华法林药效的影响因素
影响华法林药效的食物及药物
影响华法林药效的食物及药物华法林是瓣膜置换术后患者的常用药物，其作用原理为华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%-99%但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。
中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。
除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR），得到化验结果请及时与您的医生取得联系，决定是否需要调整药物用量。
华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。
以下为常见食物药物对华法林药效的影响：一、增强华法林抗凝作用1.影响维生素K吸收：广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。
2.与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
3.抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
4.增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
5.干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛）等。
6.其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。
此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
心血管药降脂药NSAIDs抗癌药激素胺碘酮辛伐他汀阿司匹林氨甲喋吟维生素A 地高辛氟伐他汀吲哚美辛氟尿嘧啶维生素E对乙酰氨基酚（>1-2环磷酰胺甲状腺素奎尼丁洛伐他汀周）普萘洛尔吉非贝齐吡罗昔康异环磷酰胺他莫昔芬普罗帕酮非诺贝特保泰松替加氟氟他胺苯扎贝特羟基保养松托美丁钠舒林酸鬼白乙叉甙同化激素氯苯丁酯考来烯胺抗菌药物其它阿奇霉素头孢哌酮磺胺甲噻二唑奥美拉唑奎宁红霉素拉氧头孢磺胺苯吡嗪西咪替丁流感疫苗罗红霉素头孢咲辛酯磺胺异哑唑扎鲁司特水合氯醛克拉霉素头孢氨苄伊曲康唑可待因右旋丙氧分左氟沙星头孢甲肟氟康唑美托拉宗a及B -干扰素氧氟沙星头孢美唑酮康唑非普拉宗诺氟沙星头孢孟多咪康唑（及口服凝胶剂）萘啶酸甲硝唑四环素中药1.丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子川和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。
影响华法林抗凝血作用的有关因素1
影响华法林抗凝血作用的有关因素华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。
2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。
影响华法林抗凝血作用的有关因素一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。
三、药物对华法林作用的影响药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。
其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。
药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。
2、增强华法林抗凝作用的药物主要机制：1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。
3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。
（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。
四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素
分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素华法林（Warfarin）是临床中最为常见的口服抗凝药物之一，适用于多种血栓栓塞性疾病的临床治疗与预防，药物治疗窗较窄，且患者之间差异性较大，对华法林剂量产生了较高的要求，因此影响了华法林抗凝效果与临床不良反应。
本文针对国内外华法林应用情况进行分析，讨论对华法林抗凝效果及临床不良反应的影响因素，希望能够为临床治疗起到参考价值。
【关键词】华法林;抗凝;效果;不良反应华法林的抗凝效果显著，其治疗窗较窄，其抗凝效果受到多种因素的共同影响，同时，华法林药物安全性相关研究较多，其药物不良反应中，出血的严重程度与发生率较高，对患者的生命安全产生严重影响，因此，对华法林抗凝效果及不良反应进行研究十分必要。
1.影响华法林抗凝效果的因素1.1基因多态性因素华法林的靶向酶为VKORC，无论是编码区还是在非编码区，在VKORC1中均存在多态性位点，其数量较多，区域之中的单核苷酸多态性位点呈现连锁不平衡现象，且程度较高。
有研究认为，VKORC1与子1+1173CT、2+1542CG、2+2255TC、2+3730GA等位点存在紧密连锁，上述位点均能够反映出VKORC1单倍体情况。
VKORC1基因突变会造成mRNA表達水平及蛋白质表达异常，进而影响了华法林抗凝效果。
CTP2C9基因开放读码区多态性水平较高，包括CTP2C9*1、CTP2C9*2、CTP2C9*3。
CTP2C9*13等。
相关研究显示，白种人、黑种人、亚洲人之间VKORC1相关基因频率有所不同，其差异性水平较高，白种人变异率发生情况明显高于亚洲人与黑种人。
1.2药物相互作用因素多种药物均会影响华法林抗凝效果，包括肝药酶活性药物、促血浆蛋白结合药物、影响维生素K吸收药物、干扰血小板功能药物及中草药。
其中肝药酶活性药物会造成患者CYP活性异常，故抑制了华法林代谢能力，增强其抗凝效果，应根据实际情况调整药物剂量。
促血浆蛋白结合药物会与患者体内血浆蛋白结合部分进行竞争，故提高了游离华法林的生物活性，提升华法林的抗凝效果。
华法林的使用
药剂科 张燕娥
1
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
2
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
[1] Arch Intern Med 1998;158:1641-7 [2] Thromb Haemost 2000;839:661-5 [3] Lancet 2000;356:97-102 [4] Lancet 1998;352:1505-9 [5] Thromb Haemost 2000;83:849-52
31
如何预防房颤相关的卒中？
有效治疗心律失常
– 药物治疗控制心室率或节律控制 – 电复律 – 射频消融或外科迷宫手术
抗栓治疗预防心腔内血栓形成
– 抗凝药物：华法林，肝素
– 抗血小板药物：阿司匹林，氯吡格雷
治疗卒中的危险因素
– 高血压和糖尿病
32
华法林预防房颤卒中的研究
荟萃分析显示
- 与安慰剂比较，卒中危险下降64%
根据实际情况决定检测频率
23
华法林的禁忌证
下列情况下暂不宜应用华法林治疗： 围手术期（含眼科与口腔科手术）或外伤 明显肝肾功能损害 中重度高血压（血压≥160/100 mmHg） 凝血功能障碍伴有出血倾向 活动性消化性溃疡 妊娠 其他出血性疾病
24
如何处理出血？
1.
