白附子化学成分及药理作用研究进展
白附子炮制的历史沿革与现代研究进展
白附子炮制的历史沿革与现代研究进展李艳凤;马英丽【摘要】白附子为中医临床常用中药,其炮制应用历史悠久,现今沿用的炮制方法中,白矾是应用最广泛的减毒辅料.本文从白附子炮制文献、工艺、化学及药理等方面的研究进展作了简述,为白附子的规范化研究奠定基础.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2010(038)004【总页数】2页(P105-106)【关键词】白附子;炮制;化学成分;药理作用【作者】李艳凤;马英丽【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学,黑龙江,哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R282.7中药白附子为天南星科犁头尖属植物独角莲Typhonium giganteumEng.l的干燥块茎。
又名禹白附(奶白附、鸡心白附)。
其味辛、甘，性温，有毒;归胃、肝经;有祛风痰，定惊搐，解毒散结止痛之功效。
一般生品外用，制品内服。
1 白附子入药品种的考证白附子入药始载于《名医别录》:“生蜀郡，三月採。
主心痛血痹……”，列为下品［1］。
《唐新修本草》记述:“此物本出高丽，今出凉州已西，形似天雄……”［2］。
《海药本草》首次提出新的产地和药性，“生东海又新罗国，苗与附子相似。
大温，有小毒”［3］。
宋代《证类本草》从前人之说:“形如天雄，新罗出者佳”［4］。
明代《本草品汇精要》亦有类似的记述，“用根，质类乌头而小，色白”［5］。
《本草纲目》除沿用前人的记述，“根正如乌头之小者，长寸许干者皱纹有节”外，还在发明项下首次提出“……因与附子相似故得此名，实非附子类也”的新见解。
其药性“辛甘，大温，有小毒”［6］。
继后《本草原始》、《本草汇言》、《本草汇》等书中均有较为完整的药材外形图，并记述有“今出凉州，蜀郡不复生”、“辛温，有毒，除血痹，引药势而消风疾”等。
2 白附子炮制的历史沿革宋代以前的文献中未见有白附子的炮制记述。
宋《太平圣惠方》中始载有“炮裂”及“以生姜汁拌湿炒干……”等炮制入药的要求［7］。
白附子能止痛的原理
白附子能止痛的原理
白附子（Aconitum carmichaelii）是一种具有止痛作用的中草药，其主要成分为生物碱。
白附子的止痛作用主要通过以下几种机制来实现：
1. 中枢神经系统抑制作用：白附子中的生物碱能够直接抑制中枢神经系统，降低痛觉传导的程度，从而减轻疼痛感。
这主要是通过抑制神经元的兴奋性，减少痛觉传导的速度来实现的。
2. 麻痹神经末梢的作用：白附子中的生物碱具有麻痹神经末梢的作用，能够阻断神经对疼痛信号的传导。
这是因为白附子中的生物碱能够与神经纤维中的钠离子通道结合，阻止钠离子进入神经细胞，从而抑制神经的兴奋性。
3. 抗炎作用：白附子中的生物碱具有一定的抗炎作用，可以减轻疼痛引起的炎症反应。
疼痛通常伴随有组织损伤和炎症的产生，而白附子中的生物碱能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而减轻疼痛的程度。
4. 血液循环改善作用：白附子中的生物碱可以扩张血管，改善微循环状况，增加组织的氧供应和营养供应，促进痛觉传导的缓解。
同时，生物碱还能够促进血液循环的畅通，加速代谢产物和炎性物质的清除，从而减轻疼痛引起的毒性效应。
此外，白附子还具有一定的镇静和抗焦虑作用，能够缓解疼痛引起的情绪不良，改善患者的心理状态，从而进一步减轻疼痛的感觉。
需要注意的是，白附子虽然具有止痛作用，但是其毒性较大，使用时必须慎重，并按照医生建议进行使用。
在使用白附子时，一定要注意草药的剂量和浓度，避免中毒的发生。
总之，白附子通过抑制中枢神经系统、麻痹神经末梢、抗炎作用和改善血液循环等多种机制，能够有效地缓解疼痛症状。
但由于其毒性较大，使用时需要注意用量和方法，并遵循专业医生的指导。
白附子的研究进展
4 .1 禹 白附 临床 应 用研 究 禹 白 附有 小 毒 , 在 使 用 中应严 格控 制 剂量 , 勿 过量 或 久服 临 床用 于 治 疗舞 蹈 症 黄 褐 斑 面 神 经 麻 痹 顽 固性 三 叉 神 经 痛 小 儿肺 炎 小 儿 面 肌 痉 挛 , 以及 治 疗 腮 腺 炎 冠 心痛 带 状 疤 疹 破 伤 风 湿 疹 痰 痒 预 淋 巴 结 核 等症 [11] 4 .2 关 白附 临床 应 用研 究 %中医 本 草 &中记 载 关 白附为 中 医临 床 常 用 中药 之 一 临床 应 用 于 治 疗 脑 血 管病 三 叉 神 经痛 破伤 风 癫痈 以及 治 疗 脚 汗 类 风湿关 节 炎 小儿 咳嗽 有痰 赤 白汗斑 口眼 歪 斜 风瘫 眩晕 等 症 ∃ (1 近 年 来 我 国 独 创 新 药 -
白附 子 的 植 物 来 源 有 禹 白附 和 关 白 附 两 种 禹 白附 是天 南 星 科 植 物 独 角 莲 (介 ho i m g ga ten n i n um E ng . ) 的干燥 块 茎 , 主产 于 河 南 禹 州 等 地 关 l 白 附 系 毛 莫 科 植 物 黄 花 乌 头 !A c n t m c or m m o iu ei (玩v . ) R a P i s ∀的 干 燥 块 根 , 分 布 于 黑 龙 江 吉 l ia c 林 辽宁 河北 等 地 二者 商 品名 均为 白附 子 ,但 禹 白附与关 白附是 两种 不 同 的药 物 , 在科 属 性 状 化 学成 分 功 能 主 治 等 方 面 均 不 相 同 , 两 药 不 能 混 用 川 本 文就 禹 白附 和关 白附 在 化 学 成 分 炮 制 研 究 药 理作 用及 临 床应用 四个方 面 的不 同分别 进 行 阐述 1 化 学成 分研 究 1 .1 禹 白 附化 学成 分 研 究 刘 磊 等 图 从 独 角莲 种 子 中分离 鉴 定 出 4 种脂 肪 酸 , 且 亚 油酸 高达 分 , 不 饱 和 脂 肪 酸 含 量 占 6 . 3 % , P S 比值 为 1 / 1.6 .其 中亚 油 酸和 亚麻 酸 的相对 百 分含 量分 别为 1 34 .79 % 和 巧.48 % 从 其 块 茎 中分 离 出七 种 脂 肪 酸 :辛 烷 酸 7 一十 六碳 烯 酸 十六烷 酸 9 , 1 一十 2 八 碳二 烯 酸 十 八 烷 酸 十 六 烷 二酸 1 , 1 一二 十 0 3 碳 二烯 酸 资料 也 记载 禹 白附含 有唬 珠 酸 二 棕桐 酸 油酸 亚 油 酸等 有机 酸 , 含亚 麻脂 甘 油醋等 陈 雪松 等 [ # 炮 制 禹 白附 的 乙 醇提 取 物 进 行 对 了研 究 , 分离 出了天 师酸 , 尿 嗜陡 , 桂皮 酸 , 棕桐 酸 , p 一谷 街 醇 , 日一谷 街醇 一3 一0 一葡 萄 糖 昔 采 用 水蒸 气蒸 馏法 提取 挥 发油 , 然后 通 过 G c 一M s 一计 算机 联用 方法 分 离 鉴 定 出 3 种 挥 发 油 成 分 , 其 中 1 脂肪 族化 合物 占 12 .5 % , 芳 香族 占 13 .8 % , 倍 半 2 3 菇类 仅 0 .6 % , 且 有 毒 的 含 氮 化合 物 N 一苯基 5 苯胺含 量最 高 , 占总量 的 4 .3 % 囚 7 5 刘 磊 等 ∃]分 别 检测 到 了 独 角莲 的花 蕊 花 瓣 果 肉 种子 和 叶 中的 1 种 氨 基 酸成 分 此 外 禹 白 6 附生 制 品中 均 含有 巧 种 微 量元 素 禹 白 附 中还 含 有 白附 子胆 碱 尿 嗜 陡 胡 萝 卜 d 一肌 醇 蔗 昔 i 糖及 糖 蛋 白凝 集 素 等成 分 1.2 关 白附化 学成 分研 究 关 白附属 于 毛食科 黄 花乌 头植 物 , 从 中分 离得 到化 合物 4 个 , 其 中生 物 1 碱 2 个 , 非 生物 碱 巧 个 ∃ # 张 娜等 ∃ # 6 6 利用 水提 分 级醇 沉法 从关 白附 中提取 可溶 性 多糖 , 并采 用葱 酮
附子化学成分和药理作用研究进展
㊀Ｇｕｉｈａｉａ㊀Ｄｅｃ．２０１７，３７（１２）：１６１４－１６２７ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｕｉｈａｉａ－ｊｏｕｒｎａｌ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．１１９３１／ｇｕｉｈａｉａ．ｇｘｚｗ２０１７０４０３３引文格式：唐梅，赵立春，徐敏，等．附子化学成分和药理作用研究进展［Ｊ］．广西植物，２０１７，３７（１２）：１６１４－１６２７ＴＡＮＧＭ，ＺＨＡＯＬＣ，ＸＵＭ，ｅｔａｌ．ＣｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ［Ｊ］．Ｇｕｉｈａｉａ，２０１７，３７（１２）：１６１４－１６２７附子化学成分和药理作用研究进展唐㊀梅１，赵立春１，２∗，徐㊀敏２，冷㊀静１，唐㊀农１，扈芷怡１，张谦华１（１．广西中医药大学，南宁５３０２９９；２．香港浸会大学中医药学院，香港９９９０７７）摘㊀要：通过查阅国内外文献，对附子的化学成分及药理作用进行了综述㊂结果表明：附子中主要含有生物碱成分，经分离鉴定的有百余个，主要骨架类型为Ｃ⁃１９型二萜生物碱；其次为Ｃ⁃２０型二萜生物碱，除生物碱以外，还含有黄酮㊁多糖㊁甾醇㊁有机酸等化学成分㊂附子的药理作用研究已久，主要有对心血管的作用㊁镇痛抗炎作用㊁免疫调节作用㊁抗肿瘤作用㊁抗衰老作用㊁降低胆固醇作用等㊂附子有 回阳救逆第一品药 之称，为广泛应用的有毒中药，目前临床观测附子毒副反应的项目及其标准既不系统，也不明确，还没有实用的指南对其进行安全性监控㊂对附子的化学成分和药理作用进行全面系统地整理，期待在转化研究的启发下，运用代谢组学等新技术为附子应用的安全性评价带来突破，使其能更好地服务于临床㊂关键词：附子，化学成分，Ｃ⁃１９型二萜生物碱，药理作用，代谢组学中图分类号：Ｑ９４６㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀文章编号：１０００⁃３１４２（２０１７）１２⁃１６１４⁃１４ＣｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａＴＡＮＧＭｅｉ１，ＺＨＡＯＬｉ⁃Ｃｈｕｎ１，２∗，ＸＵＭｉｎ２，ＬＥＮＧＪｉｎｇ１，ＴＡＮＧＮｏｎｇ１，ＨＵＺｈｉ⁃Ｙｉ１，ＺＨＡＮＧＱｉａｎ⁃Ｈｕａ１（１．ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３０２９９，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｏｎｇＫｏｎｇＢａｐｔｉｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｎｇｋｏｎｇ９９９０７７，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＲｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＡｃｏｎｉｔｉＬａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａｉｎｒｅ⁃ｃｅｎｔｙｅａｒｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ，ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．ＴｈｅｍａｉｎｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｔｈｉｓｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｗｅｒｅａｌｋａ⁃ｌｏｉｄｓ，ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈＣ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓｗｅｒｅｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙＣ⁃２０ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ，ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏａｌｋａｌｏｉｄｓ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ｓｔｅｒｏｌｓ，ｏｒｇａｎｉｃａｃｉｄｓ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｅｒｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｒｅ⁃ｓｅａｒｃｈｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｒｐｌａｎｔｅｘｔｒａｃｔｓｓｈｏｗｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ｉｍ⁃ｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒ，ａｎｔｉ⁃ｓｅｎｉｌｉｔｙａｎｄｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｏｗｅｒｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓ．Ａ．ｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ，ｔｈｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｔｏｘｉｃｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅｐｒｏｊｅｃｔｓａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｓｏｆｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｎｅｉｔｈｅｒｓｙｓ⁃ｔｅｍａｔｉｃｎｏｒｃｌｅａｒ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｐｒａｃｔｉｃａｌｇｕｉｄｅｔｏｉｔｓｓａｆｅｔｙｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ．ＡｆｔｅｒｒｅｖｉｅｗｉｎｇＡ．ｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ，收稿日期：２０１７⁃０７⁃０９㊀㊀修回日期：２０１７⁃０８⁃０１作者简介：唐梅（１９９３－），女，广西桂林人，硕士研究生，研究方向为中药化学成分提取及活性研究，（Ｅ⁃ｍａｉｌ）ＧＸｔａｎｇｍｅｉ＠１６３．ｃｏｍ㊂∗通信作者：赵立春，博士，副研究员，从事中药化学成分提取及活性研究，（Ｅ⁃ｍａｉｌ）ｋｌｉｚｌｃ＠１２６．ｃｏｍ㊂ｗｅｈｏｐｅｔｈａｔｕｎｄｅｒｔｈｅｉｎｓｐｉｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈ，ｔｈｅｕｓｅｏｆｎｅｗｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｌｉｋｅｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｗｉｌｌｂｒｉｎｇａｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｈｅｓａｆｅｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｃｏｎｉｔｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｓｏｔｈａｔｉｔｃａｎｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃｂｅｔｔｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａ．ｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ，ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，Ｃ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉ⁃ｔｉｅｓ，ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ㊀㊀附子（ＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ）是毛茛科植物乌头（Ａｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉ）的子根加工品，辛㊁甘，大热；有毒㊂归心㊁肾㊁脾三经㊂主产于四川㊁陕西㊁湖北㊁湖南㊁云南等地，加工炮制品有盐附子㊁黑附子（黑顺片）㊁白附片㊁淡附片㊁炮附片㊂属温里药，能上助心阳以通脉，中温脾阳以健运，下补肾阳以益火，有 回阳救逆第一品药 之称，具有散风祛湿止痛等作用㊂用于治疗亡阳虚脱㊁肢冷脉微㊁阳萎㊁宫冷㊁心腹冷痛㊁虚寒吐泻㊁阴寒水肿㊁阳虚外感等㊂附子在临床应用广泛，但容易产生毒副作用，一方面附子被誉为 药中良将 ㊁ 药中四维 ，是回阳救逆中药之首选；另一方面附子因其大毒在‘神农本草经“中被列为下品，须慎用㊂迄今因服用附子发生中毒反应的案例很多，然而临床应用还没有实用的指南对其进行安全性监控，目前临床观测附子毒副反应的项目及其标准既不系统，也不明确㊂特别是当患者服用附子后出现唇舌四肢发麻㊁躯体拘急，甚至昏迷抽搐等暝眩现象时，医生的判断可能截然相反，有的认为这是附子毒副反应的典型表现，有的则认为这是附子显效的重要征兆，显然，确定附子应用的毒副反应标准及其评价指标值得重视和研究㊂追踪附子的药效成分在体内的代谢变化，对于了解附子对机体作用的动态规律，以至于精确监控和及时防止毒副反应的发生有重要价值㊂转化研究集中应用了目前先进的系统分析方法，包括生物靶标分析㊁组学分析㊁大数据分析，强调基础研究与临床应用紧密结合㊂本课题组用大鼠造成寒邪致病的病理模型，用附子水煎液灌胃，采用ＨＰＬＣ⁃ＭＳ代谢组学技术对寒邪致病大鼠及附子干预的代谢产物进行了分析，结果在模型组和给药组之间发现５５个差异代谢产物㊂为了明确附子干预所引起的机体代谢组变化的关键靶标，现将附子在化学成分㊁药理作用方面的研究综述如下㊂１㊀化学成分研究１．１生物碱附子的研究开始于２０世纪６０年代，生物碱的发现和研究始于１９世纪初，乌头类生物碱是附子中最主要的有效成分㊂在这６０余年里，国内外学者对附子不断探索，从中发现了近百种生物碱㊂其生物碱的类型以Ｃ⁃１９型二萜生物碱为主，该类型有７０余种被发现；其次是Ｃ⁃２０型，有１６种；还有阿朴啡型㊁酰胺型㊁季铵盐型等类型的生物碱㊂１．１．１Ｃ⁃１９型二萜类生物碱㊀Ｃ⁃１９型二萜生物碱以乌头碱骨架为主，该类生物碱是目前发现化合物数量最多也是最具毒性的植物成分之一㊂其中一些生物碱在母核Ｃ⁃１，Ｃ⁃３，Ｃ⁃６，Ｃ⁃８，Ｃ⁃１３，Ｃ⁃１４，Ｃ⁃１５，Ｃ⁃１６，Ｃ⁃１８，Ｃ⁃２０位连接的官能团不尽相同而获得不同的化学结构，现将已经分离得到的７３个Ｃ⁃１９型二萜生物碱罗列如下，其详细信息见表１和表２，结构式见图１和图２㊂１．１．２Ｃ⁃２０型二萜生物碱㊀Ｃ⁃２０型二萜生物碱包括海替生碱（７４ ８１）㊁维替碱型（８２ ８４）㊁纳哌啉型（８５㊁８６）㊁光翠雀碱型（８７㊁８８）骨架类型，此外还有牛扁碱型（ｌｙｃｏｃｔｉｎｅ）Ｃ⁃２０二萜生物碱ａｃｏｎｉｃａ⁃ｒｃｈａｍｉｎｅＡ（８９）（Ｓｈｅｎｅｔａｌ，２０１１）㊂Ｃ⁃２０型二萜生物碱７４ ８９的名称见表３，结构式见图３㊂１．１．３其他类生物碱㊀１９７２ １９７４年，ｙｏｋｏｎｏｓｉｄｅ（９０）和去甲乌药碱（ｈｉｇｅｎａｍｉｎｅ，９１）在附子水溶性部分先后被分离鉴定，ｙｏｋｏｎｏｓｉｄｅ的结构式经过甲基化后被确定（Ｋｏｓｕｇｅ＆Ｍａｓａｍｉ，１９７２，１９７４）㊂ｃｏｒｙｎｅｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ（９２），一种具弱强心作用的季铵盐，从北海道产附子中被分离鉴定（Ｋｏｎｎｏｅｔａｌ，１９７９）㊂去甲猪毛菜碱（ｓａｌｓｏｌｉｎｏｌ，９３），去甲乌药碱的一种相似物，从附子中分得同时也是首次从植物中分得的天然产物（陈迪华和梁晓天，１９８２）㊂５１６１１２期唐梅等：附子化学成分和药理作用研究进展图１㊀Ｃ⁃１９型二萜生物碱母核Ｆｉｇ．１㊀ＭｏｔｈｅｒｎｕｃｌｅｕｓｏｆＣ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ１９９２年，附子亭（ｆｕｚｉｔｉｎｅ，９４），１个新阿朴啡生物碱从四川江油附子分离鉴定（陈海生等，１９９２）㊂２０１２年，从附子中首次发现吡咯类生物碱，一个新吡咯生物碱ａｃｏｎｉｃａｒａｍｉｄｅ（９５）和另外２个已知吡咯生物碱５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｐｙｒｒｏｌｅ⁃２⁃ｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ（９６），ｏｌｅｒａｃｅｉｎＥ（９７）从附子中分离提取得到（Ｘｉｏｎｇｅｔａｌ，２０１２）㊂其结构见图４㊂１．２附子中的非生物碱成分附子中除生物碱外，还含有其他成分㊂黄酮类成分：甘草苷（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ）㊁甘草素（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ）和异甘草素（ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ），皂苷类成分纤细薯蓣皂苷（ｇｒａｃｉｌｌｉｎ）和神经酰胺类（Ｓｈｉｍｅｔａｌ，２００５）㊂阮期平等（２０００）纯化黄附片和白附片的粗多糖后，分得两种糖复合物：一种中性多糖（ＰＳ⁃Ⅰ）和一种酸性蛋白多糖（ＰＳ⁃Ⅱ）㊂王桂玲等（２００７）从附子水溶液中分离得到具有明显正性肌力作用的单体成分尿嘧啶（ｕｒａｃｉｌ）和附子苷（ｆｕｚｉ⁃ｎｏｓｉｄｅ）㊂张晶等（２０１４）从附子中分离得到芝麻素（ｓｅｓａｍｉｎ）㊁表芝麻素（ｅｐｉｓｅｓａｍｉｎ）㊁异落叶松脂素（ｉｓｏｌａｒｉｃｉｒｅｓｉｎｏｌ）㊁亚油酸（ｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ）㊁β⁃ｆｒｕｆ（２ң６）⁃α⁃ｇｌｕ㊂此外，附子还含有植物甾醇㊁有机酸㊁有机碱㊁蛋白质㊁酶㊁氨基酸㊁微量元素等成分㊂２㊀药理作用２．１对心血管的药理作用２．１．１强心作用㊀附子临床上对心力衰竭㊁休克等症有较好的疗效，具有回阳救逆功效㊂附子中乌头碱类化合物有明显的强心作用，但同时也有很强的毒性㊂早期国内外学者把强心成分的重心放在水溶性成分上，发现ｃｏｒｙｎｅｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ（Ｋｏｓｕｇｅｅｔａｌ，１９７４），ｓａｌｓｏｌｉｎｏｌ（陈泗英等，１９８２），ｕｒａｃｉｌ（韩公羽等，１９９７），ｆｕｚｉｎｏｓｉｄｅ（王桂玲等，２００７）等具有强心作用；后期则把重心转移到脂溶性成分上，发现ｍｅｓａｃｏｎｉｎｅ，ｈｙｐａｃｏｎｉｎｅ，ｂｅｉｗｕｔｉｎｉｎｅ（Ｌｉｕｅｔａｌ，２０１２），ｆｕｚｉｌｉｎｅ和ｎｅｏｌｉｎｅ（Ｘｉｏｎｇｅｔａｌ，２０１２）具有强心作用㊂目前认为附子的强心作用机制除了与兴奋α㊁β受体有关外，还与钙调磷酸酶被激活㊁细胞内的钙离子浓度增高有关（饶曼人，１９６６；左箴等，１９８２；党万太等，２０１１）㊂２．１．２对心律的影响㊀附子对心律具有双重影响，附子中的双酯型生物碱能诱发心律失常，而苄基异喹啉类生物碱能抗心律失常㊂研究表明Ｃ⁃１４位苯甲酰基是主要的致心律失常基团，乌头碱结６１６１广㊀西㊀植㊀物３７卷图２㊀Ｃ⁃１９型二萜生物碱类化合物（４７－７２）结构Ｆｉｇ．２㊀ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆＣ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ（４７－７２）构改变，其毒性会降低，毒性降低程度与Ｃ⁃１４位苯甲酰基和Ｃ⁃８位乙酰基的水解以及羟基的数目和位置有关（周远鹏等，１９８４）㊂同时也有研究证明附子中非生物碱的水溶性成分可以对抗心律失常㊂张梅和张艺（２０００）通过药理试验确定附子极性较大部位为抗心律失常有效部位，去掉脂溶性７１６１１２期唐梅等：附子化学成分和药理作用研究进展图３㊀Ｃ⁃２０型二萜生物碱（７４－８９）结构Ｆｉｇ．３㊀ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆＣ⁃２０ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ（７４－８９）生物碱后（主要是毒性较大的乌头碱类生物碱）重复药理试验表明其醇提物和水提物均能有效预防氯仿所致小鼠室颤㊂２．１．３对心肌的保护作用㊀附子对心肌损伤均具８１６１广㊀西㊀植㊀物３７卷图４㊀其他类生物碱结构Ｆｉｇ．４㊀Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｏｔｈｅｒａｌｋａｌｏｉｄｓ有保护作用㊂附子总生物碱通过细胞修复和抗氧化酶等相关蛋白表达，调节缺血心肌的能量代谢㊁信号传导机能来保护缺血心肌（Ｌｉｅｔａｌ，２００８）㊂附子多糖保护心肌缺血作用也较显著，多糖处理后可以抑制缺氧／复氧引起的ＧＲＰ７８㊁ＣＨＯＰ和ｃａｓｐａｓｅ的表达上调，提高心肌细胞的存活率，抑制心肌细胞凋亡㊂附子多糖的心肌保护作用机制，研究认为可能与抑制内质网应激所介导的细胞凋亡途径有关，也可能与抑制细胞凋亡有关（刘颖和纪超，２０１１；刘颖等，２０１２ａ，ｂ，ｃ）㊂２．