生物医用金属材料

生物医用金属材料摘要：在概述医用金属材料目前的研究现状、性能和应用的基础上，指出了医用金属材料应用中目前存在的主要问题，阐述了近些年生物医用金属材料的新进展，并对今后的发展进行展望分析。

关键词：生物医用金属材料现状研究进展引言：生物医用材料（biomedical material）是用于对生物体进行诊断、治疗、修复或替换其病损组织、器官或增进其功能的新型高技术材料，能够植入生物体或与生物组织相糅合。

它的研究及产业化对社会和经济发展的重大作用正日益受到各国政府、产业界和科技界的高度重视。

目前用于临床的生物医用材料主要包括生物医用金属材料、生物医用有机材料（主要指有机高分子材料）、生物医用无机非金属材料（主要指生物陶瓷、生物玻璃和碳素材料）以及生物医用复合材料等。

而与其它几种生物材料相比，生物医用金属材料具有高的强度、良好的韧性及抗弯曲疲劳强度、优异的加工性能等许多其它医用材料不可替代的优良性能。

但生物医用金属材料在应用中也面临着一些问题，由于生理环境的腐蚀而造成的金属离子向周围组织扩散以及植入材料自身性质的退变，前者可能导致毒副作用，后者可能导致植入失效，因此研究和开发性能更优、生物相容性更好的新型生物医用金属材料依然是材料工作者和医务工作者共同关心的课题。

生物医用金属材料生物医用金属材料是指一类用作生物材料的金属或合金，又称外科用金属材料。

它是一类生物惰性材料。

通常用于整形外科、牙科等领域，具有治疗、修复固定和置换人体硬组织系统的功能。

在生物医学材料中，金属材料应用最早，已有数百年的历史。

人类在古代就已经尝试使用外界材料来替换修补缺损的人体组织。

在公元前，人类就开始利用天然材料，如象牙，来修复骨组织；到了19世纪，由于金属冶炼技术的发展，人们开始尝试使用多种金属材料，不遗余力地发展生物医用材料，以解救在临床上由于创伤、肿瘤、感染所造成的骨组织缺损患者，如用银汞合金（主要成份：汞、银、铜、锡、锌）来补牙等；目前临床应用的医用金属材料主要有不锈钢、钴基合金、钛和钛合金等几大类。

此外还有形状记忆合金、贵金属以及纯金属钽、铌、锆等。

医用金属材料的特性与要求（1）生物形容性即生物学反应最小，包括无毒性、无热源反应、不致畸、不致癌、不引起过敏反应或干扰机体的免疫机理、不破坏临近组织，也不发生材料表面的钙化沉积等。

（2）物理和化学稳定性好，包括强度、弹性、尺寸稳定性、耐腐蚀性、耐磨性以及界面稳定性等。

（3）易于加工成型，材料易于制造，价格适当（4）对于植入心血管系统或与血液接触的材料，除能满足以上条件外，还须具有良好的血液相容性，即不凝血（抗凝血性好）、不破坏红细胞（不溶血）、不破坏血小板、不改变血中蛋白（特别是脂蛋白）、不扰乱电解质平衡等。

生物医用金属材料的应用现状1.纯钛和钛合金纯钛具有无毒、质轻、强度高、生物相容性好等优点，且纯钛不会生锈，而且耐高温、低温、耐腐蚀，可与骨组织直接连接形成物理性结合，经证明与骨组织也可以发生化学性结合，因此在骨科领域应用较广。

基于以上优点，20世纪50年代，美国和英国就开始把纯钛用于生物体。

到了20世纪60年代，钛合金开始作为人体植入材料而广泛应用于临床。

钛合金就是为了进一步加强纯钛的强度而制成的。

生物相容性不如纯钛，但强度是不锈钢的 3.5倍，为目前所有工业金属材料中最高。

从最初的Ti —6Al—4V到随后的Ti—5Al—2.5Fe和Ti—6Al—7Nb合金，以及近些年发展起来的新型β钛合金，钛合金在人体植入材料方面获得了较快的发展。