较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验 结果减少华法林用量1/4-1/ 8。 明显出血：如鼻衄、血尿可停用华法林1一2天。
华法林抗凝作用的影响因素
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
营养不良对华法林抗凝作用的影响
患者胃液分泌和吸收的表面积 发生改变，影响华法林的吸收， 华法林抗凝作用减弱
患者肝脏合成白蛋白减少，使 华法林的蛋白结合率发生改变， 影响华法林的分布，华法林抗 凝作用减弱。
6 疾病和病理状态对华法林抗凝作用的影响
腹泻、呕吐对华法林抗凝作用的影响
2 中药对华法林作用的影响
含有水杨酸及香 豆素类等抗血小 板活性成分，与 华法林联用可增 强其抗凝作用, 导致出血并发症 的发生。
2 中药对华法林作用的影响
银杏黄酮和银杏内酯 可抑制血小板聚集， 与华法林具有协同抗 血栓作用黄酮类Biblioteka 2 中药对华法林作用的影响
人参主要含有人参皂苷，人参皂苷可以影响华法林 代 谢 。 有 资 料 显 示 ， 人 参 皂 苷 Re 和 Rf 能 增 加 CYP2C9 和 CYP3A4 的活性，人参皂甙 Rd 能微弱抑 制CYP2C19和CYP2C9的作用，综合效应加快华法 林代谢 , 使其作用减弱。圣约翰草通过增强肝脏 CYP2C9 或 CYP3A4 活性 , 使华法林消除增加。贯叶 连翘能 CYP1A2 ， CYP2C9 等酶的代谢能力，与华 法林联用可导致其产生抵抗效应。
郑策[10]研究提示，左氧氟 沙星在合用药中增强华法 林抗凝效果的作用最强
3 西药对华法林作用的影响
大环内酯类、氯霉素 等抗生素、胺碘酮、 别嘌醇、单胺氧化酶 抑制剂 ( 如苯乙肼 ) 、 西咪替丁、甲硝唑、 咪康唑等抑制肝微粒 体酶，使华法林的代 谢降低，血药浓度升 高、半衰期延长
药动学相 互作用
饮食中维生素K的变化非常敏感，当患者突然改变饮食习惯，可能使 体内吸收的维生素 K 量发生较大的改变，从而影响华法林抗凝疗效，
华法林治疗指南资料讲解
► 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小 板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要， 因为它广泛应用于临床且作用时间长。
► 与之相比口服给药具有方便、安全、疗效确切的优点。口 服低剂量的维生素K1能有效降低华法林引起的高INR， INR在4-10之间时，口服1.0-2.5mg维生素K1 已足够，当 INR>10时需口服5 mg维生素K1 。
2001年美国心胸内科医生协会（ACCP）
对降低高INR的建议（一）
► ⑴INR <5时，临床上无明显出血，不需要快速逆转 INR，可将华法林减量或停服一次，并从小剂量开 始应用，直至INR达到目建议用凝血酶原浓度降低来反 映华法林的抗栓疗效，此外也可用凝血酶原 抗原水平、PT值监测抗栓疗效。其中凝血酶 原抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。 华法林起始剂量5mg与10mg凝血酶原降低率 相似，因此华法林的维持量（每天5mg）比 负荷量更合理。
二、口服抗凝治疗策略
► 栓塞中危病人，术前肝素的预防剂量为5000U（或低分子 量肝素3000U）每12小时皮下注射。术后12小时联合应用 预防剂量的肝素或低分子量肝素和华法林4-5天，直到INR 达到目标范围。如病人术后出血危险性高，可在术后24小 时或更长时间给予肝素或低分子量肝素。
► 栓塞高危病人，低剂量的肝素和低分子量肝素对高危病人 不能提供有效的保护，应给予肝素15000U或低分子量肝 素100U/kg每12小时皮下注射，术前24小时停用。也可将 病人收入院静注足量的肝素（1300U/h）并于术前5小时 停用。术后12小时可联合应用预防剂量的肝素或低分子量 肝素和华法林，直到INR达到目标范围。
华法林钠药理作用影响因素与华法林钠用药监护
