2019年度版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
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新生儿败血症诊断和预防面临的挑战(完整版)
新生儿败血症诊断和预防面临的挑战（完整版）一、诊断问题由于采用不同的诊断定义，导致了诊断率和新生儿败血症流行病学数据的不确定性。
对于足月新生儿，儿科常用的脓毒症诊断标准不能准确反映实际情况；对处于发育阶段、宿主免疫反应很不成熟的早产儿，儿科常用标准更不适合。
因此，对足月和早产儿都需要有明确的败血症定义的共识。
规范的定义对于临床观察研究、新生儿科医生培训以及进行相关的新生儿临床试验至关重要。
儿童的全身炎症反应综合征（systemic inflammato ry response syndrome，SIRS）和脓毒症（sepsis）的定义和共识在2005年建立[1]，纳入对象是<18岁儿童，包括>37周胎龄出生的新生儿，但该共识缺乏新生儿科专家参与；在后续的验证中发现，在有血培养阳性的新生儿早发败血症（early-onset sepsis，EOS）中，该共识符合率仅53%[2]，且该定义和共识尚未在早产儿中进行验证。
因此，尽管在新生儿期脓毒症这种状态应该是存在的，但尚未接受以"脓毒症"一词完全替代传统的细菌性败血症。
血培养作为诊断的"金标准"在新生儿败血症中的阳性率并不高，另外，血培养阳性是属污染抑或确实感染在临床上常难以界定，尚需结合临床表现、高危因素、非特异性检查等多种手段。
因此，新生儿血培养阴性的临床败血症远多于血培养阳性败血症。
新生儿败血症检测的传统指标有血常规检查，如白细胞计数、中性粒细胞绝对计数、不成熟中性粒细胞与总中性粒细胞数比值，C反应蛋白，降钙素原等；在特异性诊断方面，因血培养周期相对较长，采用细菌共有的基因片段（16 S rRNA基因）扩增，检测无菌样本中存在的细菌核酸，能较快获得阳性报告结果，并已用于临床实践[3]。
也有采用败血症风险评估计算表对有羊膜早破史的新生儿进行评估，预测EOS的发生概率，以减少抗菌药物的使用率[4]。
新生儿败血症诊断及治疗专家共识PPT课件
EOS
• EOS 一般发病时间≤3 日龄。
LOS
• LOS 一般>3 日龄
3
二、新生儿败血症的危险因素
• （一）EOS • 大多系母体病原菌垂直传播（产前或产时感染）。
1、疾病早产和（或） 低出生体重儿：早产和 （或）低出生体重儿是 EOS 最重要的危险因 素。胎龄越小、出生体 重越低，风险越大。发 病率
6
系统位置 全身 消化系统 呼吸系统
循环系统
泌尿系统 血液系统
四、新生儿败血症的临床表现
临床表现 发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿，Apgar评分低
黄疸，腹胀，呕吐或胃潴留，腹泻及肝脾肿大 呼吸困பைடு நூலகம்以及呼吸暂停，发绀等；其中早发败血症可以呼吸暂停或呼吸窘 迫为首要表现且持续超过6 h［17］
面色苍白，四肢冷，心动过速、过缓，皮肤大理石样花纹，低血压或毛细 血管充盈时间>3 s
6. 血液非特异性检查的筛查组合：尽管很多非特异性检查在EOS中阳性预测价值不高，但对LOS 的诊断及指导停药方面仍有一定价值。
9
五、实验室检查
（一）脑脊液 有报道称23%的新生儿败血症患儿可能合并脑膜炎，腰椎穿刺检查在诊断中极为重要。新生儿脑膜炎中 血培养阴性率高达38%，所以血培养阴性不能作为排除新生儿脑膜炎和败血症的指标。
5.降钙素原：≥0.5 mg/L提示异常，通常在感染后4~6 h开始升高，12 h达到峰值，降钙素原在EOS和 LOS 中的指导价值不完全一样，在 EOS 疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指征，一般连续 2 次 （间隔 24 h）降钙素原值正常可考虑停用抗菌药物；而在LOS中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定 指导价值。
