制药工艺用水验证
工艺用水系统的验证
工艺用水系统的验证工艺用水是在制造过程中所使用的水源，一般用于冷却、清洗、加热、蒸汽产生等工艺环节。
验证工艺用水系统的必要性在于确保水质符合生产要求，并提高系统的稳定性和运行效率。
首先，验证工艺用水系统需要进行水质测试。
通过对水样的化学成分、微生物菌落总数以及悬浮物含量进行测试，可以评估水质是否符合生产所需。
例如，对于饮料或食品加工行业，需要测试水中的重金属、有机物和微生物水平是否符合国家标准。
同时，还需要测试水的硬度、pH值以及电导率等参数，以确保水质稳定。
其次，验证工艺用水系统需要检查水源和水源处理设备。
水源的质量直接关系到系统的稳定性和产水质量。
因此，需要确定水源是否符合要求，如地下水、自来水或纯水等。
此外，不同行业还可能需要采用不同的水质处理设备，如软化水设备、反渗透设备或臭氧发生器等。
验证这些设备的功能和性能是否符合要求，以确保水质达到所需标准。
随后，验证工艺用水系统需要评估系统设计和管道布局。
工艺用水系统的设计应考虑到满足生产需求，同时尽量减少水资源浪费。
因此，需要评估系统的管道布局是否合理，是否存在死角或积水现象。
此外，还需要检查系统中的过滤和消毒装置是否正常运行，以确保水质得到有效处理。
此外，验证工艺用水系统还要考虑节能措施和废水处理。
通过优化设备的选型和运行模式，可以降低能耗和运行成本。
同时，废水处理也是验证过程的一部分，以确保废水排放符合国家环保标准。
综上所述，验证工艺用水系统的过程包括水质测试、设备功能评估、管道布局检查以及节能和废水处理。
这些验证步骤的目的在于保障工艺用水的质量和稳定性，以确保生产过程的正常运行。
只有在经过验证并达到要求的工艺用水系统下，企业才能够生产出符合质量要求的产品。
验证工艺用水系统是确保生产过程中所使用的水源符合要求的重要工作。
在生产过程中，工艺用水用于许多关键的工艺环节，如冷却、清洗、加热、蒸汽产生等，因此其质量直接影响到产品的质量和生产效果。
而只有通过验证工艺用水系统，才能够有效地预防水质问题，提高生产的稳定性和效率。
制药工艺用水系统的验证(1)
制药工艺用水系统的验证(1)制药工艺用水系统的验证是确保质量和安全性的重要步骤。
下面将从以下几个方面介绍制药工艺用水系统的验证。
1. 设计验证在制药工艺用水系统的设计阶段，必须进行验证以确保其符合相关标准和规定。
设计验证要考虑工艺流程、安全性、可靠性、易用性、维护性等方面。
同时，需要在设计验证中考虑到可能出现的问题，比如工艺用水量的变化、水源水质的变化、水处理设备的故障等情况。
2. 安装验证在制药工艺用水系统的安装过程中，需要进行验证以确认系统符合设计要求，并检查设备是否安装正确、设置是否合理、连接是否牢固等。
如果有必要，还需进行工艺用水系统的泄漏测试，以确保系统密封性。
3. 运行验证在制药工艺用水系统投入使用前，需要进行运行验证，以确保系统达到预期性能。
运行验证包括系统稳态运行测试、污染物去除效率测试和系统安全性测试。
测试结果要与设计要求进行比较和评估，确保制药工艺用水系统的运行达到预期目标。
4. 维护验证制药工艺用水系统的维护验证是指在运行期间对系统进行检查和维护的过程。
维护验证包括系统清洁维护、设备检查维护和水质监测，以确保系统能够持续稳定地运行。
5. 变更验证如果制药工艺用水系统需要进行任何变更，如更换设备或更改工艺流程，都需要进行变更验证。
变更验证要考虑到变更的影响以及变更后可能出现的问题，以确保系统能够继续达到设计要求。
总之，制药工艺用水系统的验证是一个重要的环节，其目的是确保制药工艺用水系统能够稳定、可靠地运行，并达到预期的目标。
验证过程应该系统化、完整、可追溯、可证明。
只有通过验证，制药工艺用水系统才能够获得使用许可并得到市场的认可。
制药用水验证方案
制药用水验证方案制药用水是指用于医药生产和制造过程中的水，其纯度要求非常高，因为在制药过程中，不纯的水会对生产过程造成很大的影响，且可能会对最终药品的质量产生负面的影响。
因此，正确验证制药用水的纯度和质量显得十分重要。
本文将讨论制药用水验证方案的问题，主要包括方案的基本要素、验证过程和方案的有效性。
一、方案的基本要素针对制药用水的验证方案，首先需要考虑方案的基本要素。
这些基本要素包括水源的选择、制药用水的纯度标准和验证的频率。
具体说，我们需要确定水源的质量，以及在制药过程中应该保持的水的污染等级。
此外，需要确定一定的验证频率，以确保水的质量能够在整个生产过程中得到持续的维护和控制。
二、验证过程制药用水的验证过程需要包括一些基本步骤。
首先，要进行水源的选择，这通常包括对水源的采样和水质检测。
同时，还需要确定适当的制药用水纯度标准，以确保最终产品达到所需的标准。
其次，需要确定验证方案的频率和范围。
这可以通过对产品和生产规程进行评估来确定。
第三，需要设定验证的具体测试方法，并确定如何记录和报告结果。
最后，还需要将验证结果与制药用水的规范和纯度标准进行比对，以评估验证方案的有效性。
三、方案的有效性制药用水验证方案的有效性非常重要。
行业标准要求验证方案期限应不超过三年，因此需要完成有效性分析，以确保方案的准确性和有效性。
首先，需要评估验证结果，以确保验证程序按照预定标准得到执行。
同时，还需要根据验证结果检查制药用水规范和纯度标准是否需要作出改进。
最后，还需要确定制药用水验证方案是否已得到有执法权单位的认可。
四、结论制药用水的纯度对于最终药品的质量具有直接影响。
