正确看待阿德福韦酯的不良反应
阿德福韦酯不良反应资料
化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。
早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下
降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。
一、国家药品不良反应监测数据 库情况
•
2004年1月1日至2014年6月30日，国家药
品不良反应监测据库中有关阿德福韦酯的病例报
告共计1268份，不良反应/事件累及系统主要为胃
杖。夜间平躺时疼痛加剧，疼痛发作时引起阵发性全身抽
搐，患者痛苦难忍，大剂量服用镇痛药缓解症状。遵医嘱 给予补磷、补钙治疗。
•
2012年3月19日，复查血生化：血磷0.71mmol/L，仍
偏低，其余正常，但补磷治疗后，患者自感体力明显好转，
可以脱离支撑物缓慢步行200-300米距离，体重较用药期
间最低体重增加10公斤左右。2012年6月，在停用阿德福
• 说明书语焉不详
•
据王磊介绍，慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，通
过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制，延缓病情的进展，
改善预后。口服的核苷（酸）类似物是慢性乙肝抗病毒最
主要的药物，具有抑制病毒效力强、安全性好、适应证广
等优点，比如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫
定和替诺福韦酯。阿德福韦酯价格便宜，是目前我国慢性
警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨 软化的风险
•
阿德福韦酯
于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，
临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，
并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升
高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年
慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据
库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低
阿德福韦酯治疗引起低磷血症及 骨软化风险的问答
重视阿德福韦酯引起的肾脏损伤
重视阿德福韦酯引起的肾脏损伤作者：叶茜薛霞来源：《肝博士》 2018年第4期长期服用阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的患者，可出现低磷血症及骨软化，严重者可有骨痛、骨折等表现，临床医生应引起重视、及时诊疗。
一、阿德福韦酯的肾脏副反应有什么表现？阿德福韦酯是用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的核苷酸类似物。
阿德福韦酯口服吸收后，在人体内快速转化为阿德福韦发挥抗乙肝病毒的作用，而后者通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏代谢。
阿德福韦对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症；甚至发生范可尼综合征。
二、阿德福韦酯的肾脏副反应为什么会影响到骨骼？肾脏近曲小管对磷酸盐重吸收障碍，肾脏丢失磷，就发生低磷血症；低血磷刺激骨骼释放磷增加，从而导致骨基质矿化障碍、非矿化的骨样组织堆积，进而出现骨质软化；另一方面，肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化，亦可导致骨质软化症的发生。
三、阿德福韦酯引起的骨软化症有什么表现？阿德福韦酯引起的骨软化症是在长期低磷血症基础上发生的，早期表现为腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛等，如果不能得到及时诊断及治疗，部分患者可引起骨折。
骨痛主要位于双侧肋骨、足跟、股骨、膝关节及腰骶部。
临床上可有血磷降低、骨密度下降、碱性磷酸酶异常升高，骨痛明显者全身骨显像可有不同程度的骨代谢异常。
四、怎么才能发现阿德福韦酯相关肾性低磷骨软化症？不良反应多发生在服用阿德福韦酯3～8年的患者，最早为1.5年；患者的中位年龄为54岁，肝硬化和阿德福韦酯联合拉米夫定的患者更易发生。
因此对于服用阿德福韦酯应定期检查血磷和肾功能指标，并关注患者是否有乏力、骨痛等表现。
对服用阿德福韦酯超过3年、老年患者、肝硬化患者更应重视。
双能X线检测是评估和测量骨矿物质密度（BMD）的实用方法，然而在诊断阿德福韦酯相关肾性低磷骨软化症方面却存在不足。
阿德福韦酯副作用有哪些-
阿德福韦酯副作用有哪些?阿德福韦酯是一种抑制类药物，正常服用的话不会对患者造成任何不良影响，但是药性的发作需要因人而异，有些患者会出现一些不良反应，比如浑身乏力、头痛、腹痛、腹部胀气等;严重情况下还会产生肾毒性，导致肾脏功能更差;还有的患者会出现体内酸碱平衡性失调。
★一、阿德福韦酯作用阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。
在浓度显著高于体内观察到的浓度时(>4000倍)，阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。
阿德福韦不是这些酶的作用底物。
但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。
根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。
10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。
10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。
10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