匀藻则葬造凿 燥枣 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 灾燥造郾 猿园 晕燥郾 缘 酝葬赠 圆园员员
·临床药师交流园地·
华法林钠药理作用影响因素与华法林钠用药监护
（ 湖北医药学院附属东风医院 员援 心血管内科； 圆援 药剂部摇 湖北十堰 源源圆园园愿 ）
凝不足或者出血倾向。因此， 临床在使用华法林钠的过程中应了解这些影响因素， 并密切关注患者临床表现， 及时进行 实验室检查和血药浓度监测， 通过各种技术手段进行监护， 以保证用药安全。 ［ 关键词］ 摇 华法林钠； 合理用药； 抗凝 ［ 中图分类号］ 摇 砸怨苑猿援 圆 ； 砸怨远怨摇 摇 摇 ［ 文献标识码］ 摇 粤摇 摇 摇 ［ 文章编号］ 摇 员园园源原园苑愿员 （ 圆园员员 ） 园缘原园远远愿原园源 ［ 摘摇 要］ 摇 作为常用的抗凝血药， 华法林钠的抗凝作用受到药物、 食物以及个体差异等多种因素影响， 常会出现抗
因子 （ Ⅱ、 Ⅶ、 Ⅸ、 Ⅹ）处于不同活性水平变化的总和。
· 远苑园· 凝血因子Ⅶ受到抑制， 并不能完全代表华法林钠体内 的全部抗凝效应。因此， 在抗凝治疗的早期， 陨晕砸 及
匀藻则葬造凿 燥枣 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 灾燥造郾 猿园 晕燥郾 缘 酝葬赠 圆园员员
［源］ 摇 宰粤蕴蕴杂 孕 杂，匀韵蕴月砸韵韵运 粤 酝，悦砸韵悦栽匀耘砸 晕 砸，藻贼 葬造援 援 食品与药品， 圆园园缘 ， 苑 （ 猿粤） ： 猿员原猿猿援 度的考察 ［ 允］
［ 员员 ］ 点 。灾运韵砸悦员圆员远猿怨粤 辕 郧 基 因 多 态 性 存 在 种 族 差 ［ 员圆 ］ 剂量差异的主要原因 。不同人种， 不同个体间这种 ［ 员园 ］ 依赖性凝血因子生成的限速酶 。大量研究显示， 在
活性的氧化型维生素 运 还原为有活性的还原型维生
关于华法林你需要知道的事情都在这里！
关于华法林你需要知道的事情都在这⾥！导读：华法林是⽬前国内外最常⽤的⼝服抗凝药，⼈⼯瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉⾎栓等疾病患者多需要长期⼝服华法林抗凝治疗，以预防⾎栓形成。
由于华法林个体差异较⼤，影响因素多，很容易出现抗凝不⾜及抗凝过度的情况。
想在临床中⽤好华法林，你需要知道下⾯这些事⼉。
1. 华法林的作⽤机制华法林是⽬前国内外最常⽤的⼝服抗凝药，通过⼲扰肝脏合成依赖于维⽣素 K 的凝⾎因⼦Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从⽽达到抑制⾎液凝固，预防⾎栓形成的⽬的。
华法林是⼀种间接抗凝药，体外⽆抗凝作⽤，仅在体内起效。
凝⾎因⼦ VII、IX、X、II 半衰期分别约 6、24、40、60 ⼩时, 因此服⽤药物后需 2～3 天开始发挥抗凝作⽤, 停药后 3～5 天这些凝⾎因⼦浓度恢复正常, 药物的抗凝作⽤才消失。
2. 华法林的适应证对于⾎栓⾼危疾病如⼈⼯瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉⾎栓等疾病，需要⾏长期抗凝治疗，预防⾎栓形成。
机械瓣膜置换术后需要终⽣服⽤华法林抗凝，⽣物瓣膜和或单独的成形环置⼊术后需要进⾏ 6 个⽉的抗凝治疗。
深静脉⾎栓和肺栓塞的患者⼝服华法林可以抑制新的⾎栓形成，急性期过后仍需维持应⽤⼀段时间，以减少⾎栓的复发。
房颤患者 CHA2DS2-VASc评分≧2 分，需要长期⼝服华法林，降低房颤患者脑卒中发⽣率。
3. 服⽤⽅法每天服⽤⼀次，饭前饭后均可，最好下午或晚上固定同⼀时间服⽤，不可漏服；忘记服药之后 4 ⼩时内请当时补上，超过 4 ⼩时请勿补服，第 2 天继续正常⽤药，不能因为忘记服药⽽在第 2 天加倍⽤药。
如果连续两天漏服，需按照重新开始服药处理。
应该按医⽣或药师建议的剂量来服⽤，不能随便停药或进⾏剂量调整；4. 抗凝治疗的管理⽬前，华法林有两种剂型分别为2.5mg和3.0mg，多数患者的应⽤剂量是3.0mg。
最初应⽤的时候，需要每周抽⾎监测1次INR。
