第二章 药物的体内过程、药物剂型及处方

肠道外给药
药→血管（静脉、动脉）特点：无吸收过程。
药→腹腔→体循环
药→肌肉→体循环 药→皮下→体循环
特点：吸收迅速。
特点：吸收较快速，受注射部位血管分布影响 特点：受注射部位血管分布影响


药→呼吸道→体循环
药→皮肤→体循环
特点：吸收迅速。挥发性药物、气雾剂。

特点：药物须具脂溶性，需透皮辅剂，吸收少。 （临睡前应用硝酸甘油透皮贴片预防夜间心绞痛发作） 药→眼、鼻→体循环 特点：吸收快速

将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通 过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用， 如硝酸甘油唇颊片。



3、皮下给药片 (1)植入片(implant tablets) 将无菌药片植入皮下后缓缓释药，维持疗效几 周、几月直至几年的片剂。适用于需长期且频 繁使用的药物，如避孕植入片。 (2)皮下注射片剂(hypodermic tablets) 经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射 用水中，供皮下或肌内注射。

片剂的种类
1、内服片


内服片是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸 收而发挥疗效。 (1) 压制片(compressed tablets，素片) 压制片指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成 的片剂，如安胃片，参茸片等。



(2)包衣片(coated tablets) 包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的 片剂。 分为：糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片（是在


优点：
(1)剂量准确，片剂内药物含量差异较小； (2)体积小，携带便利，服用方便； (3)利用包衣技术可保护有不良气味、对胃肠 道有刺激、不稳定的药物； (4)便于运输和贮藏。



缺点：
(1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢， 其生物利用度稍差些； (2)儿童和昏迷病人不易吞服； (3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
肝药酶
机体内多种酶参与了药物生物转化。主要是肝脏微 粒体药物代谢酶系，简称肝药酶，包括催化氧化、 还原、水解和结合反应的酶系。
CYP至少200多种，分家族、亚家族、酶3级（分别用阿 拉伯数字、大写英文字母、阿拉伯数字表示）（如： CYP2D6、CYP3A4）


肝药酶的特点
专一性低：同一种酶能催化多种药物代谢。
指导研究和寻找新药
一、药物的体内过程
体内药 物浓度 随时间 变化的 动力学 规律 药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
吸收、分布、排泄：药物转运 代谢：生物转化 代谢、排泄：消除
欧洲药典 (Ph.Eur)

1963年欧洲共同体各国共同商定编订 《欧洲药典》，于1969年开始出第一版， 1980年开始出第二版，并陆续分期出版， 截止1990年6月已分期出至第14分册。该 版药典共收载药品704种。
三、药物剂型


剂型：为适应治疗或预防的需要而制备 的药物应用形式。 根据药物的性质和用药目的不同，可将 药物制成各种适宜的剂型以便充分发挥 疗效，减少不良反应。
乳汁排泄
由于乳汁pH(pH6.5～6.8)较血浆(7.35～7.45)低，故碱性药物 （红霉素、TMP）在乳汁中浓度高于血浆，酸性药物（青霉 素、磺胺类药）则相反。
哺乳母亲禁用和慎用药物举例： 卡那霉素可能导致婴儿中毒；磺胺通过乳汁的药量使6-磷酸葡 萄糖脱氢酶缺乏的婴儿发生溶血性贫血。 吗啡是成瘾性镇痛药，乳汁偏酸，吗啡较易进入乳腺内达到血 浆高数倍的浓度，且婴儿呼吸中枢对吗啡非常敏感，应禁用。

(5)嚼用片 (chewable tablet) 指在口内嚼碎后下咽的压制片，如氢氧化
铝凝胶片、酵母片等治疗胃部疾患。

(6)分散片(dispersible tablets) 系遇水可迅速崩解均匀分散的片剂，如雷
尼替丁分散片、阿司匹林分散片。

(7)多层片 (multilayer tablets) 外层为速释部分药物，内层为缓释部 分药物。如用速效、长效两种颗粒压成 的双层复方氨茶碱片。

生物膜的基本结构

药物转运的几种机制
简单扩散
（脂溶性扩散）
滤
过
（水溶性扩散）
载体转运 主动转运
ATP
易化扩散
(一) 药物的吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程。
胃肠道给药
（1) 口服给药 (Oral ingestion) 药→口腔→胃→小肠→门静脉→肝脏→体循环 优点：
①停留时间长 ②经绒毛吸收面积大③毛细血管壁孔道大 ④血流丰富 ⑤ pH5-8，对药物解离影响小。
不同给药途径的吸收速率:
静注>腹腔注（吸入）>肌注 >皮下注>舌下>直肠>口服>皮肤
(二) 药物的分布
指血液循环中的药物跨过各种生理屏障转运到 全身各器官、各组织中的过程。
血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管壁和 神经胶质细胞形 成的血浆与脑细 胞之间的屏障和 由脉络丛形成的 血浆与脑脊液之 间的屏障。

