药物毒理学重点知识总结1
药理必备知识点总结
药理必备知识点总结一、药物的分类1. 按照作用机理分类根据药物的作用机理，可以将药物分为多种类型，包括激动剂、拮抗剂、激素类药物、细胞毒类药物等。
不同类型的药物通过不同的作用机理来对机体产生影响，因此在临床应用中需要根据药物的作用机理来进行选择和应用。
2. 按照药物化学结构分类药物的化学结构也是一种分类药物的方法，通过对药物的化学结构进行分析和分类，可以更好地理解药物的作用机理和相互之间的关系。
根据药物的化学结构分类，可以将药物分为多种类型，包括酚类、醚类、醇类、酸类等。
3. 按照药物的临床用途分类在临床应用中，药物可以根据其临床用途进行分类，包括抗生素、抗肿瘤药物、抗感染药物、镇痛药物等。
根据药物的临床用途进行分类，可以更好地了解药物的作用和适应症，从而更好地指导临床应用。
二、药物的作用机理1. 药物与受体结合药物的作用机理主要是通过与受体结合来产生生物效应的。
受体是一种特殊的蛋白质分子，位于细胞膜上或细胞内，药物通过与受体结合来调节受体的活性，从而产生生物效应。
2. 药物的药理学效应药物的药理学效应包括药物的作用机理、药效、毒性等方面。
药物的药理学效应决定了药物在机体内的作用和效果，是药物研究和应用的重要方面。
3. 药物的药代动力学药物的药代动力学是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学，药物的药代动力学特性决定了药物在机体内的起效时间、持续时间、对机体的影响等方面。
4. 药物的代谢与排泄药物在机体内主要通过代谢和排泄来清除，药物代谢主要发生在肝脏，排泄主要通过肾脏、肠道和肺脏等途径。
药物的代谢与排泄过程决定了药物在机体内的浓度和持续时间，对药物的疗效和毒性起着重要的作用。
三、药物的药效学1. 药物的药效药效是药物在机体内产生的生物效应的程度和性质，包括药物的疗效、毒性等。
药物的药效决定了药物的临床应用价值和安全性，是药物研究和评价的重要方面。
2. 药物的剂量-反应关系药物的剂量-反应关系是研究药物剂量与药效之间的关系，可以通过实验和临床观察来确定药物的最佳剂量和给药途径，从而达到最佳的治疗效果和安全性。
毒理药理总结
毒理药理总结简介毒理药理学是研究药物和毒物对生物体的病理过程及其相关机制的科学学科。
了解毒理药理学对于药物的合理使用和毒物的预防和治疗具有重要意义。
本文将总结毒理药理学的相关知识，包括毒物的分类、作用机制以及常见的毒物中毒症状及处理方法。
毒物分类毒物根据其来源和性质可以分为多种类型，以下是一些常见的毒物分类：1.化学毒物：由化学合成的有毒物质，例如重金属、农药、工业废料等。
2.生物毒素：由生物体产生的有毒物质，例如蛇毒、蜘蛛毒液等。
3.放射性毒物：包括放射性核素和电离辐射，例如核辐射、放射剂量过高导致的辐射中毒等。
4.药物毒性：一些药物在剂量过高或者长时间使用后会产生毒性作用，例如抗生素、抗肿瘤药物等。
毒物的作用机制毒物作用的机制多种多样，以下是一些常见的毒物作用机制：1.阻断酶的活性：一些毒物可以与生物体内的酶结合，抑制其正常的催化作用，从而干扰细胞内的正常代谢。
2.破坏细胞膜：一些毒物可以直接破坏细胞膜结构，导致细胞的灭活和溶解。
3.干扰细胞通讯：一些毒物可以干扰细胞间的信号传递，阻碍正常的细胞通讯和调控。
4.抗氧化剂作用：一些毒物可以抑制细胞内的抗氧化能力，导致细胞受到氧化应激损伤。
5.损伤遗传物质：一些毒物可以直接或间接地对DNA和RNA产生损伤，导致基因突变和细胞遗传信息的改变。
常见毒物中毒症状及处理方法以下是一些常见毒物的中毒症状及应对处理方法：1.食物中毒：引起腹痛、呕吐、腹泻、发热等症状。
立即停止食物摄入，保持水分补充，并及时就医。
2.药物中毒：根据不同药物中毒的症状，进行相应的处理。
例如对于镇痛药过量引起的中毒，可以进行胃洗、给予解毒剂，并进行支持性治疗。
3.农药中毒：立即停止接触农药，迅速脱离污染区域，并进行紧急处理，例如进行洗胃、吸附剂处理，并及时送医治疗。
4.重金属中毒：由于重金属对人体的损害较大，一旦中毒应该立即求医。
