内酰胺类（头孢类）抗生素的抗菌谱、临床适应症及不良反应
头孢菌素类抗生素的临床合理应用
头孢菌素类抗生素的临床合理应用发表时间：2016-09-13T15:05:40.603Z 来源：《心理医生》2016年12期作者：杨忠毅[导读] 头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、在组织体液中浓度高、不良反应相对较轻、过敏少等特点。
（江苏省常州市金坛区人民医院江苏常州 213200）【摘要】头孢菌素为目前临床应用最为广泛的抗感染药物，具有疗效确切、毒副作用小等优点。
可用于临床常见致病菌引起泌尿系统、皮肤软组织系统等部位感染和外科术后预防感染。
本文对该类抗生素的发展状况、不良反应、给药方式、临床应用作一探讨。
【关键词】头孢菌素类药物；合理应用；抗生素【中图分类号】R综合医学【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）12-0054-02头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、在组织体液中浓度高、不良反应相对较轻、过敏少等特点。
在临床使用过程中，了解和掌握各代头孢菌素药物的作用特点及不良反应。
科学、合理地在临床上使用头孢菌索类抗生素就显得尤为重要。
现将头孢菌素类抗生素在临床应用中的注意事项报告如下。
1.头孢菌素类抗生素发展状况头孢菌素类抗生索的研究极为迅速，分四代：第一代头孢菌素的抗菌范围及作用与青霉素相同，对广泛范围的革兰阳性菌包括产生青霉素酶的细菌和肠球菌有较高活性，对革兰阴性菌也中度敏感。
其抗菌作用优于第二代、第三代；但对阴性杆菌产生的β-内酰酶不稳定，因此对革兰阴性菌感染疗效差；对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；肾毒性较大。
代表药物有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢托定、头孢羟氨苄等。
第二代头孢菌素对革兰阳性菌的活性与第一代相似，但对阴性菌产生β-内酰胺酶稳定，对革兰阴性菌的抗菌活性更强。
对流感嗜血杆菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等革兰阴性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮肤和软组织、女性生殖器等部位感染的抗菌作用比第一代强，对厌氧菌有一定作用，肾毒性比第一代低。
各类抗菌药的抗菌谱和适应症
各类抗菌药的抗菌谱和适应症根据药物结构的不同，抗菌药可分为β-内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、糖肽类、环酯肽类、恶唑烷酮类等多种类型，不同类型抗菌药的抗菌谱和适应症具有一定的差异，下面来说说各类抗菌药的抗菌谱和适应症。
1.β-内酰胺类β-内酰胺类抗菌药可细分为头孢类、青霉素类、头霉素类、碳青酶烯类、单环类五种类型，其中，头孢类抗菌谱包含G-杆菌、肺炎杆菌、链球菌、不动杆菌等，适应症较广，对中枢神经系统感染（如肺炎、脑膜炎等）、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、生殖器感染、腹腔感染、败血症等均有良好的抗菌效果。
青霉素类抗菌药对G+菌、G-球菌、G-G+菌、厌氧菌等均有良好的抗菌效果，该类抗菌药的适应症包含化脓性脑膜炎、风湿热、恶急性感染性心内膜炎、急性肾炎、梅毒等。
头霉素类抗菌谱包含G+、G-、G-杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、链球菌、脆弱类杆菌、葡萄球菌、克雷伯杆菌、拟杆菌、变形杆菌、产ESBL大肠杆菌等，适应症包含呼吸道感染、盆腹腔感染等。
碳青酶烯类抗菌谱包含G -、G+、厌氧菌、耐药葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、嗜麦芽窄单胞菌、不动杆菌、绿脓杆菌、嗜麦芽窄单胞菌等，适应症包含脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎及危重症院内感染等。
单环类抗菌药物的抗菌谱包含需氧G-杆菌、G-需氧菌、厌氧菌等，该类抗菌药物的适应症有呼吸道感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、胆道感染、血流感染、脑膜炎、心内膜炎等。