１．４对血管的作用㊀实验发现附子水煎剂对离体家兔的主动脉具有舒张作用，但在用ＮＯ合酶抑制剂（Ｌ⁃ＮＮＡ）处理后或者去除内皮细胞后，发现其舒张血管（去甲肾上腺素预处理）作用明显减弱，说明舒张血管作用具有一定的内皮依赖性，并且可能与一氧化氮的释放有关（朱彩琴和张团笑，２００４）㊂韩涛等（２００７）用活体微循环观测技术观察到制附子不同配伍对小鼠耳廓微血管有扩张作用，加快血流速度，增加血流量，促使肾上腺素导致的小鼠耳廓微循环障碍消除㊂２．２镇痛抗炎作用Ｌｉｏｕｅｔａｌ（２００５）利用大鼠甩尾法，证实了附子生品及其几种炮制品具有显著的镇痛活性，其镇痛的作用机制可能与介导中枢阿片受体有关，实验通过敲除阿片受体基因和使用纳洛酮可以减弱其镇痛作用㊂此外，还有研究证明附子生物碱芳香环上的Ｃ⁃５ᶄ位的活性对其镇痛作用有较大影响（Ｊｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２；Ｂｅｌｌｏ⁃Ｒａｍｉｒｅｚｅｔａｌ，２００３）㊂９１６１１２期唐梅等：附子化学成分和药理作用研究进展０２６１广㊀西㊀植㊀物３７卷表１㊀Ｃ⁃１９型二萜生物碱类化合物（１－４４）Ｔａｂｌｅ１㊀Ｃ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ（１－４４）ｉｎＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ序号Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ㊀ＣｏｍｐｏｕｎｄｎａｍｅＲ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ７Ｒ８Ｒ９Ｒ１０参考文献Ｎｕｍｂｅｒ㊀化合物名称１ＡｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ陈嬿等，１９６５２ＭｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ陈嬿等，１９６５３ＨｙｐａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ陈嬿等，１９６５４ＴａｌａｔｉｚａｍｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＨＯＨＯＨＨＨＯＭｅ陈嬿等，１９６５５ＩｓｏｔａｌａｔｉｚｉｄｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＨＯＨＯＨＨＨＯＭｅ陈嬿等，１９６５６ＫａｒａｃｏｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＨＨＯＨＯＨＨＨＯＭｅ陈嬿等，１９６５７ＮｅｏｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＨＨＯＭｅ陈嬿等，１９８２８ＦｕｚｉｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＨＯＨＯＭｅ陈嬿等，１９８２９ＩｓｏｄｅｌｐｈｉｎｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＨＯＨＯＭｅ张迪华等，１９８２１０ＢｅｎｚｏｙｌｍｅｓａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ张迪华等，１９８２１１１４⁃ａｃｅｔｙｌｔａｌａｔｉｓａｍｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＨＯＨＯＡｃＨＨＯＭｅＫｉｔａｇａｗａｅｔａｌ，１９８２，１９８４１２ＬｉｐｏａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＯＨＯＭｅＯＭｅＯ⁃ｌｉｐｏＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅＫｉｔａｇａｗａｅｔａｌ，１９８２，１９８４１３ＬｉｐｏｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＨＯＭｅＯＭｅＯ⁃ｌｉｐｏＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅＫｉｔａｇａｗａｅｔａｌ，１９８２，１９８４１４ＬｉｐｏｈｙｐａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＨＯＭｅＯＭｅＯ⁃ｌｉｐｏＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅＫｉｔａｇａｗａｅｔａｌ，１９８２，１９８４１５ＬｉｐｏｄｅｏｘｙａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯ⁃ｌｉｐｏＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅＫｉｔａｇａｗａｅｔａｌ，１９８２，１９８４１６ＭｏｎｏａｃｅｔｙｌｔａｌｉｚａｍｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＨＯＨＯＡｃＨＨＯＭｅＫｏｎｎｏｅｔａｌ，１９８２１７ＳｅｎｂｕｓｉｎｅＡＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＨＯＨＯＨＨＨＯＭｅＫｏｎｎｏｅｔａｌ，１９８２１８ＳｅｎｂｕｓｉｎｅＢＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＨＯＨＯＨＨＯＨＯＭｅＫｏｎｎｏｅｔａｌ，１９８２１９ＳｅｎｂｕｓｉｎｅＣＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＨＯＨＯＭｅＫｏｎｎｏｅｔａｌ，１９８２２０ＨｕｋｂｕｓｉｎｅＡＯＭｅＣＨ３ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＭｅＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅＨｉｋｉｎｏｅｔａｌ，１９８３２１ＨｕｋｂｕｓｉｎｅＢＯＨＨＨＨＨＯＨＯＡｃＨＨＯＭｅＨｉｋｉｎｏｅｔａｌ，１９８３２２ＢｅｎｚｏｙｌａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ周远鹏，１９８３２３ＢｅｎｚｏｙｌｈｙｐａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ周远鹏，１９８３２４ＮｅｏｊｉａｎｇｙｏｕａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＭｅＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ张卫东等，１９９２２５ＡｌｄｏｈｙａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨＯＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ王宪楷等，１９９５２６ＤｅｏｘｙａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ韩公羽等，１９９７２７１４⁃Ｏ⁃ｃｉｎｎａｍｏｙｌｎｅｏｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＣｎＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５２８１４⁃Ｏ⁃ａｎｉｓｏｙｌｎｅｏｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＡｓＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５２９１４⁃Ｏ⁃ｖｅｒａｔｒｏｙｌｎｅｏｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＶｒＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５续表１序号Ｎｕｍｂｅｒ㊀化合物名称㊀ＣｏｍｐｏｕｎｄｎａｍｅＲ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６Ｒ７Ｒ８Ｒ９Ｒ１０参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ３０Ｌｉｐｏ⁃１４⁃Ｏ⁃ａｎｉｓｏｙｌｂｉｋｈａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＣ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５Ｏ⁃ｌｉｐｏＯＡｓＯＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５３１ＬｉｐｏｆｏｒｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯ⁃ｌｉｐｏＯＡｓＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５３２１４⁃Ｏ⁃ａｃｅｔｙｎｅｏｌｉｎｅＯＨＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＡｃＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５３３ＦｏｒｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＡｓＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５３４ＣｒａｓｓｉｃａｕｌｉｎｅＡＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＡｓＯＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５３５ＬｉｐｏｙｕｎａｎａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＯＨＯＭｅＯＭｅＯ⁃ｌｉｐｏＯＡｓＯＨＨＯＭｅＳｈｉｍｅｔａｌ，２００３，２００５３６８⁃ＯＥｔ⁃１４⁃ｂｅｎｚｏｙｌｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＥｔＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅ张思佳等，２０１０３７ＹｕｎａｃｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＡｓＯＨＨＯＭｅＹｕ＆Ｌｉａｎｇ，２０１２３８ＣｈａｓｍａｎｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＨＨＯＭｅＹｕ＆Ｌｉａｎｇ，２０１２３９ＦｏｒｅｓｔｉｃｉｎｅＯＭｅＣ２Ｈ５ＨＯＭｅＯＨＯＨＯＨＨＨＯＭｅＹｕ＆Ｌｉａｎｇ，２０１２４０Ｎ⁃ｄｅｅｔｈｙｌａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＨＯＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＯＨＯＨＯＭｅＬｉｕｅｔａｌ，２０１２４１ＨｙｐａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＯＨＯＨＯＭｅＬｉｕｅｔａｌ，２０１２４２ＭｅｓａｃｏｎｉｎｅＯＭｅＣＨ３ＯＨＯＭｅＯＭｅＯＨＯＨＯＨＯＨＯＭｅＬｉｕｅｔａｌ，２０１２４３Ｎ⁃ｅｔｈｙｌｈｏｋｂｕｓｉｎｅＢＯＨＣ２Ｈ５ＨＨＨＯＨＯＡｃＨＨＯＭｅＸｉｏｎｇｅｔａｌ，２０１２４４ＯｘｏｎｉｔｉｎｅＯＭｅＣＨＯＨＯＭｅＯＭｅＯＡｃＯＢｚＯＨＯＨＯＭｅＧａｏｅｔａｌ，２０１２㊀㊀除此之外，附子煎剂对切除双侧肾上腺的大鼠甲醛性足跖肿胀也存在抑制作用，提示附子抗炎作用与垂体 肾上腺系统无明显关系（张维敏等，１９９４）㊂在临床中，附子可用于治疗风湿性关节炎㊁肠炎㊁前列腺炎等症，疗效显著而明确㊂在抗炎过程中，乌头类生物碱起着重要作用，表现出抑制发炎㊁炎性渗出㊁发热㊁疼痛等主要症状的恶化（Ｎｅｓｔｅｒｏｖａ，２００９），而制附子总碱能一定程度缓解过敏性鼻炎的症状（梁少瑜等，２０１１）㊂制附子能缓解类风湿性关节炎免疫介导炎症反应，改善滑膜血管新生和软骨破坏（刘建磊，２０１２）㊂２．