1973年北京有色金属研究总院与天津市骨科医疗器械厂合作生产了300个钛人工股骨和髋关节，并用于临床。

由于钒有毒，对人体具有潜在的有害影响，因此20世纪70～80年代世界各国开始用钛合金研制无钒植入物。

80年代中期2种新型（αβ+）型钛合金Ti—5Al—2.5Fe和Ti—6Al —7Nb在欧洲得到了发展，这类合金的力学性能与Ti—6Al—4V相近，具有较好的生物相容性和耐腐蚀性，并去掉了对人体有毒性的V元素。

然而此类合金仍含有Al元素（Al元素能导致器官的损伤，引起骨软化、贫血和神经紊乱等症状），且其弹性模量为骨弹性模量的4—10倍。

种植体与骨弹性模量之间的不匹配，使得载荷不能由种植体很好地传递到相邻骨组织，出现“应力屏蔽”现象，从而导致种植体周围出现骨吸收，最终引起种植体松动或断裂，造成种植失败。

而最新研制的新型（αβ+）钛合金Ti—15Zr系和Ti—15Sn系合金则同时去掉了V和Al。

近年来开发出的一些新型钛合金（主要是 型合金），因都注重减少了对人体有一定危害的元素，有效地改善了钛合金的生物相容性。

在临床领域内纯钛及其合金在修补各类大的（颅、肋、胸、颌骨等）骨缺损、人工关节、种植体以及作为骨固定用板、钉、螺丝等材料中广泛使用，并取得了令人瞩目的成绩。

2.医用不锈钢用作生物医用材料的不锈钢，具有良好的耐腐蚀性能和综合力学性能，且加工工艺简便，是生物医用金属材料中应用最广、最多的一类材料。

人们很早就使用铁丝、镍钢、镀金的铁钉及钒钢等金属材料进行临床治疗的尝试。

目前医用不锈钢在医学领域得到了广泛应用，如AISI304、AISI316不锈钢等。

316L不锈钢是制作医用人工关节比较廉价的常用金属材料，主要用作关节柄和关节头材料。

医用不锈钢的生物相容性及相关问题，主要涉及到不锈钢植入生物体后由于腐蚀或磨损造成金属离子溶出所引起的组织反应等，特别是不锈钢中镍离子析出诱发的严重病变（通常用的奥氏体医用不锈钢均含有10%左右的镍）。

如临床表明，316L不锈钢植入人体后，在生理环境中，有时会产生缝隙腐蚀或摩擦腐蚀以及疲劳腐蚀破裂等问题，并且会因摩擦磨损等原因释放出Ni2+、Cr3+、Cr5+，从而引起假体松动，最终导致植入体失败。

近些年低镍和无镍的医用不锈钢正逐渐得到发展和应用。

医用不锈钢由于其优良的综合性能，主要应用于骨骼系统的置换和修复方面，此外，在齿科、心脏外科，心血管植入支架等方面也得到应用。

3.医用钴基合金钴基合金通常指Co—Cr合金，有2种基本牌号：Co—Cr—Mo合金和Co —Ni—Cr—Mo合金。

锻造加工的Co—Ni—Cr—Mo合金是一种新材料，用于制造关节替换加体连接件的主干，如膝关节和髋关节替换假体等。

从耐腐蚀和力学性能综合衡量，它是目前医用金属材料中最优良的材料之一，已列入ISO国际标准。

医用钴基合金也是医疗中常用的医用金属材料，相对不锈钢而言，医用钴基合金更适合于制造体内承载条件苛刻的长期植入体。

国外研制的钴铬钼铸造合金，其耐腐蚀性比不锈钢高40倍，但力学性能低于不锈钢，四川大学华西口腔医院的研究人员发现，深冷处理可以有效提高钴铬钼高熔铸造合金的抗拉强度，也能有效增强口腔铸造合金的弯曲弹性模量、抗弯强度、耐磨性和耐腐蚀性。

