肺结核治疗方案与FDC应用

R150mg、H100mg R300mg、H150mg
R120mg、H80mg、Z250mg R120mg、H80mg、Z250mg R75mg、H50mg、Z250mg R120mg、H80mg、E250mg
制剂
乙胺吡嗪利福 异福酰胺 异烟片（Ⅱ） 胶囊
规格
mg/粒
异福胶囊
规格
mg/粒
异福胶囊
日剂量
治疗方案及其调整规律 1、初治为6个月方案，复治为8个月方案， 胸膜炎为10个月方案；初治方案及胸膜炎方案 中没有链霉素。 2、初治方案的继续期为2药，复治方案及 胸膜炎方案的继续期为3药； 3、复治方案中，如果不能用链霉素，则延 长1个月强化期； 4、初治失败的情况：①初治涂阳者第5个 月末仍痰菌阳性；②初治涂阴任何1次复查痰菌 转阳；
使用FDC优点
提高患者依从性 使用FDC大大减少了患者单次服药的 数量，特别是在强化期治疗（13片-5片） 时，患者服药时，易于接受，从而明显 的提高了患者的依从性和可接受性。 大量研究结果也证明了这个结论。
ª ¡ + £ Î §Ü Í Ö Ê° é µ ±ä ² Ì Ê¼
• 1. 有31日的月份，即30日服药，31日和下月 的1日不用药，2日开始用药； • 2. 2月份是28天，因此服药日顺延一天。
中断治疗或返回患者的治疗
1、初治活动性肺结核患者（包括结核性胸膜炎） 中断治疗后的继续治疗
治疗 长度 ＜1 个月 1～2 个月 中断治疗 长度 ＜2周 2～8周 是否需做 涂片检查 否 否 涂片结 果 方案选择 继续原始初治方案* 重新开始初治方案**
抗结核药片或胶囊，是防止单一药物治
疗结核病的最主要方法之一。
1.剂量及剂型
国内上市抗结核FDC品种
FDC HRZE 剂型 片剂 片剂 HR R150mg、H75mg R300mg、H150mg R150mg、H75mg 规格 R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg
胶囊
片剂 HRZ HRE 胶囊 片剂
3¸ Â ö Ô 5¸ Â ö Ô
1£ A1£ 1£ A ¨ © ¨
3£ A3£ ¨ ©
4£ A3£ ¨ ©
4£ A3£ ¨ ©
5£ A3£ ¨ ©
6¸ Â ö Ô
7¸ Â ö Ô
8¸ Â ö Ô
9¸ Â ö Ô
10¸ Ô ö Â * 2Î È Ò Ô Ê ª ¡ © Âý ** A1(Ç » ÆHRZE) ¿ ¯ Ú A2(³ Ö ¼ Ð Æ HR) A3(¸ Ö ¼ Ð Æ HRE) õ Î Ì ø Ú ´ Î Ì ø Ú
ÈÈÈÈÈÈȱȷÈÈÈÈÈ é ± í È ¨
õ Î ³ Ö ª ¼ ¿ Ê 2¸  ö Ô ª ¡ 3£ A2£ ¨ © 2*£ A1£ ** ¨ © + 1£ A1£ ¨ © 2£ A2£ ¨ © ª ¡ 1£ A2£ ¨ © + £ Ö ×´ Î Í Î ª ¸ Ö ª ¡ + £ Î ª ´ Î Í Ö ×¸ Ö ª ¡ + £ Î §Ü Í Ö Ê° ª ¡ + £ Î §Ü Í Ö Ê° ª ¡ + Í Ö Ê° £ Î §Ü ª ¡ + ׸ Ö ª ´ Î ª ¡ 2£ A2£ ¨ © + ×´ Î ª ¸ Ö ´ Î ¨Ã © ¸ Ö £ Ó S£ 2£ A1+S£ ¨ © ª ¡ 3£ A3£ ¨ © + 1£ A1+S£ ¨ © 2£ A3£ ¨ © ª ¡ 1£ A1£ ¨ © 2£ A3£ ¨ © ´ Î ¨» à © ¸ Ö £ ² Ó S£ 2£ A1£ ¨ © + 1£ A1£ ¨ ©



制剂工业化生产的可行性及生产成本
注册法规的因素

2.FDCs在国内、外的应用情况
• 含两种或三种药物的FDC片自二十世纪八十年代后
期以来，已成功地广泛使用并在四十多个国家注
册
• 1998年，WHO和IUATLD批准了含4种药物每日一次
的FDCs，1999年将其纳入WHO基本药物模型表中。
• 印度、巴基斯坦、南非等国家早在1998年即开始
mg/日
日剂量
mg/日
规格 日剂量
mg/粒 mg/日
日剂量 规格
mg/日 mg/粒
异烟肼 37.5 利福平 吡嗪酰 胺
300 600
80
400
75 150
300 150 600 300
300 600
75
120 600
200 1600 250 1250
乙胺丁 137.5 1100 醇
剂型
– 按剂型分：片剂，胶囊
1、新涂阳和新涂阴肺结核 2HRZE/4HR 2H3R3Z3E3/4H3R3
2、复治方案 2HRZES/6HRE 2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3 3、胸膜炎方案 2HRZE/10HRE 2H3R3Z3E3 /10H3R3E3 •
• 胸膜炎－般同活动性肺结核方案,以6个月 为宜。必要时抽胸水及使用皮质激素。 • 12个月方案的理由: 部分病例由血行播散肺结核引起，临床上 难以定夺其发生的可能机制，故用12个月 方案。
吡嗪酰胺
1.5