３免疫调节作用吴丽等（２０１２）证实大黄附子汤对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠腹腔巨噬细胞免疫起调节作用，能改善脂多糖（ＬＰＳ）对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠腹腔巨噬细胞的诱导，提高其抗氧化能力㊂单味中药附子免煎剂，能显著降低免疫性肝损模型大鼠体内的ＡＬＴ水平㊁ＴＢＩＬ水平㊁血清丙二醛（ＭＤＡ）含量，其改善小鼠急性肝损伤可能与降低丙二醛含量㊁保护肝细胞膜性结构有关（郭严玲等，２０１０）㊂附子酸性多糖对对环磷酰胺所致的白细胞水平降低有升高之效，免疫低下的小鼠有增强体液免疫和细胞免疫的作用，可用于减轻化疗药的毒副作用（苗智慧等，２００７）㊂２．４抗肿瘤作用‘神农本草经“指出附子有 破坚积聚血癖 的功效，附子因而被很多医者应用于恶性肿瘤的治疗和研究㊂有研究发现附子粗多糖和酸性多糖均能显著抑制Ｓ１８０和Ｈ２２荷瘤小鼠的肿瘤生长，两种多糖对小鼠脾脏的质量有增重作用，对荷瘤小鼠的淋巴细胞转化能力和ＮＫ细胞活性有增强作用，对抑癌基因ｐ５３和Ｆａｓ的表达和肿瘤细胞凋亡率都有不同程度的提高，诱导肿瘤细胞凋亡，增强了机体细胞免疫力，此外还有上调抑癌基因的表达（董兰凤等，２００３）㊂附子对胃癌细胞ＳＧＣ⁃７９０１的增殖抑制作用，表现出明显的浓度和时间依赖性（张晓迪和吴酉霆，２０１１）㊂附子对Ｂ淋巴瘤Ｒａｊｉ１２６１１２期唐梅等：附子化学成分和药理作用研究进展２２６１广㊀西㊀植㊀物３７卷表２㊀Ｃ⁃１９型二萜生物碱类化合物（４５－７３）Ｔａｂｌｅ２㊀Ｃ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ（４５－７３）ｉｎＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ序号ＲｅｆｅｒｅｎｃｅＮｕｍｂｅｒ化合物名称Ｃｏｍｐｏｕｎｄｎａｍｅ参考文献４５ＢｅｉｗｕｔｉｎｉｎｅＬｉｕｅｔａｌ，２０１２４６Ａｃｏｎｉｆｉｎｅ张思佳等，２０１０４７Ｋａｒａｋａｎｉｎｅ陈洪超等，２００３４８Ｂｅｉｗｕｔｉｎｅ韩公羽等，１９９７４９（－）⁃（Ａ⁃ｃ）⁃８β⁃ａｃｅｔｏｘｙ⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃１３β，１５α⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙ⁃１９⁃ｏｘｏ⁃ａｃｏｉｎ⁃ｔａｎｅａｃｏｎｉｆｉｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５０（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｃｉｎｎａｍｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃ｌα，８β，１５α⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃６α，１６β，１８⁃ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅｂｅｉｗｕｔｉｎｉｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５１（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃８β⁃ａｃｅｔｏｘｙ⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃３α，１０β，１３β，１５α⁃ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅ⁃ｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５２（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃３α，１０β，１３β，１５α⁃ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，８β，１６β，１８⁃ｐｅｎｔａｍｅｔｈｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌａｃ⁃ｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５３（－）⁃（Ａ⁃ｃ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃３α，１０β，１３β，１５α⁃ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，８β，１６β，１８⁃ｐｅｎｔａｍｅｔｈｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌａｃ⁃ｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５４（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃３α，１０β，１３β，１５α⁃ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，８β，１６β，１８⁃ｐｅｎｔａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎ⁃ｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５５（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃３α，８β，１０β，１３β，１５α⁃ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌａｃ⁃ｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５６（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃８β⁃ａｃｅｔｏｘｙ⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃３α，１０β，１３β⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉ⁃ｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５７（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃８β⁃ａｃｅｔｏｘｙ⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃１０β，１３β，１５α⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌａ⁃ｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５８（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃８β⁃ａｃｅｔｏｘｙ⁃ｌ４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃１３β，１５α⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２５９（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃８β，１３β⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６０（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃３α，８β，１３β，１５α⁃ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６１（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃８β，１４α⁃ｄｉｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃３α，１３β，１５ɑ⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６２（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃１３β，１５α⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，８β，１６β，１８⁃ｐｅｎｔａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６３（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃８β，１３β，１５α⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，１６β，１８⁃ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６４（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃６α，１５α⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃１α，８β，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６５（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃６α，８β，１５α⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，１６β，１８⁃ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６６（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃８β⁃ｅｔｈｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃６α，１５α⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，１６β，１８⁃ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６７（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃８β，１５α⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，１６β，１８⁃ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６８（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃１α，８β，１５α⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃１６β，１８⁃ｄｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２６９（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃１ａ，８β，１５α⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃６α，１６β，１８⁃ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２７０（－）⁃（Ａ⁃ｂ）⁃８β⁃ａｃｅｔｏｘｙ⁃１４α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｅｔｈｙｌ⁃１５α⁃ｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｌα，６α，１６β，１８⁃ｔｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙａｃｏｎｉｔａｎｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２７１Ｃｏｎｄｅｌｐｈｉｎｅ何成军等，２０１４７２１４⁃ａｃｅｔｙｌｋａｒａｋｏｌｉｎｅ何成军等，２０１４７３Ｄｅｌｓｔａｐｈｉｓｉｎｅ８，１４⁃ｄｅａｃｅｔａｔｅ何成军等，２０１４表３㊀附子中Ｃ⁃２０型二萜生物碱类化合物（７４－８９）Ｔａｂｌｅ３㊀Ｃ⁃２０ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓ（７４－８９）ｉｎＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒａｅｐａｒａｔａ序号Ｎｕｍｂｅｒ化合物名称Ｃｏｍｐｏｕｎｄｎａｍｅ参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ７４ＩｇｎａｖｉｎｅＨｉｋｉｎｏｅｔａｌ，１９８３７５ＤｅｌｇｒａｄｉｎｅＬｉｅｔａｌ，２００８７６ＡｃｅｔｙｌｄｅｌｇｒａｌｉｎｅＣｈｅｎｅｔａｌ，２００９７７Ｈｅｔｉｓｉｎｅ张思佳等，２０１０７８（＋）⁃（１３Ｒ，１９Ｓ）⁃１β，１１α⁃ｄｉａｃｅｔｏｘｙ⁃２α⁃ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ⁃１３，１９⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｈｃｔｉｓａｎＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２７９（－）⁃（１３Ｒ，１９Ｓ）⁃１１α，１９⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃ｌ３⁃（Ｓ⁃２⁃ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ）⁃２α⁃ｐｒｏｐｉｏｎｙｌｏｘｙｈｅｔｉｓａｎｉｕｍｈｙ⁃ｄｒｏｘｉｄｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２８０（－）⁃（１３Ｒ，１９Ｓ）⁃７β，１１α，１９⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｒｎｅｔｈｙｌ⁃ｌ３⁃（Ｓ⁃２⁃ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ）⁃２α⁃ｐｒｏｐｉｏｎｙｌｏｘｙｈｅｔｉｓａｎｉｕｍｈｙ⁃ｄｒｏｘｉｄｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２８１（＋）⁃（１３Ｒ，１９Ｓ）⁃２α⁃ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ⁃７β，１１α，１９⁃ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃ｌ３⁃（Ｓ⁃２⁃ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ）ｈｅｔｉｓａｎｉｕｍｂｙｄｒｏｘｉｄｅＪｉａｎｇｅｔａｌ，２０１２８２Ｓｏｎｇｏｒｉｎｅ陈迪华和梁晓天，１９８２８３Ｓｏｎｇｏｒａｍｉｎｅ王宪楷等，１９９６８４１５⁃ａｃｅｔｙｌｓｏｎｇｏｒａｍｉｎｅＧａｏｅｔａｌ，２０１２８５１２⁃ｅｐｉ⁃１５⁃ＯＡｃ⁃１７⁃Ｂｚ⁃１６⁃ＯＨ⁃１６，１７⁃ｄｉｈｙｄｒｏｎａｐｅｌｌｉｎｅＹｕ＆Ｌｉａｎｇ，２０１２８６１２⁃ｅｐｉ⁃ｎａｐｅｌｌｉｎｅＹｕ＆Ｌｉａｎｇ，２０１２８７ＡｃｏｎｉｃａｒｍｉｎｅＸｉｏｎｇｅｔａｌ，２０１２８８ＡｃｏｎｉｃａｒｃｈａｍｉｎｅＢＳｈｅｎｅｔａｌ，２０１１８９ＡｃｏｎｉｃａｒｃｈａｍｉｎｅＡＳｈｅｎｅｔａｌ，２０１１细胞起到凋亡诱导作用，表现出对时间和浓度依赖的规律（陈佩珏和曾升平，２００７）㊂附子提取物具有显著抑制移植性肝癌Ｈ２２生长的作用，与环磷酰胺协同作用时，可促进移植瘤肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ⁃α）和半胱氨酸蛋白酶３（Ｃａｓｐａｓｅ⁃３）表达，抑制核转录因子⁃κＢ（ＮＦ⁃κＢ）表达，其作用机制可能是活化细胞凋亡信号的传导通路，继而诱导肿瘤细胞的凋亡（任丽娅和曾升平，２００８）㊂２．５抗衰老作用附子可降低脑组织中脂褐素和肝组织中丙二醛的含量㊂提高老年大鼠血清的总抗氧化能力（ＴＡＡ）㊁红细胞中超氧化物歧化酶的活性，还能提高心肌组织中Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性，改善肝细胞膜的流动性，起到抗衰老的作用（张涛等，２００１）㊂小鼠脑皮质脂质在８Ｈｚ㊁１３０ｄＢ次声暴露下产生过氧化反应，附子汤可以提升小鼠身体内部谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ⁃ＰＸ）以及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力，从而可以清除过量的体内自由基，减少丙二醛（ＭＤＡ）含量，起到防护作用（邱燕祥，２０１２）㊂在基因水平中，附子表现出了对自由基清除相关基因表达的上调作用，对自由基生成的减少并促进自由基的清除，对超氧阴离子生成催化酶水平的下调作用；表现出对性激素代谢相关基因表达的调节和促进性激素的转化作用，发挥抗氧化㊁抗衰老的作用（王世军等，２０１２）㊂２．６降低胆固醇有研究证明附子多糖（ＣＰＰ）可明显的降低血胆固醇㊂其机制与上调低密度脂蛋白受体（ＬＤＬ⁃Ｒ）和ＣＹＰ７α⁃１ｍＲＮＡ表达，以及下调肝脏ＨＭＧ⁃ＣｏＡ还原酶ｍＲＮＡ水平有关（Ｈｕａｎｇｅｔａｌ，２０１０）㊂周芹等研究表明附子多糖显著抑制低密度脂蛋白（ＬＤＬ⁃Ｃ）和高胆固醇血症大鼠血清中的总胆固醇３２６１１２期唐梅等：附子化学成分和药理作用研究进展（ＴＣ）水平，推测ＣＰＰ降血胆固醇的机制与上调ＣＹＰ７α⁃１ｍＲＮＡ及蛋白表达与下调还原酶的ｍＲＮＡ水平有关㊂此外附子多糖能上调高胆固醇大鼠肝脏ＬＤＬ⁃Ｒ的ｍＲＮＡ水平和蛋白表达，推测其降血胆固醇的作用机制与上调大鼠肝脏中的ＬＤＬ⁃Ｒ的基因水平㊁蛋白表达以及受体活性相关（周芹等，２０１１ａ，ｂ）㊂２．７其他作用生㊁制附子的甲醇提取物可以刺激小鼠肺部对氨基酸的摄入，研究发现新乌头碱的活性最强，这种活性作用可以被放线菌素Ｄ拮抗；并且ｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅ可以减少肾蛋白质合成，同时提高肺蛋白质合成（Ｈｉｋｏｎｏｅｔａｌ，１９８３）㊂附子多糖Ａｃｏｎ⁃ｉｔａｎｓＡ，Ｂ，Ｃ对正常和高血糖模型小鼠（四氧嘧啶造模）的血糖均有显著降糖作用（Ｋｏｎｎｏｃｅｔａｌ，１９８５）㊂附子多糖可促进３Ｔ３⁃Ｌ１脂肪细胞对葡萄糖的消耗，但此促进作用是在对脂肪细胞毒副作用较小的前提下，机制可能与附子多糖促进胰岛素抵抗模型脂肪细胞对３Ｈ⁃葡萄糖的摄取有关（于乐和吴伟康，２００９）㊂另外，Ｙａｎｅｔａｌ（２０００）通过去卵巢小鼠的抗抑郁作用实验研究了附子多糖的抗抑郁作用，其作用机制可能与脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）信号传导通路有关㊂２．８毒性生附子大毒，‘神农本草经“将其列为 多毒，不可久服 的下品，‘本草害利“着重指出： 生附子，毒紧功烈㊂ 临床上多用其炮制品㊂附子主要毒性成分为双酯型生物碱，如ａｃｏｔｉｎｅ，ｍｅｓａｅｏｎｉｔｉｎｅ，ｌｉｐｏｈｙｐａｅｏｎｉｔｉｎｅ，ｈｙｐａｅｏｎｉｔｉｎｅ，ｄｅｏｘｙａ⁃ｃｏｎｉｔｉｎｅ，ｌｉｐｏａｅｏｎｉｔｉｎｅ，ｌｉｐｏｍｅｓａｅｏｎｓｔｉｎｅ，主要的毒性靶器官有心脏㊁神经系统㊁消化系统㊁肾脏等㊂乌头碱除了直接作用于心肌细胞导致心律失常和心脏毒性外，还间接通过心外神经介导造成心脏毒性，其具有明显的抗胆碱和阻断迷走神经特性从而诱导心律失常（Ｓｈｅｉｋｈ⁃Ｚａｄｅｅｔａｌ，２０００）㊂乌头碱能诱导神经元细胞凋亡（雷怀成等，２００６），还可损伤星形间质细胞细胞膜的完整性，从而导致细胞内离子溢出和Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶失活（Ｐｅｎｇｅｔａｌ，２００９）㊂３㊀展望自２０世纪６０年代以来，对附子在化学成分㊁主要药理作用及毒性方面进行了大量的研究，获得很多研究成果，但仍然存在一些问题需要深入研究㊂在化学成分方面，生物碱成分的研究几尽详细，而非生物碱成分的研究较少，非生物碱成分是否有活性㊁有何活性也需深入研究㊂附子有多种药理作用，活性成分主要集中在提取物尚未细化到单体化合物，也未阐明各成分之间的交互作用，对活性化合物研究不失为开发新药的良策㊂附子药理作用主要集中在对心血管㊁免疫㊁抗肿瘤作用，是否还有其他作用仍在探索；具有多重作用机制的药理作用，需要进一步研究以确定㊂此外，对心血管作用的研究多为体外实验，缺乏系统的整体实验研究㊂生附子和炮制品应做更多成分对比以明确附子的有效成分和毒性成分㊂附子的剧毒成分是双酯型二萜生物碱，其他成分是否有毒性，尚待深入研究㊂近年应用代谢组学的分析方法，对附子进行药效㊁药理㊁毒理㊁炮制等方面的研究取得较多成果，在此基础上进一步在附子类中药干预所引起的机体代谢组变化中明确关键靶标，有助于为临床应用附子类中药，特别是监控其毒副反应，建立实用的标准和指南㊂不管是临床靶标的探索，还是影响因素的评估，抑或是体内代谢的追踪，都需要同步整合分析大量且复杂的数据信息㊂通过对附子的化学成分和药理活性的全面系统地整理后，我们期待在转化研究的启发下，运用组学分析等新技术对附子的临床安全性评价进行深入研究，使其能更好的服务于临床㊂参考文献：ＢＥＬＬＯ⁃ＲＡＭＩＲＥＺＡＭ，ＢＵＥＮＤＩＡ⁃ＯＲＯＺＣＯＪ，ＮＡＶＡ⁃ＯＣＡＭＰＯＡＡ，ｅｔａｌ，２００３．ＡＱＳＡＲａｎａｌｙｓｉｓｔｏｅｘｐｌａｉｎｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍａｌｋａｌｏｉｄｓ［Ｊ］．ＦＵＮＤＣＬＩＮＰＨＡＲＭＡＣＯＬ，１７（５）：５７５－５８０．ＣＨＥＮＤＨ，ＬＩＡＮＧＸＴ，１９８２．ＣｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｌａｔｅｒａｌｒｏｏｔｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ．［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，１７（１０）：７９２－７９４．［陈迪华，梁晓天，１９８２．中药附子成分研究Ⅰ［Ｊ］．药学学报，１７（１０）：７９２－７９４．］ＣＨＥＮＦＺ，ＸＩＡＮＧＱＸ，ＺＨＡＮＧＹＱ，ｅｔａｌ，２００９．（１β，２α，３α，７α，１１α，１３β）⁃１，３，７，１１⁃ｔｅｔｒａａｃｅｔｏｘｙ⁃２，１３⁃ｂｉｓ（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）⁃２１⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃１９，２１⁃ｓｅｃｏｈｅｔｉｓａｎ⁃１９⁃ａｌｈｅｍｉｈｙｄｒａｔｅ［Ｊ］．ＡｃｔａＣｒｙｓｔ，ＳｅｃＥ；ＳｔｒＲｅｐＯｎｌ，Ｅ６５（６）：１４３２．ＣＨＥＮＨＣ，ＷＡＮＧＸＫ，ＺＨＡＯＴＦ，ｅｔａｌ，２００３．ＡｌｋａｌｏｉｄｓｏｆｃｕｌｔｉｖａｔｅｄＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉｆｒｏｍＺｈｏｎｇｂａＳｉｃｈｕａｎ［Ｊ］．ＮａｔＰｒｏｄＲｅｓＤｅｖ，１５（４）：３２４－３２５．［陈洪超，王宪楷，赵同芳，等，２００３．中坝鹅掌叶附子中的生物碱成分［Ｊ］．天然产物研究与开发，１５（４）：３２４－３２５．］ＣＨＥＮＨＳ，ＨＡＮＧＹ，ＬＩＵＭＺ，ｅｔａｌ，１９９２．Ｆｕｚｉｔｉｎｅ：ＡｎｅｗａｐｏｉｒｐｈｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ［Ｊ］．ＡｃａｄＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ，１３（２）：１６７－１６８．［陈海生，韩公羽，刘明珠，等，１９９２．江油附子中新阿朴啡生物碱附子亭的分离鉴定［Ｊ］．第二军医大学学报，１３（２）：１６７－１６８．］ＣＨＥＮＰＹ，ＺＥＮＧＳＰ，２００７．ＳｔｕｄｙｏｎＡｃｏｎｉｔｕｍｅｘｔｒａｃｔｉｎｄｕｃｅｄＢＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＢａｓＭｅｄＴＣＭ，１３（６）：４５４－４５６．［陈佩珏，曾升平，２００７．附子提取物诱导Ｂ淋巴细胞凋亡的实验研究［Ｊ］．中国中医基础医学杂志，１３（６）：４５４－４５６．］ＣＨＥＮＳＹ，ＬＩＵＹＱ，ＷＡＮＧＪＣ，１９８２．Ｔｈｅａｌｋａｌｏｉｄａｌｃｏｎｓｔｉｔ⁃ｕｅｎｔｓｏｆｃｕｌｔｉｖａｔｅｄＣｈｕａｎ⁃ｗｕｏｆＹｕｎｎａｎ［Ｊ］．ＡｃｔａＢｏｔＹｕｎ⁃ｎａｎ，４（１）：７３－７５．［陈泗英，刘玉青，王济承，１９８２．云南栽培川乌的生物碱成分［Ｊ］．云南植物研究，４（１）：７３－７５．］ＣＨＥＮＹ，ＺＨＵＹＬ，ＺＨＵＲＨ，１９６５．ＳｔｕｄｉｅｓｏｎＣｈｉｎｅｓｅＡｃｏｎｉ⁃ｔｕｍⅨ．ＡｌｋａｌｏｉｄｓｉｎＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒｅｐａｒａｔａ［Ｊ］．ＰｈａｒｍＳｃｉ，１２（７）：４３５－４３９．［陈嬿，朱元龙，朱任宏，１９６５．中国乌头的研究Ⅸ．川乌㊁附子中的生物碱［Ｊ］．药学学报，１２（７）：４３５－４３９．］ＤＡＮＧＷＴ，ＭＩＡＯＷＮ，ＹＡＮＧＸＦ，ｅｔａｌ，２０１１．ＴｈｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｔｕｄｙａｂｏｕｔＣａＮｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｂｙｆｕｚｉｎｏｓｉｄｅ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＣｌｉｎＣｈｉｎＭａｔＭｅｄ，２７（２）：５９－６１．［党万太，苗维纳，杨晓放，等，２０１１．钙调磷酸酶在附子苷对心衰调控过程中的靶向研究［Ｊ］．中药药理与临床，２７（２）：５９－６１．］ＤＯＮＧＬＦ，ＬＩＵＪＳ，ＭＩＡＯＺＨ，ｅｔａｌ，２００３．ＡｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｍｏｎｋｓｈｏｏｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｏｎｍｉｃｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｌｉｎｅｓｏｆＨ２２ａｎｄＳ１８０［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＢａｓＭｅｄＴｃｍ，９（９）：１４－１７．［董兰凤，刘京生，苗智慧，等，２００３．附子多糖对Ｈ２２和Ｓ１８０荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究［Ｊ］．中国中医基础医学杂志，９（９）：１４－１７．］ＧＡＯＦ，ＬＩＹＹ，ＷＡＮＧＤ，ｅｔａｌ，２０１２．ＤｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｈｅｒｂａｌ Ｆｕｚｉ ａｎｄｔｈｅｉｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，１７（５）：５１８７－５１９４．ＧＵＯＹＬ，ＨＵＸＹ，ＺＨＯＮＧＳ，ｅｔａｌ，２０１０．ＩｍｐａｃｔａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｏｆｒａｄｉｘＡｃｏｎｏｔｉｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉｏｎｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌｏｆｒａｔｓ［Ｊ］．ＭｅｄＪＷＣｈｉｎ，２２（５）：７９７－７９９．［郭尹玲，扈晓宇，钟森，等，２０１０．附子对免疫性肝损伤模型大鼠的影响及代谢组学研究［Ｊ］．西部医学，２２（５）：７９７－７９９．］ＨＡＮＧＹ，ＬＩＡＮＧＨＱ，ＺＨＡＮＧＷＤ，ｅｔａｌ，１９９７．ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅＡｌｋａｌｏｉｄｓａｎｄａｎｅｗｃａｒｄｉａｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＪｉａｎ⁃ｇｙｏｕＦｕｚｉ（ＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ．）［Ｊ］．ＮａｔＰｒｏｄＲｅｓＤｅｖ，９（３）：３０－３４．［韩公羽，梁华清，张卫东，等，１９９７．四川江油附子生物碱和新的强心成分研究［Ｊ］．天然产物研究与开发，９（３）：３０－３４．］ＨＡＮＴ，ＣＨＥＮＧＸＬ，ＬＩＵＸＤ，ｅｔａｌ，２００７．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｏｆｃｏｎ⁃ｃｏｃｔｅｄａｃｏｎｉｔｕｍａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈｒａｔｗｈｏｈａｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＣｌｉｎＣｈｉｎＭａｔＭｅｄ，２３（２）：４０－４１．［韩涛，程小丽．刘晓东，等，２００７．制附子及其不同配伍对小鼠实验性微循环障碍的影响［Ｊ］．中药药理与临床，２３（２）：４０－４１．］ＨＥＣＪ，ＬＩＸＨ，ＧＥＮＧＺ，ｅｔａｌ，２０１４．Ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｎ⁃ＢｕＯＨｅｘｔｒａｃｔｏｆｌａｔｅｒａｌｒｏｏｔｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉ［Ｊ］．ＣｈｉｎＴｒａｄＰａｔｅｎｔＭｅｄ，３６（５）：１００４－１００７．［何成军，李小红，耿昭，等，２０１４．附子正丁醇萃取物的化学成分［Ｊ］．中成药，３６（５）：１００４－１００７．］ＨＩＫＩＮＯＨ，ＫＵＲＯＩＷＡＹ，ＫＯＮＮＯＣ，１９８３．Ａｎａｂｏｌｉｃｐｒｉｎｃｉ⁃ｐｌｅｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｒｏｏｔｓ［Ｊ］．ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，７（３）：２７７－２８６．ＨＩＫＩＮＯＨ，ＫＵＲＯＩＷＡＹ，ＫＯＮＮＯＣ，１９８３．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｈｏｋ⁃ｂｕｓｉｎｅＡａｎｄＢ，ｄｉｔｅｒｐｅｎｉｃａｌｋｏｌｏｉｄｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉｒｏｏｔｓｆｒｏｍＪａｐａｎ［Ｊ］．ＪＮａｔＰｒｏｄ，４６（２）：１７８－１８２．ＨＵＡＮＧＸＱ，ＴＡＮＧＪ，ＺｈＯＵＱ，ｅｔａｌ，２０１０．Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｆｒｏｍｆｕｚｉ（ＦＰＳ）ｐｒｅｖｅｎｔｓｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＬｉｐｉｄｓＨｅａｌｔｈＤｉｓ，９（１）：９．ＪＩＡＮＧＢＹ，ＬＩＳ，ＺＨＵＣＧ，ｅｔａｌ，２０１２．ＤｉｔｃｒｐｃｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅｌａｔｅｒａｌｒｏｏｔｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉ［Ｊ］．ＪＮａｔＰｒｏｄ，７５：１１４５－１１５９．ＪＩＡＮＧＪＬ，ＺＨＯＵＹＰ，１９９１．ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＡｃｏｎｉｔｉｌａｔｅｒａｌｉｓＲａｄｉｘＰｒｅｐａｒａｔａ［Ｊ］．ＣｈｉｎＴｒａｄｉｔＰａｔｅｎｔＭｅｄ，１３（１２）：３７－３８．［江京莉，周远鹏，１９９１．附子的药理作用和毒性［Ｊ］．中成药，１３（１２）：３７－３８．］ＫＩＴＡＧＡＷＡＩ，ＣＨＥＮＺＬ，ＹＯＳＨＩＨＡＲＡＭ，ｅｔａｌ，１９８４．Ｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎｃｒｕｄｅｄｒｕｇｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ．Ⅱ．Ａｃｏｎｉｔｉｔｕｂｅｒ（１）．Ｏｎｔｈｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆ ｃｈｕａｎ⁃ｗｕ ，ｔｈｅｄｒｉｅｄｔｕｂｅｒｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ［Ｊ］．ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ，１０４（８）：８４８－８５７．ＫＩＴＡＧＡＷＡＩ，ＹＯＳＨＩＫＡＷＡＭ，ＣＨＥＮＺＬ，ｅｔａｌ，１９８２．Ｆｏｕｒｎｅｗｌｉｐｏ⁃ａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍＡｃｏｎｉｔｉｔｕｂｅｒ［Ｊ］．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，３０（２）：７５８－７６１．ＫＯＮＮＯＣ，ＭＵＲＡＹＡＭＡＭ，ＳＵＧＩＹＡＭＡＫ，ｅｔａｌ，１９８５．Ｉｓｏ⁃ｌａｔｉｏｎａｎｄｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｃｏｎｉｔａｎｓＡ，Ｂ，ＣａｎｄＤ，ｇｌｙｃａｎｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉｒｏｏｔｓ［Ｊ］．ＰｌａｎｔａＭｅｄ，５１（２）：１６０－１６１．ＫＯＮＮＯＣ，ＳＨＩＲＡＳＡＫＡＭ，ＨＩＫＩＮＯＨ，１９７９．ＣａｒｄｉｏａｃｔｉｖｅｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉｒｏｏｔｓ［Ｊ］．ＰｌａｎｔａＭｅｄ，３５（２）：１５０－１５５．ＫＯＮＮＯＣ，ＳＨＩＲＡＳＡＫＡＭ，ＨＩＫＩＮＯＨ，１９８２．ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｓｅｎｂｕｓｉｎｅＡＢａｎｄＣ，ｄｉｔｅｒｐｅｎｉｃａｌｋｏｌｏｉｄｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒ⁃ｍｉｃｈａｅｌｉｒｏｏｔｓｆｒｏｍＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＪＮａｔＰｒｏｄ，４５（２）：１２８－１３３．ＫＯＳＵＧＥＴ，ＭＡＳＡＭＩＹ，１９７２．ＳｔｕｄｙｏｎｃａｒｄｉａｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＡｃｏｎｉｔｅｒｏｏｔ［Ｊ］．ＳｙｍｐｏｓＣｈｅｍＮａｔＰｒｏｄ，１６：３３５－３４１．ＫＯＳＵＧＥＴ，ＭＡＳＡＭＩＹ，１９７４．ＳｔｕｄｙｏｎｃａｒｄｉａｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＡｃｏｎｉｔｅｒｏｏｔ［Ｊ］．ＳｙｍｐｏｓＣｈｅｍＮａｔＰｒｏｄ，１８：２１１－２１７．ＬＥＩＨＣ，ＸＩＡＮＧＷＣ，ＳＨＩＬ，２００６．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｆｔｅｒａｃｏｎｉｔｉｎｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇ［Ｊ］．ＳｈａｎｇｄｏｎｇＭｅｄ，４６（２７）：２１－２２．［雷怀成，向文采，石亮，２００６．乌头碱中毒后脑神经细胞凋亡的实验研究［Ｊ］．山东医药，４６（２７）：２１－２２．］ＬＩＪＰ，ＷＵＷＫ，２００８．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅａｎｔｉ⁃ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍＲａｄｉｘＡｃｏｎｉｔｉｎｅ［Ｊ］．ＣｅｎｔｒＳｏｕｔｈＰｈａｒｍ，６（１）：１８－２１．［李劲平，吴伟康，２００８．附子总生物碱对缺血心肌蛋白质组的影响［Ｊ］．中南药学，６（１）：１８－２１．］ＬＩＳＨ，ＺＩＴＹ，ＷＡＮＧＸＱ，２００８．（１α，２β，３α，７α，１１α，１３β）⁃１，３，１１⁃ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙ⁃２，１３⁃ｂｉｓ（ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ）⁃７⁃ｙｄｒｏｘｙ⁃２１⁃ｍｅｔｈｙ⁃Ｎ，１９⁃ｓｅｃｏｈｅｔｉｓａｎ⁃１９⁃ａｌ［Ｊ］．ＡｃｔａＣｒｙｓｔ，ＳｅｃＥ；ＳｔｒＲｅｐＯｎｌ，Ｅ６４（８）：ｏ１３９４／１．ＬＩＡＮＧＳＹ，ＴＡＮＸＭ，ＧＡＯＪ，ｅｔａｌ，２０１１．Ａｆｆｅｃｔｏｎａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉ⁃ｎｉｔｉｓｇｕｉｎｅａｐｉｇ，ｓｎａｓａｌｍｕｃｏｓａａｎｄｈｉｓｔａｍｉｎｅａｎｄａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｏｆｃｏｎｃｏｃｔｅｄＡｃｏｎｉｔｕｍ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＴＣＭ，２６（１２）：２９８６－２９８９．［梁少瑜，谭晓梅，高婕，等，２０１１．制附子总碱的急性毒性及对过敏性鼻炎豚鼠鼻黏膜和组胺的影响［Ｊ］．中华中医药杂志，２６（１２）：２９８６－２９８９．］ＬＩＯＵＳＳ，ＬＩＵＩＭ，ＬＡＩＭＣ，ｅｔａｌ，２００５．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅａｎ⁃ｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｏｆｃｒｕｄｅＦｕｚｅｉ，ｔｈｅｒｏｏｔｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍ，ａｎｄｉｔｓｐｒｏｃｅｓｓｅｄｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］．ＰｒｏｄＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，９９（３）：３７９－３８３．ＬＩＵＪＬ，２０１２．ＳｔｕｄｙｏｎｃｏｎｃｏｃｔｅｄＡｃｏｎｉｔｕｍｉｎｔｅｒｖｅｎｅｒａｔａｄｊｕ⁃ｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｄ］．ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖ．［刘建磊，２０１２．制附子干预大鼠佐剂性关节炎作用研究［Ｄ］．天津医科大学．］ＬＩＵＸＸ，ＪＩＡＮＸＸ，ＣＡＩＸＦ，ｅｔａｌ，２０１２．ＣａｒｄｉｏａｃｔｉｖｅＣ⁃１９ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅｌａｔｅｒａｌｒｏｏｔｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｒ⁃ｍｉｃｈａｅｌｉ Ｆｕｚｉ ［Ｊ］．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，６０（１）：１４４－１４９．ＬＩＵＹ，ＪＩＣ，２０１１．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＦｕｚｉｐｏｌｙｍｃｃｈａｒｉｄｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｎｇａｎｅｓｅｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅｉｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｗｉｔｈｈｙｐｏｘｉａ⁃ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＣｌｉＣｈｉｎＭａｔＭｅｄ，２７（５）：５３－５６．［刘颖，纪超，２０１１．附子多糖后处理对缺氧／复氧乳鼠心肌细胞锰超氧化物歧化酶表达的影响［Ｊ］．中药药理与临床，２７（５）：５３－５６．］ＬＩＵＹ，ＪＩＣ，ＷＵＷＫ，２０１２ｂ．Ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｏｔｅｃ⁃ｔｉｏｎｂｙＦｕｚｉｐｏｌｙｍｃｃｈａｒｉｄｅｏｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｗｉｔｈｈｙｐｏｘｉａ⁃ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＥｘｐＴｒａｄＭｅｄＦｏｒｍ，１８（４）：１７２－１７５．［刘颖，纪超，吴伟康，等，２０１２ｂ．金属硫蛋白介导附子多糖对缺氧复氧心肌细胞的保护［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，１８（４）：１７２－１７５．］ＬＩＵＹ，ＪＩＣ，ＷＵＷＫ，２０１２ａ．Ｆｕｚｉｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｐｒｏｔｅｃｔｓｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｗｉｔｈｈｙｐｏｘｉａ⁃ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｂｙｉｎ⁃ｈｉｂｉｔｉｎｇｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＰａｔｈｏｐｈｙ⁃ｓｉｏｌ，（３）：４５９－４６３．［刘颖，纪超，吴伟康，２０１２ａ．附子多糖保护缺氧／复氧乳鼠心肌细胞及其抗内质网应激的机制研究［Ｊ］．中国病理生理杂志，（３）：４５９－４６３．］ＬＩＵＹ，ＪＩＣ，ＷＵＷＫ，２０１２ｃ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＦｕｚｉｐｏｌｙｍｃｃｈａｒｉｄｅａｇａｉｎｓｔｈｙｐｏｘｉａ⁃ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＭｏｄＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｙ，２９（４）：２８１－２８４．［刘颖，纪超，吴伟康，２０１２ｃ．附子多糖对缺氧／复氧乳鼠心肌细胞的保护机制［Ｊ］．中国现代应用药学，２９（４）：２８１－２８４．］ＭＩＡＯＺＨ，ＬＩＵＪＳ，ＷＡＮＧＹＬ，ｅｔａｌ，２００７．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｃｉｄＭｏｎｋｓｈｏｏｄｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｍｉｃｅ［Ｊ］．ＨｅｂｅｉＪＴＣＭ，（１２）：１１３０－１１３２．［苗智慧，刘京生，王燕凌，等，２００７．附子酸性多糖提高免疫低下小鼠免疫功能的实验研究［Ｊ］．河北中医，（１２）：１１３０－１１３２．］ＮＥＳＴＥＲＯＶＡＬＶ，２００９．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｅｘｔｒａｃｔｓｆｒｏｍＳｉｂｅｒｉａｎｐｌａｎｔｓ［Ｊ］．ＶｅｓｔｎＲｏｓｓＡｋａｄＭｅｄｎａｕｋ，１１：３０－３４．ＮＩＵＣＱ，ＺＨＡＮＧＴＸ，２００４．Ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｗａｔｅｒｄｅｃｏｃ⁃ｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｍｏｎｋｓｈｏｏｄｐｒｅｐａｒｅｄｄａｕｇｈｔｅｒｒｏｏｔｏｎｒａｂ⁃ｂｉｔａｏｒｔａｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＣｌｉｎＣｈｉｎＭａｔＭｅｄ，２０（４）：２３－２５．［牛彩琴，张团笑，２００４．附子水煎剂对家兔离体主动脉血管舒张作用的研究［Ｊ］．中药药理与临床，２０（４）：２３－２５．］ＰＥＮＧＣ，ＺＨＥＮＧＴ，ＹＡＮＧＦ，ｅｔａｌ，２００９．Ｓｔｕｄｙｏｆｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｏｎｉｔｉｎｅｏｎｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｒｔｅｘｎｅｕｒｏｎｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＰｈａｒｍＲｅｓ，３２（１１）：１５３３－１５４３．ＱＩＵＹＸ，２０１２．ＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｉｎｉｎｆｒａｓｏｕｎｄｄａｍａｇｅｕｓｉｎｇＦｕｚｉｄｅｃｏｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＧｕｉｄｅＣｈｉｎＭｅｄ，１０（５）：２２２－２２３．［邱燕祥．２０１２．附子汤对次声损伤的防护作用［Ｊ］．中国医药指南，１０（５）：２２２－２２３．］ＲＡＯＭＲ，１９６６．ＳｔｕｄｙｏｎｃａｒｄｉａｃａｃｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃｏｎｉｔｅ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，１３（３）：１９５－２０３．［饶曼人，１９９６．关于 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附子化学成分的研究现状
附子化学成分的研究现状附子是一种传统中药材，具有很高的药用价值。
附子的主要活性成分是毒性强烈的成分，包括皂甙、生物碱和脂肪油等。
附子的主要药理效应是祛风散寒、温经散寒和镇痛等。
随着现代科技的发展，附子的化学成分研究取得了很大的进展。
本文将重点介绍附子化学成分的研究现状。
附子中的活性成分主要包括皂甙、生物碱和脂肪油。
皂甙是附子中重要的药理成分之一，具有降低血脂、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
研究发现，皂甙可抑制肿瘤细胞的增殖和凋亡，具有潜在的抗癌作用。
此外，皂甙还可以促进肌肉松弛和抗炎作用。
生物碱是附子中的另一类重要成分，具有很强的生物活性。
附子中最主要的生物碱是毒舌龙甲碱、附子碱和游走降派碱等。
毒舌龙甲碱是附子中非常重要的成分，具有很强的神经抑制活性，可以用于治疗中风、癫痫和帕金森病等神经系统疾病。
附子碱和游走降派碱也具有较强的活性，可以用于治疗风湿病和中风等。
除了皂甙和生物碱，附子中还含有丰富的脂肪油。
附子中的脂肪油主要由多种脂肪酸组成，如棕榈酸、亚油酸和亚麻酸等。
研究发现，附子中的脂肪油具有调节血脂和抗炎作用。
脂肪油能够降低血液中的胆固醇水平，减少心血管疾病的风险。
此外，附子中的脂肪酸还具有促进细胞生长和修复组织的功能。
在附子的化学成分研究中，典型的方法主要包括色谱-质谱联用技术和核磁共振技术。
色谱-质谱联用技术可以用于分离和鉴定附子中的复杂成分，如皂甙和生物碱等。
核磁共振技术主要用于分析附子中的脂肪酸和其他有机成分。
这些分析方法的应用，对附子成分的研究提供了有力的工具。
总结起来，附子的化学成分研究已经取得了很大的进展。
附子中的皂甙、生物碱和脂肪油等活性成分具有很强的药理活性，可以用于治疗多种疾病。
随着现代科技的发展，附子化学成分的研究将进一步深入，有望发现更多的活性成分，并丰富附子的药理学研究。
白附子化学成分及药理作用研究进展
白附子化学成分及药理作用研究进展【摘要】目的对白附子生品、不同炮制品的化学成分及药理作用进行系统的整理，分析炮制前后及不同炮制方法对白附子化学成分和药理作用的影响，为寻求最佳炮制工艺提供一定的理论依据。
方法查阅文献，分析整理。
结果白附子化学成分的研究上不能明确有效成分的种类和测定方法，毒性成分亦没有得到确认，尤其炮制前后的主要变化不清楚。
结论白附子的有效成分、有毒成分尚待进一步研究确定。
【关键词】白附子；化学成分；药理作用白附子又称禹白附，为天南星科植物独脚莲Typhonlum glganteum Engl的干燥块茎。
现今主产于河南、甘肃、湖北等地。
本品辛、温、有毒。
归肝、胃经。
具有祛风痰、定惊搐、解毒散结止痛作用，内服用于中风痰壅、口眼歪斜、语言涩謇、痰厥头痛、偏正头痛、喉痹咽痛、破伤风症；外用治疗瘰疠痰核、毒蛇咬伤。
本品有小毒，故中医临床内服多以炮制品入药。
据考证，白附子植物来源有禹白附和关白附两种。
禹白附主产于河南禹州等地，关白附系毛茛科植物黄花乌头的块根，分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北等地。
因此二者的化学成分和药理作用也不相同，应当区别开来。
本文对禹白附化学成分和药理作用两方面进行综述。
1 禹白附化学成分研究1．1 脂肪酸李娟等[1]通过GC-MS联用仪从独角莲块茎中分离出七种脂肪酸：辛烷酸、7-十六碳烯酸、十六烷酸、9．12-十八碳二烯酸、十八烷酸、十六烷二酸、10．13-二十碳二烯酸。
资料也记载禹白附含有琥珠酸、、二棕榈酸、油酸、亚油酸等有机酸，含亚麻脂、甘油脂等。
陈雪松等从白附子乙醇提取液的低极性成分中分离出棕榈酸、桂皮酸、天师酸。
1．2 甾体类化合物李清华[2]和陈雪松等[3]均从独角莲块茎中分离出β-谷甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙。
1．3 挥发油成分李静等[4]采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，然后通过GC-MS-计算机联用方法分离、鉴定出31种挥发油成分：十三烷、2，4，6-三甲基辛烷、2，6，10，13-四甲基十五烷、2，6，10，14-四甲基十五烷、7，9-二甲基十六烷、2，6，10，14-四甲基十六烷、十七烷、三-甲基十七烷、二十烷、二十二烷、二十七烷、三十二烷、1，3-二甲基苯、苯乙醛、黄奥、蒽、2-甲基蒽、萤蒽、2，3，5，6-四甲基苯酚、4-丙稀基苯酚、1，4，6-三甲基萘、2，3，6-三甲基萘、3-甲基菲、2，7二甲基菲、十五烷酸乙脂、亚油酸乙脂、苯并噻唑、3-甲基苯并噻唑、N-苯基苯胺、H-苯基-2-萘胺、6-甲基-2-苯基-喹啉。
中药材介绍白附子
中药材介绍白附子白附子是一种常见的中药材，被广泛应用于中医药领域。
它有着悠久的历史和丰富的药用价值。
本文将介绍白附子的来源、药理作用以及常见的临床应用。
一、白附子的来源白附子是由附子植物的块茎去皮并晒干制成的。
它主要生长在中国南方的湿润地区，如湖南、江西等地。
白附子的采摘一般在秋季进行，采摘后将块茎进行清洗和晒干，然后进行加工制成成品。
二、白附子的药理作用白附子含有一种叫做毒附酮的有效成分，这是一种具有强烈降低体温的药理作用的化合物。