2.不成熟中性粒细胞（包括早、中、晚幼粒细胞和杆状核细胞）/总中性粒细胞（immature / totaL neutrophiL，I/T）：出生至 3 日龄 I/T≥0.16 为异常，≥ 3 日龄≥0.12为异常。
新生儿败血症临床路径
新生儿败血症临床路径一、新生儿败血症临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为新生儿败血症（ICD-10：A41.900）。
（二）诊断依据。
根据《实用新生儿学（第4版，邵肖梅，人民卫生出版社，2011年）、《诸福棠实用儿科学（第8版，胡亚美、江载芳、申昆玲，人民卫生出版社，2015年）。
1.临床表现包括体温不升或发热、少吃、少哭、少动、黄疸、呕吐、腹泻、腹胀、皮肤发花或硬肿、呼吸暂停甚至惊厥等。
2.实验室检查（1）白细胞总数增加或减少，未成熟中性粒细胞增加，C反应蛋白、血清降钙素原升高，血小板降低。
（2）血培养出现阳性结果。
临床表现加血培养阳性结果可确诊；具有临床表现，血培养阴性但其他非特异检查符合≥2条可诊断临床败血症。
（三）治疗方案的选择。
根据《实用新生儿学（第4版，邵肖梅，人民卫生出版社，2011年）、《诸福棠实用儿科学（第8版，胡亚美、江载芳、申昆玲，人民卫生出版社，2015年）。
1.抗感染治疗。
2.对症支持治疗。
（四）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合新生儿败血症（ICD-10：A41.900）。
2.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、便常规，需要随病情变化而复查；（2）C反应蛋白、血清降钙素原，监测血气分析、电解质、血糖，需要随病情变化而复查；（3）血培养，必要时复查；（4）腰椎穿刺，脑脊液检查，排除化脓性脑膜炎。
（六）治疗方案与药物选择。
1.抗感染治疗：收集标本送检培养后，及时使用抗生素。
根据患儿情况初步判断可能的病原，经验性选用抗生素。
一旦有药敏结果，及时进行相应调整。
败血症的抗生素疗程7-14天。
2.支持对症治疗：扩容、输注血浆、应用血管活性药物。
在肠内足量喂养之前给予胃肠外营养。
3.监测血压、心率、经皮血氧饱和度、尿量、凝血功能，及时发现感染性休克、弥散性血管内凝血（DIC）等并发症的早期征象。
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识
LOS 在得到血培养结果前，考虑到CONS以及金黄色葡萄球菌较多， 经验性选用苯唑西林、萘夫西林（针对表皮葡萄球菌）或者万古 霉素代替氨苄西林联用第三代头孢。 如怀疑铜绿假单胞菌感染则用头孢他啶。 对ELBW或者GA<28周早产儿预防性使用氟康唑等抗真菌药尚 有争议。
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识
EOS 国外：GBS及大肠埃希菌 国内：肠杆菌属为主（如大肠埃希菌），GBS，李斯 特菌
LOS 国外：凝固酶阴性葡萄球菌（CONS），表皮葡萄球 菌最多 国内：除CONS外，金黄色葡萄球菌，G-菌如铜绿假 单胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识 EuroNeoNet 2012
血培养 金标准 出结果时间慢，一般至少需要2d 敏感度低，细菌检出率更低 He等研究发现，在其疑似的EOS中血培养阳性率仅4% 左右。由于新生儿尤其低、极低或超低出生体重儿取血 量的限制，导致血培养敏感度更差。 要求每次抽血量不少于1ml。
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识