医生会根据中毒程度采取相应的处理方法，例如洗胃、给药解毒等。
药物毒理学知识点归纳(精华版)
药物毒理学知识点归纳(精华版)造成伤害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。
描述毒理学：通常仅直截了当思考药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：经过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3治理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并经过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现脚够低的惊险。
基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，幸免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
ED95~LD5之间的距离。
特异质反应。
用药时刻给动物用药，发觉并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。
为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发觉毒性作用：发觉受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观看提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在啥剂量范围内有效而别产生毒副反应4寻觅毒性靶器官：发觉动物浮现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开辟时举行药物结构改造提供依据5推断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时刻。
为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。
由于进化而产生遗传背景别同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的汲取、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和进展规律的一门科学。
有助于毒理学研究的设计，2.经过对暴露、时刻依靠性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的妨碍，4.探究毒性反应种属间差异的关系，评价药物在别同性不、年龄、躯体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推举临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属挑选和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
执业药师知识点总结归纳
执业药师知识点总结归纳作为执业药师，需要具备丰富的专业知识和临床经验，才能确保合理用药和保障患者用药安全。
下面将对执业药师需要掌握的知识点进行总结和归纳，包括药学知识、临床用药、药物治疗和用药安全等方面的内容。
一、药学知识1. 药理学知识：执业药师需要了解药物的作用机制、药理学原理和药物在体内的代谢、分布、排泄等过程，以及药物的相互作用和不良反应等内容。
2. 药物化学知识：包括药物的结构、性质、合成方法和质量控制等方面的知识。
3. 药剂学知识：包括药物的制剂、保存、给药方式、稀释、配伍等知识。
4. 药物分析学知识：对药物的质量分析、定性定量分析、分离纯化等有一定的了解。
5. 药物毒理学知识：包括毒物的种类、作用机制、临床表现和处理方法等内容。
二、临床用药1. 疾病诊断和治疗原则：了解各种常见疾病的诊断标准、分类、临床表现和治疗原则，包括感染性疾病、慢性疾病、肿瘤等。