2.喹诺酮类喹诺酮类抗菌药抗菌谱广，对G-、G+、军团菌、厌氧菌、结核菌、抗酸菌、大多数革兰阳性菌（如肺炎链球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌等）及革兰阴性细菌（如流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等）、支原体、衣原体等均有良好的抗菌活性。
适应症包含呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、胆道感染、敏感菌引起的泌尿生殖系统感染（如细菌性前列腺炎、单纯性、复杂性尿路感染、淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎等）。
3.大环内酯类大环内酯类抗菌药抗菌谱包含G+菌、葡萄球菌、粪链球菌、弯曲杆菌、产气梭状芽胞杆菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、布氏杆菌、百日咳杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体等，适应症包含肺炎、急性乳腺炎、皮肤及眼部感染、骨髓炎、败血症、化脓性脑膜炎、伪膜性肠炎、梅毒、肠道阿米巴病等。
常见三代头孢曲别(抗菌谱+安全性+不良反应)
头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮，四种头孢类抗生素之间的区别！第三代头孢菌素药物众多，包括注射制剂与口服制剂，但临床上最被大家所熟悉的还是头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮。
这四种头孢类抗生素之间有什么区别？头孢菌素分类及特点一、抗菌谱的区别1.对于敏感金黄色葡萄球菌：头孢噻肟>头孢曲松>头孢哌酮>头孢他啶。
2.对于肠杆菌：头孢曲松>头孢噻肟>头孢他啶>头孢哌酮。
3.对于铜绿假单胞菌：头孢他啶>头孢哌酮>头孢曲松>头孢噻肟。
头孢他啶对铜绿假单胞菌的作用强，超过氨基糖苷类。
4.头孢哌酮对β-内酰胺酶稳定性较差，现更多的是在使用注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠。
5.头孢曲松与头孢噻肟的抗菌谱相似率很高。
二、药动学的区别头孢曲松半衰期较长，一天只需给药一次。
头孢曲松易透过血脑屏障，常用于细菌性脑膜炎的经验治疗；头头孢哌酮较难透过血脑屏障，一般不用于细菌性脑膜炎的治疗。
三、临床评价1、妊娠分级头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮均属于B级，妊娠期内使用较为安全。
2.哺乳分级头孢曲松、头孢他啶的哺乳分级为L1级（最安全），头孢噻肟、头孢哌酮的哺乳分级为L2级（比较安全）。
三、不良反应的区别1.双硫仑反应头孢哌酮含有甲基硫代四唑基，容易导致双硫仑反应。
头孢曲松因含有甲基硫代三嗪侧链也会发生双硫仑反应。
2. 出血风险关注头孢哌酮的出血风险，其机制可能与抑制合成维生素K的肠道菌群有关。
危险人群为营养不良、吸收障碍、酗酒、长期静脉或经鼻饲管高营养患者；对危险人群宜同时给予维生素K，每日10 mg，同时监测凝血酶原时间。
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《头孢类抗生素》课件
在使用头孢类抗生素前，应询问患者是否对头孢类抗生素 过敏，并在使用过程中密切观察患者情况，一旦出现过敏 反应，应立即停药并给予相应治疗。
头孢类抗生素的毒性反应
肝毒性
头孢类抗生素可能导致肝毒性，表现为肝功能异常、黄疸 等。
肾毒性
头孢类抗生素可能导致肾毒性，表现为肾功能异常、血尿 等。
血液系统毒性
效。
头孢类抗生素的作用机制
01 02
抑制细菌细胞壁的合成
头孢类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成过程中的转肽酶，阻止细胞壁 的合成，使细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致 细菌膨胀变形死亡。
增强细菌的自溶酶的活性
头孢类抗生素具有较强疏水性，可以降低细菌的自溶酶的溶菌作用，使 细菌自溶或细胞壁水解。
以上内容仅供参考，具体用药方案应根据医生的 建议和患者的具体情况制定。在使用头孢类抗生 素时，应注意观察不良反应和药物相互作用，如 有不适及时就医。
03
头孢类抗生素的不良反应