对于低水平的菌血症（≤4CFU/ml），送0.5ｍl血不可靠
随着分子生物学的发展，越来越多的检测病原体核酸 ，如检测细菌16 S rRNA基因的PCR试剂盒用于临床。 白细胞计数 采血时间：6小时龄以后（EOS）或起病6h以后（LOS ） 6小时龄~3日龄≥30×109/L，≥3日龄为≥20×109/L，或 任何日龄<5×109/L，均提示异常。 该项指标在EOS中诊断价值不大，白细胞计数减少比 增高更有价值。
菌 绝se H. Empiric Use of Ampicillin /Cefotaxime, Compared With Ampicillin / Gentamicin, for Neonates at Risk for Sepsis Is Associated With an Increased Risk of Neonatal DeathPediatrics.2006;117;67
新生儿败血症的诊断与治疗
•
3、呼吸系统：气促、发绀、呼吸不规则或呼吸暂停。
•
4、中枢神经系统：易合并化脓性脑膜炎。表现为嗜睡、激惹、惊厥、前囟张力
及四肢肌张力增高等。
临床表现
• 各系统表现：
• 5、心血管系统：感染性心内膜炎、感染性休克。血液系统可合并血小板减少、 出血倾向。
•
•
6、泌尿系统感染。
其他：骨关节化脓性炎症、骨髓炎及深部脓肿等。
协和医院血研所
病
创面：胃液酸
因
新生儿免疫功能特点：
1、非特异性免疫功能：①：屏障功能差，皮肤角质层薄，粘膜柔嫩，脐残端有
度低、胆酸少使消化液的杀菌力弱，而且肠道粘膜通透性大，血脑屏障功能薄弱。
②：淋巴结发育不全，缺乏吞噬细菌的滤过作用，不能将感染局限在局部淋巴结。 ③：经典补体途径和替代补体途径的部分成分（C3、C5、调理素等）含量低，机
体对细菌抗原的调理作用差。
④：中性粒细胞趋化性和粘附性低，备解素、纤维结合蛋白、溶菌酶含量低，吞 噬和杀菌能力不足，影响中性粒细胞吞噬和杀菌能力。
⑤：单核细胞产生粒细胞—集落刺激因子、白细胞介素8等细胞因子的能力低下。
协和医院血研所
病
因
新生儿免疫功能特点：
2、特异性免疫功能：①：新生儿体内IgG主要来自 母体，胎龄越小，含量越低，因此早产儿更容易感 染； ②：IgM、IgA分子量较大，不能通过胎盘，新生儿 体内含量很低，因此容易感染革兰氏阴性菌，易患
消化道和呼吸道感染；
协和医院血研所
病
因
新生儿免疫功能特点：
③：T细胞不能产生足量的细胞因子，对外来特异性
抗原的应答差； ④：巨噬细胞、自然杀伤细胞活性低。
协和医院血研所
新生儿早发型败血症的诊断与治疗-PPT课件
早发型新生儿败血症的诊断
• （一）临床表现 • 早期症状体征常不典型，一般表现为反应差、嗜 睡、发热或体温不升、重者不吃、不哭、不动、 体重不增等症状 • 出现以下表现时应高度怀疑败血症： • ①黄疸：有时是败血症的唯一表现，表现为黄疸 迅速加重
• ②肝脾肿大：出现较晚，一般为轻至中度肿大 • ③出血倾向：皮肤粘膜瘀点、瘀斑、针眼处渗血 不止，消化道出血、肺出血等 • ④休克：面色苍灰，皮肤呈大理石样花纹，血压 下降，尿少或无尿，硬肿症出现常提示预后不良 • ⑤其他：呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、呼吸窘迫 或暂停、青紫
• ③出生后感染：较上述两种感染更常见 • 病原体可通过皮肤粘膜创面、呼吸道、消化道及 带菌的家庭成员医护人员接触传播，其中 • 与携带病毒的母亲密切接触是新生儿生后病毒感 染最重要的途径 • 消毒不严的各种导管和仪器也可造成医源性感染
• 手卫生问题贯穿于以上三个阶段
新生儿早期感染
• 新生儿早期发生的各种病原体感染统称为 新生儿Neonatal early-onset septicemia， NEOS），它与晚发型败血症（NLOS）相 对应
• 死亡率为10%-50%
余加林.新生儿败血症的诊断和治疗[J].实用儿科临床杂志，2005,20(2):100-102.