因此，需要对制药用水进行验证，以确保水的质量达到预定标准，并且得到持续的保障和维护。
制药用水验证方案应包括基本要素、验证程序和有效性分析。
总体而言，制药用水验证方案应该是一项常规实践，以确保生产过程中得到持续的保障和维护。
制药工艺用水讲义药监局
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1.2水的净化技术——后处理技术
紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
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1.2 制 备 工 艺
饮 用 水 原 水 泵
石 英 砂 过 滤 器 活 性 碳 过 滤 器 5um 保 安 过 滤
絮 凝 剂
阻 诟 剂
一 级 RO
除 菌 过 滤
紫 外 杀 菌
纯 化 水 箱
二 级 RO
高 压 泵
中 间 水 箱
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纯化水、注射用水系统的验证
3、 系统验证 验证时间-一周（5天或7天）为一周期，连续3次 取样频率-储水罐、总送回水口天天取，各使用点一 周期1次， 连续3次 合格标准-按药典 4 、系统监控 取样点水质不合格应重新取样验证 验证合格后，应持续监测1年。储罐、总管、使用点每周1次， 最远点每天1次 系统改建、长期停产后要重验证 考察在全年四季源水水质波动及全年操作条件下系统具有可靠 性和一致性。 三个阶段共计一年时间。
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3.2注射用水的贮存、分配系统的设计要求２
I、管路上有一定的倾斜度，便于排放存水。要避免软管连接的结水问题。
J、管路采用循环布置，回水流入贮存罐，回水应装用压力调节阀和流量显 示器。
K、使用点装阀门处的死角长度不应大于支管内径的3倍。
L、管线上主管、支管上的阀门宜采用不锈钢隔膜材料应耐受高温消毒，常 为聚丙氟乙烯材质。
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5、纯化水、注射用水系统的日常维护
部位
1、原水箱 2、机械过滤器 3、活性碳过滤器 4、活性碳过滤器 5、活性炭 6、RO膜 7、RO膜 8、纯化水罐、管道 9、紫外灯管 10、注射用水罐、管道 11、除菌过滤器 12、呼吸器
维护项目
罐内清洗 正洗 反洗 清洗 余氯 消毒 更换 2％柠檬酸清洗 消毒剂浸泡 清洗 消毒 定时更换 清洗 灭菌 在线消毒灭菌 更换 在线消毒灭菌 更换
制药用水系统验证方案
制药用水系统验证方案目录1．引言2．预确认3．安装确认4．运行确认5．性能确认6．验证综合评价7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8．根据本次验证结果确定再验证周期及日常监控的项目内容9．最终批准附表：1．纯化水取样记录2．水质监测记录汇总表3．纯化水水质结果综合评价表4. 纯化水检验报告书1.引言1.1验证小组人员及责任本公司制药用水系统由管道泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安滤器、一级高压泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透等部分组成。
本系统用符合中华人民共和国标准（GBl7051—1997）的生活饮用水作为水源，通过水处理设施制得制药用水，其出水水质符合《中华人民共和国药典》2010年版项下纯化水的质量标准。
纯化水的储罐与配管通过卫生泵进行循环，以保证纯化水的质量。
1.3工艺流程图1.3.1纯化水制备系统：1.3.2纯化水贮存、输送系统：纯化水储罐→纯水输送泵→管网→送纯化水使用点→回水管网→回纯化水储罐1.3.3工艺流程简述：本系统制取纯化水的工艺过程可分为两大部分，第一部分为水的预处理，即净化过程；第二部分为净水反渗透处理，即纯化过程。
水的预处理由五级预处理器完成，而反渗透处理由两级反渗透系统完成。
1.4 用途制备合格的纯化水作为本公司药品生产中的溶媒、洁净区设备、容器最终清洗等的工艺用水。
1.5 验证的前提条件、时间1.5.1 制备纯化水的水源——生活饮用水经市预防疾病控制中心检验符合国家标准规定。
1.5.2 各计量仪表、仪器均经检定合格1.5.3 验证起讫日期：2011年7月9日至2011年8月9日1.6验证目的1.6.1纯化水制备系统的设计可靠性评估。
1.6.2 纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计要求，生产的纯化水各项性能指标是否达到2010年版药典的规定，其贮存和输送分配系统是否对纯化水构成新的污染。
1.7 验证所需的相关文件确认2.1 预确认目的对饮用水水质情况，设备的性能、操作、设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备进行验收；同时对水系统的安装、施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水是制药工业中至关重要的一项资源，储存和供应高质量的水源对于药品生产的成功至关重要。
为了确保制药用水的安全和稳定性，制药企业需要建立一个有效的制药用水系统，并进行验证，以符合各种国际、国内标准的要求。