头孢类抗生素的过敏反应
过敏反应
头孢类抗生素可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、红斑 、呼吸困难等。
严重过敏反应
极少数情况下，头孢类抗生素可能导致严重过敏反应，如 过敏性休克、喉头水肿等，甚至可能危及生命。
头孢类抗生素的未来发展方向
创新药物剂型
为了提高患者的依从性和方便使 用，头孢类抗生素将会有更多创 新的药物剂型出现，如口腔速溶
片、吸入剂等。
开发复方制剂
将头孢类抗生素与其他抗菌药物或 治疗药物组合成复方制剂，可以扩 大抗菌谱、提高疗效和降低耐药性 。
针对特殊病原体
针对一些特殊病原体，如铜绿假单 胞菌、肺炎克雷伯菌等，头孢类抗 生素将会有更精准的靶向治疗药物 出现。
头孢类抗生素的分类及特点
头孢类抗生素的分类及特点头孢菌素类抗生素(cephalosporins )是分子中含有头孢烯的半合成抗生素,属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。
本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。
对细菌的选择作用强，而对机体几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。
所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。
根据其抗菌作用的特点，一般将头孢菌素分为一、二、三,四代（见1表）。
头孢菌素抗菌作用比较(表1)项 目常用品种 抗 菌 谱 及 作 用 特 点 备注 第一代 头孢氨苄、头孢拉啶、头孢羟氨苄、头孢唑林(注射) 抗革兰氏阳性菌, 尤其是对金黄色葡萄球菌所致的感染。
对大肠杆菌、痢疾杆菌等阴性杆菌所致的感染较弱。
可口服,注射 第二代 甲氧头孢噻吩、头孢美唑、头孢孟多、头孢尼西钠等。
抗菌范围较第一代广，对球菌感染的抗菌作用与第一代相仿或略弱。
对革兰氏阴性菌所致的感染的抗菌作用比第一代强。
较少用 应 第三代 头孢噻呋钠(动物专用),头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠等。
抗菌范围较第一、二代更广，对所有致病菌都有抗菌作用，但对革兰阳性菌的球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特点是对绝大多数革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，。
临床广泛用应 第四代头孢匹罗,头孢奎诺(动物专用) 对革兰阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大的作用，且能用于控制金黄色葡萄球菌感染，同时具有第一’二’三代头孢菌素的抗菌优良性能。
价格昂 贵1第一代头孢菌素的抗菌范围及作用与青霉素相同，常用于革兰氏阳性菌，尤其是球菌所致的感染，也可用于青霉素耐药的球菌。
对大肠杆菌、痢疾杆菌等阴性杆菌所致的烧伤及其他部位的感染较弱。
对绿脓杆菌所致的烧伤及其他部位的感染无效。
常用的第一代头孢菌素品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等。
其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称为口服头孢.第一代头孢菌素主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用。
各类抗菌药物的适应证和注意事项
各类抗菌药物的适应证和注意事项各类抗菌药物的适应证和注意事项随着现代医学的不断发展，抗菌药物已经成为了治疗感染性疾病的重要手段之一。
然而，在使用抗菌药物治疗感染性疾病的过程中，我们必须要注意各类抗菌药物的适应证和注意事项，以确保疗效和安全性。
一、β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素有一定的抗菌谱，可以对许多革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌起到很好的治疗作用。
其中比较常用的有头孢类、青霉素类、阿米卡星等。
但是，应用beta-内酰胺类抗生素也有一定的限制，首先是对儿童和孕妇的使用有一定的禁忌。
另外，对于已经患有肝、肾、神经系统等疾病的患者，也应该谨慎使用。
