【资料】辉瑞乳腺癌内分泌治疗汇编
乳腺癌内分泌治疗简介
用于指导制订治疗方案。
内分泌治疗的种类
双侧卵巢切除：
降低或阻断雌激素对肿瘤的作用
手术切除或放射去势
肾上腺切除术及脑垂体切除术 内分泌药物治疗
内分泌药物治疗1
雌激素：
治疗剂量；己烯雌酚；10%患者造成肿瘤的发展
雄激素：
治疗剂量；骨转移者效果好；丙睾酮；不良反应
职业素质拓展模块Ⅲ
黄体酮类药物
甲孕酮；一般作为内分泌二线用药；
肾上腺皮质激素
抑制脑垂体ACTH的生成
内分泌药物治疗2
抗雌激素药物： Tamoxifen他莫昔芬
结构与雌激素相似，作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激 素受体，减少胞质内雌激素受体的含量 亦直接作用于癌细胞 用于绝经前，绝经后 雌激素合成抑制剂： 肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮需要芳香化酶的作用
ERα 核受体超家族中的一员，包含595个 氨基酸，通过调控雌激素反应基因（ERE） 的转录活性发挥作用，该基因的异常（缺失 ，甲基化等）与肿瘤耐药（他莫昔芬）有关
ERß 包含530个氨基酸，可与ERα 形成 异二聚体，其表达与他莫昔芬耐药和肿瘤侵 袭性增加，较差的预后有关
PR
PR蛋白合成受ER所调控，其水平可能提示 ER的功能。
ER和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗 有更好的反应。 在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左 右，这可能是由于ER检测假阴性的存在或 PR有独立于ER的调节通路。此类患者对内 分泌治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。
雌激素在绝经前后的合成和靶器官
内分泌治疗的前提----雌激素受体（ER）
其他辅助AIs 策略的应用
对高危复发风险患者
乳腺癌内分泌治疗方案
四、监测与评估
1.定期随访：治疗期间，患者需定期进行随访，监测病情、评估疗效和副作用。
2.实验室检查：包括血常规、肝功能、肾功能、血脂、肿瘤标志物等。
3.影像学检查：包括乳腺彩超、钼靶、胸部CT、腹部CT、骨扫描等。
4.评估标准：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估。
五、注意事项
1.治疗期间，患者需密切关注药物副作用，如潮热、阴道干燥、骨质疏松等，并及时向医生报告。
2.遵医嘱调整药物剂量，不得随意停药或更换药物。
3.治疗期间，患者应保持良好的生活习惯，加强营养，适当锻炼，提高免疫力。
4.鼓励患者参加各类康复活动，提高生活质量。
六、结语
本方案旨在为乳腺癌患者提供科学合理的内分泌治疗方案。在治疗过程中，患者需遵循医生建议，根据病情调整治疗方案。希望患者积极配合治疗，增强信心，共同战胜病魔，重获健康。
（2）治疗方案：选用芳香化酶抑制剂（AI）或选择性雌激素受体调节剂（SERM）进行治疗。
（3）治疗周期：一般为4-6周，根据患者病情调整。
2.术后辅助内分泌治疗
（1）适应症：激素受体阳性乳腺癌患者术后。
（2）治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ案：
①芳香化酶抑制剂（AI）：绝经后患者首选，如来曲唑、阿那曲唑等。
②选择性雌激素受体调节剂（SERM）：绝经前患者首选，如他莫昔芬、托瑞米芬等。
③特殊情况：对无法耐受AI或SERM的患者，可选用氨基酸类雌激素受体拮抗剂，如氟维司群等。
（3）治疗周期：一般为5年，高风险患者可延长至10年。
3.晚期内分泌治疗
（1）适应症：适用于晚期激素受体阳性乳腺癌患者。
（2）治疗方案：根据患者病情、受体状况和治疗史，选择AI、SERM或氨基酸类雌激素受体拮抗剂。
乳腺癌的内分泌治疗及药物介绍
乳腺癌的内分泌治疗及药物介绍乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，内分泌治疗是治疗乳腺癌的重要手段之一。
本文将介绍乳腺癌的内分泌治疗原理及常用药物。