2. 用药指导：根据患者的病情、年龄、性别、体重、肝肾功能等因素，合理制定用药方案，选择适当的药物和给药方式。
3. 药物剂量计算：了解各种药物的剂量计算方法、单位转换和用药规范，确保患者用药的安全和有效。
4. 药理治疗方案：掌握各种疾病的药物治疗原则和方案，包括选择药物、用药剂量、疗程等内容。
5. 用药监测与评估：对患者的用药效果、不良反应和药物浓度进行监测和评估，及时调整用药方案。
三、药物治疗1. 药物的安全性和有效性：了解药物的药效、毒性、副作用和不良反应，评估药物的安全性和有效性，提供合理用药建议。
2. 临床新药应用：了解新药的研发进展、临床试验结果和上市情况，为临床医生提供新药的合理应用建议。
3. 药物配伍与稀释：掌握各种药物的相互作用、配伍禁忌和合理稀释方法，防止不良后果的发生。
4. 中药和外用药物：了解中药的使用原则和副作用，以及各种外用药物的作用特点和使用方法。
5. 药物储藏和运输：对药物的储藏条件、保存方法和运输过程中的注意事项有一定的了解，确保药物的质量和安全。
执业药师知识点归纳总结
执业药师知识点归纳总结一、药学基础知识1. 药理学药理学是研究药物在机体内的作用机理和药效学的学科。
执业药师需要掌握药物的作用机制、不良反应、相互作用等知识，以便在临床实践中进行合理用药指导和监测。
2. 药物化学药物化学是研究药物的化学结构和合成方法的科学。
执业药师需要了解药物的化学结构、性质以及药物的合成原理，以便进行药物的质量控制和评价。
3. 药剂学药剂学是研究药物的配方、制备和生产工艺的学科。
执业药师需要掌握药物的配方制备、药品的储存和保存以及药品的制剂质量控制等知识，以确保患者用药的安全和有效性。
4. 药品毒理学药品毒理学是研究药物对生物体产生的有害作用和毒理机制的学科。
执业药师需要了解药物的毒理学特性，以便进行药品的风险评估和药物不良反应的监测和处理。
5. 药物分析学药物分析学是研究药物质量分析和控制方法的学科。
执业药师需要了解药物的质量分析方法、药品的质量标准和质量评价标准，以确保药物质量的合格性。
二、临床药学知识1. 临床药物治疗学临床药物治疗学是研究药物在临床治疗中的应用和评价的学科。
执业药师需要了解常见疾病的诊断和治疗方案，以及药物在不同疾病状态下的用药原则和指导。
2. 药物流行病学药物流行病学是研究药物在人群中使用情况及其与健康相关的问题的学科。
执业药师需要了解药物的使用情况、药物的滥用和不良反应情况，以便进行监测和干预。
3. 药物治疗监测药物治疗监测是指对患者进行药物治疗效果和不良反应进行监测和评估的过程。
执业药师需要掌握药物治疗监测的方法和指标，以便及时发现和处理药物的不良反应和药物治疗失效情况。
4. 临床药学指导临床药学指导是指对医务人员和患者进行药物合理用药指导和教育的过程。
执业药师需要了解药物的适应症、禁忌症、剂量和用法，以便进行合理用药指导和教育。
5. 药物治疗方案评估药物治疗方案评估是指对患者的药物治疗方案进行评估和调整的过程。
执业药师需要了解患者的病情、用药史和药物治疗方案，以便进行合理用药评估和调整。
药学手写知识点总结大全
药学手写知识点总结大全1. 药理学知识点药理学是研究药物与生物体相互作用的科学。
药物的作用机制是药理学研究的重点内容之一。
常见的药理学知识点包括：药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME），药物对生物体产生的药效和毒副作用机制，药物的药代动力学和药动力学，以及药物在体内的药物代谢途径等。
2. 药剂学知识点药剂学是研究药物的制剂、储存、分配、配制和使用的科学。
药物的制剂包括药物的剂型（如片剂、胶囊剂、口服液等）和药物的配伍剂。
储存、分配、配制和使用的知识点包括：药物的保存条件、药物的制备方法、药物的分配方法、以及药物的使用方法等。
3. 药物化学知识点药物化学是研究药物的化学结构、性质和合成方法的科学。
常见的药物化学知识点包括：药物的化学结构特征、药物的性质（如溶解性、稳定性等）、药物的合成方法和途径、以及药物的分析方法等。