★二、阿德福韦酯的副作用1、常会出现以下不良反应，如乏力、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻和消化不良等;2、可产生肾毒性。
因此，在服用阿德福韦酯时应密切观察肾功能的情况，特别是那些已经存在肾脏疾病的患者;3、可引起血中乳酸增多，使体内酸碱平衡失调，从而引起代谢紊乱;4、停药后，可引起肝炎加重，出现肝脏肿大、肝区疼痛等情况。
阿德福韦酯片副作用
阿德福韦酯片副作用【通用名】阿德福韦酯片【性状】本品为类白色片【贮藏】阴凉处，密封保存【用法和用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。
勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】[1]国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。
最主要的不良反应就是使用阿德福韦酯有很强的潜在肾毒性，而一旦停药，病人很可能会出现肝炎加重的现象。
耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。
体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。
rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。
与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。
在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。
含DNA多聚酶突变（rtT128N 和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。
阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化68例疗效观察
２３ 两组 患者治疗前后血清纤维化指标 变化 比较 （ ３ ． 表 ）
２ ． 不 良反 应 或 副反 应 ４
治疗 期间两组均未发现使用 拉米夫定和 阿德 福韦酯相关 的
肾 功 能 损 害 。观 察 组 有 ５例 患者 出 现 头 痛 、 力 ， 照 组 有 ６例 乏 对
别、 病程 等方 面比较经统计学处理差异无统计学意义 （ ＞００ ） Ｐ ．５ ，
大 天 晴药 业 股 份 有 限 公 司 生 产 ） 口服 ｌｍ ， Ｏ ｇ １次 ，。 且 两 组 患 者 ｄ 疗程均为 １ 个 月。 ２
１３ 疗效 判 定 标 准 ．
中 ， 硬化失代偿 的年发病率 可达 ３ 代偿 期和失代偿 期肝硬 肝 ％，
化 患 者 ５年 病 死 率 分 别 为 １％ ～２ ％和 ７ ％ ～８％ 。肝 硬 化 ４ ０ ０ ６ （ｅ ａｃ ｃ ｒｏｉ） 临床 常 见 病 ， 各 种 慢 性 肝 病 发展 的 晚 期 阶 ｈｐ ｔ ｉ ｈｓ 是 ｉ ｒ ｓ 是
具 有 可 比性 。
出现恶心 、 食欲下降 ， 但均能耐受 。
ＣＨ Ｎ Ｉ ＡＭＯＤ ＲＮＤＯＣ ＯＲ 中 国现 代 医 生 ２ Ｅ Ｔ ３
・
临床 研 究 ・
表 ２ 两 组 患 者 治 疗 前 后 肝 功 能 指 标 变 化 比较 （ ＿ｓ） ４ －
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
冯金辉;黄维亮;刘凤娥
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2010(005)010
【摘要】目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及不良反应.方法选择慢性乙型肝炎患者54例,分成治疗组和对照组,对照组进行一般的保肝护肝治疗,治疗组口服阿德福韦酯2年加保肝护肝治疗.结果治疗组HBV- DNA和HBeAg的转阴率分别为71.43%和42.86%,而对照组为15.38%和15.33%,两组比较差异有显著性(P<0.05),所有病例均未见严重不良反应.结论阿德福韦酯是一种有效的抗HBV药物,能有效控制病毒复制,改善肝功能,长期用药安全性及耐受性良好.【总页数】3页(P29-31)
【作者】冯金辉;黄维亮;刘凤娥
【作者单位】410011,湖南省长沙市传染病医院;410011,湖南省长沙市传染病医院;410011,湖南省长沙市传染病医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.替比夫定治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 张国栋;张光文
2.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察 [J], 孔洪彬;宁振海;赵斗贵;刘丽红
3.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 孔洪彬;刘丽红;李友生;宁振海
4.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗双重耐药慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 郭耿龙
5.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察 [J], 王燕冰;徐蕊;王艳霞
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阿德福韦酯致肾损害2例_赵海芹 (1)
［7］ 王志强，张春红，张秀华． 酒石酸唑吡坦片致精神症状 1 例［J］． 中国临床药理学杂志，2005，21（ 4） ： 259． （ 收稿日期： 2009-09-21）
阿德福韦酯致肾损害 2 例
［4］ Ganzoni E，Santoni JP，Chevillard V，et al． Zolpidem in insomnia： a 3-year post-marketing surveillance study in Switzerland［J］． J Int Med Res，1995，23（ 1） ： 61-73．
