幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进展
幽门螺杆菌对大环内酯类抗生素的耐药性检测
幽门螺杆菌对大环内酯类抗生素的耐药性检测目的：探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）对克拉霉素的耐药性，为临床治疗提供可靠依据。
方法：本文选择在本院接受胃镜检查的患者121例，对其先进行Hp阳性检测，然后再进行克拉霉素的耐药性检测。
结果：本文121例患者的胃黏膜培养Hp最终阳性数为95例，阳性率为78.51%。
在这95例Hp阳性的患者中共检出对克拉霉素耐药的Hp有28株，耐药率为29.47％（28/95）。
28例Hp耐药株中男性的耐药率为30.00%（15/50），女性的耐药率为28.89%（13/45）（P>0.05）。
对不同年龄段患者的克拉霉素耐药情况进行分析发现，不同年龄段患者对克拉霉素耐药性不存在显著性差异（P>0.05）。
结论：本地区幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性较高，但是其耐药性与患者年龄和疾病种类无关。
标签：幽门螺杆菌；大环内酯类；抗生素；耐药性目前以大环内酯类抗生素尤其是克拉霉素为主的三联疗法成为根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的主要方案[1]。
近年来，随着大环内酯类抗生素在临床上的广泛使用，导致Hp耐药菌株逐渐增多，给相关疾病的治疗带来诸多困难[2]。
本文探讨了幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性，为临床治疗提供可靠依据。
1 资料与方法1.1 一般资料2009年2月~2010年8月选择在本院接受胃镜检查的患者121例，入选的患者均存在乏力、纳差等一般症状及腹痛、腹胀、呕吐、反酸等消化道症状。
其中，男71例，女50例，年龄18～67岁，平均（41.87±12.30）岁。
1.2 方法1.2.1 Hp的培养和检测用无菌活检钳夹取患者胃窦部黏膜两块，一块做快速尿素酶试验，一块置于Hp转送液中，选取快速尿素酶试验强阳性标本做Hp培养。
采用革兰染色镜检和快速尿素酶试验，全部符合标准者，确定为Hp，置于脱纤维灭菌羊血中，于-80℃保存。
Hp抗生素耐药趋势研究：2000年到2009年 中国上海
目录
研究目的
探讨幽门螺杆菌对6种常用抗生素的耐药性 变化趋势，从2000年到2009年在中国上海 。
目录
研究方法
从2000年到2009年期间，在我国上海地区共收 集了293株幽门螺杆菌菌株，采用琼脂稀释法对 这些菌株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋 喃唑酮、左氧氟沙星和四环素的敏感性进行了 检测。
目录
研究结果
3.
4.
5.
在2005年只分离出一株对四环素耐药的菌株。 所有菌株均对阿莫西林和呋喃唑酮敏感。 幽门螺杆菌的抗生素耐药率与性别、年龄和病 人的临床状况无关。
目录
结论
根除幽门螺杆菌可以治疗幽门螺杆菌相关性 疾病，然而幽门螺杆菌的抗生素耐药性是在 制定根除治疗策略的过程中需要考虑的主要 问题。
目录
RESULTS
3.
4.
5.
Only one strain of H. pylori isolated in 2005 was resistant to tetracycline. All strains were sensitive to amoxicillin and furazolidone. The resistant rate of H. pylori to antibiotics was not related with the sex, age and clinical outcome of patients.
目录
研究结果
1.
2.
