三阴乳腺癌的物学,转移模式和治疗
三阴乳腺癌治疗20120630

三阴乳腺癌治疗20120630正文:一、三阴乳腺癌的定义和病因三阴乳腺癌是指乳腺组织中无雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌。
其病因尚不明确,可能与遗传、环境、生活方式等多种因素有关。
二、三阴乳腺癌的临床表现三阴乳腺癌的临床表现与其他乳腺癌类型相似,包括乳房肿块、皮肤改变、乳头溢液等。
部分患者可能出现乳房疼痛、乳头收缩、淋巴结肿大等症状。
三、三阴乳腺癌的诊断1:临床检查:包括乳房触诊、乳房彩超等。
2:影像学检查:乳腺X线摄影、乳腺MRI、乳腺CT等。
3:组织学检查:通过活检或手术切除标本,进行病理学检查,确定乳腺癌的类型和分级。
四、三阴乳腺癌的治疗1:手术治疗:包括乳腺癌根治术、辅术和姑息手术等。
2:化学疗法:采用化学药物干预,通过杀灭或抑制癌细胞的生长和分裂。
3:放射疗法:利用高能射线杀死或抑制癌细胞的生长。
4:靶向治疗:根据肿瘤的分子特性,采用特定的靶向药物进行治疗。
5:免疫治疗:通过增强机体免疫功能,抑制癌细胞的生长和扩散。
五、三阴乳腺癌的预后及随访三阴乳腺癌的预后相对较差,易发生远处转移和复发。
患者需定期进行乳腺影像学检查、肿瘤标志物监测等,及时发现复发和转移。
附件:1:乳腺癌病例统计表2:三阴乳腺癌治疗记录表法律名词及注释:1:乳腺癌:一种恶性肿瘤,起源于乳腺组织的癌症。
2:细胞生长和分裂:细胞生命活动中的一项重要过程,癌细胞的快速生长和不受控制的分裂是其特点之一。
3:靶向治疗:针对肿瘤特定的分子靶点进行治疗,具有较高的治疗效果和副作用较小的特点。
4:免疫治疗:通过调节或增强机体免疫系统的功能,抑制癌细胞的生长和扩散。
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展

晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展
晚期三阴性乳腺癌是一种具有较高死亡风险的恶性肿瘤,其治疗是一个综合性的过程,需要采用多种治疗手段和策略。
以下是一些晚期三阴性乳腺癌的治疗策略和进展,仅供参考:
1. 化学治疗:化学治疗是晚期三阴性乳腺癌的主要治疗方式,可采用单药化疗或联合化疗。
常用的化疗药物包括蒽环类、紫杉类、卡培他滨等。
近年来,一些新的化疗药物如帕博西尼、奥拉帕利等也被用于治疗晚期三阴性乳腺癌,并取得了一定的疗效。
2. 免疫治疗:免疫治疗是一种新型的治疗方式,通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
对于晚期三阴性乳腺癌,一些免疫检查点抑制剂如帕博西尼、纳武单抗等已被批准用于治疗。
此外,免疫联合化疗的治疗方式也正在研究中,以期提高治疗效果和生存率。
3. 靶向治疗:靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方式,可针对晚期三阴性乳腺癌的特定基因突变或信号通路进行干预。
例如,针对HER2突变的靶向药物曲妥珠单抗已被批准用于治疗晚期三阴性乳腺癌,取得了较好的疗效。
此外,针对EGFR、MET等靶点的药物也在临床试验中。
4. 细胞免疫治疗:细胞免疫治疗是一种新型的治疗方式,通过激活和扩增患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。
对于晚期三阴性乳腺癌,CAR-T细胞免疫治疗正在研究和探索中,已有一些临床试验取得了初步的疗效。
总的来说,晚期三阴性乳腺癌的治疗是一个综合性的过程,需要采用多种治疗手段和策略,包括化学治疗、免疫治疗、靶向治疗和细胞免疫治疗等。
同时,患者的个体差异和基因突变情况也需要考虑在内,以便为患者制定个性化的治疗方案,提高治疗效果和生存率。
乳腺癌三阴术后治疗方案

一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。
乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗等。
三阴乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,约占乳腺癌患者的15-20%。
由于三阴乳腺癌缺乏特异性靶向治疗药物,治疗难度较大。
本文将对三阴乳腺癌术后治疗方案进行探讨。
二、治疗方案1. 手术治疗(1)保乳手术:对于早期三阴乳腺癌患者,可考虑保乳手术,包括肿瘤切除、周围组织切除及腋窝淋巴结清扫。
术后需进行放疗,以降低复发风险。
(2)改良根治术:对于中晚期三阴乳腺癌患者,通常需进行改良根治术,包括肿瘤切除、周围组织切除、腋窝淋巴结清扫及乳腺切除术。
2. 放疗治疗(1)术后放疗:对于保乳手术后的患者,术后放疗可降低局部复发风险。
放疗剂量通常为50-60 Gy。
(2)辅助放疗:对于根治术后的患者,根据具体情况可考虑辅助放疗,以降低远处转移风险。
3. 化学治疗(1)新辅助化疗:对于可手术切除的三阴乳腺癌患者,新辅助化疗可缩小肿瘤体积,提高手术切除率。
化疗方案通常为蒽环类药物联合紫杉类药物。