一、乳腺癌的内分泌治疗原理乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，大部分乳腺癌细胞表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）。
通过干扰乳腺癌细胞内激素受体的信号传导路径，可以达到抑制肿瘤生长的目的。
二、乳腺癌内分泌治疗的药物分类及作用机制1. 雌激素受体调节剂（SERMs）SERMs是一类能模拟或拮抗雌激素在不同组织中的作用的化合物。
它们能结合到乳腺癌细胞中的雌激素受体上，改变雌激素对肿瘤细胞增殖的刺激作用。
常见的SERMs包括他莫昔芬和托瑞米芬。
2. 雌激素合成抑制剂（AIs）AIs抑制体内雌激素的合成，通过降低血液中雌激素的水平来达到治疗乳腺癌的目的。
AIs分为非选择性AIs和选择性AIs两类。
非选择性AIs抑制体内雌激素的合成酶，从而有效地降低体内雌激素的水平。
常见的非选择性AIs有氨烯酮和氟碳酮。
选择性AIs主要作用于体内的雄激素，通过抑制雄激素转化为雌激素的过程来减少体内雌激素的合成。
常见的选择性AIs有阿那替琼和依西美坦。
3. 雄激素受体阻断剂由于部分乳腺癌细胞表达雄激素受体，因此雄激素受体阻断剂可以通过阻断雄激素受体的结合，抑制雄激素对肿瘤生长的刺激作用。
常用的雄激素受体阻断剂有氟他胺。
三、常用的内分泌治疗药物1. 他莫昔芬他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，能够与雌激素受体结合，干扰雌激素对乳腺癌细胞增殖的刺激作用。
他莫昔芬口服后能快速吸收，广泛应用于乳腺癌术后辅助治疗和转移性乳腺癌的治疗。
2. 托瑞米芬托瑞米芬也是一种选择性雌激素受体调节剂，与他莫昔芬类似，它能与雌激素受体结合，通过调节受体的表达和功能，从而抑制肿瘤生长。
3. 氨烯酮氨烯酮是一种非选择性雌激素合成抑制剂，能够抑制体内雌激素的合成，从而减少肿瘤的生长。
氨烯酮常用于更年期后乳腺癌的治疗。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗正文：一、乳腺癌内分泌治疗介绍乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗作为乳腺癌的重要治疗手段之一，已经得到广泛应用。
本章将详细介绍乳腺癌内分泌治疗的相关内容。
1.1 基本概念乳腺癌内分泌治疗是通过干预或抑制雌激素在体内的作用来达到治疗乳腺癌的目的。
主要适用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者。
1.2 适应症乳腺癌内分泌治疗主要适用于以下情况：- 早期乳腺癌术后辅助治疗- 晚期乳腺癌的一线治疗- 乳腺癌的辅助治疗和维持治疗1.3 内分泌治疗方法乳腺癌内分泌治疗常用的方法包括：- 雌激素受体调节剂（如选择性雌激素受体调节剂）- 雌激素合成酶抑制剂- 雌激素受体拮抗剂二、乳腺癌内分泌治疗的常用药物乳腺癌内分泌治疗涉及多种药物，本章将介绍常用的乳腺癌内分泌治疗药物及其作用机制、用法用量等。
2.1 选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂主要通过抑制雌激素对乳腺组织的作用来达到治疗乳腺癌的目的。
常用的选择性雌激素受体调节剂有：- 托马司琼（TAM）- 阿那曲唑（ANZ）2.2 雌激素合成酶抑制剂雌激素合成酶抑制剂主要通过抑制雌激素的合成来达到治疗乳腺癌的目的。
常用的雌激素合成酶抑制剂有：- 阿罗烯酮- 阿曲莫司汀2.3 雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂主要通过拮抗雌激素受体来达到治疗乳腺癌的目的。
常用的雌激素受体拮抗剂有：- 敌楠唑（FUL）- 阿法替尼（AFI）三、乳腺癌内分泌治疗的效果评估乳腺癌内分泌治疗的效果评估是判断治疗有效性和疗效的重要指标。
本章将介绍常用的乳腺癌内分泌治疗的效果评估方法。
3.1 影像学评估- 乳腺X线摄影- 乳腺超声- 乳腺磁共振- CT扫描3.2 肿瘤标志物检测- CA15-3- CA27.29- CEA3.3 临床症状评估- 疼痛评估- 乳腺肿块评估- 患者生活质量评估四、乳腺癌内分泌治疗的不良反应与监测乳腺癌内分泌治疗可能会出现一些不良反应，本章将介绍常见的不良反应及其监测方法。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗随着医学科技的发展和研究的深入，乳腺癌的治疗方案也在不断进步。
乳腺癌内分泌治疗作为其中的一种重要手段，已经被广泛应用于临床实践中。
本文将为您详细介绍乳腺癌内分泌治疗的原理和方法。
一、乳腺癌与内分泌治疗1.1 乳腺癌的基本介绍乳腺癌是女性乳腺组织中最常见的恶性肿瘤，也可发生于男性。
其特点是肿瘤细胞对激素的依赖性，尤其是雌激素和孕激素。
这为乳腺癌内分泌治疗提供了理论基础。
1.2 内分泌治疗的原理乳腺癌内分泌治疗旨在通过干扰肿瘤细胞与激素的相互作用，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
内分泌治疗可以通过阻断雌激素合成、抑制雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的活性，或抑制激素受体下游信号传导途径等方式发挥作用。
1.3 内分泌治疗的适应证乳腺癌内分泌治疗适用于ER和/或PR阳性的早期、晚期和转移性乳腺癌患者。
对于未绝经的患者，内分泌治疗通常与手术切除、放疗、化疗等联合应用，称为综合治疗。
而对于已绝经的患者，内分泌治疗常作为单独治疗手段。
二、乳腺癌内分泌治疗的药物2.1 雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂是乳腺癌内分泌治疗的主要药物之一，分为两类：雌激素竞争拮抗剂和雌激素合成抑制剂。
2.1.1 雌激素竞争拮抗剂雌激素竞争拮抗剂通过与雌激素受体结合，阻止雌激素的结合，从而抑制肿瘤生长。
常用的药物包括他莫昔芬、泾尼松等。
2.1.2 雌激素合成抑制剂雌激素合成抑制剂可以抑制体内雌激素的合成，降低血液中的雌激素水平，进而达到治疗的目的。
常用的药物有氨氯地平、普萘洛尔等。
2.2 雌激素降解酶抑制剂雌激素降解酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗的新型药物，主要通过抑制雌激素降解酶的活性，增加雌激素的水平，达到抑制肿瘤生长的效果。
目前已有临床研究证明其在乳腺癌治疗中具有良好的疗效。
三、乳腺癌内分泌治疗的疗效评估和不良反应3.1 疗效评估乳腺癌内分泌治疗的疗效评估通常通过复查乳腺病理学、影像学和肿瘤标志物等指标来进行。
常见的评估方法有放射性同位素骨扫描、CT、MRI等。
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗1.介绍1.1 乳腺癌乳腺癌是妇女患癌症的常见类型之一，其在早期的治疗中，内分泌治疗起到了非常重要的作用。
1.2 内分泌治疗内分泌治疗是通过利用药物或手术方法来调整体内荷尔蒙的水平，以达到抑制或减少肿瘤细胞生长的效果。
2.内分泌治疗的指征和基本原则2.1 指征- 雌激素受体阳性的乳腺癌患者- 更年期前或已停经的患者2.2 基本原则- 首先进行术前或早期的手术切除- 根据患者的雌激素和孕激素受体状态制定治疗方案- 选择适当的药物进行内分泌治疗- 定期监测治疗效果和副作用3.内分泌治疗的药物3.1 雄激素拮抗剂- 作用机制：通过抑制雄激素的合成或阻断其与受体的结合来达到抗癌的效果- 常用药物：他莫昔芬、吉非替尼3.2 雌激素拮抗剂- 作用机制：抑制雌激素在体内的合成以及阻断其与受体的结合- 常用药物：阿那曲唑、依美替丁3.3 雌激素合成酶抑制剂- 作用机制：抑制体内雄激素合成酶的活性，从而降低雌激素的水平- 常用药物：雷洛昔芬、桃瑞特4.内分泌治疗的疗效评估4.1 影像学检查- 乳腺摄影- 乳腺超声4.2 肿瘤标志物检测- 癌胚抗原（CEA）- 鳞状细胞癌抗原（SCC）4.3 组织学检查- 乳腺切片检查- 化学发光技术检测5.内分泌治疗的常见副作用及处理方法5.1 热潮红和出汗- 饮食调整：避免辛辣食物和加热食物- 中草药调理：使用适量的中草药来缓解症状 5.2 消化道不适- 饮食调整：避免辛辣食物和刺激性食物- 分频用药：将药物分割为多次服用5.3 骨质疏松- 钙补充：增加体内钙质摄取- 运动锻炼：进行适当的体育活动，增加骨密度6.附件- 乳腺癌内分泌治疗病例报告- 内分泌治疗相关药物说明书7.法律名词及注释- 雄激素拮抗剂：通过抑制雄激素的合成或阻断其与受体的结合来达到抗癌的效果的药物。
- 雌激素拮抗剂：通过抑制雌激素在体内的合成以及阻断其与受体的结合来治疗乳腺癌的药物。