在上海地区，幽门螺杆菌对如下2种抗生素的耐 药率在2000年到2009年期间呈上升趋势；即在 2000年、2005年和2009年其对克拉霉素的耐药 率分别是8.6%、9.0%和20.7%，对左氧氟沙星的 耐药率分别是10.3%、24.0%和32.5%。 对甲硝唑的耐药率保持稳定(40%-50%)。
幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展
幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展幽门螺旋杆菌（HP）是一种常见的细菌感染，是引起胃炎、消化性溃疡和胃癌等疾病的主要病因。
近年来，随着人们对幽门螺旋杆菌感染治疗的深入研究，越来越多的治疗方法和手段被开发出来。
本文将介绍幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展。
幽门螺旋杆菌感染在世界范围内普遍存在，特别是在发展中国家，感染率更高。
据估计，全球有超过50%的人口感染过幽门螺旋杆菌。
感染幽门螺旋杆菌会引发一系列消化道症状，如腹胀、反酸、嗳气等，严重的情况下还会引起贫血、消瘦、消化不良、食欲减退等症状。
抗生素是治疗幽门螺旋杆菌感染的主要手段。
临床上常用的抗生素包括克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等。
这些抗生素可以抑制幽门螺旋杆菌的生长繁殖，从而达到治疗的目的。
PPI可以抑制胃黏膜表面的氢钾ATP酶，减少胃酸的分泌，从而减轻胃酸对胃黏膜的刺激，缓解消化道症状。
常用的PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑等。
铋剂可以在胃黏膜表面形成一层保护膜，减少胃酸对胃黏膜的刺激，同时可以促进胃黏膜的修复。
常用的铋剂包括枸橼酸铋钾、果胶铋等。
近年来，越来越多的研究表明，单一抗生素治疗幽门螺旋杆菌感染的效果并不理想，这是因为幽门螺旋杆菌对抗生素的耐药性不断增加。
因此，目前临床上多采用联合治疗，即抗生素+PPI+铋剂。
联合治疗可以有效地提高幽门螺旋杆菌的根除率，缓解消化道症状，减少耐药性的产生。
然而，联合治疗也带来了一些不良反应和并发症，如胃肠道反应、过敏反应、肝功能损害等。
因此，如何制定更为安全有效的治疗方案成为当前研究的热点。
幽门螺旋杆菌感染治疗是消化道疾病治疗的重要环节。
目前临床上多采用联合治疗，但仍然存在一定的耐药性。
未来的研究方向应该是寻找更为安全有效的治疗方案，以及开发新的药物和治疗方法。
加强宣传和教育，提高公众对幽门螺旋杆菌感染的认知和重视程度，对于预防和治疗幽门螺旋杆菌感染具有重要意义。
幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种常见的消化道致病菌，是引发胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病的主要原因。
幽门螺杆菌耐药性的研究进展
２１４２Ｃ突变的７００ｂｐ的扩增产物，表明Ａ
２１４２Ｃ
突变与克拉霉素的耐药有关，但较少见。Ｈｕｌｔｅｎ等 的研究除得到Ａ ２１４３Ｇ和Ａ ２１４４Ｇ的突变菌株外， 还发现一株具有Ａ ２１１６Ｇ和Ａ ２１４２Ｇ的突变。 ＦｏｎｔａｎａＨ３等为探讨克拉霉素耐药性的新机制，对 ２３０例患者的胃黏膜标本进行ＨＰ培养，结果８６例 标本中培养出ＨＰ，其中１２株具有克拉霉素耐药 性，对该１２株细菌的２３Ｓ ｒＲＮＡ基因序列分析发现７ 个分离株在２７１７位具有Ｔ—Ｃ转换，并且产生了Ｈ
万方数据
爨州医药２００９年１０月第３３卷第坳
ｈａｌ的限制位点。Ｓｃａｒｐｅｌｌｉｎｉ［５＿７］等利用ＤＧ２Ｉ）ＧＧＥ方 法检测出在克拉霉素耐药菌株中还存在Ｔ２１８３Ｃ的 突变，随后Ｋｈａｎ等的研究也证实了这一结论，但最近 的某些报道与此不同。由于不同地区的幽门螺杆菌 有不同的基因特征，故有必要进行大规模的流行病学 调查。在ＨＰ耐药的菌株中，还存在其它形式的突 变，如Ａ ２５１４Ｇ和Ａ ２５１５Ｇ，Ｇ２１４１Ａ和Ｇ２１４２Ａ。 秦浩嘲等最近发现了３个与克拉霉素耐药相关的新 突变位点，它们是Ｇ２２２４Ａ、Ｃ２２４５Ｔ和Ｔ２２８９Ｃ。目 前对于ＨＰ的耐药位置和耐药形式还存在很多争 议，需要更进一步的研究予以证实。（２）ｒＲＮＡ甲基 化酶引起大环内酯类药物失活。（３）细胞膜渗透性 下降使进入细菌的药物减少。（４）大环内酯类药物 排出增加［９］。目前国内外学者普遍认为ＨＰ对克拉 霉素耐药的主要机制仍是２３Ｓ ｒＲＮＡ基因突变所 致，其余机制相对作用较弱。通过对ＨＰ耐药机制 的分子水平研究可以看出，临床上急需建立快速、准 确的分子检测技术来分析ＨＰ对大环内酯类药的耐 药性以及耐药水平，以指导临床用药，提高疗效和减 少抗生素的盲目使用。