4. 药用植物学知识点药用植物学是研究药用植物的资源、性质、分类和应用的科学。
常见的药用植物学知识点包括：药用植物的资源和分布情况、药用植物的性质和特点、药用植物的分类和鉴别方法、以及药用植物的应用和利用价值等。
5. 药理毒理学知识点药理毒理学是研究药物对生物体的毒性和毒副作用的科学。
常见的药理毒理学知识点包括：药物的毒性分类和评价方法、药物的毒理作用机制、药物的毒理学研究方法、以及药物的毒性预防和治疗等。
6. 临床药学知识点临床药学是研究药物在临床应用中的安全性、有效性和合理用药的科学。
常见的临床药学知识点包括：药物的不良反应和不良事件的监测和评价方法、药物的合理用药指导原则、药物治疗中常用的用药方案和用药技术、以及药物的药物相互作用和不良反应的预防和治疗等。
7. 药物经济学知识点药物经济学是研究药物的成本、效益、价值和利益分析的科学。
常见的药物经济学知识点包括：药物的成本分析方法、药物的效益评价方法、药物的价值评估方法、以及药物的利益分析方法等。
8. 药物法规和标准知识点药物法规和标准是规定药物的生产、管理、销售和使用的法律和行业标准。
毒理学知识点总结
毒理学知识点总结毒理学这门学问，听起来好像有点吓人，但其实它在咱们的生活里可有着不少的用处呢！先来说说啥是毒理学吧。
简单来讲，毒理学就是研究那些有毒物质对咱们身体会产生啥样影响的学问。
比如说，咱们平常吃的食物里可能会有一些微量的毒素，像发芽的土豆里就有龙葵素，那毒理学就能告诉咱们吃多少会对身体不好。
毒理学里有个很重要的概念叫剂量反应关系。
这就好比咱们吃药，吃一片可能能治病，吃多了反而可能有害。
比如说维生素 C 吧，适当吃对身体好，可要是一下子吃太多，说不定也会肚子疼呢。
还有毒物的代谢过程，这也特别有意思。
咱们的身体就像一个超级工厂，毒物进来后会被各种加工处理。
有的毒物能很快被排出体外，可有的就会留在身体里捣乱。
我记得有一次，我家孩子不小心喝了一点过期的牛奶。
当时可把我急坏了，赶紧查各种资料，这才知道过期牛奶里可能会产生一些有毒的物质。
但好在他喝得不多，而且身体很快就把这些不好的东西处理掉了，没啥大问题。
从那以后，我对毒理学就更关注了，生怕孩子再不小心接触到什么有害的东西。
毒理学还会研究毒物的作用机制。
比如说，有些毒物会破坏咱们细胞的结构，有的会影响身体里的化学反应。
就像有些农药，能让害虫的神经系统出问题，从而达到杀虫的效果。
但要是人不小心接触多了，自己的神经系统也可能会受影响。
在环境毒理学方面，咱们得关注空气、水和土壤里的有毒物质。
像工厂排放的废水废气，如果不处理好，里面的毒物就会进入到环境中，影响咱们的健康。
另外，毒理学在药物研发中也起着关键作用。
新药在上市前，都得经过严格的毒理学测试，确保对人体的危害降到最低。
总之，毒理学虽然名字听起来有点让人害怕，但它真的是在默默守护着咱们的健康，帮助咱们避开生活中的各种“毒”陷阱。
咱们多了解一点毒理学的知识，就能更好地保护自己和家人啦！。
500个药理知识点总结
500个药理知识点总结1. 药物代谢药物代谢是指药物在机体内经过化学反应而发生生化转化的过程。
主要发生在肝脏微粒体和线粒体内。
药物代谢可分为两种类型，一种是直接作用在药物上的化学反应，另一种是通过酶促反应进行的间接代谢。
药物代谢的结果往往是药物失活或活化，其中失活主要是通过药物的转化为水溶性代谢产物而实现的。
2. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入机体内的过程。
主要是通过口服、皮肤吸收、直肠给药、肌肉注射等途径实现的。
药物吸收的速度和程度受到多种因素的影响，如药物的理化特性、给药方式和给药部位等。
3. 药物分布药物分布是指药物在机体内的分布情况。
药物分布的影响因素有药物的理化特性、给药途径、血浆蛋白结合率、脂溶性、药物在组织内的亲和力等。
4. 药物排泄药物排泄是指药物从机体内被排除的过程，主要通过尿液排泄、胆汁排泄、乳汁排泄、呼吸排泄等途径实现。
药物排泄对于清除机体内的药物及其代谢产物是非常重要的。
5. 药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用是药物的作用机制之一，通常药物通过与特定的受体结合来产生生物学效应。
