MTHFR基因检测
12 MTHFR基因检测标准操作流程
亚甲基四氢叶酸还原酶多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。
二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。
三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。
当溶液中带有荧光标记的核酸序列与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列. 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢途径中的关键酶，可介导同型半胱氨酸在人体内的清除，促进DNA甲基化反应，C677T多态性导致MTHFR酶活性下降，引发叶酸代谢障碍。
在孕早期干扰神经管闭合，导致唇、腭裂等多种出生缺陷疾病。
研究表明，C677T多态性引起的高同型半胱氨酸血症还可诱导内皮细胞激活促凝因子，使机体处于高凝状态，从而促进血栓形成。
四、性能指标1. 最低检出限：20ng。
2. 准确度：以3种MTHFR基因型的DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别；以10份企业标化的阴性质控品进行平行两次检测，结果一致且均为阴性；以浓度为8ng/ul的基因组DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别。
2. 精密度：以3种MTHFR基因型的DNA样品分别对同一批试剂盒平行检测20次，每天4次，分为5天，检测结果一致。
五、标本收集1. 标本类型：静脉血的全血标本作为检测标本(抗凝剂为EDTA，抗凝剂的质量应符合化试药品要求——化学纯或分析纯，使用的比例以厂家推荐为准)。
2. 标本保存室温保存不超过7天，2～8℃不超过1个月，-20℃不超过7周，反复冻融不超过5次，全血的运输必须遵守国家相关规定。
3. 标本拒收与1、2所述不符的标本，检验人员应向临床或就诊者说明拒收标本的原因，12-1。
mthfr报告单解读
mthfr报告单解读MTHFR（甲基四氢叶酸还原酶）是一个酶，它在体内参与甲基化过程，这是一种关键的生物化学反应，对于DNA合成、细胞分裂和修复等重要过程起着重要作用。
MTHFR基因突变可能会导致酶的功能异常，进而影响甲基化过程，与一些疾病的风险增加相关。
在进行MTHFR基因检测后，报告单会显示你的基因型和相应的突变信息。
常见的MTHFR基因突变包括C677T和A1298C。
下面我将从不同角度解读MTHFR报告单。
1. 基因型解读：报告单会显示你的基因型，通常为CC、CT或TT，对应C677T基因突变。
另外，还会显示A1298C基因突变的基因型，通常为AA、AC或CC。
这些基因型表示你从父母那里继承的基因变异。
2. 突变解读：报告单会详细说明你的MTHFR基因突变的类型和位置。
突变可以是C677T、A1298C或两者同时存在。
这些突变可能会导致MTHFR酶功能的改变，从而影响甲基化过程。
3. 疾病风险关联：MTHFR基因突变与一些疾病的风险增加相关。
例如，C677T突变与高同型半胱氨酸血症、心血管疾病、中风、孕妇流产等疾病有关。
A1298C突变与神经管缺陷、自闭症、抑郁症等疾病有关。
然而，MTHFR基因突变并不一定导致疾病，它只是增加相关疾病的风险。
4. 营养建议：基于MTHFR基因突变的结果，报告单可能会提供一些建议，以帮助你优化营养和生活方式。
例如，对于C677T突变，建议增加叶酸摄入量，因为MTHFR酶的功能受到影响，可能导致身体对叶酸的利用率下降。
5. 遗传咨询：如果你计划怀孕或有家族遗传病史，MTHFR基因突变的结果可能会引起对遗传风险的关注。
在这种情况下，报告单可能会建议你咨询遗传学专家，以了解更多关于基因突变对后代健康的影响。
需要注意的是，MTHFR基因突变只是一个因素，对于疾病的发展和风险的评估需要综合考虑其他环境和基因因素。
因此，如果你担心自己的基因突变结果，请咨询医生或遗传学专家，他们能够更全面地解读报告单，并为你提供个性化的建议和指导。
MTHFR基因检测指导男性不育个体化用药-2014.8.30
MTHFR基因检测指导男性不育个体化用药全世界约有15%的育龄夫妇不育，其中约50%是由男方原因造成的。
男性不育病因呈多样性与复杂性，遗传因素对男性不育的影响一直是男性不育领域研究的热点，叶酸代谢是研究的重点点。