(2)辅助化疗:对于术后患者,辅助化疗可降低复发风险。
化疗方案与新辅助化疗类似。
4. 内分泌治疗三阴乳腺癌缺乏雌激素受体和孕激素受体,因此内分泌治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。
但对于激素受体阳性的患者,内分泌治疗可作为辅助治疗手段。
5. 靶向治疗三阴乳腺癌缺乏HER2过度表达,因此靶向治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。
但对于HER2阳性的患者,靶向治疗可作为一种辅助治疗手段。
6. 综合治疗对于三阴乳腺癌患者,综合治疗是提高生存率的关键。
以下是一些建议:(1)定期复查:术后患者应定期进行复查,包括乳腺超声、乳腺钼靶、胸部CT等,以监测病情变化。
(2)心理支持:乳腺癌患者常伴有心理负担,家属和医护人员应给予患者足够的关爱和支持。
三阴型乳腺癌治疗方案

一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在我国呈逐年上升趋势。
根据肿瘤细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,乳腺癌可分为多种亚型。
其中,三阴型乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌亚型。
由于其特殊的生物学特性,三阴型乳腺癌的预后较差,治疗难度较大。
本文将针对三阴型乳腺癌的治疗方案进行探讨。
二、三阴型乳腺癌的治疗原则1. 个体化治疗:根据患者的年龄、身体状况、肿瘤分期、基因突变等情况,制定个体化的治疗方案。
2. 综合治疗:综合运用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段,提高治疗效果。
3. 早期诊断、早期治疗:三阴型乳腺癌的预后较差,应尽早诊断、尽早治疗。
4. 持续治疗:乳腺癌治疗是一个长期过程,患者需坚持治疗,定期复查。
三、三阴型乳腺癌的治疗方案1. 手术治疗(1)乳腺切除术:适用于早期、单侧乳腺癌患者。
(2)乳腺癌改良根治术:适用于局部晚期、双侧乳腺癌患者。
(3)乳腺癌保乳手术:适用于早期、肿瘤较小、切缘阴性、无远处转移的患者。
2. 放疗治疗(1)术前放疗:对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者,术前放疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。
(2)术后放疗:对于局部晚期、切缘阳性、肿瘤侵犯周围组织或存在高危复发风险的患者,术后放疗可降低局部复发风险。
3. 化学治疗(1)新辅助化疗:对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者,新辅助化疗可降低肿瘤负荷,提高手术切除率。
(2)辅助化疗:对于早期、切缘阴性、肿瘤较小、无远处转移的患者,辅助化疗可降低远处转移风险。
(3)解救化疗:对于复发或转移性三阴型乳腺癌患者,解救化疗可缓解症状,延长生存期。
4. 内分泌治疗由于三阴型乳腺癌缺乏ER、PR等内分泌受体,内分泌治疗对三阴型乳腺癌的效果有限。
三阴乳腺癌 治疗方法

三阴乳腺癌治疗方法三阴乳腺癌是指雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体二阴性的乳腺癌。
它是一种较为罕见的乳腺癌亚型,但却具有高度恶性和易转移的特点,其治疗较为棘手。
本文将详细介绍三阴乳腺癌的治疗方法。
1. 外科手术: 外科手术通常是三阴乳腺癌的首选治疗方法,目的是通过切除乳房中的肿瘤组织,达到根治或辅助治疗的目的。
外科手术的常见方式包括乳腺保留手术和乳腺切除手术。
对于早期三阴乳腺癌,乳腺保留手术通常是首选,可以保留乳房的外形和功能;而对于晚期病例或肿瘤较大者,乳腺切除手术通常会被采用。
手术后通常还会进行淋巴结清扫,以评估淋巴结的转移情况。
2. 放射治疗: 放射治疗是一种常用的三阴乳腺癌辅助治疗手段。
通过使用高能X 射线或粒子束,放射治疗可以破坏肿瘤细胞的DNA结构,促进肿瘤细胞死亡。
放射治疗通常在手术后进行,可减少肿瘤复发和转移的风险。
放射治疗还可以用于缓解疼痛和控制晚期三阴乳腺癌的症状。
3. 化学疗法: 化疗是三阴乳腺癌治疗的关键,因为这种癌症缺乏对激素的敏感性,不能通过激素治疗来抑制其生长。
化疗通常通过静脉输注的方式给予患者多种药物,包括多西他赛、顺铂、卡铂等。
这些药物可以杀死癌细胞或抑制其生长和分裂,从而阻止癌症的进展。
化疗通常在手术前、手术后或作为辅助治疗进行。
4. 靶向治疗: 靶向治疗是一种通过抑制癌细胞内部的特定信号通路或蛋白质来治疗癌症的方法。
对于三阴乳腺癌患者,一些细胞因子受体抑制剂或酪蛋白激酶抑制剂可以作为靶向治疗的选择。
例如,帕博利珠单抗、依泊利替尼等靶向治疗药物可以抑制人表皮生长因子受体的活性,从而阻断癌细胞的生长和扩散。
5. 免疫治疗: 免疫治疗是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞的方法。