在短时间内大量出现。ＨＰ对甲硝唑的耐药是全球 性的，各地报道的甲硝唑耐药率有很大差异，目前美 国为２４％～７０％，韩国９５％，哥伦比亚８４％，孟加 拉９５％，墨西哥８０％，芬兰３０％，希腊４９％，中国北 京地区为３７％。甲硝唑耐药的发生严重影响了ＨＰ 的根除，应引起足够的重视。２００３年美国的一个随 机双盲研究表明，质子泵抑制剂与克拉霉素和甲硝 唑方案不论甲硝唑耐药菌株存在与否，均显示出良 好的ＨＰ根除率，提示对耐药菌株仍可继续应用甲 硝唑治疗。但由于样本量较小尚不具有说服力，需 进一步行大样本试验加以证实。 甲硝唑属于硝基咪唑类衍生物，对原虫（包括滴 虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫）及厌氧菌均具有强大 抗菌活性。在抗ＨＰ中，其作为药物前体，经过ＨＰ 的细胞膜被动扩散进入胞浆，在胞浆中的氧不敏感 硝基还原酶的作用下，能获得低于一４３０ｍＶ氧化还 原电位，使甲硝唑的硝基还原成羟胺衍生物。还原 产物与ＤＮＡ作用引起链断裂，导致细菌死亡。在
幽门螺杆菌感染现状及临床治疗研究进展
幽门螺杆菌感染现状及临床治疗研究进展幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化道疾病的主要致病因素。
根除幽门螺杆菌可以促进溃疡愈合，防止消化性溃疡复发及并发症；同时降低胃癌发病率。
我国Hp感染率高且对抗生素耐药率不断上升。
如何选择有效、经济和不良反应低的方案进行根除Hp治疗是每个临床医生必需面对的问题。
[Abstract]Helicobacter pylori （Hp）infection is the main pathogenic factor of chronic gastritis，peptic ulcer，gastric cancer and other digestive tract diseases.Eradication of Hp can promote ulcer healing and prevent recurrence and complications of peptic ulcer.While reduce that incidence of gastric cancer.Hp infection rate is high and antibiotic resistance rate is increasing in China.How to choose an effective，economical and low-adverse-reaction regimen to eradicate HP is a problem that every clinician must face.[Key words]Helicobacter pylori；Triple therapy；Bismuth quadruple；Antibiotic resistance；Tailored treatment自1983年發现幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）以来，Hp感染逐渐成为全球备受关注的公共卫生问题。
幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展
幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展一、本文概述幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧的细菌，长期寄居在人体胃部和十二指肠的黏膜层。
自其被发现以来，H. pylori与多种胃肠疾病的关系逐渐得到揭示，包括慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡，以及更为严重的疾病如胃癌等。
因此，针对幽门螺旋杆菌感染的治疗方案研究一直是医学领域的重要课题。