• 而且有很大一部分预后会出现各种后遗症 • 正是由于高的发病率及死亡率，该病受到了临床 儿科医生的重视
早发型新生儿败血症的易感因素
• 早发型新生儿败血症的易感因素较多 • 通过回顾性分析我院2008年01月-2013年01月 NICU收治的75例血培养为阳性的早发型新生儿 败血症的病例资料 • 早产儿25例（33.33%），有窒息史患儿22例（ 29.33%），羊水污染的患儿20例（26.67%）， 出生体重<2.5kg的有30例（40%），孕母感染 的有56例（74.67%），胎膜早破52例（ 69.33%），宫内窘迫46例（61.33%）
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
0.5
0.81
0.36
1.0
0.92
0.60
2.0
0.99
0.82
如果可能，送1ｍL血做培养！
Schelonka RL. JPed 1996
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识
128 914新生儿的队列研究 在生后7天内，只有 2%培养（＋） ＜1%报告GBS，大肠埃希菌，或其他已知严重的新生儿致病
新生儿败血症诊断及治疗专家共识
2019版新生儿败血症诊断与治疗专家共识
进一步规范新生儿败血症的诊断及治疗 帮助新生儿科医生严格掌握抗菌药物使
用及停用指征
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识
脓毒症：指各种病原体（包括细菌、病毒 、原虫等）感染所引起的全身炎症反应综 合征 血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出 致病菌（包括细菌和真菌）引起的全身炎 症反应综合征称败血症
BW1500~2500g ห้องสมุดไป่ตู้病率1.38‰
BW<1500g
发病率10.96‰。
2019版新生儿败血症诊断与治 疗专家共识
2.胎膜早破（PROM）≥18h PROM常常伴随着早产 79%的EOS患儿母亲有PROM≥18h的病史。 PROM可能是母体绒毛膜羊膜炎的表现 为病原菌的入侵提供了机会 PROM的母体羊膜腔微生物检出率是胎膜完整的母体羊 膜腔微生物检出率的2.3倍 羊膜腔内检出GBS，EOS发生的概率为20% 伴发PROM且母体产时没有预防性使用抗菌药物，EOS 发生概率将上升到33%~50%。
25% 的新生儿脓毒症处于这水平 (≤4 CFU/ml)
但＞1/2送去做培养的血标本量少于 0.5 ml
Volume of blood submitted for culture from neonates. JClin Microbiol. 1986;24(3):353–356
新生儿败血症诊疗
二、新生儿败血症的病原菌
• 我国新生儿败血症病原菌以葡萄球菌为主, 其次为大肠埃希菌 , GBS少见。
三、新生儿败血症早期诊断指标
1、降钙素原 (PCT): PCT是一种降钙素前体 , 含 116个氨基酸残基的糖蛋白 ,在肝脏中产 生 ,正常人血浆中检测不到 ,感染后测定值 在 1～1000µg/L之间。
新生儿败血症诊疗进展
银川市第一人民医院儿科 杨文
定义
• 败血症是指由于病原体侵入血液循环 ,并在 其中生长繁殖、产生毒素造成的全身性感 染。
• 根据败血症发生时间 ,将新生儿败血症分为 • 早发败血症症 (Early-onset sepsis，EOS） • 晚发败血症 (Late-onset sepsis,LOS)
四、新生儿败血症的治疗
