转移性乳腺癌内分泌治疗策略探讨
乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新策略_图文.
生堡医堂盘查垫!!生!旦望目筮丝鲞苤21塑塑型丛鲤』￡堑磐,§垒!翌:!!12:型:丝:型垒垫乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新策略江泽飞内分泌治疗是乳腺癌重要的全身治疗手段之一。
20世纪70年代,三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑;20世纪90年代,第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新时代。
2005午1月,我国部分从事乳腺癌临床工作的专家也就内分泌治疗在乳腺癌的复发转移、术前新辅助治疗和术后辅助治疗中的作用和地位进行了讨论,并达成基本共识¨J。
现结合近年来国内外该领域研究进展¨j,更新如下看法。
一、术后辅助内分泌治疗1.乳腺癌术后辅助内分泌治疗原则:(1对于雌激素受体(ER和(或孕激素受体(PR阳性的乳腺癌患者,术后辅助内分泌治疗可有效降低肿瘤复发率,并可提高总生存率。
(2辅助内分泌治疗在化疗之后使用,但可以和放射治疗以及生物靶向治疗同时应用。
(3出于不同月经状态的患者体内雌激素来源不同,所以对患者的药物选择不同。
2.绝经标准:绝经判定需要符合下列条件之一:(1年龄>160岁已停经者。
(2年龄在45—60岁之间,自然停经1年以上。
(3双侧卵巢切除术后。
(4双侧卵巢放疗去势后。
以下情况需要根据血雌激素(E2、卵泡刺激素(PSH、促黄体生成素(LH的水平,判断患者是否达到了绝经后水平:(1年龄在45~60岁之问,自然停经不足1年。
(245岁以下,因化疗等其他原因停经。
(3曾接受单纯子宫切除术而保留卵巢。
但应注意,有时患者的血激素水平会因化疗发生暂时的改交,所以判定这部分患者是否绝经应慎重,需要动态检测激素水平。
3.绝经后激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可以选择:(1术后5年芳香化酶抑制剂,研究证明3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑及依西美坦疗效都优于三苯氧胺¨1,而3种芳香化酶DO[:10.3760/cma.j.im 0376-2491。
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
转移性乳腺癌的内分泌治疗
中图分类号 ：Ｒ ７ ３ ７ ． ９
文献标识码：Ａ
文章编号：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）３ ３ － ０ ０ ４ ９ － ０ ２
Ｅｎｄｏｃ ｒ ｉ ｎｅ Ｔｈｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏｆ Ｂｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｃａ ｎｃ ｅ ｒ Ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ
ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ， ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｉ ｎ ｇ￣ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｉ ｃ ｔ ｒ ｅ ａ ｍｅ ｔ ｎ ｔ ， ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｈｅ ｔ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ ｎｄ ｅ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｈｅ ｔ ａｐ ｒ ｙ ， ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｈ ｔ ｃ ｈ ｅ ｍｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ， ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｎｄ ｅ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｈｅ ｔ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｂ ｅａ ｒ ｓｔ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ｉ ｓ ｃ ｕ ｒ ａ ｉ ｔ ｖ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ， ｌ ｅ ｓ ｓ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｓ ， Ｉ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ａ ｉ ｔ ｎｔ ｅ ｓ ｌ ｉ ｆ ｅ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ， ｉｔ ｗ ｈｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｎｔ ａ ｉ ｅ ｍｅ ｉ ｔ ｃ ， ｗｈ ｉ ｔ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｎｄ ａ Ｓ Ｏ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ， ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｓ ｔ ｓ
复发转移乳腺癌的内分泌治疗策略
在具体实施治 疗过 程 中， 要 注意 以下几 点 ： （ １ ） 乳 腺癌 是
织 的受体 水平指导 内分泌 治疗 ， Ｅ Ｒ和 （ 或） Ｐ Ｒ阳性可 以 首选
内分 泌治疗 ， 进展缓 慢的复发转 移乳腺癌 、 绝经 后患者可 以首
选 内分泌 治疗 ， 绝经前患者可 以考虑药物性 卵巢去势联合 内分 泌治疗 ， Ｅ Ｒ和（ 或） Ｐ Ｒ不 明患者也可 以选用 内分泌治疗 ， 而受 体 阴性患者 ， 如果不能耐受长期化疗 ， 也可试用 １～ ２个月 内分 泌治疗 ， 争取 ５ ％ 以下 的治疗效果 ， 但 只要病变进 展 ， 不 论受体 阻性还是 阴性 ， 都必 须停 止治疗 。因此 ， 更确切 地说 ， 乳腺癌解 救治疗应根据 近期效 果逐 步进 行 。（ ４ ） 首选 化疗 的激素 受体
二线或二线 以上治疗的有效率 比初治者明显降低 ， 但也不要放 弃， 因为其并不 增加 痛苦 ， 或许 还有 获得有 效 或稳定 的机会 。 （ ７ ） 在反复 出现 复发 转移病灶 的过 程中 ， 要选 择既往 未使用 过
的内分泌治疗 或化疗 药物进 行解救 治疗。因为 内分 泌药物之
过程 中， 不要过 早地切 除或照射 复发转移病灶 ， 因为局部治疗 解决不了全身播散 的倾 向， 全身治疗更需要 留有可测量或可评 估病灶 ， 以监测 及评价 药物疗效 ， 对 目标 病灶 的基线 检查要全 面， 检查 的手 段要前 后统 一 ， 才能进 行 客观 的 比较 分析 。（ ９ ） 不要 忽视骨转移 的内分泌治疗 ， 因为骨转移 患者 中 Ｅ Ｒ阳性几 率较 高 ， 内分泌治疗 对骨转 移 的有效率 与化疗相似 ， 都 可 以看 到溶 骨性 病灶 的明显骨化 ， 但 内分泌治疗的病变进展时间明显
乳腺癌的内分泌治疗(一)
乳腺癌的内分泌治疗（一）引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加。
内分泌治疗作为乳腺癌的重要治疗方法之一，通过影响激素水平来控制乳腺癌的生长和转移。
本文将从五个方面介绍乳腺癌的内分泌治疗，包括激素受体和荷尔蒙依赖性乳腺癌、内分泌治疗的作用机制、雌激素受体调节剂、雌激素合成酶抑制剂和黄体生成素释放激素类似物。
正文内容：一、激素受体和荷尔蒙依赖性乳腺癌1. 乳腺组织中的激素受体分布情况2. 荷尔蒙依赖性乳腺癌的概念和分类3. 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗策略二、内分泌治疗的作用机制1. 阻断雌激素受体的结合2. 抑制雌激素合成3. 阻断黄体生成素释放4. 抑制雌激素的作用三、雌激素受体调节剂1. 选择性雌激素受体调节剂的作用2. 常用的雌激素受体调节剂及其副作用3. 雌激素受体调节剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用四、雌激素合成酶抑制剂1. 雌激素合成酶抑制剂的作用机制2. 常用的雌激素合成酶抑制剂及其副作用3. 雌激素合成酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用五、黄体生成素释放激素类似物1. 黄体生成素释放激素类似物的作用机制2. 常用的黄体生成素释放激素类似物及其副作用3. 黄体生成素释放激素类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用总结：乳腺癌的内分泌治疗是一种重要的治疗方法，可以通过调节激素水平来控制乳腺癌的生长和转移。
激素受体和荷尔蒙依赖性乳腺癌、内分泌治疗的作用机制、雌激素受体调节剂、雌激素合成酶抑制剂和黄体生成素释放激素类似物等是乳腺癌内分泌治疗的重要内容。
研究和应用这些治疗方法有助于提高乳腺癌的治疗效果，延长患者的生存期。
乳腺癌后激素治疗方案
摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。