30-40
1.5
2.0
利福喷丁介绍 优势: 长效，不良反应小于利福平 用法及用量:每周1次，每次600mg, 顿服 每周2次，每次450mg, 顿服 儿童用量酌减 制剂: 胶囊 0.15g(150mg) 片剂 0.15g(150mg)
四、化疗方案 原则： 1．合理选用药物，保证化疗方案抗菌效力； 2．两期化疗（强化期和继续期） 3．不良反应少，保证化疗方案安全性； 4．可接受性大，医生、病人可操作性好； 5．费用不高、（政府免费治疗）、病人可 承受； 6．药源充足，质量保证。
• 10.链霉素皮试按本地区卫生行政部门的规定 进行 因链霉素过敏而不用SM的病人延长1个月的强 化期即3H3R3Z3E3/6H3R3E3 • 11.如复治涂阳病人治疗到2个月末痰菌仍阳性， 使用链霉素方案治疗的病人则应延长一个月的 复治强化期方案治疗，继续期治疗方案不变， 即3H3R3Z3S3E3/6H3R3E3，未使用链霉素方案的病 人则应再延长一个月的强化期，继续期治疗方 案不变，即4H3R3Z3E3/6H3R3E3 ，均应在第3个月 末增加一次查痰。第五个月痰菌阳性视为复治 失败，有条件的病人可进行个体化治疗，暂不 具备条件的病人要完成疗程。 • 12.复治涂阳病人复治失败，不再进行重复免 费治疗
＜2周
2～8周 ＜2周 2～8周
否
是 否 是 涂（+） 涂（+）
涂（-）
＞2 个月
涂（-）
继续原始初治方案 原初治方案增加一个月 强化期 继续原始初治方案 继续原始初治方案 开始复治涂阳方案 继续原始初治方案
复治涂阳肺结核患者中断治疗后的继续治疗
治疗长度 中断治疗长度 ＜2周 ＜1个月 2～8周 ＜2周 1～2个月 否 否 涂（+） 重新开始复治涂阳方案 继续复治涂阳方案 原复治涂阳方案增加一个 月强化期 继续复治涂阳方案 继续复治涂阳方案 涂（+） 2～8周 是 涂（-） 继续复治涂阳方案 重新开始复治涂阳方案 是否需做 涂片检查 否 涂片结果 方案选择 继续复治涂阳方案*
3.FDC治疗对象
• 初治涂阳及初治涂阴肺结核患者为首选对象
• 复治涂阳肺结核患者，可用链霉素配合FDC组
成方案治疗。
– 耐药结核患者依据药敏试验选用散装抗结
核药品组成规范方案治疗。 • 结核性胸膜炎及其他肺外结核，按照推荐化 疗方案，配合FDC组成方案治疗。
4.用量和用法
2008版指南抗结核药品推荐剂量
2～8周
是
涂（-）
＜2周 ＞2个月
否
五、FDC应用
1.固定剂量复合制剂介绍 2.FDCs在国内、外的应用情况
3.FDC治疗对象
4.用量和用法 5.不良反应及处理原则 6.散药替换流程 7.治疗方案的调整
8.使用FDC制剂的注意事项
固定剂量复合制剂 – 是根据化疗方案的要求，将几种不同的 抗结核药物按一定剂量配方制成复合的

胶囊剂 硬胶囊剂是将一定量的药物（或药材提取物） 及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的 粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。
特点：

能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性； 药物的生物利用度较高； 可延缓药物的释放和定位释放……。



剂型的选择和设计

药物的理化性质和生物学特性 临床治疗的需要 临床用药的顺应性
肺结核治疗方案 与FDC应用
李长裕 2011.11.29
肺结核患者一经确诊，就要及时给 予治疗。合理的化学治疗（以下简称 “化疗”）是消除传染性、阻断传播 和治愈患者的关键措施。
• • • •
治疗对象 治疗方式 药物种类、剂量、用法、不良反应 化疗方案
一、治疗对象
凡确诊为活动性肺结核的患者都是化疗 的对象，其中痰涂片阳性患者是化疗的主要对 象，尤以新涂阳患者为重点。 免费化疗对象： 1. 初治活动性肺结核患者。 2. 复治涂阳肺结核患者（对复治涂阳患 者提供一次标准短程化疗方案治疗）。 免费内容：提供免费抗结核药物治疗。 免费治疗药物是指本《指南》化疗方案中规定 的抗结核药物、注射器、注射用水，由结防机 构或定点医院为患者免费提供。
不同疗法中常用抗结核药物的用量
每日疗法 间歇疗法
药名
异烟肼 链霉素 利福平 利福喷丁 乙胺丁醇
成人(g)
＜50kg 0.3 0.75 0.45 0.75 ≥50kg 0.3 0.75 0.6 1.0
儿童
(mg/kg) 10～15 20～30 10～20 -
成人(g)
＜50kg 0.6 0.75 0.6 0.6 1.0 ≥50kg 0.6 0.75 0.6 0.6 1.25