4、外用片 （1）阴道片(vaginal tablets) ：如鱼
腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。

（2）外用溶液片(solution tablets)： 将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解成 一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、
创始于1820年，迄今已出至第22版。现 行版为1990年版，收载各类药品3204种，是 目前世界上规模最大的一部药典。
国际药典(Ph.Int)

由联合国世界卫生组织主持编订。第一 版于1951和1955年分两卷用英、法、西班 牙文出版，于1959出版增补本。第二版于 1967年用英、法、俄、西班牙文出版。现行 版为第三版，于1979、1981、1988、 1994、2003年分5卷出版。
常用剂型


按形态分为固体剂型、半固体剂型、液 体剂型和气雾剂等。 新剂型：微型胶囊、脂质体、微球剂、 磁性微球、前体药物制剂、膜剂、透皮 给药系统等。
（一）固体剂型


1、片剂(tablet)
将药物加入赋形剂经压制而成的小圆片。
片剂以口服普通片为主，也有含片、 舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、阴道片、速释/缓释/控释片、 肠溶片等。 片剂由两类物质构成，一类是发挥治 疗作用的药物(即主药)，另一类是没有 生理活性的物质，起填充、粘合、崩解、 润滑、着色、矫味及美观作用等。
第二章 药物的体内过程、 药物剂型及处方

药物的体内过程
（吸收、分布、代谢、排泄）
药典 剂型 处方

药物效应动力学 （Pharmacodynamics）
作用、作用机制
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
药物效应动力学

概念 研究药物对机体的作用及作用机制。



2、口腔用片 (1)口含片(toroches) 指含于口腔内缓慢溶解的压制片，能对口 腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局 部消炎等。
好嗓子---就用华素片


（2）舌下片(sublingual tablets)
指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解 后被粘膜吸收，起速效作用，如硝酸甘油片、喘 息定片等。 （3）唇颊片

活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生竞争抑制 现象。
个体差异很大：除先天性遗传性的差异外，生理因素 （年龄、营养状态、应激反应等）、病理因素（肝脏疾 病等）均可影响它的活性。

(四) 药物的排泄
排泄（Excretion）是指药物的代谢产物或原形通过各种途径从 体内排出的过程。与生物转化统称为消除（Elimination)。
缺点：
吸收较慢、欠完全；存在首过效应。

胃肠道各部位的吸收面 大小(m2) 口腔 0.5-l.0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07
硝酸甘油口服虽能完全吸收，但通过肝脏时， 90％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活， 因此硝酸甘油是舌下含服，可直接由口腔粘膜吸 收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就 可发挥疗效。 舌下含服1-2分钟即出现治疗心绞痛的作用。
中国药典(Ch.P)

中国药典是由中华人民共和国国家药典委员会编写， 具有国家法律效力的，记载中国药品的标准、规格的法典， 是中国药品生产、供应、使用和管理部门检验药品的共同 依据。 至今为止，中国药典共出版了9版，分别是1953年版、 1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、 2000年版、2005年版、2010年版。 1963年版开始将收载内容分为二部。“—部”主要为 中药，“二部”为合成药品和抗生素等。
英国药典(BP)
自1864年第一版起，已出至第14版。现行版 为1988年版。该药典从1980年版起改为两卷本。 第一卷收载绪论，通则和原料药品以及红外对照 图谱等；第二卷收载各类药品制剂、血液制品、 免疫制品、放射性药品、手术用品以及附录和索
引等。1988年版收载各类药品2100种。
美国药典(USP)
药物排泄途径 肾脏 胆汁 乳腺 唾液腺
胃肠
肺脏
汗腺
泪腺
成年人的两肾一小管各段和集合小管后，绝大部分水、 营养物质和无机盐等又被重吸收入血。 滤液浓缩，最终形成终尿，其量为每天 1～2升，仅占肾小球滤液的1%左右。

生物转化（ Biotransformation）