血清肿瘤标志物
案例4《血清肿瘤标志在结直肠癌诊断中的作用》课件
通过联合检测血清肿瘤标志物， 可以提高结直肠癌诊断的灵敏度 和特异度，有助于早期发现和诊
断结直肠癌。
血清肿瘤标志物检测可以作为结 直肠癌诊断的辅助手段，尤其对 于症状不典型或难以获取病理学
诊断的患者。
未来研究方向和展望
进一步研究血清肿瘤标志物在结直肠癌中的具体作用机制，深入了解其在肿瘤发生、 发展中的作用。
03
结直肠癌概述
结直肠癌的发病机制
遗传因素
结直肠癌具有一定的家族聚集性， 部分患者存在基因突变，如APC、
KRAS等基因突变。
环境因素
长期饮食高脂肪、高蛋白、低纤维 的食物，缺乏运动，肥胖等环境因 素也会增加结直肠癌的发病风险。
肠道炎症
肠道炎症长期存在，可能导致肠道 黏膜损伤和细胞异常增生，进而引 发结直肠癌。
案例4《血清肿瘤标志在 结直肠癌诊断中的作用》 课件
• 引言 • 血清肿瘤标志物概述 • 结直肠癌概述 • 血清肿瘤标志在结直肠癌诊断中的应
用 • 案例分析 • 结论
01
引言
主题介绍
血清肿瘤标志
01
介绍血清肿瘤标志的概念、分类和检测方法。
结直肠癌
02
阐述结直肠癌的发病机制、临床表现和诊断方法。
02
血清肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物
是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或机体对肿瘤细胞反 应而产生的一类物质。这些物质在正常生理情况下一般不存在，或者其含量极 微。
血清肿瘤标志物
是一种可从血液中检测到的肿瘤相关物质，其水平变化可反映肿瘤的存在和发 展。
肿瘤标志物的分类
血清肿瘤标志在结直肠癌诊断中的作用
03
介绍血清肿瘤标志在结直肠癌诊断中的意义和应用。
肿瘤标志物概述(详细)
肿瘤标志物概述(详细)1、CA-125CA-125是一种高分子糖蛋白，主要在卵巢上皮细胞中表达，也可在胸膜、腹膜、胰腺、肺和乳腺等组织中表达。
在卵巢癌患者中，CA-125水平明显升高，但也有部分非卵巢癌患者CA-125水平升高。
因此，CA-125主要用于卵巢癌的筛查、诊断和疗效观察，但不能作为卵巢癌的唯一诊断依据。
2、CA19-9CA19-9是一种复杂的糖蛋白，主要在胰腺、胆道、胃和结肠等组织中表达。
在胰腺癌、胆管癌、胃癌和结肠癌等消化道肿瘤患者中，CA19-9水平明显升高。
因此，CA19-9主要用于消化道肿瘤的筛查、诊断和疗效观察。
3、CA-153CA-153是一种复杂的糖蛋白，主要在乳腺上皮细胞中表达。
在乳腺癌患者中，CA-153水平明显升高，但也有部分非乳腺癌患者CA-153水平升高。
因此，CA-153主要用于乳腺癌的筛查、诊断和疗效观察，但不能作为乳腺癌的唯一诊断依据。
三）细胞表面肿瘤抗原类1、PSA前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)是一种蛋白质，主要由前列腺上皮细胞合成。
在前列腺癌患者中，PSA 水平明显升高，但也有部分非前列腺癌患者PSA水平升高。
因此，PSA主要用于前列腺癌的筛查、诊断和疗效观察，但不能作为前列腺癌的唯一诊断依据。
2、CYFRA21-1CYFRA21-1是一种细胞角质化蛋白，主要在上皮细胞中表达。
在肺鳞癌和其他鳞状上皮癌患者中，CYFRA21-1水平明显升高。
因此，CYFRA21-1主要用于肺鳞癌和其他鳞状上皮癌的筛查、诊断和疗效观察。
总之，肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断、疗效观察和预后判断等方面具有重要的临床应用价值。
但需要结合临床症状、影像学检查等多种方法进行综合分析和判断。
细胞恶变时，基因表达会出现异常，导致表面的糖蛋白和糖脂产生变化，伴随着糖类抗原的异常。
肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的CA起反应。
肿瘤标志物检测项目临床意义
肿瘤标志物检测项目临床意义1. 甲胎蛋白（AFP）AFP 是初期诊断原发性肝癌最敏感、最特异旳指标, 合用于大规模普查, 假如成人血 AFP 值升高, 则表达有患肝癌旳也许。
AFP 含量明显升高一般提醒原发性肝细胞癌, 70~95%患者旳 AFP 升高, 越是晚期, AFP 含量越高, 但阴性并不能排除原发性肝癌。
AFP 水平在一定程度上反应肿瘤旳大小, 其动态变化与病情有一定旳关系, 是显示治疗效果和预后判断旳一项敏感指标。
AFP 值异常高者一般提醒预后不佳, 其含量上升则提醒病情恶化。
一般手术切除肝癌后二个月, AFP 值应降至 20ng/ml 如下, 若降旳不多或降而复升, 提醒切除不彻底或有复发、转移旳也许。
在转移性肝癌中, AFP 值一般低于 350-400ng/ml。
妇产科旳生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。
AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。
某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。
孕妇血清或羊水 AFP 升高提醒胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎, AFP 减少(结合孕妇年龄)提醒未出生旳婴儿有 Down’s 综合征旳危险性。
正常参照值: 0～15 ng/ml2. 癌胚抗原（CEA）在正常成人旳血液中 CEA 很难测出。
CEA 是一种重要旳肿瘤有关抗原, 70-90%旳结肠腺癌患者 CEA 高度阳性, 在其他恶性肿瘤中旳阳性率次序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。
胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 旳阳性检测率更高, 由于这些肿瘤“浸泡液”中旳 CEA 可先于血中存在。
CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系, 当发生肝转移时, CEA 旳升高尤为明显。
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用近年来，肿瘤的发病率逐渐上升，临床上对肿瘤的诊断和治疗也越来越重视。
血清肿瘤标志物分析作为一种常用的检测手段，在肿瘤的早期诊断和治疗方面发挥着重要作用。
本文将重点探讨血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用。
一、血清肿瘤标志物的定义和分类血清肿瘤标志物是指被肿瘤细胞产生或释放入血液中的一类物质，其检测可以通过血液样本获得。
根据其特定的生物学特性和在肿瘤发生发展过程中的表达变化，血清肿瘤标志物可以分为多种类型，如糖类抗原、酶类、抗原抗体复合物等。
二、血清肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的应用1. 提供早期筛查的方法血清肿瘤标志物的检测可以作为一种早期筛查的方法，通过监测血液中特定标志物的变化，可以发现潜在的肿瘤病变。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）被广泛用于前列腺癌的筛查，乳腺癌标志物CA15-3可以帮助早期发现乳腺癌等。
2. 辅助肿瘤的诊断和区分在肿瘤的诊断和区分中，血清肿瘤标志物的检测也起到了重要的辅助作用。
通过检测不同肿瘤特定的标志物，可以帮助临床医生对肿瘤进行定性和定量分析，从而做出准确的诊断和鉴别诊断。
例如，甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）的检测可以帮助区分肝癌和胃肠道肿瘤。
3. 进行肿瘤治疗效果的评估血清肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过连续监测特定标志物的水平，可以判断肿瘤的生长状态和治疗效果，从而及时调整治疗方案提高疗效。
例如，癌胚抗原（CEA）在结直肠癌的治疗中被广泛应用，其水平的下降可以说明治疗的有效性。
三、血清肿瘤标志物分析的局限性尽管血清肿瘤标志物分析在临床诊断中有着重要的应用，但也存在一定的局限性。
首先，不同肿瘤类型具有不同的标志物，无法覆盖所有肿瘤的诊断和监测。
其次，某些肿瘤标志物也可能在非肿瘤疾病中增高，容易产生误诊。
此外，血清标志物的敏感性和特异性有一定的局限性，尤其对于早期肿瘤的检测效果较差。
四、血清肿瘤标志物分析的发展前景随着生物技术和医学科学的不断发展，血清肿瘤标志物分析的技术也在不断改进。
胃癌的血液肿瘤标志物
胃癌的血液肿瘤标志物胃癌是一种常见的消化系统肿瘤，其早期诊断和治疗对于提高生存率至关重要。
除了常规的临床症状和体格检查外，血液肿瘤标志物可以提供额外的参考信息，有助于胃癌的诊断、分期和预后评估。
本文将介绍几种血液肿瘤标志物，并探讨其在胃癌中的应用。
1. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）CEA是最早被发现用于胃癌诊断的标志物之一。
CEA主要用于胃癌的患者术前、术后和术中的监测，可用于判断疗效和发现复发。
然而，CEA的敏感性和特异性并不高，因此单独检测CEA并不能作为胃癌的特异性诊断标志物。
2. 糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）CA199是胃癌常见的血清肿瘤标志物之一。
CA199的升高与胃癌的进展和预后密切相关。
临床上，CA199常用于胃癌的早期筛查和监测治疗效果。
然而，CA199在一些非胃癌的疾病中也会升高，因此单独使用CA199并不能作为胃癌的特异性诊断标志物。