但是由于钴基合金价格较贵，并且合金中的Co、Ni元素存在着严重致敏性等生物学问题，应用受到一定的限制。

近些年通过表面改性技术来改善钴基合金的表面特性，有效提高了其临床效果。

4.医用贵金属和钽、铌、锆等金属金属材料在医学上的应用已有很长的历史，最先广泛用于临床治疗的金属是金、银、铂等贵重金属。

它们具有良好的稳定性和加工性能。

因其价格较贵，广泛应用受到限制，之后，铜、铅、镁、铁和钢等曾用于临床试验，但因耐腐蚀性、生物形容性较差、力学性能偏低而未应用。

贵金属材料在牙科、针灸、体内植入及医用生物传感器等方面有其广泛的应用。

钽具有很好的化学稳定性和抗生理腐蚀性，钽的氧化物基本上不被吸收和不呈现毒性反应，可以和其他金属结合使用而不破坏其表面的氧化膜。

在临床上，钽也表现出良好的生物相容性。

铌、锆及钽与钛都具有极相似的组织结构和化学性能，在生物学上也得到一定应用。

但总的来说，医用贵金属和钽、铌、锆等金属因其价格较贵，广泛应用受到限制。

5.形状记忆合金形状记忆合金是一种新型医生物材料，国内医用形状记忆合金研究始于20世纪70年代，并很快得到了广泛应用。

临床上已采用的形状记忆合金主要有镍钛形状记忆合金和铜基形状记忆合金，前者应用广泛。

医用镍钛形状记忆合金在相变区具有形状记忆特性和超弹性，在低温下（0℃左右，处于马氏体状态）比较柔软，可以变形，将其加热到人体温度时（高温相状态）立刻恢复到原来形状，产生持续柔和的恢复力。

而此时材料较硬富有弹性，可起到矫形或支撑作用。

其记忆恢复温度为36±2℃，符合人体温度，在临床上表现出与不锈钢和钛合金相当的生物相容性。

其优良的生物相容性、耐腐蚀、耐磨性、无毒等特征，被称为21世纪的新型功能材料。

但由于镍钛记忆合金中含有大量的镍元素，如果表面处理不当，则其中的镍离子可能向周围组织扩散渗透。

医用形状记忆合金主要用于整形外科和口腔科，镍钛记忆合金应用最好的例子是自膨胀支架，特别是心血管支架。

医用金属材料目前存在的主要问题生物医用金届材料具有良好的耐腐蚀性能和综合力学性能．加工工艺简便．是应用最广泛的一类医用材料。

传统使用的医用金属材料经过多年的临床应用，仍然存在许多问题，除了医用材料常见的宿主反应以外，主要还是由金属腐蚀和磨损直接或间接造成的。

医用金属材料中均含有较多的合金化元素．但它们在人体中所允许的浓度非常低。

这些合金化元素多呈强的负电性，能够变化其电子价态并与生物体内的有机物或无机物质化台形成复杂的化台物(有些含有强烈的毒性，与金属材料植入人体以后，由于腐蚀、磨损等导致金属离子溶出、金属离于进八组织液里会引发～些生物反应，如组织反应．血液反应和全身反应，表现为水肿、血栓栓塞、感染及肿瘤等现象。

另外在人体血液中．由于血小板、细胞和蛋白质带有负电荷，而金属析出离子一般带有正电荷，因此血液中大量金属离子的析出还易于造成血栓的形成。

在铁(Fe)、铬(Cr)、镍（Ni)、钼(Mo)、钴(Co)等人体必需的微量元素中，镍、钴、铬离子对人体都有致敏反应，钢中的铬元素当呈现六价态时．对人体也有较大的毒性和过敏倾向。

镍离子的富集对人体有很大毒性，有过敏反应．可能诱导有机体突变以及发生癌变。

有研究报道了植入物释放出来的金属离诱导炎症的过程，发现即使亚微摩尔浓度的锌、镍和钴．也能诱导内皮细胞E选择素的表达。

研究金属毒性的医生早就知道镍是一种能够致癌的有毒化学元素，科学上早就存在的“镍过敏和镍致癌问题”，直到最近几十年才受到各国重视，对日用和医用金属材料中的镍含量限制越来越严格，标准文件中所允许的最高镍含量也越来越少。

由1967年、1988年和1994年颁布的欧洲议会标准，就可以清楚地看出这种趋势。

因此在发展新型医用金属材料时必须严格控制其中的金属元隶，最好是少用或不用对人体产生毒性和过敏性较大的合金化元素。

新型医用金属材料的研究和进展在过去的几十年中．生物医用金属材料已经得到很快的发展，然而在临床上使用的仍然是有限的几种。