本文旨在探讨乳腺癌后激素治疗方案，包括药物选择、治疗方案制定、疗效监测及不良反应处理等方面。
一、激素治疗方案概述乳腺癌后激素治疗方案主要包括内分泌治疗、抗雌激素治疗和抗雄激素治疗。
内分泌治疗是针对激素受体阳性的乳腺癌患者，通过抑制雌激素或降低雌激素水平来达到治疗目的。
抗雌激素治疗和抗雄激素治疗则是通过干扰雌激素或雄激素的作用来抑制肿瘤生长。
二、药物选择1. 抗雌激素药物：主要包括芳香化酶抑制剂（AI）、选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗雌激素抗体。
其中，AI通过抑制芳香化酶活性，降低雌激素水平；SERM具有雌激素和抗雌激素的双重作用，可调节雌激素受体活性；抗雌激素抗体可特异性结合雌激素受体，抑制其活性。
2. 抗雄激素药物：主要包括非甾体类抗雄激素药物和甾体类抗雄激素药物。
非甾体类抗雄激素药物可抑制睾酮合成，降低雄激素水平；甾体类抗雄激素药物可抑制睾酮与受体结合，降低雄激素作用。
三、治疗方案制定1. 内分泌治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是首选治疗方案。
治疗方案包括：（1）单药治疗：适用于病情较轻的患者，如他莫昔芬（Tamoxifen）或芳香化酶抑制剂。
（2）联合治疗：适用于病情较重的患者，如他莫昔芬联合芳香化酶抑制剂或抗雌激素抗体。
2. 抗雌激素治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，抗雌激素治疗可作为内分泌治疗的辅助手段。
3. 抗雄激素治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，抗雄激素治疗可作为内分泌治疗的辅助手段。
四、疗效监测1. 临床监测：定期进行体格检查、乳腺超声、乳腺钼靶等检查，观察病情变化。
2. 生化指标监测：定期检测血清雌二醇、睾酮等激素水平，评估治疗效果。
3. 肿瘤标志物监测：如CA153、CEA等，观察病情变化。
五、不良反应处理1. 抗雌激素药物不良反应：（1）潮热、出汗：可使用非甾体类抗炎药、抗抑郁药等对症治疗。
乳腺癌患者的内分泌治疗与预后
乳腺癌患者的内分泌治疗与预后乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，也会在男性身上发生。
内分泌治疗是乳腺癌治疗中的重要手段之一，并且在一些病例中，内分泌治疗也可以用于预防癌症复发。
本文将探讨乳腺癌患者的内分泌治疗以及它在患者预后中的作用。
一、内分泌治疗的原理乳腺癌患者内分泌治疗主要通过抑制或阻断雌激素的作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
乳腺癌绝大部分是雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性的，此类癌症对激素高度依赖，通过阻断雌激素与乳腺癌细胞结合，能够有效地控制癌症的发展。
二、内分泌治疗的药物目前常用于乳腺癌内分泌治疗的药物主要有抗雌激素药物和雌激素受体调节剂两类。
抗雌激素药物主要包括阿曲库铵、托马司琼、依西美坦等，这些药物能够直接作用于雌激素受体，从而阻止雌激素的结合。
雌激素受体调节剂主要是柔顺通、舒健宁等，通过影响雌激素受体的表达和分布来达到抑制乳腺癌细胞生长的效果。
三、内分泌治疗的适应症内分泌治疗适用于ER或PR阳性的乳腺癌患者。
根据乳腺癌的分子亚型，患者可分为Luminal A型、Luminal B型和Luminal B/HER2型三种。
Luminal A型乳腺癌对内分泌治疗反应最好，该亚型患者的预后通常较好。
Luminal B型和Luminal B/HER2型乳腺癌对内分泌治疗的敏感性较Luminal A型差，通常需要联合其他治疗手段。
四、内分泌治疗的效果评估监测乳腺癌患者内分泌治疗的效果通常通过临床症状、肿瘤大小、辅助检查以及术后复发等指标进行评估。
有效的内分泌治疗可以使肿瘤缩小或停止生长，同时患者的症状也会得到明显的缓解。
术后复发的情况也是评估内分泌治疗效果的重要指标之一。
五、内分泌治疗的不良反应内分泌治疗在乳腺癌患者中通常具有较好的耐受性，不良反应相对较少。
但仍然可能出现疲劳、关节痛、骨质疏松、潮热、阴道干燥等症状。
这些不良反应在多数患者中通常是暂时性的，但部分患者可能需要在治疗过程中进行对症处理。
乳腺癌的内分泌治疗与副作用
乳腺癌的内分泌治疗与副作用乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，内分泌治疗作为其重要的治疗手段之一，广泛应用于乳腺癌的综合治疗中。
本文将探讨乳腺癌内分泌治疗的原理、常用药物及其副作用。
一、内分泌治疗的原理内分泌治疗是通过影响雌激素的合成、释放或作用，抑制乳腺癌细胞的生长和增殖，从而达到治疗乳腺癌的目的。
乳腺癌细胞中广泛表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），这使得内分泌治疗成为可能。