本文旨在全面综述幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展。
文章首先将对H. pylori的生物学特性、感染机制及其与疾病的关系进行简要概述，为后续治疗方案的讨论提供背景知识。
随后，文章将重点介绍目前临床上常用的幽门螺旋杆菌感染治疗方法，包括抗生素联合疗法、质子泵抑制剂（PPI）的应用以及新兴的非抗生素治疗方法等。
文章还将探讨治疗过程中的耐药性问题、治疗效果的评估方法以及治疗后的复发预防策略。
通过本文的综述，我们期望能够为临床医生和研究者提供关于幽门螺旋杆菌感染治疗方案的全面、系统的认识，并为未来治疗策略的研发和改进提供参考和启示。
二、幽门螺旋杆菌感染的基础知识幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧的细菌，具有螺旋形或弯曲杆状的形态，能够在人类胃黏膜上生存。
自1983年首次成功分离出这种细菌以来，H. pylori 与多种上消化道疾病的关系得到了广泛的研究和确认。
这些疾病包括但不限于慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，以及胃癌等。
H. pylori感染在全球范围内都非常普遍，感染率因地区、年龄、社会经济状况和卫生条件等因素而异。
H. pylori感染通常是通过人与人之间的口口或粪口途径传播的。
感染者的唾液、牙菌斑和粪便中都可能含有这种细菌。
在发展中国家，由于卫生条件较差和人口密度高，H. pylori感染率通常较高。
而在发达国家，由于卫生条件的改善和公共健康教育的普及，H. pylori感染率逐渐下降。
幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药机制研究
幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药机制研究目的：探讨幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药机制。
方法：采用纸片扩散法筛选原始耐药菌株和原始敏感菌株。
扩增PBPlA基因，对PCR产物进行DNA测序，进而分析阿莫西林耐药机制。
结果：把阿莫西林原始耐药菌株和原始敏感菌株DNA中的PBPlA基因和标准菌株进行比较，发现核苷酸的同源性基本一致（P>0.05）。
对氨基酸同源性分析知，耐药菌株的氨基酸同源性显著低于敏感菌株（P＜0.01）。
结论：PBPl蛋白质中氨基酸位置的改变可能与幽门螺杆菌（Hp）对阿莫西林耐药有明显关系。
标签：幽门螺杆菌，阿莫西林，耐药性近年因抗生素的滥用，幽门螺杆菌（Hp）的耐药性比例呈现逐年上升趋势[1]。
Hp在慢性消化性溃疡、胃炎和胃黏膜等疾病的发生过程中起到关键作用，阿莫西林（AMO）是治疗Hp感染的重要抗生素。
研究表明Hp对克拉霉素和甲硝唑耐药性的形成与基因点突变关系密切。
但其对AMO的耐药机制研究较少。
本研究由纸片扩散法（K-B法）[2]筛选出原始耐药菌株和原始敏感菌株。
扩增PBP 基因，对PCR产物进行DNA测序，进而对AMO耐药机制进行探究，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料Hp菌株来源于2014年我院消化科内镜室送检标本，其中阿莫西林原始耐药菌株10株，原始敏感菌株10株。
1.2 仪器与试剂培养基选用青岛海博生物技术有限公司的幽门螺旋杆菌固体培养基，AMO 购自哈药总厂，DNA聚合酶购自上海信裕生物科技有限公司，K-B法试纸购自北京天坛公司，溴代十六烷基三甲胺购自上海斯信生物科技有限公司，琼脂糖电泳仪购自北京天恩泽公司，K96型热循环仪（PCR仪）购自北京金恒祥仪器有限公司，DNA分析仪器WA VE4500购自思博全科技有限公司。
1.3 方法1.3.1药敏试验：采用K-B法，判定临床菌株耐药的依据是药敏实验中出现的抑菌环大小。
量取的抑菌环直径大小作为结果判断。
当抑菌环直径0.05，临床菌株与Hp26695的同源性在结果上可判为基本相似，见表1。
幽门螺杆菌耐药机制研究进展
一
染 的首 选 药 物 ， ＭＩ 高 ， 内 的 ｐ 其 Ｃ较 胃 Ｈ条 件 对 药 性 影 响不 大 ， 在 胃黏 膜 上 分 布 多 【 。 甲硝 唑 在 中性 且 ６ Ｊ
条 件 下 是 非 离 子 集 团 ， 过 胃 黏 膜 后 在 低 ｐ 条 件 穿 Ｈ