二、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有一定的抑制作用，广谱性强，且口服易吸收，因此受到很多临床医生的欢迎。
但是该类药物有一定的不良反应，如过敏、肝损害、胃肠道反应等。
同时，不应该与其他药物同时应用。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素可以有效的对革兰氏阴性菌发挥杀菌效应，治疗抗生素耐药的感染疾病有很好的疗效。
但是在应用该类药物的时候，需要注意患者肝肾功能是否正常，并采取相应的剂量措施。
在使用上应严格执行医嘱，避免出现不必要的不良反应。
四、喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素在临床医学中应用广泛，可以用于治疗多种细菌感染，尤其在上呼吸道和泌尿道感染中的治疗疗效比较显著。
但是，喹诺酮类药物有一定的毒副作用，尤其是对肝、肾功能较弱的患者来说。
此外，喹诺酮类抗生素容易导致肠道菌群失调，引起腹泻和肠胃不适等症状。
总之，在应用抗菌药物的过程中，我们必须注意合理使用药物、遵守医嘱、遵循用药规范、监测不良反应、注意药物成分以及服用剂量等事项。
同时，为了更有效的治疗细菌感染，我们应该尽可能的减少使用广谱抗生素而更加注重局部抗生素的应用和预防。
内酰胺类抗生素
产量增加;新蛋白.{5.增加药物外排.(转运子,附加蛋白,外膜蛋白)e.g.S. epidermidis , S. Aureus{青霉素类（penicillins)的分类：{1.天然青霉素类：F、G、X、K等，G 高产、高效、稳定.{2.人工合成青霉素类：耐酸、耐酶、广谱。
一天然青霉素1.结构性质：{有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。
{内酰胺键易被H2O、H+、OH-、重金属离子、青霉素酶分解。
酰胺键易为酰胺酶分解。
{干粉室温稳定。
6-氨基青霉烷酸青霉噻唑酸3. 药理作用{1.杀菌.{敏感菌：（1）G+球菌:溶血性、草绿色链球菌，肺炎球菌，敏感金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌。
（2）G+杆菌：白喉杆菌，炭疽杆菌，厌氧杆菌,破伤风梭菌（3）G-：脑膜炎奈瑟菌,淋病奈瑟菌,流感杆菌（4）梅毒螺旋体，钩端螺旋体,放线菌等N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺Copyright金黄色葡萄球菌肽聚糖{-G-M-G-M↓L-Ala↓D-Glu→NH2↓L-Lys ←Gly ←Gly ←Gly ←Gly ←Gly ←D-Ala↓↑D-Ala L-Lys↓↑(D-Ala) D-Glu→NH2↑L-Ala↑-G-M-G-M3.应用：{G+、G-球菌、G+杆菌及螺旋体致各种感染。
加用:抗外毒素血清.{首选：敏感菌致扁桃体炎（主要为溶血性链球菌）、蜂窝组织炎（主要是溶血性链球菌，其次是金黄色葡萄球菌，厌氧菌或腐败性细菌）、大叶性肺炎、脓胸（肺炎链球菌、金葡菌等）；白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽；钩端螺旋体病、梅毒等；草绿色链球菌致心内膜炎(大剂量)。
{次选：流脑(但不宜用于流脑的预防){4 不良反应：（1）变态反应：特别是过敏性休克。
过敏反应重在预防，过敏性休克一旦发生要积极抢救；肌肉或静脉注射肾上腺素，严重时加用GC和抗组胺药,同时采取其他措施，如吸氧、输液、人工呼吸、气管切开等。
对策:询问,避免滥用、局部用及饥饿时用药,皮试,抢救准备.（3）(+)CNS（4）赫氏反应:（5）局部刺激3.广谱类：苄基上的H 被大极性亲水基团替代，耐酸不耐酶，对G-菌有杀灭作用（能透过G-杆菌细胞壁进入细胞膜,破坏粘肽合成）。
第39章 内酰胺类抗生素
阿莫西林（amocillin，羟氨苄青霉素） 口服效果好，吸收完全。抗菌谱与活性与
氨苄西林相似。对肺炎球菌、肠杆菌、幽门螺 杆菌等作用强于氨苄西林。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 不耐酸，不耐酶。
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１. 羧苄西林（carbenicillin，羧苄青霉素） 抗菌谱与氨苄西林相似，尤其对铜绿假单
胞菌作用较强，对肾毒性小。临床上可与阿米 卡星等合用，用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染 的治疗。