3. 胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）GRP是一种神经肽激素，其升高在胃癌中较为常见。
GRP水平的升高与胃癌的恶性程度密切相关。
GRP作为一种辅助诊断指标，可以提高胃癌的早期检出率和精确性。
4. 血清胃蛋白酶原II（pepsinogen II，PG II）PG II是一种胃粘蛋白酶原，主要由胃底和胃体分泌。
PG II的升高常见于胃癌患者，并且与早期胃癌的检出率相关。
因此，PG II可作为一种早期诊断、评估缓解和预后判断的指标。
5. 血清癌胚抗原19-9（carcinoembryonic antigen 19-9，CA19-9）CA19-9是一种在胃癌中常见的肿瘤标志物。
CA19-9的升高常提示胃癌的存在，并且与肿瘤的大小、浸润深度和转移程度密切相关。
CA19-9的检测在胃癌的早期筛查和术后复查中具有一定的临床意义。
以上仅是一些常见的血液肿瘤标志物，还有其他一些标志物如血清铁蛋白、前列腺特异性抗原等也可以用于胃癌的辅助诊断，并结合临床症状和影像学检查结果进行综合分析。
肿瘤标志物检测的标准
肿瘤标志物检测的标准
肿瘤标志物检测的标准是由国家卫生健康委员会颁布的《常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理》（WS/T 459-2018）标准。
该标准规定了常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理要求，适用于临床实验室以及研制和生产肿瘤标志物试剂的单位。
根据该标准，常用血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、癌抗原125（CA125）、糖类抗原（CA19-9、CA15-3等）等。
这些肿瘤标志物可以通过化学、免疫学以及基因组学等方法测定，对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后的判断具有一定的价值。
需要注意的是，肿瘤标志物检测结果并不能作为判断是否患癌的“金标准”，如果想明确肿瘤性质，需进一步进行病理检查。
此外，由于某些良性疾病也可能导致肿瘤标志物的升高，因此在进行肿瘤标志物检测时需要综合考虑临床症状和其他检查结果，避免出现误诊、漏诊等情况。
肿瘤标志物检测常用方法
肿瘤标志物检测常用方法引言：肿瘤标志物是一种用于早期癌症诊断、疾病监测和治疗反应评价的生物分子。
随着科技的不断进步，肿瘤标志物检测方法也在不断发展。
本文将介绍常用的肿瘤标志物检测方法，包括血清标志物检测、组织标志物检测、基因标志物检测和液体活检。
一、血清标志物检测血清标志物检测是目前最常用的肿瘤标志物检测方法之一。
通过检测血液中特定蛋白质、酶、激素等生物标志物的水平，可以帮助医生判断肿瘤的存在和发展程度。
1. 酶联免疫吸附检测（ELISA）ELISA是一种基于酶的免疫学原理进行的血清标志物检测方法。
它可以通过特异性抗体与待检测标志物结合来实现检测，常用于癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）等肿瘤标志物的检测。
2. 化学发光免疫分析（CLIA）CLIA是一种利用化学发光原理进行的血清标志物检测方法。
它通过将标志物与酶标记物结合，通过化学反应释放能量，从而实现检测。
CLIA方法的敏感性和特异性相对较高，适用于许多肿瘤标志物的检测。
二、组织标志物检测组织标志物检测是通过取得肿瘤组织样本，对其中的蛋白质、基因等进行分析，以揭示肿瘤发生和发展的机制。
1. 免疫组织化学染色免疫组织化学染色是一种常用的组织标志物检测方法。
它利用特异性抗体与待检测标志物结合，并通过染色反应使标志物在组织切片上显示出颜色，从而实现检测。
免疫组织化学染色可以用于检测HER2、ER、PR等肿瘤相关标志物。
2. 原位杂交原位杂交是一种检测肿瘤细胞中基因异常的方法。
它通过标记探针与待检测基因序列结合，通过显色反应或荧光反应来检测特定基因的存在和表达水平。
原位杂交方法可以用于检测荧光原位杂交（FISH）和银染原位杂交（SISH）等。
三、基因标志物检测基因标志物检测是一种通过检测肿瘤细胞中特定基因的状态来进行预测、诊断和治疗评估的方法。
1. 聚合酶链式反应（PCR）PCR是一种常用的基因标志物检测方法，它可以通过扩增待测基因的DNA片段，从而使其在实验中能够被检测到。
血清肿瘤标记物
4.血清肿瘤标志已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志(表3)这些标志物可能提示致癌因素增强或“解毒”某些致癌原的程度肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标并可用于评价治疗效果肿瘤标志物检测结果必须综合其他检查结果不能单独用于诊断癌症癌胚抗原最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中，故名。