1、抗生素治疗:根据血培养及药敏试验结果 2、治疗进展:一些辅助治疗在不断探索中。 • 静脉免疫球蛋白 ( IVIG) • 骨髓集落刺激因子 (BM2CSF) • 益生菌、益生元 • 活性蛋白 C
一、新生儿败血症的危险因素
1、EOS:母亲分娩前感染 ,病原菌可通过胎盘 感染胎儿 ,也可因胎膜早破后 ,胎儿在宫内 或分娩过程中吸入被细菌污染的羊水或阴 道分泌物发生吸入性肺炎 ,再发展成败血症。
一、新生儿败血症的危险因素
2、LOS:常见于 NICU中心静脉插管的新生 儿 ,特别是出生体重 (BW) <1000 g的超低 出生体重早产儿、应用全肠道外营养和机 械通气的患儿。源自三、新生儿败血症早期诊断指标
2、细胞因子L和肿瘤坏死因子 (TNF) 3、α间抑制蛋白 ( IaIp): IaIp结构上与丝氨酸 蛋白酶抑制剂家族相关,主要在肝脏合成,在 抗炎和感染调节中起重要作用。
三、新生儿败血症早期诊断指标
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新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019版）
进一步规范新生儿败血症的诊断及治疗 帮助新生儿科医生严格掌握抗菌药物使
用及停用指征
定义
脓毒症：指各种病原体（包括细菌、病毒、原虫等）感染 所引起的全身炎症反应综合征
血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出致病菌（包括细 菌和真菌）引起的全身炎症反应综合征称败血症
检测细菌16 S rRNA基因的PCR试剂盒用于临床。 白细胞计数 采血时间：6小时龄以后（EOS）或起病6h以后（LOS） 6小时龄~3日龄≥30×109/L，≥3日龄为≥20×109/L，或任
何日龄<5×109/L，均提示异常。 该项指标在EOS中诊断价值不大，白细胞计数减少比增高
更有价值。
血液非特异性检查的筛查组合 尽管很多非特异性检查在EOS中阳性预测价值不高，
但对LOS的诊断及指导停药方面仍有一定价值。 由于新生儿各系统发育成熟度不一，机体对感染的反
应也不固定，所以必须综合判断。 不同非特异性检查批次中≥2项阳性有一定的诊断价值。 需要注意的是，这样组合非特异性指标，其对新生儿
首要危险因素。GA<28周发病率超过1/3，ELBW发生 率30%~40%，胎龄越小，体重越低，发病率越高。住 院时间越长，院内感染的风险越大。 有创诊疗措施 机械通气、PICC、UAC/UVC、PN等。 不合理应用抗菌药物 不恰当的新生儿处理 不洁处理脐带、挑“马牙”、挤乳房、挤痈疖等
病原菌
新生儿败血症诊断及治疗 专家共识（2019版）解读
概述
新生儿败血症仍然是威胁新生儿生命的重大疾病，其在存活新生 儿中的发病率为4.5‰~9.7‰。
1986年中华医学会儿科学分会新生儿学组 新生儿败血症诊断标准初步方案
2003年中华医学会儿科学分会新生儿学组 新生儿败血症诊疗方案
2009年中华医学会儿科学分会新生儿学组、中国医师协会新生儿 科医师分会感染专业委员会 新生儿败血症诊断及治疗专家共识
治疗
原则 一旦怀疑即应使用抗菌药物，然后根据血培养及药物敏感试验结果及其他非特异性
检查结果，判断继续使用、换用还是停用。 疑似EOS 即使暂时没有异常临床表现，在出生后应尽早用抗菌药物，依据围生期的高危因素
及早产（不成熟）的程度，或有新生儿败血症表现，或母亲有绒毛膜羊膜炎。 如在2~3日龄排除诊断，则必须停用抗菌药物。 应用抗菌药物的指征主要依靠高危因素及临床医生对患儿临床表现的判断，实验室
降钙素原 ≥0.5mg/L提示异常，通常在感染后4~6h开始升高，