当INR逐渐稳定之后，可以减少到1个⽉抽⾎监测1次。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
华法林药效的影响因素作者:韩凌荣来源:维普更新时间:2009年08月24日华法林(warfarin)是20世纪40年代美国Wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药，因其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，目前被广泛应用于多种疾病的抗凝治疗，如瓣膜置换、非瓣膜病性房颤、电复律、冠心病、肺栓塞和深静脉血栓形成等。
维生素K的还原形式KH：通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X氨基末端谷氨酸残基的1．羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
而华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH：的形成，从而抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，预防血栓脱落和栓塞的发生，最终有利于血栓的清除。
除此之外尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。
它的抗凝作用能被低剂量的维生素K。
拮抗。
维生素K，在肝脏中的蓄积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K，治疗(通常>5mg)，通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在1周内引起华法林抵抗。
华法林作为临床上常用的抗凝药物，临床常以凝血酶原时间(PT)及国际标准化比率(INR)作为其抗凝监测指标。
患者使用华法林疗效个体差异大，临床用药剂量可以相差20倍左右，又易受其他因素影响血药浓度，治疗窗很窄，即使很小的剂量一反应变化也可能导致血栓或出血。
因此如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
影璃药效的因素-遗传因素华法林为消旋体化合物，S-华法林的活性是R-华法林的5～8倍，因此研究S．华法林的代谢更有临床意义。
S-华法林主要由CYP2C9代谢。
肝脏酶遗传多态性与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
细胞色素P4502C(CYP2C)不但主导维生素K依赖性凝血因子的生成，而且是香豆素类抗凝药物(华法林)的作用靶点。
CYP2C9等位基因(CYP2C9幸1，CYP2C9辜2，CYP2C9木3和cYP2C9幸4)的多态性可以影响个体对华法林的敏感性，以及在抗凝治疗的过程中出血的危险性¨。
31。
此外，与华法林的用药剂量密切相关的两个等位基因分别为CYP2C9木2，CYP2C枣3。
致使s-华法林代谢速度存在显著差异。
给药量应因人而异。
有研究发现维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORCl)启动子区．1639G>A的多态性与华法林临床用药剂量有关。
载脂蛋白E(ApoE)多态性与华法林剂量之间有着密切关系。
维生素K是从小肠中吸收，然后通过ApoE转运至肝脏中清除，ApoE在吸收脂溶性维生素K中起了重要的作用。
另一份研究也说明了ApoE基因多态性与华法林的疗效关系，多元线性回归分析提示ApoE基因多态性与华法林的剂量差异有关。
大量的研究证实ApoE基因多态性对华法林疗效有一定的影响，但同时这些研究之间也存在相互矛盾的结论，其结果有待于进一步的大样本、多种族间的比较研究。
此外还发现多药耐药基因(MDRI)、1一谷氨酰羧化酶(GGCX)、内质网伴侣蛋白(CALU)、蛋白C基因多态性与华法林的临床剂量有关。
华法林临床疗效和不良反应的个体差异涉及药代动力学和药效动力学相关基因，如CYP2C9、CYP2A6、MDRl、VKORCl、血浆蛋白等。