受体通常是蛋白质大分子，它们位于细胞膜上或细胞内，通过与药物的结合来触发特定的信号传导通路，从而产生生物效应。
6. 药物的作用机制药物的作用机制是指药物与机体内的生物大分子（如受体、酶、核酸等）相互作用而引起生物学效应的过程。
药物的作用机制通常包括激活或抑制受体、调节酶活性、影响细胞内信号传导通路等多种方式。
7. 药物的药效学药物的药效学是指药物的效果和副作用对比研究的学科。
药物的主要效应包括治疗效果、毒性和不良反应等。
8. 药物的药理学相互作用药物的药理学相互作用是指两种或两种以上的药物同时在机体内，由于相互作用而引起某一方药物效果发生变化的现象。
药物相互作用主要包括药物-药物相互作用和药物-食物相互作用等。
9. 药物的代谢动力学药物的代谢动力学是指药物在机体内的代谢速率和代谢途径的定量研究。
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第13章药物致癌作用一、（了解）根据作用方式不同，将化学致癌物分为：1、直接致癌物（direct carcinogen）:指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。
如各种烷化剂和某些金属致癌物等。
2、间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
如黄曲霉毒素、环孢素、硝基杂烷类等。
（直接致癌物：各种烷化剂（亲电子）:内酯类、烯化环氧化物、氮芥间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、烟草、酒精饮料、黄曲霉毒素B1）（活化前：前致癌物；活化中间：近致癌物；最后：终致癌物）二、（了解）非遗传毒性致癌物：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。
（1）促癌剂（tumor promotor）：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。
（2）细胞毒物:能导致细胞死亡的物质，可引起代偿性增生，通过增加细胞对内源性致癌物的敏感性而发挥致癌作用。
（3）激素及内分泌干扰剂：雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使肿瘤形成增多。
（4）免疫抑制剂：是通过增强病毒诱导细胞恶性转化等多方面作用而影响肿瘤的发生，常引起人和动物发生白血病或淋巴瘤。
（5）特殊固态物质：某些特殊固态物质长期接触机体，可诱发接触部位发生肿瘤。
（6）过氧化物酶体增生剂：能使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质，均可诱发肝脏肿瘤，其机制可能与其引起细胞内氧自由基生成增多等有关。
第14药物的生殖和发育毒性1、基本概念生殖毒性（父+母）生殖细胞的发育与成熟性交卵细胞受精受精卵发育与着床胚胎器官发生与发育分娩新生幼仔发育与哺乳发育毒性（母）药物对胚胎发育的影响致畸（结构+功能）2、药物对男性的生殖毒性影响精子的发生和成熟1）损伤DNA：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、白消安）2）损伤蛋白质：甲氨蝶岭、阿霉素、环磷酰胺影响精子输送1）下丘脑-垂体-性腺轴激素的调节：乙醇、普萘洛尔、利舍平2）自主神经系统：可乐定、乙醇、氯丙嗪3、药物对女性的生殖毒性1. 药物对卵细胞和生殖道的毒性1）影响卵子发育：环磷酰胺、氮芥、白消安2）影响卵子输送：镉、吸烟2. 药物对生殖功能激素调节的毒性1）影响孕激素：铅2）影响下丘脑-垂体-性腺轴：吸烟、乙醇3）影响雌激素：氯米芬、吸烟第15章药物的遗传毒性1、基本概念遗传毒性≠可遗传毒性遗传毒性：DNA损伤、基因突变、染色体结构改变、染色体数量改变突变：一种遗传状态、可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变致突变性：通过基因组可遗传的变异产生可遗传的表型改变药物的遗传毒性，通过致突变作用来评价遗传毒性往往由突变引起，但不是突变引起的唯一结果，只是突变的后果之一。
