2217/bmm.09.33]24 刘近春, 张新日, 韩德五, 李艳娇, 刘清华. NO在肝纤维化形成中对肝脏微循环的影响. 中国微循环 2004; 8:295-29725 吴旭, 吴云峰, 毛朝亮, 吴中明. 肝硬化患者肠道微生态的变化. 世界华人消化杂志 2012; 20: 2491-249526 赵海英, 王惠吉, 吕治, 许淑珍. 肝硬化患者肠道菌群的研究. 中华消化杂志 2003; 23: 19-2127 樊建设, 唐由凯. 论肝脏与肠道微生态系统的关系. 中国微生态学杂志 1996; 8: 48-4928 Shindo K, Machida M, Miyakawa K, FukumuraM. A syndrome of cirrhosis, achlorhydria, smallintestinal bacterial overgrowth, and fat malabsorp-tion. Am J Gastroenterol 1993; 88: 2084-2091 [PMID:8249977]29 Gunnarsdottir SA, Sadik R, Shev S, Simrén M,Sjövall H, Stotzer PO, Abrahamsson H, Olsson R,Björnsson ES. Small intestinal motility disturbancesand bacterial overgrowth in patients with liver cir-rhosis and portal hypertension. Am J Gastroenterol2003; 98: 1362-1370 [PMID: 12818282 DOI: 10.1111/j.1572-0241.2003.07475.x]30 Van Thiel DH, Fagiuoli S, Wright HI, Chien MC,Gavaler JS. Gastrointestinal transit in cirrhoticpatients: effect of hepatic encephalopathy andits treatment. Hepatology1994; 19: 67-71 [PMID:8276369 DOI: 10.1002/hep.1840190112]31 葛声, 马可. 肠道菌群与肝硬化. 营养健康新观察2009; (2): 16-1932 李兰娟, 肖党生, 吴仲文, 杨青, 傅素珍, 陈春雷. 急性肝衰竭大鼠肠道菌群和内毒素的动态研究. 中华肝脏病杂志 2004; 12: 44-4633 李兰娟, 吴仲文, 马伟杭, 俞云松, 陈亚岗. 慢性重型肝炎患者肠道菌群的变化. 中华传染病杂志2001; 19:24-2634 Garcovich M, Zocco MA, Roccarina D, Ponziani FR,Gasbarrini A. Prevention and treatment of hepaticencephalopathy: focusing on gut microbiota. WorldJ Gastroenterol 2012; 18: 6693-6700 [PMID: 23239905DOI: 10.3748/wjg.v18.i46.6693]35 Imani Fooladi AA, Mahmoodzadeh Hosseini H,Nourani MR, Khani S, Alavian SM. Probiotic as anovel treatment strategy against liver disease. HepatMon 2013; 13: e7521 [PMID: 23610585 DOI: 10.5812/hepatmon.7521]36 李飞, 刘杰, 党光珍, 崔云龙. 益生菌防治消化系统疾病的应用研究进展. 科学技术与工程2010; 10:6941-694837 刘蓉, 唐方. 中药保护肠屏障功能研究概况. 上海中医药杂志 2004; 38: 57-5938 鄢伟伦, 王帅帅, 任霞. 白术对小鼠肠道菌群调节作用的实验研究. 山东中医杂志 2011; 30: 417-41939 宋克玉, 江振友, 严群超, 陈琛, 施珊珊. 党参及茯苓对小鼠肠道菌群调节作用的实验研究. 中国临床药理学杂志 2011; 27: 142-145编辑 田滢 电编 闫晋利■同行评价本文有一定科学性、创新性和可读性, 对指导相关的临床工作和相关的科研工作有一定意义. 本文能反映我国或国际胃肠病学在该领域的临床和基础研究的水平.。
三叶青超微粉对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的调节作用