下 变 成 离 子 集 团 。 离 子 化 后 就 不 穿 过 胃黏 膜 屏 障 。
因 。 以克 拉 霉 素 为 例 ， 初 证 实 突 变 发 生 在 ２ １２ 最 ４ 或 ２ １３位 两 个 位 点 。 随 后 Ｈ ｌ ｎ等 Ｈ 又 证 实 在 ４ ｕｔ ｅ ２ １６￣ 也 存 在 突 变 ， 发 生 较 少 。 Ｔ ｙ ｒ ＿ 进 １ｆ ２点 但 ａｌ 等 ３ ｏ Ｊ
还 原 电势 。
核糖体 ５ ０亚 单 位 上 的 抗 生 素 结 合 表 位 。Ｏ ｃ ｉｌ ｉ ｃｈａ ｎ ｉ
等 … 分 别 从 敏 感 株 及 耐 药 株 中 分 离 核 糖 体 ， 以不 １ 再
同浓 度 的 核 糖 体 与放 射 性 标 记 的 红 霉 素 一 起 孵 育 培
养 。敏 感 株 中 ， 生 素 一 糖 体 复 合 物 的量 随 两 者 浓 抗 核 度增 高 而 增 多 ， 耐 药 株 中 则 没 有 这 种 变 化 。 这 说 在 明耐 药 株 核 糖 体 与 抗 生 素 亲 和 力 降 低 。 Ｖ ｒａｏｉ ｅｓｌｖｃ ｌ 争 进 一 步 研 究 证 实 Ｈ ３ Ｒ Ａ个 别 碱 基 突 变 是 ｊ ｐ２ＳｒＮ 引起 大 环 内 酯 类 抗 生 素 与 核 糖 体 亲 和 力 降 低 的 原
换 或 Ａ— Ｃ的 易 位 突 变 。用 聚 合 酶 链 反 应 （ Ｃ ） Ｐ Ｒ 定 点 突 变 的方 法 ， 耐 药株 回 复 突 变 ， 果 耐 药 株 又 变 使 结 敏感 株 。Ｖ ｒ ｌ ｖｃ的研 究 还 发 现 ， 变 的 位 置 、 ｅｓ ｌ ｉ ａｏ 突 类 型 可 影 响 耐 药 性 的 强 弱 。在 研 究 的 ５ ４株 耐 药 菌 中 ， ２ １２位 的 Ａ— Ｇ 突 变 株 ６ ％ 菌 株 最 小 抑 菌 浓 度 ４ ０ （ Ｃ ≥ ６ ｇ Ｌ 而 ２ １３位 Ａ Ｇ 的 突 变 株 只 有 ＭＩ ） ４ ｍ ／ ， ４ — ３ ％菌 株 ＭＩ ０ Ｃ≥６ 异 Ｌ ４ｌ ／ 。此 外 ２ Ｓｒ ＮＡ突 变 可 导 ｎ ３ Ｒ 致 大 环 内酯 类 、 可 霉 素 及 链 霉 杀 阳 霉 素 的 交 叉 耐 林 药 ， ＭＬ 即 Ｓ耐 药 机 制 ｌ 。 在 Ｈ ４ Ｊ ｐ基 因 组 中 ２ Ｓ ｒ Ｎ ３ Ｒ Ａ 有 ２个 拷 贝 ， 人 怀 疑 如 果 一 个 拷 贝 发 生 突 变 是 否 有 会 导 致 耐 药 。 实 际 上 通 过 聚 合 酶 链 反 应 一 制 性 片 限 段 长 度 多 态 性 （ Ｃ — Ｆ Ｐ 方 法 ， 些 学 者 发 现 存 在 Ｐ ＲＲ Ｌ ） 一
幽门螺杆菌对克拉霉素耐药机制的研究进展
１ Ｈｐ对 克 拉 霉 素 耐 药 的 流 行 病 学 调 查 １ １ 克 拉 霉 素 耐 药 的 地 区差 异 ．
克拉霉素被认 为是 根除 Ｈｐ最有效 的抗生 素 ， 各 国报道 的原发 耐 药率 范 围从 １ 到 ４ ． 不 等 。土 １９ 耳其 ８ ７例功能性 消化不 良和 十二指肠 溃疡 的 Ｈｐ菌 株 中对克拉霉 素原 发耐 药 为 ２ ． ｌ ， ７ ６ ２ 意大 利 ４ ］ ０例 Ｈ 菌株 中对克拉霉素原 发 耐药为 ２ ． ［ 。相 反 ， １９ ３ ３ 荷兰 和 瑞 典 对 克 拉 霉 素 原 发 耐 药 仅 为 １ ０ 和 ．
研究 表 明 ， Ｈｐ感 染 在 心 脑 血 管 性 疾 病 、 疫 性 疾 免
患者对 克拉 霉 素 的耐 药 率 明 显 高于 男 性＿ ； 年患 ９老 者 、 有非 活动性 溃 疡 患者 对 克 拉 霉素 的耐 药率 较 患 高 。Ｇｌｐ ｚｎ ｋ 等 ｕ ｃｙ ｓ ｉ ”发现 女性 患 者 耐 药率 高 于男
１２ Ｈ 耐 药相 关 因素 分析 ．
国际消化病杂志 ２ １ 年 １ 月 第 ３ 鲞 ００ ０ ０
； 期— １ｔ ！ ： ｎ ｇ旦！
！ ！ ！
！ ！ ！ ． ：
・
２ ７ ・ ５
・
综述 ・
幽 门螺杆 菌对 克拉 霉 素耐 药 机制 的研究 进 展
林 旭芳 陈 军 贤
摘 要 ： 门螺杆 菌 （ ） 幽 Ｈｐ 感染是 胃炎 、 消化 性 溃疡 的主要 致病 因素 ， 与 胃癌 、 并 胃黏膜 相 关 淋 巴样 组 织淋 巴瘤的发 生 密切 相 关 。Ｈｐ耐 药现 象 日趋 严重 ， 以克拉 霉素 为主 ， Ｈ户的 ２ Ｓｒ ３ ＲＮＡ Ｖ 区发 生点 突 变是 耐克 拉 霉素 的主要机 制 。此文 就 Ｈｐ对 克拉 霉素 的耐 药作一 综述 。 关键 词 ： 克拉 霉 素 ； 门螺杆 菌 ； 药机 制 幽 耐