在三阴乳腺癌的治疗中,免疫检查点抑制剂通常被使用。
这些药物可以阻断肿瘤细胞释放的抑制性信号,从而激活免疫细胞攻击和杀死癌细胞。
然而,目前仍需要进一步的研究来确定免疫治疗在三阴乳腺癌中的作用和效果。
三阴性乳腺癌治疗方案

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌。
由于缺乏针对这些受体的靶向治疗药物,三阴性乳腺癌的治疗方案相对有限。
本文将详细介绍三阴性乳腺癌的治疗方案,包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。
二、手术治疗1. 手术目的(1)切除肿瘤,降低肿瘤负荷;(2)明确肿瘤分期,为后续治疗提供依据;(3)改善患者生活质量。
2. 手术方法(1)乳腺癌改良根治术:切除肿瘤、乳腺、腋窝淋巴结及部分胸壁肌肉;(2)乳腺癌保乳手术:切除肿瘤、乳腺部分及腋窝淋巴结;(3)乳腺癌改良根治术+前哨淋巴结活检:评估腋窝淋巴结是否转移,减少腋窝淋巴结清扫范围。
三、放疗1. 放疗目的(1)降低局部复发风险;(2)改善局部症状;(3)提高生存率。
2. 放疗方法(1)全乳放疗:适用于乳腺癌改良根治术、保乳手术后的患者;(2)区域淋巴结放疗:适用于腋窝淋巴结阳性或高危患者;(3)胸壁放疗:适用于局部复发或胸壁受侵的患者。
1. 化疗目的(1)降低肿瘤负荷;(2)降低远处转移风险;(3)提高生存率。
2. 化疗方案(1)蒽环类药物+紫杉类药物:如蒽环类药物+紫杉类药物+卡培他滨;(2) Taxotere方案:多西他赛+环磷酰胺;(3)CapeOx方案:卡培他滨+奥沙利铂。
化疗方案的选择应根据患者的具体情况、肿瘤分期和治疗方案的效果进行个体化调整。
五、内分泌治疗由于三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体,内分泌治疗的效果有限。
但在某些情况下,如伴有HER2阳性的三阴性乳腺癌,可以考虑使用抗雌激素药物如氟维司群(Fulvestrant)进行治疗。
六、靶向治疗1. 靶向治疗目的(1)降低肿瘤负荷;(2)降低远处转移风险;(3)提高生存率。
2. 靶向治疗药物(1)Herceptin(曲妥珠单抗):适用于HER2阳性的三阴性乳腺癌;(2)Tykerb(拉帕替尼):适用于HER2阳性的三阴性乳腺癌;(3)Ibrance(帕博利珠单抗):适用于HER2阳性的三阴性乳腺癌。
三阴型乳腺癌的治疗进展

三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均表达阴性,具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主,但随着科学技术的不断进步,针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗:传统上,三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而,随着医学技术的进步,手术方式也在不断改进。
例如,保乳手术和乳房重建手术的应用,可以在保证治疗效果的同时,提高患者的生活质量。
化疗:化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来,新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如,添加新型靶向药物和免疫药物,以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗:针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点,开发出了一系列靶向药物,如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移,提高患者的生存率。
免疫治疗:免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中,免疫治疗也取得了一定的进展,如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗:随着多种治疗方法的不断发展,联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如,手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等,可以综合发挥各种治疗手段的优势,提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异,因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段,可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果,从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况,还可以开展临床试验和其他研究项目,探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段,可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展

晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展晚期三阴性乳腺癌是一种高度恶性的乳腺癌亚型,其在患者中的发生率相对较低,但其对治疗的反应性较差,生存率较低。
该类型乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体以及HER2过表达,因此三阴性乳腺癌患者在常规治疗中无法使用荷尔蒙治疗或靶向治疗。
晚期三阴性乳腺癌的治疗困境主要体现在以下几个方面:治疗选择有限:由于缺乏靶向治疗的选择,晚期三阴性乳腺癌的治疗选择主要限于化疗、放疗和手术等传统方式,缺乏更具针对性的治疗手段。
药物抵抗性发展:晚期三阴性乳腺癌对化疗药物的耐药性较高,容易出现药物治疗效果的降低以及药物抵抗性的发展,导致治疗效果的减弱。
预后较差:相较于其他乳腺癌亚型,晚期三阴性乳腺癌患者的生存率较低,预后较差。
因此,寻找更有效的治疗策略和进展,提高晚期三阴性乳腺癌患者的生存率和生活质量,是当前研究的重点和挑战之一。
晚期三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型,其特点是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达。
由于这种亚型的乳腺癌较为侵袭性且耐药性较强,治疗策略需要综合考虑多种因素。
以下是晚期三阴性乳腺癌的常见治疗策略。
化疗化疗是晚期三阴性乳腺癌治疗的首选策略之一。
一般会选择采用多种抗癌药物联合应用的方案,以增加治疗效果。
常用的化疗药物包括阿霉素类、紫杉醇、长春碱类等。
经过化疗后,可以观察肿瘤的缩小情况,进一步决定是否进行手术治疗。
手术手术是晚期三阴性乳腺癌治疗中的重要环节。
根据肿瘤的大小和患者的具体情况,可以选择行乳房保留手术或全乳切除手术。
手术后通常会进行病理学检查,以确定肿瘤的分期和组织学类型。
放疗放疗常常与手术治疗联合使用,以杀灭手术后残留的癌细胞,预防局部复发。
放疗通常使用高能射线照射肿瘤灶和周围组织。
除了上述常见治疗策略外,晚期三阴性乳腺癌的治疗还包括靶向治疗、免疫治疗等。
不同患者的具体情况会有所不同,因此治疗策略需根据医生的建议和患者的实际情况进行个体化确定。
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三阴乳腺癌的生物学,转移模式与对患者的治疗据估计,全球每年估计、100万例确诊乳腺癌,其中超过17万为三阴性表型(雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative)。
大多数,虽然不是全部,三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。
基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素,恶性度高和早期转移,有限的治疗选择,预后差。
大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高,产次,第一胎年轻化,哺乳时间短,臀/腰比例高可能是特别危险因素。
当BRCA1基因突变者患乳腺癌,它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用,这可能深刻影响治疗。
当三阴乳腺癌确诊时确诊时,三阴性乳癌优先复发于内脏器官,包括中央神经系统。
尽管最初的化疗反应可能会更明显,但是与luminal亚型相比,三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期,也更普遍。
三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中,包括抑制血管生成,表皮生长因子受体和其他激酶。
最后,三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关,使抑制聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略,得到积极研究。
介绍在过去的十年中,对乳腺癌的认识发生了变化。
我们发现,乳癌,曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病,不是一个单一的疾病过程,而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。
1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型:管腔A,管腔B,HER2阳性和基底样型(图1A和1B)。
Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达,而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体(ER)或孕激素受体(PGR)表达。