程晓阳，廖明，何全光，等. 三叶青超微粉对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的调节作用[J]. 食品工业科技，2023，44（18）：415−424.doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022090022CHENG Xiaoyang, LIAO Ming, HE Quanguang, et al. Effects of Tetrastigma hemsleyanum Superfine Powder on Intestinal Microflora in Rats with Alcohol-Induced Liver Injury[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(18): 415−424. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022090022· 营养与保健 ·三叶青超微粉对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的调节作用程晓阳1,2，廖 明2，何全光3，莫财锋4，黄茂康3，黄梅华3,*（1.广西医科大学，广西南宁 530021；2.肇庆市鼎湖区人民医院，广东肇庆 526070；3.广西壮族自治区农业科学院农产品加工研究所，广西南宁 530007；4.广西华银医学检验所有限公司，广西南宁 530000）摘 要：目的：研究三叶青超微粉能否缓解酒精引起的肝损伤，并探讨其保护作用机制，为开发酒精性肝损伤辅助治疗产品提供新的研究思路。
方法：连续给予大鼠8周酒精制备肝损伤模型，同时给予大鼠灌胃不同剂量的三叶青超微粉，观察其对酒精性肝损伤的保护作用。
检测大鼠血清中ALT 、AST 、ALP 和肝组织中GSH 、SOD 、MDA 的变化，观察肝组织病理切片损伤情况，并采集粪便提取基因组DNA ，进行16S rDNA 全长测序分析。
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曼！！里！堡型翌塑！！翌！里！塑型！曼望！璺！鱼！Ｙ型：箜！墅．竺
肠道茵群与酒精性肝病
熊燕鹃，罗和生 武汉大学人民医院消化内科 【摘要】 酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃ
消化系统疾病湖北省重点实验室，湖北武汉４３００６０
ａｎ
ｈｅａｖｙ ｄｒｉｎｋｅｒ，ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ，ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｉｓ ａｌｔｅｒｅｄ ｗｉｔｈ
ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ ｗｉｌｌ ｌｅａｄ ｔｏ ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ ａｎｄ ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｅ
３．１
抗生素饮酒所致的肠道菌群改变主要与胃肠
道细菌大量繁殖有关。 抗生素疗法通过控制大肠细菌过度繁殖来改善 ＡＬＤ的预后。但是，此疗法虽可以改善肝功能，长期
万方数据
宣墅痘堂塑壁痘堂銎查兰Ｑ！垒生竺旦筮兰！鲞筮２塑 使用又会引起肠道菌群再次失衡，引发病原菌的增长。 抗生素的具体选择又需要根据药敏实验的结果，这将 要求过多地使用细胞培养。所以，抗生素疗法应该针 对那些引起ＳＩＢＯ的肠道菌群。 目前认为，利福昔明、羟氨苄青霉素、克拉维酸、甲 硝唑、环丙沙星、诺氟沙星和头孢氨苄这几种抗生素， 在对抗革兰氏阴性需氧菌和产芽孢厌氧菌的过度生长 方面，疗效肯定。近期已有研究‘１引表明，利福昔明在 肝性脑病的治疗中同样有着非常重要的作用，且对于 ＡＬＤ的治疗效果可观。利福昔明最大的优点就是它 不被胃肠道吸收，副作用很少，且耐药发生率 极低‘２０’２ ２Ｉ。
ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｒａｍ—
ｃａｎ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｓ
ｂｅ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ｂｙ
ＣＤ－１４ ａｎｄ ＴＬＲ－４
ｂｙ
ａ
ｏｎ
ｔｈｅ
ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｋｕｐｆｆｅｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ．Ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｇｕｔ・ｌｉｖｅｒ ａｘｉｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｐｒｏｖｅｄ
文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—５７０９（２０１６）０９—１０６２—０４ 收稿日期：２０１５—１ｌ一２９
中图分类号：Ｒ５７５
Ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ
ＸＩＯＮＧ Ｙａｎｊｕａｎ，ＬＵＯ Ｈｅｓｈｅｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｒｅｎｍｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ
１
ＡＬＤ的发病机制 乙醇代谢中间产物和免疫系统之间复杂的相互作
用是ＡＬＤ十分重要的致病机制，但具体过程尚不明 确。与乙醇代谢相关的氧化应激、蛋氨酸异常代谢、由 乙醇介导的肠道内毒素的弥散及Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞的活化 都属于ＡＬＤ的发病机制。应用这些有限的了解来探
第一作者简介：熊燕鹃，硕士研究生。Ｅ—ｍａｉｌ：】１０７２０７１３６＠ｑｑ．ｃｏ／ｌｌ 通讯作者：罗和生，博士，教授，博士生导师，研究方向：胃肠动力学。Ｅ－
索ＡＬＤ独特的疗法，是一项非常艰巨的任务。 碳水化合物在肠道菌群作用下发生酵解，生成内 源性乙醇，能强烈抑制肠道的蠕动。肥胖、高糖饮食、 糖尿病患者及慢性酗酒者，可产生较多的内源性乙醇， 易出现肠动力障碍ＨＪ。乙醇在肠道内氧化成乙醛，这 种毒性产物能够改变肠道渗透压，破坏肠道菌群的 稳态。 乙醛是在肠道菌群乙醇脱氢酶的作用下生成的， 又在结肠中乙醛脱氢酶的作用下转化为其他产物。 Ｋｗｏｎ等。５１近期对缺乏乙醛脱氢酶２的小鼠进行了研 究，分析了此种小鼠ＡＬＤ发生、发展的过程，表明乙醛 在肝脏炎性改变和纤维化中的作用。 乙醛本身可引起线粒体功能障碍，继而阻滞其自 身的分解代谢，导致体内蓄积量增多，最终引发一系列 病理变化。例如，乙醛能使肝脏细胞的氨基、羟基和巯 基基团之间发生相互作用，致使蛋白质和ＤＮＡ结合在 一起，从而直接损伤肝细胞。再者，乙醛可以通过酪蛋
ｓｌｏｗ ｄｏｗｎ ｔｈｅ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｕｂｅｒ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ，ａｎｄ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ
ｏｎ
ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｉｎ ｄｅｖｅｌｏｐ—
ｍｅｎｔ，ｆｏｃｕｓｉｎｇ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ，ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｓｙｎｂｉｏｔｉｃｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ；Ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ；Ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ；Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ；Ｓｙｎｂｉｏｔｉｃ；Ｇｕｔ ｍｉ—
ｃｒｏｂｉｏｔａ；Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ
酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃ
ｌｉｖｅｒ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）在世界
ｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ，
能启动和激活肝内外的巨噬细胞，过多地产生炎性细 胞因子，如ＴＮＦ．０ｌ、ＩＬ．６、ＩＬ一１和ＩＬ一８。全身的内毒素血 症和在炎性过程中所产生的细胞活素类物质会升高肠 道渗透压，改变肠道细胞之间的紧密连接，导致内毒素
ＥＧＦ）能够促进胃肠道黏膜的再生修复和分化，且它可 以通过降低ｉＮＯＳ的活性，起到稳定细胞骨架的作用。 ２肠道菌群的作用 肠道微生物群由５００多种细菌组成，有些是固定 在肠道内的，有些则是过路菌群。根据Ｎｅｉｓｈ¨川的研 究，回肠末端和结肠分别分布着１０９
肠道菌群易位的另一个结果。肠瘀滞可以导致结肠细 菌大量增殖，为细菌过度生长创造得天独厚的条 件。１７’。所以，属于革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌的大肠 杆菌属、肠球菌属及奇异变形杆菌属被认为是ＳＩＢＯ 的菌群。ＳＩＢＯ的成因是胃酸不足、结肠瘘管形成和小 肠运动功能紊乱‘１ ８｜，而乙醇则可以减弱胃肠动力，从 而有利于管腔内细菌的扩散增殖。 ３治疗 戒酒是治疗ＡＬＤ的基础。无论肝损伤处于哪个 阶段，不再饮酒或大幅度减少饮酒量都有利于肝组织 的修复，提高患者的康复率和生存率。 大量饮酒的患者，血清内毒素水平显著增高，这些 内毒素大致有三个来源：肠道菌群过度生长引起肠道 内毒素增多，肠道渗透压升高导致内毒素弥散人血量 增加和Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞对血清内毒素的清除延缓。事实 上，诸如抗生素、益生元、益生菌和合生元等主要的治 疗方法都是试图抑制肠道革兰氏阴性菌的过度生长， 维持肠道渗透压的稳定性来降低血清内毒素。
ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ
ａｎ
ｃａｕｓｅ
ｏｆ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｔｈｅ ｓｏｐｈｉｓ—
ａ
ｔｉｃａｔｅｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｉｓ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＡＬＤ．Ｉｎ
ｌｉｖｅｒ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）是许多西方国家肝硬化最常见的病因。乙醇代谢所产生的中间产物之间复杂的
相互作用是ＡＬＤ重要的发病机制。长期饮酒的患者，肠道微生物的组成发生了变化，尤其是革兰氏阴性菌数量增多，这将导致内 毒素血症，使得免疫系统超活化。肝脏的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞表面有两种可以识别内毒素的受体表明了肠一肝轴的重要性，近年来正在探 索新的治疗方法以延缓ＡＬＤ改变肠道菌群的进程。主要着力于抗生素、益生元、益生菌、合生元的合理利用。 【关键词】 酒精性肝病；细菌易位；微生态失调；益生元；益生菌；合生元；肠道菌群；内毒素
ｓｙｎｔｈａｓｅｓ，ＮＯＳ）的作用下合成的。ＮＯＳ有三种亚型： 神经元型一氧化氮合酶（ｎｅｕｒｏｎａｌ ＮＯＳ，ｎＮＯＳ）、内皮型 一氧化氮合酶（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ＮＯＳ，ｅＮＯＳ）和诱导型一氧 化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ＮＯＳ，ｉＮＯＳ）。由ｅＮＯＳ合成的ＮＯ 有助于维持上皮细胞屏障的完整性。而由ｉＮＯＳ合成 的ＮＯ出现在炎症反应部位，可能会损坏肠道屏障的 完整性。 ｉＮＯＳ表达于内皮细胞、肝细胞、巨噬细胞、嗜中性 粒细胞和许多其他类型的细胞。ｉＮＯＳ的表达量增加， 合成较多量的ＮＯ，会加速微管蛋白的硝基化和氧化。 在屏障功能被扰乱的情况下，将导致微管蛋白的稳定 性降低，微管细胞骨架遭到破坏。此外，ＮＯＳ的表达 量增加，会介导肝细胞的氧化应激反应。９。…。 相反，内皮生长因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｔｈｅ
Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｈｕｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ｆｏｒ Ｄｉｇｅｓ—
Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｗｕｈａｎ
４３００６０，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｉｎ ｔｈｅ ｗｅｓｔｅｒｎ ｃｏｕｎｔｒｙ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ
ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＬＤ）ｉｓ
ｏｘｉｄｅ
肠道的泄露会激活核因子ＮＦ－ＫＢ基因的转录，并 使得一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）的合成量过多。 ＮＯ是由Ｌ．精氨酸在一氧化氮合成酶（ｎｉｔｒｉｃ
属革兰氏阴性细菌，它包括几种致病菌，如沙门氏菌、 幽门螺杆菌、弧菌和埃希氏菌。Ｍｕｔｌｕ等¨４。的研究也 得到类似的结论，同样使用乙醇慢性刺激，在实验中， 他们观察到了更多的变形菌属，而拟杆菌属则减少更 为显著。 肠道菌群失调会引起内毒素血症、脂多糖易位等 各种不同的病理变化，导致免疫系统超活化。一般情 况下，只有小部分的内毒素经肠道上皮细胞吸收入血， 经门静脉循环到达肝脏和Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞。长期饮酒者， 肠道菌群释放更多的内毒素，破坏肠道屏障，引起炎症 反应，介导ＡＬＤ’１ ５Ｉ、肝硬化和肝癌。”。的发生发展。 饮酒会使肠道通透性增高，导致内毒素血症触发 酒精性脂肪肝的炎性反应。内毒素血症可引起血浆中 脂多糖结合蛋白（ＬＰＳ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）的浓度升高，又
有着较高的发病率和死亡率，ＡＬＤ占人类所有死亡率 的３．８％¨ｏ。酒精性脂肪肝被认为是发展成肝纤维化 和肝硬化的危险因素。 人体内乙醇的代谢是在肠道菌群的作用下进行 的。Ｂｏｄｅ等旧。早在１９８４年就证实了酗酒者和控制酒 精摄入者的肠道菌群在定性和定量上有显著差异。肝 脏作为人体十分重要的脏器，在这个转变过程中居战 略性地位¨。。