白附子还含有一些具有抗炎、镇痛、抗菌等作用的化合物，因此被广泛应用于中医药领域。
1. 降温作用：白附子内含的毒附酮可通过影响体温调节中枢来降低体温，特别适用于高热病症的治疗。
2. 抗炎作用：白附子中的某些成分可以抑制炎症反应，减轻组织的炎症症状，对于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病有一定的疗效。
3. 镇痛作用：白附子中的活性成分能够抑制疼痛传导的化学物质的释放，从而减轻疼痛感。
4. 抗菌作用：白附子中的某些成分对多种细菌具有一定的抑制作用，对于感染性疾病的治疗具有一定的辅助作用。
三、白附子的临床应用白附子可以根据具体疾病的症状和体质特点进行合理应用，以下是常见的一些临床应用。
1. 高热病症：白附子可用于治疗高热引起的头痛、咳嗽、口渴等症状，通过降低体温来缓解病情。
2. 风湿性关节炎：白附子可以通过减轻炎症反应和镇痛作用来缓解关节炎症状，减轻疼痛感。
3. 肠道感染：白附子有一定的抗菌作用，可以辅助治疗肠道感染引起的腹泻、腹痛等症状。
4. 皮肤瘙痒症：白附子可以缓解皮肤瘙痒引起的不适感，减轻局部炎症反应。
四、白附子的使用注意事项虽然有着丰富的药用价值，但白附子同时也具有一定的毒性。
因此，在使用白附子时需要注意以下事项：1. 妊娠期妇女、哺乳期妇女、小儿等特定人群应慎用白附子，以免出现不良反应。
2. 使用白附子时应遵医嘱，按照剂量合理用药，切勿擅自增加服用量或延长用药时间。
白附子的功效与作用
白附子的功效与作用
白附子，又称川附子、附子，是一种常见的中药材。
它具有多种功效与作用。
1. 镇痛止痛：白附子含有一些生物碱和活性成分，能够刺激中枢神经系统，达到镇痛止痛的效果。
常被用于缓解风湿性关节炎、腰腿痛等疼痛症状。
2. 温阳散寒：白附子具有温阳散寒的作用，可以改善寒性痛症，如寒痹、寒湿痛、寒冷胃痛等症状。
3. 驱风除湿：白附子常用于治疗风湿性关节炎、风湿性痛风等疾病，能够有效驱散体内的寒湿，缓解疼痛和关节肿胀。
4. 补肾壮阳：有研究发现，白附子中含有一些对肾上腺皮质激素有抗衰老作用的成分，因此常被用于补肾壮阳，改善男性性功能障碍。
5. 消肿排毒：白附子具有消肿排毒的功效，可以促进血液循环，加速代谢，帮助体内废物及毒素排出。
需要注意的是，白附子属于剧毒药物，使用时需遵循医生指导，注意剂量和使用方法，避免出现不良反应。
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白附子化学成分及药理作用研究进展石延榜 张振凌【摘要】 目的 对白附子生品、不同炮制品的化学成分及药理作用进行系统的整理,分析炮制前后及不同炮制方法对白附子化学成分和药理作用的影响,为寻求最佳炮制工艺提供一定的理论依据。
方法 查阅文献,分析整理。
结果 白附子化学成分的研究上不能明确有效成分的种类和测定方法,毒性成分亦没有得到确认,尤其炮制前后的主要变化不清楚。
结论 白附子的有效成分、有毒成分尚待进一步研究确定。
【关键词】 白附子;化学成分;药理作用 白附子又称禹白附,为天南星科植物独脚莲Typhonlu m glganteu m Engl的干燥块茎。
现今主产于河南、甘肃、湖北等地。
本品辛、温、有毒。
归肝、胃经。
具有祛风痰、定惊搐、解毒散结止痛作用,内服用于中风痰壅、口眼歪斜、语言涩謇、痰厥头痛、偏正头痛、喉痹咽痛、破伤风症;外用治疗瘰疠痰核、毒蛇咬伤。
本品有小毒,故中医临床内服多以炮制品入药。
据考证,白附子植物来源有禹白附和关白附两种。
禹白附主产于河南禹州等地,关白附系毛茛科植物黄花乌头的块根,分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北等地。
因此二者的化学成分和药理作用也不相同,应当区别开来。
本文对禹白附化学成分和药理作用两方面进行综述。
1 禹白附化学成分研究111 脂肪酸 李娟等[1]通过GC2M S联用仪从独角莲块茎中分离出七种脂肪酸:辛烷酸、72十六碳烯酸、十六烷酸、91122十八碳二烯酸、十八烷酸、十六烷二酸、101132二十碳二烯酸。
资料也记载禹白附含有琥珠酸、、二棕榈酸、油酸、亚油酸等有机酸,含亚麻脂、甘油脂等。
陈雪松等从白附子乙醇提取液的低极性成分中分离出棕榈酸、桂皮酸、天师酸。
112 甾体类化合物 李清华[2]和陈雪松等[3]均从独角莲块茎中分离出β2谷甾醇、β2谷甾醇2D2葡萄糖甙。
113 挥发油成分 李静等[4]采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,然后通过GC2MS2计算机联用方法分离、鉴定出31种挥发油成分:十三烷、2,4,62三甲基辛烷、2,6,10,132四甲基十五烷、2,6,10,142四甲基十五烷、7,92二甲基十六烷、2,6,10,142四甲基十六烷、十七烷、三2甲基十七烷、二十烷、二十二烷、二十七烷、三十二烷、1,32二甲基苯、苯乙醛、黄奥、蒽、22甲基蒽、萤蒽、2,3,5,62四甲基苯酚、42丙稀基苯酚、1,4,62三甲基萘、2,3,62三甲基萘、32甲基菲、2,7二甲基菲、十五烷酸乙脂、亚油酸乙脂、苯并噻唑、32甲基苯并噻唑、N2苯基苯胺、H2苯基222萘胺、62甲基222苯基2喹啉。
114 氨基酸成分 孙启良等[5]对独角莲各部位氨基酸含量进行了测定分析,表明独角莲块茎中含有十七种氨基酸,其中包括除色氨酸外的七种人体必需氨基酸。
另外姚三桃等也从白附子水解液中测定出十七种氨基酸。
115 微量元素 毛淑杰等[6]测定了白附子中的微量元素,显示白附子生、制中均含有15种微量元素,其中宏量元素K、Na、Ca、M g、P5种,必需元素Fe、Co、Mn、Sn、Sr6种。
并且炮制后Mg、Mn含量较生品有所降低,A l、Fe、Sr含量较生品有所 基金项目:国家十一五科技支撑计划课题(项目编号:2006BA I09B06);河南省重大科技攻关课题(项目编号:0422030700)作者单位:450008郑州,河南中医学院增加,其中Fe增加最为明显。
白附子只含有一种有害元素Pb,但其含量均比较低。
116 其他 资料记载,白附子胆碱、尿嘧啶、胡萝卜甙、dl2肌醇、蔗糖及糖蛋白凝集素等。
2 炮制对化学成分的影响研究表明白附子炮制后其化学成分发生了不同程度的变化,且不同的炮制方法对化学成分含量的变化也不一样。
姚三桃[7]等对白附子炮制前后化学成分做了比较,结果显示,炮制后,水溶性游离氨基酸在炮制过程中损失较大,总氨基酸含量生品较制品高出30%,β2谷甾醇含量生品高于矾制品约16%左右,高于姜矾制品215倍,油酸含量生品和矾制品相当,而高于姜矾制品10倍。
表明炮制对水溶性成分有一定的影响,而对脂溶性成分影响不明显。
另外,炮制后溶液的酸度明显增加,这可能是因为炮制过程中带入了大量的白矾的缘故,经测定溶液中白矾的残留量高达512%～7135%。
但是铝离子具有一定的毒性,且容易在大脑中蓄积,必须对其含量加以控制。
王毅等[8]对白附子不同制品中铝离子的含量进行了测定,结果表明:生白附子的铝离子含量很低,而制白附子的铝离子含量是生品的数百倍以上,说明制品中的铝离子基本上是由炮制带来的。
但是铝离子的含量与白矾的加入量不成平行关系,即使用同一种方法炮制,其含量也不同。
铝离子含量多少更为合适,必须结合药效学,毒理学优选出新工艺。
3 禹白附药理作用的研究311 抗炎作用 吴连英[9]等按文献(中国医学科学院药物所.中草药有效成分的研究.第二册.人民卫生出版社,1972: 167)方法对白附子不同制品抗炎作用做了比较,研究结果表明,白附子生品混悬液和煎剂对大鼠蛋清性、酵母性及甲醛性关节肿有明显或不同程度的抑制作用,对炎症末期的棉球肉芽肿增生和渗出亦有明显的抑制作用,其抗炎作用同免疫器官胸腺、脾脏关系不大。
新法、老法制品与生品有相近的抗炎作用,新老法制品比较亦无差异。
312 镇静作用 吴连英[10]等对白附子不同制品的镇静、抗惊厥作用进行了比较,结果显示,白附子水浸液口服给药未显示镇静作用,腹腔注射则表现出明显的镇静作用,且有明显的协同戊巴妥钠催眠的作用,生品与不同制品之间未表现出差异性。
313 抗惊厥作用 研究表明[10],白附子水浸液对中枢兴奋剂戊四唑、硝酸士的宁所致小鼠强直性惊厥,仅能明显或不同程度的推迟小鼠惊厥出现时间和死亡时间,未见有对抗惊厥只数和死亡只数的效果。
而对咖啡因所致惊厥,不论生品还是炮制品均未见有抗惊厥的作用。
315 止痛作用 白附子水浸剂30/kg颈背皮下注射,40m in 后腹腔注射016%醋酸溶液011/10g体质量,观察25m in,计算小鼠扭体反应次数。
结果表明白附子水浸液可明显减少小鼠扭体反应次数,且生、老制品之间无明显差异性[11]。
316 抑制胰蛋白酶活性 刘洁[11]等通过对生、制白附子胰蛋白酶活性作用的比较表明,生、制品对胰蛋白酶均有不同程度的抑制作用。
炮制后,抑制胰蛋白酶活性从作用增强,可能会降低其化痰功效,这与临床上制白附子多用于止痛是一致的。
317 抗恶性肿瘤作用 孙淑芬等[12]以独角莲根茎水煎液给小鼠灌胃进行抗肿瘤试验,结果显示该药对小鼠S180实体瘤的生长有明显的抑制作用,抑瘤率在30%以上;能延长艾氏腹水癌荷瘤,小鼠的生存期,生命延长率达40%以上;还能明显增加荷瘤小鼠淋巴细胞转化率,增强免疫功能。
318 禹白附毒性研究 白附子的毒性作用主要表现为对眼结膜、胃黏膜及皮肤的局部刺激作用。
吴连英[13]等报道的刺激试验表明:白附子生品混悬液对兔眼结膜、家鸽胃黏膜具有明显的刺激作用,可引起兔眼结膜水肿,其冷浸液涂兔耳可引起耳壳明显肿胀。
白附子混悬液给小鼠灌胃一次用量达成人用量100倍以上时,未见有明显的毒性反应。
连续用药21d 后,对小鼠的红细胞、白细胞、血红蛋白含量、肝功能及肾功能均未见有明显影响。
生品冷浸液腹腔注射15/kg(相当口服计量的125倍),结果呈明显的毒性反应,有半数以上小鼠死亡。
死亡率生品明显高于制品,表明炮制后白附子毒性降低,这与白附子内服炮制入药的理论是一致的。
4 小结与讨论白附子又称禹白附或牛奶白附,为临床常用中药。
本品有小毒,故历代内服多以炮制品入药。
现代研究表明,白附子口服无毒,注射有明显毒性,主要表现为对黏膜、结膜和皮肤的刺激作用。
白附子还有明显的抗炎、抗惊厥、止痛等多种作用。
白附子含有多种化学成分,以氨基酸、β2谷甾醇、脂肪酸等含量较高。
但其药效、药理作用和毒性与化学成分之间的关系尚不明确,炮制后药理作用与成分含量的变化的关系均有待进一步研究。
参 考 文 献1 李娟,李静,卫永第.独角莲块茎花中脂肪酸成分分析.人参研究, 1991(1):39240.2 李清华,贾宗才.独角莲化学成分的研究.药学学报,1962,9(11):643.3 陈雪松,陈迪化,斯建勇.中药白附子的化学成分研究.中草药, 2000,31(7):495.4 李静,卫永第,陈玮 ,等.独角莲块茎挥发油化学成分的研究.吉林农业大学学报,1996,18(2):29231.5 孙启良,卫永第,杨伟超.独角莲各部位氨基酸的含量分析.白求恩医科大学学报,1995,21(4):364.6 毛淑杰.白附子生品及炮制品微量元素的含量测定.中药饮片, 1991,(2):30.7 姚三桃,傅桂兰,洪海燕.白附子炮制前后成分含量的变化.中国中药杂志,1993,18(4):212.8 王毅,张静修.制白附子饮片中铝含量的研究.中成药,1992,14(5):19.9 吴连英,仝燕,毛淑杰,等.白附子不同炮制品抗炎作用比较研究.中国中药杂志,1992,17(6):339.10 吴连英,毛淑杰,程丽萍,等.白附子不同炮制品镇静、抗惊厥作用比较研究.中国中药杂志,1992,17(5):275.11 刘洁,卢长庆,王钥琦.白附子炮制前后显微与化学比较.中成药, 1990,12(2):18.12 孙淑芬,曾艳,赵维诚.白附子抑制恶性肿瘤的实验研究.中医研究,1998,11(6):8.13 吴连英,仝燕,程丽萍,等.白附子不同炮制品毒性比较研究.中国医药学报,1992,7(11):13.原发性肝癌超声引导介入治疗的现状与进展刁雪红 徐晓红 原发性肝癌是全球常见的难治性恶性肿瘤之一,目前治疗肝癌的传统方法主要有手术、放疗、化疗等,其中肝癌切除术仍是治疗肝癌的最佳手段,但仅约20%的患者适合手术,且对于微小转移灶清除及术后复发也不能得到满意解决,而化疗与放疗均不能达到较理想目的。
随科技的发展,微创靶向治疗已成为21世纪治疗肿瘤的主导方向,其中超声引导介入治疗肝癌已取得了显著的进展,成为临床非手术治疗领域中不可缺少的新技术[1]。
本文就国内外肝癌超声引导介入治疗的现状与进展作一综述。
1 原发性肝癌超声介入治疗的目标及优势尽可能杀灭全部或大部分癌灶的肿瘤细胞,保护肿瘤周围正常组织器官的功能完整性,达到根治或姑息水准;同时尽量减少患者痛苦,提高生活质量,延长生存期。
其优势有:①创伤小,患者恢复快;②适时引导、定位准确、靶向性高,并发症少而轻;③操作治疗及随访复查简单、经济实惠;④对小肝癌及部分中期肝癌可达到根治效果,对晚期肝癌则可减轻肿 作者单位:524023广东省广东医学院附属医院超声科瘤负荷;⑤联合应用传统疗法,可进一步提高疗效。
2 原发性肝癌超声介入治疗的方法当前超声介入治疗肝癌的方法已有10余种,据其机理可分为两大类:肿瘤间质内与肿瘤血管内超声介入疗法。