此外,基底样亚型,是临床恶性度最高,常见的3个标记,雌,孕激素受体和HER2基因,通常均为阴性,因此又称为三阴表型.2, 3据估计,2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学,总体预后差,侵袭性和早期转移的模式,相对缺乏治疗靶点时,与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较,受到广泛的关注和研究。
本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性,危险/流行病学因素,转移扩散模式,预后的影响,新的靶位点,以及新的治疗策略。
为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。
病理及三阴性乳腺癌的分子特征三阴乳癌既有独特的病理和分子特点(表1).2,5,6,尽管经常需要提到和澄清,“三阴性”和“基底样”,并不完全同义,多项研究.5 ,7 –9表明大约有20%-30%不一致,三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌,孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类,而基底样亚型,是通过基因表达芯片分析确定的.2,3目前,基底样的分类仅应用于研究,因此,三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。
几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。
尼尔森等人收集了一系列(21例)通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤,通过组织芯片检测其蛋白表达模式。
结果表明,基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2,高表达HER1(表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]),基底细胞角蛋白5 / 6,和c - kit。
有趣的是,900多例病例的生存分析表明,表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。
此外,HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素(相对风险[RR],1.54; P值0.017),申请时,肿瘤大小(RR为1.12)和淋巴结状况(RR为2.10),供临床变量。
最后,表达c –kit并不是病人预后的预测因素。
组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。
Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌,其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明,基底样肿瘤为3级,导管(21/23)或化生(2 / 23)癌,并经常展出地图样坏死(17/23),侵袭边界不清(推挤性边界)(14/23)和间质淋巴反应(13/23)。
所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性,波形蛋白(17/18),管腔细胞角蛋白8/18(15/18),表皮生长因子受体(13/18),细胞角蛋白和5/6(11/18)免疫反应阳性。
有趣的是,肌上皮标记(如,平滑肌肌动蛋白,p63的,和CD10)是很少阳性。
与以前的报告相一致,ER和HER2基因阴性,波形蛋白,表皮生长因子受体,细胞角蛋白8 / 18阳性阴性,细胞角蛋白和5 / 6阳性。
此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。
卡罗莱纳乳腺癌研究,通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型,并与肿瘤大小,腋窝淋巴结状态,有丝分裂指数,核多形性,分级,p53基因突变状态相关。
10与内分泌敏感的liminal A(ER和/或孕激素受体positive/HER2负)乳腺癌相比,基底样(ER/PgR/HER2-negative)乳腺癌p53突变较多(44%对15%; P <.001),有丝分裂指数较高(胜算比[OR]为11.0,95%CI为5.6-21.7),更为显著的核多形性(OR为9.7; 95%CI为5.3-18.0),更高的综合评分(OR 为8.3; 95%CI为 4.4-15.6)。
马托斯等人也说明,在168个乳腺浸润性癌中,7.6%为基底样(定义为ER/HER2负),基底样乳腺癌大部分为III级,具有更高的扩增速度。
另外这些肿瘤较为普遍p-cadherin/p63阴性和角蛋白5阳性。