而此相关性在临床治疗及不同人种中的意义有待于进一步深入阐明。
因此华法林的剂量应因人而异，最低剂量和最佳剂量需要根据基因类型进行调整。
随着新技术的不断完善，以及目前个体化用药基因芯片的研发，相信不久华法林可以实现治疗学上量体裁衣式的个体化用药的飞跃。
影响药效的因零——药物的相互影响药效学方面相互作用华法林与有些药物同时服用时，血浆中华法林的浓度虽然不发生改变，但国际标准化比率(in—temational normalized ratio，INR)升高，说明它们之间会发生药效学之间的相互作用。
几乎所有经肝脏细胞色素P450代谢的酶都与华法林有相互作用，加用或停用任何药物时，应更密切的INR。
干扰血小板功能，促使抗凝作用增强的药物氯丙嗪、苯海拉明、前列腺素合成酶抑制剂、阿司匹林和高剂量青霉素等药物通过干扰血小板功能，增强华法林的抗凝作用，增加华法林相关性出血的危险。
甚至导致严重出血。
与华法林合用的药物中，最应引起重视的是阿司匹林和其他非甾体抗炎药，因这两类药物广泛应用于临床且作用时间长。
阿司匹林和非甾体抗炎药还能损害胃黏膜，进一步增加上消化道出血的机会。
即使是低剂量的阿司匹林(75一100mg/d)与中等剂量或低剂量的华法林合用，也可能增加出血的危险。
即使INR低至1.5，合用阿司匹林也增加抗凝治疗患者出血的发生率。
影响维生素K作用的药物有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除或干扰其他凝血途径增强华法林的抗凝作用，如二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1．59的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
影响肠道细菌产生维生素K的药物各种广谱抗菌药物，如磺胺类药物、呋喃唑酮(痢特灵)、头孢素等，因抑制肠道细菌产生维生素K，使维生素K吸收减少而影响凝血酶原合成，这种增强作用在食物中维生素K摄入不足时更为明显。
不过也有研究报道可能与肠道正常菌落清除有关。
同时使用上述药品可增强华法林的抗凝作用。
药动学方面的相互作用主要通过影响药物吸收、分布、代谢、排泄等环节，影响体内华法林浓度，从而影响药物的疗效。
华法林通过消化道吸收，几乎完全通过肝脏代谢，最后进入循环系统发挥作用，因而凡能影响其吸收的药物都可能影响华法林的作用。
如考来烯胺，灰黄霉素、利福平、抗酸药及轻泻药均能抑制华法林的吸收降低其抗凝作用；报道表明，接受巯嘌呤治疗的白血病患者，华法林投药量应增加25％。
目前机制尚不明确，可能与巯嘌呤抑制华法林在消化道吸收有关。
通常需要增加华法林的剂量才能抵消这种抑制作用。
华法林有很高的蛋白结合率。
苯磺唑酮、吡唑酮、喹诺酮类药物、阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯、磺胺类药物、保泰松、羟基保泰松、水合氯醛、依他尼酸、奎尼丁、甲苯磺丁脲等有很高的蛋白结合率，与上述药物同时使用，可置换出与血浆蛋白结合的华法林，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强，出血风险增加。
有研究表明，服用左氧氟沙星2d后，INR轻度升高，4例患者出现轻微出血，华法林需减少19％的用量。
7|。
因此，使用华法林的患者，应尽量避免使用上述药物。
如必须同时应用这些药物，应相应减少华法林的剂量。
华法林两个对映结构体在体内代谢的情况不同，S-华法林主要是由CYP2C9催化成无活性的7-羟基产物，而R-华法林一部分由CYPlA2代谢成6-和8-羟基产物，另一部分由CYP3A4代谢成10-羟基产物。
因此CYP2C9同工酶的底物、抑制剂或诱导剂，均可影响s-华法林的代谢。
CYP2C9的底物包括甲苯磺丁脲、非甾体抗炎药和苯妥英，噻吩利尿酸为CYP2C9自杀型底物，可引起CYP2C9的失活。
在使用华法林时，同时服用CYP2C9的底物药物，使华法林的代谢减缓，抗凝作用增强。