内分泌治疗主要通过以下两种方式实现对乳腺癌细胞的作用：1. 雌激素拮抗剂：如乳腺癌患者是雌激素受体阳性的，可采用抑制雌激素合成或拮抗雌激素作用的药物治疗。
目前临床上最常用的药物是选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和芳香化酶抑制剂（AI）。
2. 孕激素拮抗剂：乳腺癌细胞中也广泛表达孕激素受体，因此对于孕激素受体阳性乳腺癌患者，可采用孕激素受体拮抗剂治疗。
孕激素拮抗剂主要有孕激素拮抗剂和雌激素受体拮抗剂。
二、常用药物及副作用1. 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）SERMs是广泛应用于内分泌治疗中的一类药物，可作用于雌激素受体，同时在乳腺组织内具有雌激素拮抗的作用。
常见的SERMs药物包括：（1）tamoxifen（他莫昔芬）：是最常用的SERMs药物，在乳腺癌内分泌治疗中起到重要的作用。
但他莫昔芬可导致子宫内膜癌、血栓栓塞等副作用。
（2）raloxifene（拉莫昔芬）：主要应用于更年期后妇女的骨质疏松和乳腺癌预防。
副作用包括热潮红、肌痛等。
2. 芳香化酶抑制剂（AI）芳香化酶抑制剂是另一类常用于内分泌治疗中的药物，其作用机制是抑制体内的雌激素合成，进而抑制乳腺癌细胞的生长。
常用的AI药物包括：（1）anastrozole（阿那曲唑）：临床应用广泛，具有较好的耐受性。
而其副作用主要表现为骨质疏松和关节痛。
（2）letrozole（来曲唑）：作为一线内分泌治疗药物，常用于更年期后妇女。
其主要副作用包括关节痛和乏力。
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Anastrozole 1 mg n=103 (%) 79 (76.7) 13.1
Robertson JFR et al. SABC 2010
临床前证据 依维莫司克服内分泌耐药的作用:
ER+乳腺癌细胞中观察到 依维莫司及来曲唑具有协同作用1
依维莫司+来曲唑联合用药作用于 MCF-7细胞系（激素受体阳性乳腺癌细
ONC-1109-Fx-0212
晚期激素受体阳性绝经后乳腺癌 内分泌治疗地位以及策略
晚期乳腺癌
➢ 不再是一个疾病 ➢ 多个芯片平台 ➢ 腔面A型、腔面A型、HER2阳性和基底样乳腺癌 ➢ Luminal的中文翻译
➢ 不同转移部位的预后也不一样 ➢ 骨转移， 2年； 肺转移，1年；肝转移，6个月；脑转移，3个月 ➢ 虽有改善，但规律仍在
晚期乳腺癌很难治愈，延长生存 是主要治疗目标
4%-6%的乳腺癌患者诊断时即为晚期乳腺癌1 接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会发展为晚期乳腺
癌2 根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结
阳性患者会复发1 晚期乳腺癌自诊断起的中位生存期2-3年，只有约5-10%
的患者可生存超过5年2
BOLERO-2:客观缓解率及临床获益率
Everolimus + Exemestane Placebo + Exemestane
P < .0001
P < .0001
Patients, %
Abbreviations: CBR, clinical benefit rate; ORR, overall response rate. Piccart, et al. 2012; ASCO abstract 559
Proportion of patients progression-free
1.0
Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 250 mg
0.8 Hazard ratio (95% CI): 0.80 (0.68, 0.94); p=0.006
Median PFS (months)
胞系）
来曲唑剂量增加，抑制效果增强
依维莫司剂量增加，抑制效果增强
Abbreviations: AKT, protein kinase B; ER, estrogen receptor. *P < .001.
1. Reproduced from Boulay A, et al. Clin Cancer Res. 2005;11(14):5319-5328; 2. Beeram M, et al. Ann Oncol. 2007;18(8):1323-1328.
临床处理推荐
➢ 受体阳性转阴性，停用内分泌治疗多；受体阴性转阳性，使用内分 泌治疗少, 但是在临床上
➢ 进展慢，无明显症状的病例，仍然优先考虑继续内分泌治疗 ➢ 如患者疾病进展很快，有严重的内脏转移，肿瘤负荷大，选择化疗
氟维司群剂量的选择
➢ 氟维司群的作用机制：阻断雌激素、干扰二聚体形成和降解雌激素 受体。
化疗
HER2阳性 化疗+靶向治疗
HER2 阴性 化疗（+靶向？
）
1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. NCCN乳腺癌指南.Ver 3 2013.