叶酸在体内合成及代谢所涉及到的酶主要1有亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 、蛋氨酸合成酶(MTR) 、蛋氨酸合成还原酶(MTRR) 、胱硫醚合酶(CBS)。
这些酶的编码基因上存在众多的单核苷酸多态性，基因调控区和编码区的单核苷酸多态性可能会通过改变酶活性而影响叶酸、同型半胱氨酸（Hcy）在体内的合成，影响DNA的合成和DNA的甲基化,从而影响精子密度与活力2。
中国汉族人群中CC型频率为25.9%，CT型频率为44.9%，TT型频率为29.2%3，对8 篇文献中M THFR 基因677位点C→T和1298位点A→C的Meta 分析结果表明,MTHFR 基因C677T与生精功能下降显著相关(OR = 1. 39, 95%C I: 1. 1522. 69, P = 0. 000 6) 。
通过对2001至2009年共24篇男性不育相关文献中2275 名不育症患者和1958名健康男性的MTHFR基因677位点多态性与健康状态的统计分析，发现：MTHFR基因是亚洲男性不育的易感基因，亚洲男性MTHFR基因TT/CT型不育的风险是CC型的1.42倍；MTHFR基因TT/CT基因型男性精子缺乏的风险是CC型的1.55倍4。
伊朗研究者对伊朗164名不育成年男性和328名健康男性MTHFR (C677T, A1298C, G1793A)基因多态性分布进行研究。
发现血清叶酸浓度与精子参数呈正相关，同型半胱氨酸水平与精子参数呈负相关。
患者组MTHFR 基因677位点T出现的频率高于对照组2.41倍，说明MTHFR C677T 基因多态性增加男性不育风险5。
Bingbing Wei在亚洲人群证明，MTHFR C677T 非A1298C起精子密度下降主要作用，其后多项meta分析证明了MTHFR基因C677T 多态性造成男性无精、精子密度下降678。
MTHFR基因检测
5,10 -亚甲基十二烷基 硫酸
MTHFR
5-甲基四氢呋喃 DNA甲基化
同型半胱氨酸
中国人群 MTHቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR 基因型分布及酶活性比例图：
MTHFR 基因型
酶活性*
中国人频率
阴性症状
CC
100%
27%
CT
65%
44%
TT
30%
29%
MTHFR 基因型引起叶酸代谢异常导致的相关疾病机理：
临床意义：
适用科室 不孕不育门诊 生殖中心 孕前教育中心
妇产科
心内科 神经内科
肿瘤内科
相关药物和疾病 男性精子密度下降 习惯性流产
叶酸
NTD 先心病 唇腭裂 唐氏综合症 先兆子痫 妊高症 高血压 冠心病 脑卒中
5-Fu 希罗达 甲氨蝶呤
检测意义 复杂疾病的病因学诊 断
个体化用药
复杂疾病的病因学诊 断 个体化用药 出生缺陷风险提示
复杂疾病的病因学诊 断
个体化用药 叶酸个体化解救
高同型半胱氨酸血症 合并高血压患者，其 脑血管疾病风险增加 12 倍速 MTHFR C667T 是血 液同型半胱氨酸浓 度、冠心病和脑卒中 的独立预测因子。 不同 MTHFR 基因型 患者对 5-Fu 等化疗 药物的反应有显著差 异，MTHFR 基因多 态性会影响需要通过 叶酸池代谢的化疗药 物的疗效。
1、 MTHFR C677T 基因多态性导致 MTHFR 活性降低，从而引起半胱氨酸水平升高，引起 细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶系统， 最终导致动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等心脑血管病的发生风险。
2、 MTHFR C677T 基因多态性导致同型半胱氨酸转化为 S-腺苷甲硫氨酸过程受阻，从而影 响甲硫氨酸或 S-腺苷甲硫氨酸的合成，影响淋巴球中甲基化过程。由于 DNA 甲基化影 响基因的表达，因此 MTHFR C667T 基因多态性能导致细胞生长发生缺陷或导致癌变。
个体化用药MTHFRf产科
常规产前筛查及孕期管理
加强NTDs、唐氏综合征 等出生缺陷筛查与诊断； 加强复发性流产、妊娠高 血压综合症等疾病的孕期
防控与管理
谢谢！
2009年全基因组关联研究（GWAS）是第一个关于Hcy的可靠研究，
首次确定Hcy代谢相关的基因，研究发现MTHFR 677C/T基因与Hcy
的代谢活动密切相关。
. Am J Hum Genet.2009;84:477–82
主要内容
出生缺陷
何为出生缺陷，有何危害？ 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。我
MTHFR基因多态性分布频率及其影响