CYP2C9抑制剂包括胺碘酮、甲硝唑、磺胺苯吡唑、安替比林、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑、保泰松、磺吡酮、氟康唑和酮康唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
若同时服用可使S-华法林的代谢减缓，抗凝作用增强，需减少华法林剂量。
CYP2C9诱导剂包括卡马西平、格鲁米特、苯巴比妥、灰黄霉素和利福平，同时服用上述药物可使S一华法林的代谢加快，需加大剂量以达到预期效果。
红霉素、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、口服降糖药等，能增加华法林抗凝作用，但作用机制不明。
影响药效的因素-饮食华法林是通过干扰维生素K依赖的凝血因子而发挥抗凝作用的。
因此摄入维生素K的量会影响华法林的抗凝效果。
维生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。
富含维生素K的食物有动物肝脏、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜、豆奶、绿茶等。
每lOOg干燥食物中维生素K的含量为：菠菜4．4mg、白菜3．2mg、菜花3．0mg、豌豆2．8mg、蛋0．8mg、猪肝0．8mg、胡萝卜0．8mg、番茄0．6mg、马铃薯0．16mg。
接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。
因此应告诉患者注意富含维生素K 的食物种类。
不过，禁忌饮食摄入维生素K是没有必要的，重要的是保持稳定的膳食结构。
此外某些中草药也能增强华法林的抗凝作用，如黄连、丹参、当归、红花等。
而西洋参、人参、圣约翰、枸杞等可减弱华法林的作用。
Chan-1报道3例患者长期使用华法林进行抗凝治疗，在合用丹参后INR值均升高(>5．5)。
Izzo等引报道圣约翰草增加华法林清除的机制可能是其增强了肝脏CYP3A4或CYP2C9的活性，使华法林的代谢清除增加；因此两者合用时需增加华法林的剂量。
乙醇也是酶的诱导剂，与华法林的相互作用取决于乙醇的使用方法。
偶尔饮酒增加直肠出血的风险；持续、适度饮酒是否增加胃肠出血的风险尚无定论；过量饮酒可使华法林代谢酶活性增强，代谢加快，疗效降低，必须摄取更多药物以达到预期疗效；突然停止饮酒，INR迅速升高，出血风险增加。
而且乙醇会破坏胃肠黏膜，一旦出血，难以控制。
影响药效的因素——疾病状态肝功能异常(包括心源性肝损害)，充血性心衰伴有肝充血时，凝血因子合成减少，华法林作用加强，发热、甲亢等高代谢状态时机体对华法林敏感性增加，华法林作用增强，腹泻、呕吐可影响药物吸收。
综上所述，影响华法林疗效的因素是多方面的，其机制很复杂，临床上使用该药物时应引起足够的重视。
长期抗凝更是一个非常棘手的问题，患者在治疗过程中，应尽量减少合用药种类，并注意饮食结构。
如需增减药物或改变饮食习惯，都应增加监测INR和PT的次数，及时调整华法林的给药剂量或是调整生活习惯，以避免不必要的出血或血栓形成，达到安全有效的抗凝效果。
哪些因素会改变华法林的抗凝效果？首先，药量的多少受病人身高体重的影响。
若要保持同样的抗凝强度，体重大的病人，所需要的华法林维持剂量一般要比体重小的病人多。
有些病人手术后，心脏功能改善，食欲增加，消耗减少，在手术后一两个月内开始体重逐渐增加，血浆白蛋白浓度也明显上升，这时候一定要注意检查INR，调整由于体重增加而需要增加的华法林剂量。
第二个主要的影响因素是人体华法林代谢上存在的体质上的差异，说的白一点，就是人对华法林的敏感性不同。
上面我们讲到，白人与我们黄种人在华法林抗凝强度上有较大的差异。
在华法林的药物作用中有两个重要的酶(VKORC1和CYP29C)，不同的基因类型和类型组合，会导致病人对华法林的敏感性和代谢速度存在明显的差异，继而造成病人在华法林维持剂量和目标抗凝强度上的差异。
目前阜外医院已经小范围地开展了病人有关基因型的检测，这将为事先筛选那些对华法林极度敏感和不敏感的病人提供非常大的帮助。