➢ AI ➢ TAM ➢ 氟维司群 ➢ 孕酮类药物 ➢ AI + 依维莫斯
药物
激素受体状态改变，该如何制定治疗策略？
例如：
患者接受 辅助内分泌 治疗时激素 受体为阳性
1. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. 2. Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.
晚期乳腺癌作为慢性病的治疗目的
WHO：慢性病的后果1
➢ 对患者的生活质量有严重的不 利影响
Probability of Event, %
40
20
Censoring times
EVE 10 mg + EXE (n/N = 188/485)
0
PBO + EXE (n/N = 132/239)
Patients at risk EVE + EXE
PBO + EXE
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108
BOLERO-2: 首要研究终点PFS
EVE联合EXE显著延长患者PFS PFS中央评估
100
HR = 0.38 (95% CI, 0.31-0.48)
LogHale Waihona Puke rank P < .0001
80
Kaplan-Meier medians
依维莫司 + 依西美坦: 11.0 mo
安慰剂 + 依西美坦: 4.1 mo 60
1
1 <1 0
a Incidence < 25%, but AE of special interest. Abbreviations: AE, adverse event; EVE, everolimus; EXE, exemestane; PBO, placebo.
TAMRAD: 至疾病进展时间
➢ 造成过早死亡 ➢ 对家庭、社区和整个社会产生
巨大的负面、并且被低估的经 济影响
晚期乳腺癌的治疗目的2
➢ 缓解患者症状 ➢ 提高生活质量 ➢ 延长患者生存期
1. 2. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
Time to Chemotherapy
➢到需要使用化疗的时间
➢国内现状，喜欢用化疗
BOLERO-2: 常见安全性分析
总体 口腔炎 皮疹 疲乏 腹泻 恶心 食欲减退 体重降低 咳嗽 肺炎a 高糖血症a
EVE + EXE (n = 482), %
PBO + EXE (n = 238), %
分级
分级
All
1
2
3
4
All
1
2
3
4
100 7
40 44
9
91 26 36 23
5
59 29 22
8
0
12
9
2 <1 0
39 29
9
1
0
7
5
2
0
0
37 18 14
4
<1 27 16 10
1
0
34 26
6
2
<1 19 14
4
<1
0
31 21
9
<1 <1 29 21
7
1
0
31 19 10
1
0
13
8
4
1
0
28 10 16
2
0
7
3
5
0
0
26 21
4
1
0
12
8
3
0
0
16
7
6
3
0
0
0
0
0
0
14
4
5
5 <1 2
➢ 大剂量（指500mg）使用能够延缓耐药性的产生。 ➢ 临床前的证据 ➢ First研究和confirm研究PFS曲线均在6个月左右开始分开 ➢ Newest研究下调ER能力更强
➢ 影响选择大剂量的氟维司群和常规剂量氟维司群的因素？ ➢ 循证医学的证据够吗？ ➢ 经济因素
Progression-free Survival
0.8
Anastrozole 1 mg
0.6
0.4
HR = 0.66
0.2
95% CI (0.47, 0.92)
p=0.01
0.0
0
Number of patients at risk
6
12
18
24
30
36
42
48
Time (months)
Fulvestrant 500 mg
102
74
65
52
45
34
TAMRAD: 根据内分泌耐药情况分层分析 TTP
TTP Probability TTP Probability
1.0
0.9
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
原发内分泌耐药
HR = 0.70 (95% CI = 0.40, 1.21)
1.0
P = NS
0.9
他莫昔芬: 3.8 mo 他莫昔芬 + 依维莫司:
➢推荐内分泌治疗的理由 ➢腔面A型对化疗不敏感 ➢内分泌治疗一旦获益，维持的时间更长。化疗一般7-9个月，内分泌 治疗10-14个月。
晚期乳腺癌的治疗策略
晚期乳腺癌
ER和/或PR 阳性
疾病发展缓慢 、无内脏转移 或无症状的内
脏转移
伴有症状的内 脏转移
对内分泌治疗 无效
ER和或PR阴性
内分泌治疗
疾病进展或内分泌失败后
时间, 月
Abbreviations: CI, confidence interval; HR, hazard ratio; TTP, time to progression. Bachelot T, et al. J Clin Oncol. 2012 May 7 [Epub ahead of print].
0.6
Fulvestrant 500 mg 6.5
Fulvestrant 250 mg 5.5