供口服：头孢氨苄等 供：头孢孟多、头孢呋辛等 供口服：头孢克洛等
三代：供注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌 酮、 头孢他定等
供口服：头孢克肟等 四代：供注射：头孢吡肟、头孢匹罗等 五代：供注射：头孢罗膦、头孢比罗等。
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【药理作用及临床应用】 杀菌药，抗菌原理与青霉素相同，与青霉
2. 哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素） 对G-菌作用强于氨苄，对铜绿假单胞菌疗
效强于羧苄西林。对脆弱类杆菌和厌氧菌有效。 主要用于敏感菌菌引起的感染。
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五、抗革兰氏阴性杆菌青霉素类 美西林（mecillinam）替莫西林（timocillin） 匹美西林（pivmecillinam）
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类（抗菌谱、耐药性） 1. 窄谱：青霉素G、青霉素V 2. 耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林 3. 广谱：氨苄西林、阿莫西林
.
4. 抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉 5. 抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林
素有部分交叉耐药性。 1. 第一代头孢菌素类
对G+菌的作用强于第二、三代，对G-菌 作用差；可被细菌产生的β-内酰胺酶破坏；对 铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；某些品种对肾脏 有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿 道、皮肤感染。
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内酰胺类（头孢类）抗生素的抗菌谱、临床适应症及不良反应
在抗菌谱方面，对厌氧菌的差别不大，对需氧菌有所不同。
氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸对肠杆菌科细菌有良好的抗菌作用，但对铜绿假单胞菌和沙雷菌等没有抗菌作用。
替卡西林/ 克拉维酸、头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 三唑巴坦不仅对肠杆菌科細菌有良好抗菌作用，而且优于前两者。
对铜绿假单胞菌和沙雷菌、不动杆菌等葡萄糖不发酵菌也有良好的抗菌活性。
由于抗菌谱不同，临床适应证也就不同。
氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/ 克拉维酸主要应用于肠杆菌科或肠杆菌科与厌氧菌的混合感染。
由于克拉维酸的抑酶作用优于舒巴坦，阿莫西林和氨苄西林的抗菌谱相似，阿莫西林的杀菌作用快而强，口服的生物利用度较高，血药浓度高，且皮疹发生率低于氨苄西林，因而两者相比，阿莫西林/克拉维酸比氨苄西林/舒巴坦具有更佳的药理特性。
替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/ 三唑巴坦三者主要用于各种G 菌(包括产酶株)或G 菌与厌氧菌引起的混合感染。
替卡西林克拉维酸和头孢哌酮/舒巴坦对嗜麦芽窄食假单胞菌有良好的抗菌活性因而可用于应用过碳青霉烯类后发生的嗜麦芽窄食假单胞菌感染，头孢哌酮/ 舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦对不动杆菌也有良好的抗菌作用，因而可用于不动杆菌引起的严重感染。
哌拉西林/三唑巴坦对肠球菌有独特的抗菌作用，临床适用于G 菌、肠球菌及厌氧菌引起的混合感染，主要指腹腔和盆腔感染。
在不良反应方面，氨苄西林/ 舒巴坦、阿莫西林/ 克拉维酸易发生皮疹，头孢哌酮/舒巴坦长期应用影响肠道细菌合成维生素K,因而有出血倾向。
氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦可用于中枢神经系统感染，其他3 种药物由于克拉维酸和头孢哌酮难以透过血脑屏障，因而不宜用于中枢神经系统感染。