一、基因突变与染色体突变基因突变(gene mutation)1、点突变某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。
转换(transition)嘌呤或嘧啶的相互取代颠换(transvertion)嘌呤和嘧啶的相互取代点突变的后果取决于是否在蛋白质合成过程中引起编码氨基酸的错误同义突变：与密码子的兼并性有关错义突变：可使密码子所编码的蛋白质部分或全部失活无义突变：可使蛋白质合成提前中止，导致基因产物不完全或无功能移码突变(frameshift mutation)发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列发生改变，形成错误的密码，转译成为不正常的氨基酸。
诱发插入型移码突变的化合物多环芳烃、芳香胺、黄曲霉素B1染色体畸变(chromosome aberration)1、染色体数目的畸变整倍体畸变：秋水仙碱非整倍体畸变：Down氏综合征2、染色体结构的畸变药物与突变类型1. 基因突变：点突变：转换（亚硝酸）颠换（二乙基亚硝胺）移码突变：多环芳香烃类、芳香胺类、嘧啶类等2. 染色体畸变：秋水仙碱染色体数目畸变：多倍体（秋水仙碱）、非整倍体染色体结构畸变：缺失、重复、倒位、易位第16章药物成瘾和药物依赖性基本概念药物成瘾性强制地、连续不断的用药行为心理依赖性心理学基础：奖赏效应强化效应生理学基础：多巴胺奖赏效应生理依赖性生理学基础：兴奋性氨基酸、单胺等神经递质系统第二节药物成瘾作用机制两个系统：阿片系统非阿片系统三个水平：神经递质释放受体受体后信号传导重要：一、阿片受体与阿片类药物成瘾阿片受体激活的急性作用（非成瘾）抑制AC →cAMP↓→Ca2+↓→G蛋白耦联受体细胞膜超极化→激活G蛋白敏感的内向整流K+通道→阿片受体的内吞和脱敏GRKs β-arrestin阿片受体→磷酸化→结合→脱G蛋白耦联受体敏↓内吞第十七章生物/基因类药物安全性评价一、生物药物安全性评价内容生物药物临床前安全性评价的主要目的：发现有害（毒性）效应、排除其他可能的有害（毒性）效应、决定剂量和处理时期的关系、如果可能发现它们的作用机制或发病机制安全药理学评价：观察与治疗作用无关的主要生理系统功能效应，测量潜在毒性的功能指数。
单次给药毒性评价：初步毒性评价，为重复给药毒性研究提供依据。
重复给药毒性评价：全面毒性研究，应特别注意给药周期。
免疫毒性评价遗传毒性评价生殖毒性评价致癌性评价依赖性评价二、生物药物毒性主要来源：1、药理作用的放大或延伸2、免疫毒性（包括免疫原性、免疫抑制、刺激反应、过敏反应等）3、杂质或污染物引起的毒性三、生物药物临床前安全性评价的总体原则1、动物种属的选择：种属特异性，合适的实验动物、表达人源受体的转基因动物或使用同系蛋白2、动物数量3、给药方案：剂量、给药途径、给药次数4、免疫原性：重复给药时必须检测相关抗体5、受试物稳定性四、预防用生物制品的临床前安全性评价主要目的：通过研究疫苗对动物免疫器官和其它毒性靶器官的影响、毒性的可逆性及与临床相关的其他参数，预测疫苗在大规模人群中使用时可能出现的不良反应，降低临床试验受试者和临床使用者承担的风险，为临床试验方案的制订提供依据。
疫苗可能导致的毒性反应：1、制品成分本身作为毒性物质对机体的直接损伤2、诱导免疫系统引起的与免疫相关的毒性3、污染物和残余杂质引起的毒性影响疫苗临床前安全性评价的因素：1、疫苗的结构特点和作用机制2、理论上存在的不安全因素3、不同种系的动物与人体免疫系统之间的相关性4、临床适应证和临床接种人群5、接种途径6、接种方案7、同类疫苗在国内或国外的临床使用情况五、疫苗临床前安全性评价内容1、长期毒性试验①动物选择：1对疫苗预防的感染原或毒素敏感、2免疫系统与人体相近，接种后产生与人体相同或相近的免疫应答、3对制品成分本身的固有毒性敏感4已有大量历史对照数据，根据历史对照数据可以判断试验中出现的异常是动物散在的自发病变还是与疫苗有关的毒性反应②接种剂量：最佳免疫应答剂量、临床人用高剂量③接种次数：至少比临床拟定次数多一次④接种频率：一般用2-3周间隔⑤观测指标：与免疫细胞、组织和器官有关的指标是观测重点⑥观测时间2、急性毒性试验：直接损伤3、局部刺激性试验4、过敏试验：豚鼠主动过敏试验5、生殖毒性：拟用于妊娠妇女的疫苗6、其他特殊考虑①免疫原性试验和保护力试验②佐剂：非特异性免疫增强剂③其他：组织分布研究基因治疗：将外源性基因导入患者的体细胞以纠正先天或后天基因缺陷引发的疾病。