12h达峰值。 3日龄内降钙素原有生理性升高，参考范围应该考虑
生后日龄。 EOS疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指
征，一般连续2次（间隔24h）降钙素原值正常可考虑 停用抗菌药物。 LOS中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定指导价 值。
0.5
0.81
0.36
1.0
0.92
0.60
2.0
0.99
0.82
如果可能，送1ｍL血做培养！
Schelonka RL. JPed 1996
128 914新生儿的队列研究 在生后7天内，只有 2%培养（＋） ＜1%报告GBS，大肠埃希菌，或其他已知严重的新生儿致病
菌 绝大多数 (98%)不能经培养来证明脓毒症
尽早针对G+菌、G-菌，用氨苄西林（或青霉素）+第三代头孢菌素作为一 线抗菌药物组合。尽管第三代头孢菌素较氨基糖苷类药物抗菌谱更广，但 是患儿的病死率、引起新生儿坏死性小肠结肠炎等严重并发症率较高、诱 导耐药菌产生以及继发真菌感染可能性也较高。 西方：氨苄西林+氨基糖苷类（主要是庆大霉素），对GBS和李斯特菌有很 好的协同杀菌作用，但用氨基糖苷类需要进行血药谷浓度监测，体重1500g 以下需完善耳聋相关基因检测。 我国：<6岁小儿禁用氨基糖苷类抗菌药物，若药物敏感试验提示病原菌仅 对该类药物敏感并取得家长知情同意的情况下可考虑使用，但不作为首选 和常规使用。
尿培养 需采用清洁导尿或耻骨上膀胱穿刺抽取的尿液标本，
仅用于LOS的病原学诊断。 对于EOS，尿培养意义不大 对LOS，尿培养有诊断价值：其灵敏度为100％，特
异度为14%~84% 尿袋中细菌假阳性率较高，特异度较低，污染所致
核酸检测 随着分子生物学的发展，越来越多的检测病原体核酸，如
败血症的阳性预测值仍然不高。
脑脊液检查 23%的新生儿败血症患儿可能合并脑膜炎。 新生儿脑膜炎中血培养阴性率高达38%，血培养阴性不能作为排除
新生儿脑膜炎和败血症的指标。 腰椎穿刺指征（下列3项任意1项）：（1）血培养阳性；（2）有临
床表现且非特异性感染指标≥2项阳性；（3）抗感染治疗效果不佳。 足月儿只有实验室检查异常（指不包括血培养阳性的实验室检查）
25% 的新生儿脓毒症处于这水平 (≤4 CFU/ml)
但＞1/2送去做培养的血标本量少于 0.5 ml
Volume of blood submitted for culture from neonates. JClin Microbiol. 1986;24(3):353–356
血培养量(ml) CFU=4/ml CFU=1/ml
细菌仍是引起新生儿脓毒症的主要病原体 新生儿科医生更习惯用败血症而非细菌性脓毒症 与前两版方案保持一致
定义
病毒
Hale Waihona Puke 创伤细菌感染 寄生虫
真菌
细菌 Septicaemia
真菌
Sepsis
其他
烧伤
SIRS
缺氧及再 灌流损伤
其他
焦建成，余加林．新生儿败血症诊断研究进展．中华儿科杂志2010，48（1）：32-35
EOS 国外：GBS及大肠埃希菌 国内：肠杆菌属为主（如大肠埃希菌），GBS，李斯特
菌
LOS 国外：凝固酶阴性葡萄球菌（CONS），表皮葡萄球菌
最多 国内：除CONS外，金黄色葡萄球菌，G-菌如铜绿假单
胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等
病原菌 EuroNeoNet 2012
临床表现
新生儿败血症临床表现多样 部分EOS临床表现不典型（尤其是早产儿） 刚出生时无明显症状，但很快出现休克、DIC以及死