乳腺癌内分泌治疗
02
放射治疗通过 高能射线杀死 癌细胞
04
放射治疗可以 减轻乳腺癌患 者的症状，提 高生活质量
乳腺癌内分泌治疗的效果
治疗效果评价
乳腺癌内分泌治疗可以有效降低乳腺癌复发 和死亡的风险
治疗效果与患者的激素受体状态、肿瘤分期、 年龄等因素有关
内分泌治疗可以延长患者的生存期，提高生 活质量
内分泌治疗可能引起一些副作用，如潮热、 关节疼痛等，需要密切监测并采取相应措施
01 内分泌治疗可以显著降低乳 腺癌复发风险
02 长期疗效与治疗方案、患者 年龄、肿瘤分期等因素有关
03 内分泌治疗可以提高患者的 生存期和预后
04 内分泌治疗可能引起一些副 作用，如潮热、关节疼痛等， 需要密切监测和及时处理
谢谢
降低乳腺癌风险。
芳香化酶抑制剂：如阿 那曲唑、来曲唑等，可 抑制芳香化酶活性，降 低雌激素水平，从而抑
制乳腺癌细胞生可抑制细胞周期，抑 制乳腺癌细胞生长。
孕激素受体拮抗剂： 如米非司酮等，可抑 制孕激素受体活性，
降低乳腺癌风险。
靶向治疗药物：如曲妥 珠单抗、帕妥珠单抗等， 可针对乳腺癌细胞上的 特定靶点进行治疗，提
高治疗效果。
手术治疗
手术方式：乳房切除术、 淋巴结清扫术等 1
手术效果：手术治疗是 乳腺癌内分泌治疗的重
4
要手段，可以提高患者 的生存率和生活质量。
手术目的：去除肿瘤，
2
防止复发和转移
手术时机：早期乳腺
3
癌患者，根据病情选
择手术时机
放射治疗
放射治疗是乳 腺癌内分泌治 疗的一种方法
01
放射治疗可以单 独使用，也可以 与其他治疗方法 联合使用
副作用及应对措施
乳腺癌内分泌治疗 (2)
乳腺癌内分泌治疗乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，它的发生和发展与女性体内激素的分泌调节紧密相关。
因此，内分泌治疗成为乳腺癌治疗的重要手段之一。
本文将介绍乳腺癌内分泌治疗的基本原理、药物选择和常见副作用。
1. 乳腺癌内分泌治疗的基本原理乳腺癌内分泌治疗是通过干扰或抑制女性激素对肿瘤细胞生长的调控，从而达到抑制乳腺癌的生长和转移的目的。
乳腺癌细胞中的雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）是内分泌治疗的重要靶点。
通常，乳腺癌分为雌激素受体阳性（ER+）和孕激素受体阳性（PR+）乳腺癌、雌激素受体阴性（ER-）和孕激素受体阴性（PR-）乳腺癌以及雌激素受体阳性（ER+）和孕激素受体阴性（PR-）乳腺癌。
对于ER+和/或PR+乳腺癌患者，内分泌治疗能够有效抑制肿瘤细胞的增殖。
2. 常用的内分泌治疗药物2.1 雌激素拮抗剂雌激素拮抗剂是一类常用的内分泌治疗药物，主要包括： - 法莫替丁：能够竞争性地结合ER，抑制雌激素对肿瘤细胞的作用。
- 普萘洛尔：能够抑制垂体前叶和卵巢的孕激素合成，减少雌激素的合成和释放。
2.2 雌激素合成酶抑制剂雌激素合成酶抑制剂也是常用的内分泌治疗药物，主要包括： - 阿替米森：能够抑制胆固醇代谢，减少雌激素的合成。
- 阿罗瑞汀：能够选择性地抑制雌激素合成酶的活性，从而降低体内雌激素的水平。
2.3 雌激素受体降解剂雌激素受体降解剂也是乳腺癌内分泌治疗的重要药物，主要包括： - 纳武利尼：能够促进雌激素受体的降解，从而减少受体的数量。
3. 常见的副作用乳腺癌内分泌治疗药物的副作用多数与激素变化相关，主要包括： - 更年期综合征症状：如潮热、出汗、情绪低落等。
- 骨质疏松：雌激素缺乏会导致骨质的流失，增加骨折的风险。
- 血脂异常：部分药物可能会导致血脂异常，如升高的胆固醇和甘油三酯。
- 心血管事件：长期使用可能会增加心血管事件的风险。
在使用内分泌治疗药物时，患者需要密切关注自身身体状况和药物的副作用，及时与医生沟通和调整治疗方案。
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American pioneer of scientific surgery who established at Johns Hopkins University, Baltimore