211100984_幽门螺杆菌分子耐药检测指导的个体化治疗研究进展
[41] PERKOVIC V，JARDINE M J，NEAL B，et al.Canagliflozinand renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med，2019，380（24）：2295-2306.[42] HEERSPINK H J L，STEF ÁNSSON B V，CORREA-ROTTER R，et al.Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med，2020，383（15）：1436-1446.[43] MANN J F E，ØRSTED D D，BROWN-FRANDSEN K，et al.Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes[J].N Engl J Med，2017，377（9）：839-848.[44] SATTAR N，LEE M M Y，KRISTENSEN S L，et al.Cardiovascular，mortality，and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis of randomised trials[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2021，9（10）：653-662.[45] MCGUIRE D K，VAN DE WERF F，ARMSTRONG P W，et al.Association between Sitagliptin use and heart failure hospitalization and related outcomes in type 2 diabetes mellitus：secondary analysis of a randomized clinical trial[J].JAMA Cardiol，2016，1（2）：126-135.[46] LEE T W，LEE T I，LIN Y K，et al.Effect of antidiabetic drugson the risk of atrial fibrillation: mechanistic insights from clinical evidence and translational studies[J].Cell Mol Life Sci，2021，78（3）：923-934.（收稿日期：2023-01-15） （本文编辑：何玉勤）①南方医科大学南方医院 广东 广州 510515通信作者：李爱民幽门螺杆菌分子耐药检测指导的个体化治疗研究进展林垲皓① 黄丽芳① 李爱民① 【摘要】 幽门螺杆菌耐药率的日益增高使经验性治疗的根除率逐年下降，而分子生物学耐药检测技术因灵敏、准确可靠、快速简便等优点，其指导的个体化治疗越来越被认可和重视。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
■同行评议者 关玉盘, 教授, 首 都医科大学附属
北京朝阳医院消
化科
Key Words: Helicobacter pylori ; Antibiotics; Bacterial resistance
Pan XZ, Peng XW, Peng RJ. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2008; 16(8): 806-813
® wcjd@
述评 EDITORIAL
世界华人消化杂志 2008年3月18日; 16(8): 806-813 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R
幽门杆菌对抗生素耐药研究进展
潘秀珍, 彭孝纬, 彭如洁
■背景资料 幽门螺杆菌与 慢性胃炎、消 化性溃疡和胃 癌的关系引起了 全世界医学界人 们的广泛研究和 证实, 目前根除 H pylori 的治疗在 临床上应用已经 十分普遍. 但是根 除率却不尽如人 意, 导致H pylori 根除治疗失败的 原因是多方面的, 但H pylori 对抗生 素产生耐药是导 致根除失败的最 主要原因.