研究表明MTHFR基因多态性导致其编码的亚甲基四氢叶酸还原酶活 性发生变化，其野生型MTHFRc.677CC的酶活性为100%，杂合 型MTHFRc.677CT的酶活性为65%，纯合突变型MTHFRc.677TT 的酶活性为30%。
王苏梅，亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义.国外医学遗传学分册 2005，28（1）：29-32
个体化用药基因检测产品介绍
主要内容
主要内容
MTHFR基因基本情况及其多态性
MTHFR基因位于1号染色体1p36.3位置, 其编码的亚甲基四氢叶酸还原酶使 5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与 体内嘌呤，嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化。
MTHFR基因具有多态性, 目前临床联系最紧密，证据最充分的为C.677位点。
MTHFR基因多态性检测临床意义
现阶段我国叶酸强化治疗都是采用的400微克/天这一剂量，但如果 叶酸代谢相关酶活性偏低（MTHFR杂合突变及纯合突变者），这类人按 照常规剂量补充叶酸，机体叶酸水平很难达标。
叶酸代谢基因检测报告单解读
叶酸代谢基因检测报告单解读【原创版】目录1.叶酸代谢基因检测的意义2.叶酸代谢基因检测报告单的内容3.叶酸代谢能力基因检测结果分析4.如何补充叶酸5.叶酸代谢能力基因检测报告单的案例分析正文叶酸代谢基因检测报告单解读1.叶酸代谢基因检测的意义叶酸代谢基因检测是一种通过对人体 MTHFR 基因及 MTRR 基因进行检测的技术手段，旨在及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而实现个性化增补叶酸，降低新生儿出生缺陷风险。
叶酸在孕期发挥着至关重要的作用，它参与了胎儿神经管的形成和发育，因此，叶酸代谢能力基因检测对于备孕和孕期妇女来说具有很大的意义。
2.叶酸代谢基因检测报告单的内容叶酸代谢基因检测报告单通常包括以下内容：检测项目、检测方法、检测结果以及专业医生的建议。
检测项目主要涉及 MTHFR 基因和 MTRR 基因的多个位点，通过检测这些位点的基因型，可以评估个体的叶酸代谢能力。
检测结果通常用“低风险”、“中度风险”或“高风险”表示。
3.叶酸代谢能力基因检测结果分析（1）低风险：表示个体对叶酸的吸收和代谢能力较好，一般不需要额外补充叶酸。
（2）中度风险：表示个体对叶酸的吸收和代谢能力较弱，需要在备孕期间和孕期前三个月补充叶酸，以保证胎儿发育所需要的叶酸量。
（3）高风险：表示个体对叶酸的吸收和代谢能力明显偏低，需要在备孕期间和孕期全程补充叶酸，并加强饮食调理。
4.如何补充叶酸叶酸补充主要通过口服叶酸片和饮食调整两种途径。
对于叶酸代谢能力较低的个体，建议在医生的指导下补充叶酸片，同时增加富含叶酸的食物摄入，如绿叶蔬菜、水果、豆类等。
5.叶酸代谢能力基因检测报告单的案例分析以一位女性为例，叶酸代谢能力基因检测报告单显示她的叶酸代谢能力为中度风险。
根据医生的建议，她在备孕期间和孕期前三个月补充叶酸，并多摄入富含叶酸的食物。
MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
2020/1/17
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸四氢叶酸5,10-亚 Nhomakorabea基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗20传20学/1杂/1志7 .2007,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J 2C0li2n0N/1u/1tr7. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
mthfr基因检测检查要求
mthfr基因检测检查要求
MTHFR基因检测是一种检测叶酸代谢情况的检查项目，对于一些特定人群来说，进行此项检测是有必要的。
以下是进行MTHFR基因检测的一些要求：
1.受检者知情同意：受检者需被告知基因检测的目的、程序和可能的风险等信息，并签署知情同意书。
2.受检者准备：在进行检测前，受检者需要按照医生的指示进行相关准备，如停用某些药物、保持空腹状态等。
3.提供足够的样本：进行MTHFR基因检测通常需要抽取受检者的静脉血液作为样本，医生会告知受检者需要抽取的血量以及注意事项。
4.检测方法：目前常用的MTHFR基因检测方法包括限制性片段长度多态性分析（RFLP）、单链构象多态性分析（SSCP）、高效液相色谱法（HPLC）和质谱分析（MS）等。