目前主要存在的问题：1、用于基因治疗的载体对人体有害性问题：对不分裂细胞用腺病毒，对可分裂细胞须用整合人宿主染色体DNA的慢病毒属（如HIV-1）。
2、基因治疗靶向和特异性表达问题：非特异性（半随机性），对活跃转录单位优先选择，易引起宿主细胞基因突变或肿瘤形成（插入基因毒性）基因类药物安全性评价的特殊性：DNA/RNA生物分布基因转移和生物学活性基因垂直传播的危险性载体的安全性产品蛋白的安全性安全性评价常见问题：1、动物选择：灵长类2、给药途径：肠道外给药以使产物暴露量最大3、给药方案：尽可能与人用方案接近4、观测指标：必须评价给药后体液和细胞免疫的变化、目的基因和载体的组织分布如分布异常应进一步确定基因是否表达和基因表达产物的存在是否与病理变化相关第十八章药用纳米材料的安全性一、药用纳米材料生物效应的特殊性1、吸收①防止药物在胃酸环境中水解，降低与胃蛋白酶等接触机会，提高药物在胃肠道中的稳定性②有利于局部用药滞留性增加③有利于经口给药时与肠壁的接触时间和接触面积，提高生物利用度2、分布①增加生物膜对药物的通透性②主要分布在肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位③纳米粒表面亲脂性越大对调理蛋白的结合力越强④易穿透血脑屏障：脑位靶向⑤脉管给药有利于非肝脏病灶的导向治疗⑥加入磁性物质后可外加磁场将药物导向靶位3、清除①表面负电荷易于在体内清除②中性表面可延长半衰期药用纳米材料的安全性问题1、生物屏障对纳米颗粒的防御能力2、进入体内纳米颗粒在生物体内的特殊行为规律3、纳米颗粒毒物代谢动力学4、纳米安全性模型二、纳米材料生物学效应研究现状1、纳米材料的表征2、纳米材料染毒途径和剂量：动式吸入染毒，表面积/单位培养基体积3、纳米材料生物学效应观察指标的选择第十九章药物非临床评价与GLP实验室（小题）一、药物安全性评价的目的意义1、发现中毒剂量2、发现毒性作用3、确定安全剂量范围4、寻找毒性靶器官5、判断毒性的可逆性最终目的：推导到临床临床前安全性评价的局限性（P7）1、种属差异2、发生率低的毒性反应很难发现3、难以模拟临床患者不同的病理生理状态4、评价指标及研究方法缺陷非临床安全性研究质量管理规范（GLP）：指对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的法规性文件，目的是严格控制可能影响实验结果准确性的主客观因素于2003年9月1日起施行（一）软件建设1、对组织机构和人员的要求：上岗培训及上岗证书，课题负责人、研究人员、质量保证人员2、对实验设施、仪器设备和实验材料的要求：完整配套的实验设施，自动化仪器设备，合格的实验材料3、标准操作规程（SOP）：准确性、可比性、真实性、可重复性4、管理监督5、实验室资格认证与监督检查（二）硬件建设第二十章全身用药的毒理研究第一节急性毒性实验研究一、概念和目的一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒效应，甚至引起死亡急性毒性实验基本原则：1、GLP2、随机、对照、重复3、具体问题具体分析，合理设计试验四、急性毒性实验中其他常用试验方法（大论述）（一）最大给药量法测定：最大允许浓度、最大允许容量，以MTD表示。
未见任何动物死亡，则MTD>×g/kg。
若有个别死亡，则写成LD50>×g/kg（二）近似致死剂量法：非啮齿类，测定最低致死剂量和最高非致死剂量，找到近似致死剂量范围近似致死剂量范围：如果该剂量下动物未发生死亡，该剂量与最低致死剂量之间的范围。