而无临床表现的EOS，不需常规做脑脊液检查。 取脑脊液后2h内完成检验，否则糖浓度和白细胞计数会下降。 通常多数足月正常新生儿脑脊液白细胞计数<20×106个/L，蛋白
<1.7g/L及糖>400 mg/L（或>当时血糖的40%）。
诊断标准
EOS 疑似诊断：3日龄内有下列任何一项：①异常临床表现，②母亲有绒毛膜
亡 临床诊断更多依靠产前高危因素及实验室检查
新生儿败血症的常见临床表现
系统位置 临床表现
全身
发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿，Apgar评分低
消化系统 黄疸，腹胀，呕吐或胃潴留，腹泻及肝脾肿大
呼吸困难以及呼吸暂停，发绀等；其中EOS可以呼吸暂停或呼吸 呼吸系统
窘迫为首要表现且持续超过6h
面色苍白，四肢冷，心动过速、过缓，皮肤大理石样花纹，低血 循环系统
分类
EOS：一般发病时间≤3日龄 LOS：一般>3日龄
EOS的危险因素
大多系母体病原菌垂直传播（产前或产时感染） 早产和（或）低出生体重儿
最重要的危险因素 胎龄越小、出生体重越低，风险越大 胎膜早破（PROM）≥18 h 羊膜腔内感染
EOS的危险因素
1.早产和（或）低出生体重儿
美国
羊膜炎，③早产PROM≥18h。如无异常临床表现，血培养阴性，间隔24h 的连续2次血非特异性检查<2项阳性，则可排除败血症。 临床诊断：有临床异常表现并满足下列任何一项：①血液非特异性检查≥2 项阳性，②脑脊液检查为化脓性脑膜炎改变，③血中检出致病菌DNA。 确定诊断：有临床表现，血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。 感染性休克:在诊断新生儿败血症前提下，合并心动过速及低灌注体征， 如意识状态改变、周围脉搏比中心脉搏慢、皮肤花纹或肢端发冷、CRT＞ 3s及尿量减少等 LOS 临床诊断和确定诊断均为>3日龄，其余条件分别同EOS。
抗菌药物的选择
LOS 在得到血培养结果前，考虑到CONS以及金黄色葡萄球菌较多，
经验性选用苯唑西林、萘夫西林（针对表皮葡萄球菌）或者万 古霉素代替氨苄西林联用第三代头孢。 如怀疑铜绿假单胞菌感染则用头孢他啶。 对ELBW或者GA<28周早产儿预防性使用氟康唑等抗真菌药尚 有争议。
血培养阳性 原则：根据药物敏感试验结果调整抗菌药物，能单用不联用，如果经验性
实验室检查
血培养 金标准 出结果时间慢，一般至少需要2d 敏感度低，细菌检出率更低 He等研究发现，在其疑似的EOS中血培养阳性率仅
4%左右。由于新生儿尤其低、极低或超低出生体重儿 取血量的限制，导致血培养敏感度更差。 要求每次抽血量不少于1ml。
对于低水平的菌血症（≤4CFU/ml），送0.5ｍl血不可靠
不成熟中性粒细胞（包括早、中、晚幼粒细胞和杆状核细胞）/ 总中性粒细胞（I/T） 出生至3日龄I/T≥0.16为异常，≥3日龄≥0.12为异常。 I/T可能在25%~50%无感染患儿中升高，故只是该项升高，
诊断新生儿败血症的证据不足。 阴性预测值高达99%。 血小板计数 在诊断败血症中特异度及灵敏度均不高，且反应较慢，不能
检查作为停抗菌药物的依据。 LOS 用抗菌药物既要考虑高危因素如插管等，也要考虑患儿的临床表现以及实验室检查
数据。
a应做腰椎穿刺的情况：血培养阳性；有异常表现且非特异性检 查≥2项阳性；抗感染治疗效果不佳，不必等待血培养结果
抗菌药物的选择
EOS 在血培养和其他非特异性检查结果出来前，经验性选用广谱抗菌药物组合，
BW>2500g
发病率0.57‰
BW1500~2500g 发病率1.38‰