因此，本文将讨论制药用水系统验证的重要性、验证步骤及其实现方法。
制药用水系统验证的重要性制药用水是指用于制造药品的水，与饮用水和其他工业用水不同。
制药过程中，药品与制药用水接触会导致药物的变化和腐败，从而影响药品质量；同时，药品与制药用水接触还会引起细菌和微生物的滋生、污染和繁殖，从而有可能对人体造成伤害。
因此，制药用水的纯度和质量有着非常高的要求，需要对制药用水系统进行验证，保证药品的生产质量和安全性。
制药用水系统的验证步骤制药用水系统的验证主要包括三个步骤：确定验证范围、制订验证计划和实施验证。
1. 确定验证范围在制药用水系统验证发展过程中，首先需要明确验证范围。
验证范围包括验证目标、被测对象和验证方法。
需要给出验证计划，明确了每种验证环节（如净化、消毒、过滤等）的验证内容和方法，以及每个验证环节需要满足的参数要求。
这样做可以确保对整个验证范围的覆盖度且使验证过程更明确和准确。
2. 制订验证计划验证计划是对制药用水系统验证的详细计划和步骤的描述。
验证计划应包括以下主要内容：验证目标、验证方法、验证时间，验证人员、验证步骤、验证依据、验证限制、验证设备和设备纪录。
验证目标：指制药用水的质量标准和质量控制目标，如纯度、浓度、细菌和微生物的数目等。
验证方法：包括对设备的操作和检验、细菌或微生物的检测方法等。
验证时间：指验证过程的时间计划，包括开始验证、各种参数的检测阶段、结束验证等时间。
验证人员：指参与验证过程的人员，包括验证人员、测试人员、记录人员等。
验证步骤：需要详细说明所验证的每一个参数，包括不同参数的要求和测试方法等。
验证依据：对所使用的条款和标准进行明确和总结。
验证限制：标识和概述验证过程中的限制，可能造成错误或者错误的因素。
最新的GMP工艺用水检查指南
最新的GMP工艺用水检查指南最新的GMP（Good Manufacturing Practice）工艺用水检查指南是一项对工艺水的质量和安全性进行评估的指南。
工艺用水是在制药、食品和化妆品等工业领域中广泛使用的水源，其质量和纯度对产品的质量和安全性至关重要。
以下是一份关于最新的GMP工艺用水检查指南的详细介绍，内容超过1200字。
第一部分：导言导言介绍了GMP工艺用水检查指南的目的和适用范围。
它强调了工艺用水对产品质量和安全性的重要性，并提供了整个检查指南的结构和内容概述。
第二部分：术语和定义这一部分提供了与工艺用水相关的术语和定义的解释。
这有助于确保在整个指南中使用相同的术语和理解，以提高指南的一致性和可读性。
第三部分：工艺用水质量标准这一部分详细介绍了工艺用水的质量标准。
它列出了各种可能的污染物和限制值，如微生物、重金属、悬浮物、有机物等，并提供了相应的监测方法。
此外，还介绍了工艺用水处理的常见方法和技术，以确保水源符合质量标准。
第四部分：工艺用水系统设计与维护这一部分讨论了工艺用水系统的设计和维护要求。
它包括了净水设备的选取和设计准则，如反渗透、离子交换、臭氧消毒等。
还强调了定期维护和监督，以确保工艺用水系统的长期可靠性和性能。
第五部分：工艺用水系统验证这一部分介绍了工艺用水系统验证的原理和方法。
它详细描述了验证的步骤和程序，如验证计划、验证方案的编制、实施验证和验证报告的编写等。
此外，还讨论了验证结果的分析和解释，以及针对验证中的问题的纠正和预防措施。
第六部分：工艺用水监测这一部分讨论了工艺用水系统的监测要求和方法。
它介绍了定期监测的重要性，并提供了具体的监测频率和项目，如微生物监测、化学物质测定等。
此外，还讨论了监测结果的分析和报告，以及根据监测结果采取的纠正措施和预防措施。
第七部分：变更管理和持续改进这一部分强调了工艺用水系统变更管理和持续改进的重要性。
它介绍了变更管理的步骤和程序，如变更评估、变更控制、记录和报告等。
制药用水验证方案计划
验证方案目录1．引言1.1概述1.2验证目的1.3验证职责1.4制药用水系统描述1.5验证文件2. 验证合格标准3．制药用水系统监测计划4. 验证的实施及结果评价4.1生活饮用水的验证4.2纯化水的验证4.3注射用水的验证5．制药用水的验证总结及建议1．引言1.1 概述：1.1.1公司药品（注射剂）生产所使用的制药用水是由B区一层水处理间的水系统生产，此水系统包括纯化水系统和注射用水及纯蒸汽系统。
1.1.2水系统是完成安装及IQ、OQ、PQ后，为针剂车间常年提供制药用水，每年按规定的监测计划进行监测及验证计划进行再验证工作，证明了该系统运行是稳定的，能够提供质量合格的制药用水。
1.1.3此次水系统的验证是为生产车间长期供水情况下而提出的长期考察方案。
在注射剂生产的同时，按预定的监测计划对水系统各使用点进行监测，确认符合标准要求。
1.2验证目的：确认纯化水系统、注射用水及纯蒸汽系统是否符合GMP要求，考察系统的生产运行及质量监测状况，对增加的警戒限度、纠偏限度进行确认，保证系统可以长期稳定的按照工艺要求提供合格制药用水。
1.3验证职责：验证负责人员起草验证方案。
验证小组负责验证的实施。
质量管理部验证管理负责审核验证方案，并对验证结果进行评价。
1.4制药用水系统描述：生产厂家：安装位置：1.4.1纯化水系统：概述：xxxxxxxxxx水处理系统，它的核心是RO反渗透和EDI电除盐设备以及前预处理系统，淡水产出能力为3吨/小时，主要为制水间的蒸馏水机制备注射用水和纯蒸汽提供原料水，也为生产车间、质检化验室、动物室和科研实验室等提供清洗和实验用纯化水，生产车间采用循环供水。