最后,三阴性乳癌表型和BRCA1基因突变的乳腺癌之间的联系已经得到了很好的阐明。
BRCA1基因,位于17号染色体(17q21),经常被称为基因组的“看守”,在内在的DNA损伤检测过程和DNA修复机制中起作用。
这个重要的基因突变会增加80%的乳腺癌的寿命风险,13。
BRCA1基因相关乳腺癌的大多数表现出三阴表型,除了“基底样”细胞角蛋白CK5,14,17、和HER1/EGFR.14-17 此外,基因表达研究进一步支持这方面,由于BRCA1基因突变乳腺癌特征性地归于基底样亚型.3 BRCA1基因突变状态和三阴性乳癌之间的联系提供了一种新的治疗方法(即聚[二磷酸腺苷核糖]聚合酶[PARP] 1抑制剂)可以进一步抑制DNA修复机制,将在这里能够更详细的讨论。
风险因素及流行病学特征除了独特的分子和病理状况,与内分泌敏感的luminal乳腺癌相比,三阴乳腺癌的流行病学和危险因素也是不同的。
A乳腺癌研究的北卡罗来纳州,人口为基础的病例对照研究,以确定临床联系和不同的乳腺癌亚型之间的关系,再一次确证了我们对三阴乳腺癌的流行病学和相关危险因素的理解。
在对诊断为浸润性乳腺癌的妇女的研究中,乳腺癌亚型与在种族和绝经状态研究亚群的患病率得到确定。
免疫组织化学染色方法对大约500个肿瘤病例进行亚型分类,“基底样”肿瘤被定义为三重阴性(ER/PgR/HER2)和细胞角蛋白5 / 6阳性和/或HER1阳性。
结果表明,与非非裔美国人相比,基底样肿瘤的人更有可能是非洲裔美国人,(26%对16%),绝经前较绝经后更多(24%对15%)。
绝经前非裔美国妇女基底样肿瘤的发病率特别高,比绝经后非洲美国妇女和非非裔美国妇女(39%对14%和16%; P <.001)。
三阴性乳癌更普遍出现在较年轻的非裔美国妇女已在其他一些额外的研究证实,虽然该联系的确切原因尚未完全明白.18,19 在北卡罗来纳州的一项乳腺癌研究研究了1424个侵袭性乳腺癌和原位乳腺癌的危险因素比较> 2000年对照组(表2).20正如所料,Luminal A乳腺癌(雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性和HER2阴性),风险与产次和首次足月妊娠年龄呈负相关。
相比之下,平价和较年轻的产次和首次足月妊娠年龄越年轻,基底样乳腺癌风险增加。
此外,母乳喂养持续时间越长的人,母乳喂养儿童人数越多,母乳喂养月数增加,基底样乳腺癌的风险降低。
这种观察结果在Luminal A乳腺癌中并不存在。
绝经后妇女腰围与臀围比升高,Luminal A乳腺癌风险增加。
这个观察举行如此前和有关基底样绝经后妇女患乳腺癌的风险。
引人注目的是,作者认为,如果这些联系在具有基底样乳腺癌危险因素的年轻非裔美国妇女中真正存在,那么通过促进母乳喂养、阻止美国妇女腹部肥胖,接近三分之二的基底样乳腺癌可能得到抑制。
同样,波兰乳腺癌研究报告的乳腺癌亚型的不同危险因素指数。
在这个人口为基础的研究中,初潮年龄升高与基底样危险因素降低相关,但与Luminal亚型无关,而绝经前妇女身体质量指数增加与Luminal风险因素降低相关,但与基底样癌症无关。
两者合计,这些研究表明,不同的亚型的危险因素,在预防战略计划和调查必须考虑到。
预后和转移传播模式最早的基因表达分析发现,从无复发生存率(P <.01)及总生存率(OS,P <.01);图2a和2b)而言基底样亚型属于预后差的亚型.2结果说明作为Luminal A(内分泌敏感肿瘤),与即基底和HER2阳性亚型相比基因表达存在明显的差别。
预后意义再次得到验证。
用Kaplan - Meier分析显示基底样和HER2阳性肿瘤患者与Luminal A患者相比无病生存率(DFS)更短.3为进一步研究三阴乳腺癌患者预后列(雌/孕激素受体/ HER2阴性),一项> 1600妇女大型队列确诊和治疗侵袭性乳腺癌从1987年至1997年在多伦多进行.22其中在确诊为三阴性乳癌患者中11.2%,无论是远处复发率(风险比[HR]为2.6; P <.0001)和乳腺癌诊断后5年死亡率(HR为3.2; P <0.0001)分别高于非三阴性表型。
远处乳腺癌复发和乳腺癌特异死亡模式均是在诊断后在5-7年后观察到的(在3年内达到峰值,并迅速下降),但其后则不可。
有趣的是,这项研究还报告说,三阴性乳癌患者更可能是通过临床检查而不是通过成像(乳房摄影,超音波; 36%比19.6%,P值0.0008,分别)检测到,与乳腺癌其他表型相比。
这一观察,除了第二项研究报告说,三阴性乳癌患者更可能表现为“癌症之间的间隔定期乳房X光检查”,23可能反映是一个更积极和迅速增长速度或内在昼夜温差,在乳腺组织中的三重阴性乳癌诊断妇女密度。
一项研究评估治疗对得克萨斯大学MD安德森癌症中心从1985年到2004年> 1000例新辅助化疗反应证实了上述结果24。
结果表明与非三阴性乳腺癌相比,三阴乳腺癌3年无进展生存率(PFS的; P <.0001)和3年总生存率(P <.0001)均下降。
有趣的是,与以往的报告一致,三阴乳腺癌的复发率和死亡率只在前3年升高。
观察到的模式在发言中与三重阴性乳癌患者复发早期和侵略本性。
除了观察到复发时间模式,三阴乳腺癌/基底样乳腺癌复发的优先地点也已确定。