血清CEA升高，除见于消化道癌外，也见于其他系统。
连续监测癌胚抗原水平可用于肿瘤治疗的疗效观察及预后判断。
一般病情好转时血清癌胚抗原水平下降，病情发展时升高。
细胞角蛋白（cytokeratins)是形成上皮细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位。
根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可以分为20 种不同类型。
它们被分为两个亚群：Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性蛋白)。
细胞角蛋白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。
细胞角蛋白19（CYK-19) 是一分子量约40，000 Da的Ⅰ类角蛋白（酸性蛋白）,是角蛋白家族中最小的成员。
CYK-19广泛分布在正常组织表面,如层状或鳞状上皮中。
在恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1 。
CYFRA21-1分子量约30，000 Da。
在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1 含量丰富,尤其是在肺鳞癌中有高表达。
肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病一般不引起CYFRA21-1升高。
良性肝病、肾衰竭可引起轻微升高，但很少超过10ng/ml。
CYFRA21-1的血清水平与年龄、性别、吸烟与否和妊娠等无关。
CYFRA21-1目前被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断具有重要价值。
如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml，原发性支气管肺癌的可能性非常高。
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血清肿瘤标志物
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
一、血清肿瘤标志物的特征
1、只存在于肿瘤细胞，而在正常组织或非肿瘤组织中则不存在；
2、肿瘤细胞大量分泌进入血液，可以采用灵敏度较高的方法定量或定性检测。
3、该种物质的含量与肿瘤细胞负荷或肿瘤组织的大小呈平行关系，并能通过定性或定量检测应用于临床，以反映癌症患者的病期早晚和治疗预后。
二、血清肿瘤标志物根据其化学性质可以分为以下几种
1、蛋白质类肿瘤标志物，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（Cy21-1）、鳞癌相关抗原（SCC）、等；
2、糖类肿瘤标志物，如CA-125、CA19-9、CA15-
3、CA50、CA242等；
3、酶类肿瘤标志物，如酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）等；
4、激素类肿瘤标志物，如绒毛膜促性腺激素（HCG）等。
三、体检时的血清肿瘤标志物，是不是能够对癌症早期发现呢？
近年全国死亡病因统计显示，恶性肿瘤居首位。
因此，如何早期发现癌症以降低病死率成了癌症防治的重心。
除临床征象及影像学手段之外，由检测肿瘤标志物早期查出癌症，愈来愈被人们重视。
但到目前为止，绝大多数肿瘤标志物还不能达到这种目的。
这是因为许多肿瘤早期血清肿瘤标志物并不升高，而等到血清中检测到肿瘤标志物时已经处于中晚期。
四、血清肿瘤标志物在临床应用中有什么价值呢？
目前临床应用的血清肿瘤标志物在判断与肿瘤的相关性方面还存在一定的局限性，因此如何判断这些标志物的价值就显得非常重要。
实际上，医学界对于实验室检测项目的价值评价是有具体的标准的，一是灵敏度，一是特异性。
所谓的灵敏度也就是真阳性率或阳性率，其计算方式是所有参加测定的人数中超过正常参考值的人数与已经确定患某种肿瘤并参加该肿瘤标志物测定的总人数的比值（百分比）。
假如1000名前列腺癌患者测定血清前列腺特异抗原（PSA），超过正常参考值者为730名，则真阳性率为73%。
所谓的特异性也就是真阴性率，其计算方式是所有参加测定的人数中检查结果在正常参考值范围以内的人数与肯定不患某种肿瘤并参加该肿瘤标志物测定的总人数的比值（百分比）。
例如测定1000名肯定不是肝癌者的血清AFP，在正常参考范围内者为960名，则真阴性率为96%。
ACTL技术：以携带肿瘤相关抗原基因的重组腺相关病毒转染树突状细胞为基础的靶向性抗肿瘤细胞免疫治疗技术。
我们要求肿瘤标志物的测定具有较高的灵敏度和特异性，但任何一种肿瘤标志物都不可能达到100%的灵敏度和100%的特异度，因此选择应用于临床的肿瘤标志物的标准应该是真阳性率和真阴性率越高越好，而假阳性率和假阴性率越低越好。