［1］ 陈新谦，金有豫，汤光． 新编药物学［M］． 16 版． 北京： 人民卫生出版社，2007： 237．
［2］ Ganzoni E，Gugger M． Safety profile of zolpidem： two
studies of 3805 patients by Swiss practitioners ［J ］．
文献标识码： B
文章编号： 1008-5734（ 2010） 3-0213-02
Renal damage caused by adefovir dipivoxil in 2 patients
Zhao Haiqin，Han Wenmei （ The First Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Beijing Ditan Hospital，
赵海芹 韩文梅 （ 北京地坛医院中西医结合一科，北京 100105）
摘要 2 例慢性乙型病毒性肝炎男性患者，年龄为 40 岁和 72 岁，因肝功能异常给予阿德福韦酯 10 mg，1 次 / d，分别于第 3 年和
服用阿德福韦酯,让他变矮了7厘米
用药之道用药服用阿德福韦酯，让他变矮了7厘米□南方医科大学附属花都医院肝病专家门诊主任医师 周艾强30岁的梁先生是一名慢性乙型肝炎患者，3年前在医生的指导下开始服用阿德福韦酯进行治疗。
虽然医生叮嘱他要注意定期复查，但因为工作繁忙，他并未将此事放在心上，加上平时没有不适症状，更不以为然，每次到不同的医疗机构开药时都以各种理由拒绝检查。
最近，好几位朋友都告诉他说感觉他变矮了，但他还一头雾水。
最终，他在家属的帮助下一量——发现自己的身高只有164厘米，足足比两年前矮了7厘米！梁先生顿时不淡定了，连忙赶到医院寻求答案。
经过一番询问与检查，医生表示，这可能与梁先生长期服用阿德福韦酯有关。
这到底是怎么回事呢？阿德福韦酯具有“肾毒性”阿德福韦酯2005年在中国批准上市，到如今已有10多年的应用史，是临床常用的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。
阿德福韦酯属于口服核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，口服后在体内迅速水解为阿德福韦，主要以肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏由尿以原型排泄。
它能抑制DNA病毒、逆转录病毒和疱疹病毒等病毒，具有广谱抗病毒活性。
不过，其抑制病毒作用缓慢且弱，大约有25%的患者无法实现对乙肝病毒的抑制作用。
虽然此前研究表明小剂量的阿德福韦酯是相对安全的，但随着应用越来越广泛，近年来陆续有阿德福韦酯诱发范可尼综合征的报道。
这是因为阿德福韦酯具有肾毒性，它对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症，甚至发生范可尼综合征。
范可尼综合征致身高降低范可尼综合征是以肾脏近曲小管功能受损为主要特征的疾病。
该病导致肾近曲小管对钠、钾、钙、磷、葡萄糖、水、氨基酸、碳酸氢盐、尿酸和枸橼酸盐及低分子量蛋白（分子量＜50KD）重吸收障碍，临床特点为全身骨痛、肌肉无力、骨骼畸形，实验室检查示低磷血症、肾性糖尿、肾性氨基酸尿，24h（小时）尿尿酸增高等，同时伴有活性维生素D合成减少，骨矿化不全致佝偻病或骨软化症。
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正确看待阿德福韦酯的不良反应
药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
药品的不良反应十分普遍，不属于某一个或某一类药物。
不良反应的发生，既有药物本身的客观原因，又有用药个体的主观原因。
以阿德福韦酯为代表的慢性乙肝治疗药物同样存在不良反应，在抗病毒治疗期间，如果药物出现不良反应，要依据轻重程度进行适当处理，以免不良反应进一步加重，影响疗效。
两类抗病毒药物谁更安全
已证实可有效抗病毒的药物主要包括两大类，一类是核苷（酸）类似物，另一类是干扰素，其中核苷酸类似物又包括名正（阿德福韦酯胶囊）等口服治疗药物。
通过长期临床应用得知，干扰素在治疗中不良反应发生率较高，包括发热等类流感样症状、骨髓抑制、脱发等，部分患者无法耐受时，需要服用其他药物缓解不良反应，或通过减量服用或停止治疗的方法避免不良反应进一步加重。
相比较干扰素，阿德福韦酯胶囊（名正）等口服核苷类药物则相对较为安全，在长期抗病毒治疗中很少出现不良反应，且每个治疗药物的不良反应有所不同。
阿德福韦酯等口服药物的不良反应
总体来讲，目前中国上市的四种口服乙肝抗病毒药物都经过了5年以上的临床验证，临床使用都很安全。
但由于病人个体差异，有些人身上会出现一些比较严重的不良反应。
在替比夫定使用过程中，曾有部分患者发生肌酸激酶水平升高。
如未及时发现，又参加了重体力劳动，甚至一些过量的运动，有可能导致严重的不良反应，甚至肾衰竭等。
相比替比夫定，阿德福韦酯胶囊（名正）的不良反应则很轻微，部分患者在常规用量治疗时出现轻度的头晕、乏力、腹胀等表现，这部分不良反应通常不需要停药等特殊处理，会逐渐缓解或消失。
从不良反应的发生频率和严重程度而言，口服核苷类药物相对于干扰素都更安全。
干扰素治疗期间如出现严重的骨髓抑制，需要通过停药或减量服用等方法处理。
应对不良反应的两个法宝
严格掌握适应症
对于乙肝携带者，无需进行抗病毒治疗，而对于符合抗病毒适应症的慢性乙肝患者，为减少肝硬化及肝癌的发生，可针对病情选择名正（阿德福韦酯胶囊）等药物进行积极抗病毒治疗。
名正（阿德福韦酯胶囊）可以有效抑制乙肝病毒的复制，且治疗过程中耐药率低，安全性好，很少发生不良反应。
听取专科医师建议
首先，抗病毒治疗期间，要避免盲目服用其他药物，服用药物越多，发生不良反应的几率就越大。
如果已经在服用名正（阿德福韦酯胶囊）等药物进行抗病毒治疗，建议不要轻易停药换药。
其次，如果已出现不良反应，要及时咨询临床医生，在其指导下进行抗病毒治疗。
绝大部分不良反应轻微，及早发现及纠正可以将不良反应“消除”在萌芽状态。
正大天晴药业是我国肝健康产品领域的第一品牌，目前生产上市的肝健康主要产品有润众、名正、甘利欣、天晴甘美等，现已在国内临床广泛使用。
其中，名正（阿德福韦酯胶囊）是我国《慢性乙肝防治指南》推荐用于抗乙肝病毒的有效药物。
ocvhdee。