1999年的10%上升到2005年的41.9%[15]. 上海地 区H pylori 对克拉霉素的耐药率在1995-1999年 间, 也从0%上升到10%[16]. 许多研究发现在儿童 和青少年中克拉霉素的耐药率高于成人, 欧洲一 项2002-2006年对1233例儿童的研究显示克拉霉 素耐药率达24%[21]. 另外, 大环内酯类药物的获 得性耐药率很高, 克罗埃西亚北部的一项研究[22] 显示阿齐霉素的原发和继发耐药率分别为49.2% 和56.6%; 韩国的一项研究[23]显示, 首次根除 H pylori 治疗失败的患者的耐药率高于原发 耐药率, 其中克拉霉素和阿奇霉素升高的最 多(13.8%→85.1%, 32.3%→89.6%); McMahon et al [24]的研究也显示, 既往有大环内脂类药物应 用史的H pylori 感染者, 其克拉霉素耐药率可达 到30%(37/125,P <0.001). 1.1.3 β-内酰胺类: 阿莫西林是一种β-内酰胺类药 物, 杀菌能力强, 价格较便宜, 而且发现阿莫西林 与克拉霉素的联合应用可以降低克拉霉素的耐
Abstract
Helicobacter pylori are spiral-shaped, Gram-negative bacteria that colonize the stomachs of more than half the world’s population. H pylori colonization is the most common cause of chronic active gastritis and peptic ulcer disease, which directly related to gastric carcinoma and mucosaassociated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. However, the efficacies of eradication therapies are not satisfying mainly because of bacterial resistance to antibiotics. This article makes a brief summary on the recent research related to the antibiotic resistance of H pylori.
Antibiotic resistance of Helicobacter pylori
Xiu-Zhen Pan, Xiao-Wei Peng, Ru-Jie Peng
Xiu-Zhen Pan, Xiao-Wei Peng, Ru-Jie Peng, Department of Gastroenterology, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, Fujian Province, China Correspondence to: Xiu-Zhen Pan, Institute of Digestive Diseases, 134 Eastern Street, Fuzhou 350001, Fujian Province, China. panxiuz@ Received: 2007-07-17 Revised: 2008-02-19
0 引言 幽门螺杆菌(H p y l o r i )感染与慢性胃炎、消化 性溃疡和胃癌的发生都有密切关系, 与消化系 统以外疾病的关系也不断被发现. 毫无疑问, H pylori 是影响人类健康的致病菌[1]. 对H pylori 感染进行根除治疗的适应证在增加, 但治疗失 败的病例也在增加. 导致H pylori 根除治疗失败 的原因是多方面的, 但H pylori 对抗生素产生耐 药是导致根除失败的最主要原因[2-4]. 因此, 关于 H pylori 对抗生素耐药方面的研究也越来越受 到普遍关注, 本文就H pylori 耐药菌株的流行病 学、耐药机制、耐药产生的原因及其对策等方 面的研究进展进行简要的评述. 目前临床上用 于治疗H pylori 的抗生素主要有硝基咪唑类(甲 硝唑、替硝唑)、大环内酯类(克拉霉素、阿奇 霉素)、β-内酰胺类(阿莫西林)、四环素、呋喃 唑酮和喹喏酮类(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西 沙星)等.
此, H pylori 的根治成为大家关注的问题. 但 是临床上H pylori 根除率却不高, 其原因主要 是日益突出的抗生素耐药问题. 本文就有关 H pylori 对抗生素耐药性的研究近况作一阐述.