医生会根据具体情况选择适合的检测方法。
5.结果解读：检测完成后，医生会向受检者解释检测结果，包括各项指标的含义、正常范围以及可能的遗传风险等。
受检者需要认真听取医生的解读，如有疑问或需求，及时与医生沟通。
需要注意的是，MTHFR基因检测并不是所有健康人群都需要进行的常规检查项目，而是针对特定人群的建议检查项目，如备孕女性、高龄孕妇、有家族遗传病史的人群等。
此外，基因检测结果并不能完全预测个体的健康状况和疾病风险，因此，保持健康的生活方式、定期进行体检和必要的医学检查同样重要。
如有疑虑或需求，建议咨询
专业医生或遗传咨询师的建议。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
项目简介：
MTHFR 基因：是亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的关 键酶。MTHFR 基因具有多态性，存在 3 种基因型：CC 型、CT 型、TT 型。MTHFR 蛋白可 以使 5,10-亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、 嘧啶的合成及 DNA、RNA、蛋白质的甲基化，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平。正 常的 MTHFR 活性才能维持叶酸甲硫氨酸循环的有效性，保证 DNA 的合成和甲基化的正常进行。 若 MTHFR 酶活性发生变化，则导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍，引起 DNA 合成和甲基化异常、 高同型半胱氨酸血症而导致多种遗传性疾病的发生。
3、 MTHFR C677T 基因多态性降低 MTHFR 活性，影响叶酸代谢循环，减少血浆中 5-甲基 四氢叶酸水平，同时伴随其他形式的叶酸的增加。这会影响嘧啶或嘌呤的合成，导致 DNA 合成或修复受损。
MTHFR 基因多态性检测标本采集及出报告时间：病人抽静脉血 2ml（用
EDTA-K2 抗凝）送检验科分子生物诊断室，4 个工作日出报告。 电话：8801063 手机：余宗涛 65327 高波 64444
复杂疾病的病因学诊 断
个体化用药 叶酸个体化解救
高同型半胱氨酸血症 合并高血压患者，其 脑血管疾病风险增加 12 倍速 MTHFR C667T 是血 液同型半胱氨酸浓 度、冠心病和脑卒中 的独立预测因子。 不同 MTHFR 基因型 患者对 5-Fu 等化疗 药物的反应有显著差 异，MTHFR 基因多 态性会影响需要通过 叶酸池代谢的化疗药 物的疗效。
临床意义：
适用科室 不孕不育门诊 生殖中心 孕前教育中心
妇产科
心内科 神经内科
肿瘤内科
相关药物和疾病 男性精子密度下降 习惯性流产
叶酸
NTD 先心病 唇腭裂 唐氏综合症 先兆子痫 妊高症 高血压 冠心病 脑卒中
5-Fu 希罗达 甲氨蝶呤
检测意义 复杂疾病的病因学诊 断
个体化用药
复杂疾病的病因学诊 断 个体化用药 出生缺陷风险提示
膳食叶酸
5,10 -亚甲基十二烷基 硫酸
MTHFR
5-甲基四氢呋喃 DNA甲基化
同型半胱氨酸
中国人群 MTHFR 基因型分布及酶活性比例图：
MTHFR 基因型
酶活性*
中国人频率
阴性症状
CC
100%
27%
CT
65%
44%
引起叶酸代谢异常导致的相关疾病机理：
临床诊断依据 MTHFR 677TT 基因 型能使男性不育风险 增加 2.68 倍；TT 型 发生习惯性流产的风 险 是 野 生 型 的 2.96 倍。 MTHFR 基因突变对 叶酸转化能力显著降 低，分次补充有利于 充分发挥叶酸转化能 力，更好的维持血清 叶酸浓度，根据基因 型不同，确定个体化 的叶酸补充方案。 MTHFR C667T 导致 新生儿缺陷疾病和妊 娠风险急剧升高
1、 MTHFR C677T 基因多态性导致 MTHFR 活性降低，从而引起半胱氨酸水平升高，引起 细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶系统， 最终导致动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等心脑血管病的发生风险。
2、 MTHFR C677T 基因多态性导致同型半胱氨酸转化为 S-腺苷甲硫氨酸过程受阻，从而影 响甲硫氨酸或 S-腺苷甲硫氨酸的合成，影响淋巴球中甲基化过程。由于 DNA 甲基化影 响基因的表达，因此 MTHFR C667T 基因多态性能导致细胞生长发生缺陷或导致癌变。