本设备采用西门子PLC控制，HITECK触摸屏操作，正常情况下运行自动操作程序，也可以手动操作。
1）纯化水系统主要流程为：加盐饮用水→多介质过滤器→活性炭过滤器→软化器→5µm精密过滤器→RO反渗透→NaOH加药装置EDI电除盐→纯化水储罐→254nm紫外灯照射杀菌→0.22ｕm过滤器→各使用点→纯化水储罐2)纯化水制备工艺管理控制要点：A.纯化水制备辅助系统要求：压缩空气压力：不小于0.5Mpa；饮用水压力：3ba r～4 ba r。
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2005药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
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2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
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药品生产
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
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制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
雷继锋
微生物限度举例(2005版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
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1.1中国药典2005版中注射用水 与纯化水的主要区别
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典) （3）
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
设计ห้องสมุดไป่ตู้
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建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
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一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
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1、制药工艺用水的定义（2005版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
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中国GMP检查细则
102 *3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物 的滋生和污染。 103 *3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生 物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的 疏水性除菌滤器，储存应采用80℃以上保温、65℃以 上保温循环或4℃以下保温循环。 104 *3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀， 管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和 管道清洗、灭菌周期。 105 *3404生物制品生产用注射用水应在制备后6小时 内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。 106 3405水处理及其配套系统的设计、安装和维护应 能确保供水达到设定的质量标准。
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
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1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
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1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典版关 于纯化水 的标准
中国2005版
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
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1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典31版）
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水