关键词: 幽门螺杆菌; 抗生素; 耐药
潘秀珍, 彭孝纬, 彭如洁. 幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进 展. 世界华人消化杂志 2008; 16(8): 806-813 /1009-3079/16/806.asp
都很低, 一般<5%. 耐药的地区差异主要与不同 地区以往抗生素的使用状况有关. 1.1.1 硝基咪唑类: 用于根除H pylori 的硝基咪唑
潘秀珍, 等. 幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进展
807
类抗生素主要有甲硝唑和替硝唑. 甲硝唑具有 高效的杀菌作用, 其作用不受胃酸影响, 价格低 廉, 因此成为治疗H pylori 感染的首选药物. 但甲 硝唑的耐药非常普遍, 根据1995-1998年的全球 统计数据, H pylori 对甲硝唑的耐药率从11%到 95%不等, 发达国家、欧美国家的耐药率比发 展中国家、亚洲国家低, Magraud et al [5]的研究 报道: H pylori 对甲硝唑的耐药率在发展中国家 (50%-80%)明显高于发达国家(9%-12%). 根据最 新的调查结果, 科威特[6]和伊朗[7] H pylori 对甲硝 唑的耐药率分别为70%和63%, 其中高度耐药的 菌株(MIC>256 mg/L)分别占到65%和72%. 而荷 兰1997-2002年1125例H pylori 培养阳性病例中仅 有14.4%对甲硝唑原发耐药, 瑞典333例H pylori 菌株中也仅有16.2%对甲硝唑原发耐药[8-9]. 我国 于2005年对十九个省市H pylori 耐药流行病学 调查[10]表明我国H pylori 对甲硝唑的耐药率在 不同地区存在很大差异, 其耐药率为50%-100% 不等. 由于甲硝唑在发展中国家广泛使用, 特别 用于妇科和口腔科疾病, 导致其耐药菌株日益 增多. 发达国家对甲硝唑使用较少, 因此耐药率 较低. 德国1995-2003年全国调查甲硝唑耐药率 为26.1%[11], 而2006年再次调查则为27.5%[12], 其 耐药率未见明显升高; 但日本H pylori 对甲硝唑 的原发耐药率已由1997-1998年的6.6%增加到 1999-2000年的12%[13]; 印度对甲硝唑的原发耐 药率至2005年已升到85%[14]; 北京地区H pylori 对甲硝唑的耐药情况从1999年的36.3%上升到 2005年的79.2%[15]; 上海地区H pylori 的耐药率 在1995-1999年间, 从42%上升到70%[16]; 福建地 区的研究显示H pylori 甲硝唑耐药率从2003年的 34%上升至2006年的55.88%[17]. 1.1.2 大环内酯类: 根除H pylori 的大环内酯类 抗生素主要有克拉霉素和阿齐霉素. 克拉霉素 被认为是根除H p y l o r i 最有效的抗生素, 各国 报道的原发耐药率范围从1%到41.9%不等. 土 耳其87例功能性消化不良和十二指肠溃疡的 H pylori 菌株中对克拉霉素原发耐药为27.6%[18], 意大利40例H pylori 菌株中对克拉霉素原发耐药 为21.9%[19]. 相反, 荷兰和瑞典对克拉霉素原发 耐药仅为1.0%(11/1123)和1.5%[8-9]. H pylori 对克 拉霉素耐药有逐年升高的趋势. 日本东京地区 H pylori 对克拉霉素的耐药率从1995年的6.2% 上升至2000-2001年的22.1%[20], 而且其MIC90 值也从1995-1998年的<1 mg/L上升到1999年的 8 mg/L. 北京地区H pylori 对克拉霉素的耐药从
药性, 因此阿莫西林成为根除H pylori 治疗的良 好药物之一. H pylori 对他的耐药很少见, 各地的 耐药率介于0%-5%之间, 但Watanabe et al [25]的研 究显示MIC值介于0.04-1 mg/L的H pylori 菌株逐 年增多, 同时对阿莫西林耐药菌株的根除率只有 25%, 提示未来对阿莫西林耐药的H pylori 会越来 越多, 而且可能会成为导致治疗失败的一个重要 因素. 1.1.4 喹诺酮类: 由于甲硝唑和克拉霉素的耐 药问题日益严重, 应用喹诺酮类药物进行根除 H pylori 的治疗也越来越多, 特别在西方国家. 英 国的研究[26]显示H pylori 对环丙沙星的耐药率为 7.5%, 意大利为9.7%[19], 比利时16.8%(82/488), 日 本15.0%(76/507)[27-28]. H pylori 对喹诺酮类的耐药 率也在增加, 法国2001-2005年的调查[29]显示环 丙沙星的耐药率为12.4%, 且耐药率逐年升高, 德 国931株H pylori 对环丙沙星耐药情况的调查[30] 显示, 其耐药率从2001年的9.7%上升到2005年的 22.1%. 1.2 H pylori 耐药相关因素分析 与H pylori 耐药相 关的因素主要有性别、年龄、所患疾病、地区 及种族等. 美国一项3624例患者的荟萃研究[31]发 现女性患者对甲硝唑及克拉霉素的耐药率明显