He postulated an association between the hormonal action of the ovaries and the proliferation of breast cells and tested this in June 1895. A 33 year old woman had noticed a small lump on her left breast when breast feeding her first child. This lump got larger after the birth of her second baby and she went to the Glasgow Royal Infirmary. A 12 cm tumour was removed but the cancer was already far advanced. She was referred to the Glasgow Cancer Hospital, and Beatson removed both her ovaries. The woman survived for nearly four years before dying of recurrent disease. He reported the case to the Edinburgh Medico-Chirurgical Society and published details in the Lancet in July 1896.
辉瑞乳腺癌内分泌治疗
美国,SEER: 白人
美国,SEER: 黑人 新西兰: 非毛利人
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意大利, 帕尔马 丹麦
瑞典
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德国, 东部洲 新加坡: 中国人 美国, 洛杉矶: 中国人
香港
台湾
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Andeas Versalius(1514-1564) 《人體構造》，以外科切 除術來治療乳癌
1757年Le Dran，乳癌加腋下淋巴結பைடு நூலகம்大，其預後較差， 建立起乳癌是一個局部疾病的觀念
有描述記載的乳房腫瘤切除是拿坡崙外科醫師Larrey为 D`Ablay夫人所作的手術。她描寫〝外科醫師使用刀子從 我的胸骨上把乳房刮起來〞，前後只花20分鐘，Larrey醫 師臉色蒼白，但被血液噴的全臉都是血，醫師的表情悲傷、 害怕、恐懼到似乎要死去一樣。
古代手術代表著痛苦、殘害
Halstedian theory
G.Morgagni 病理解剖學，Rudolf Virchow 細胞病理學 1846年William Morton乙醚全身麻醉示範成功 1867年J.Lister消毒滅菌概念的確立
Halsted 发表，The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at Johns Hopkins hospital from June 1889 to January 1894
Spectrum theory
1980年 Samuel Hellman（芝加哥大學）提出， spectrum意思：部份乳癌，雖然沒有局部淋巴 結轉移，但確有遠處轉移，相反，有一些病灶 已經很大，但卻沒有淋巴結或遠處轉移，大部 份乳癌是屬於中間型 這個觀念是對淋巴結、淋巴管道、淋巴循環系 統的解剖學、生理學、生物學行為以及分子生 物學的瞭解所引發出來的新觀念
肿瘤的内在特性
乳癌内分泌治疗的挑战
Breast cancer ---heterogeneous disease, ER+ /- tumors Predict risk---difficult "one size fits all" ? Endocrine therapy may be the best or only systemic
treatment Optimal endocrine therapy: Based on varied response
to endocrine therapy. individuation?
Endocrine pathways and the breast
卵巢切除
George Beatson, was the first to publish a case report.
Fisherian theory
肿瘤细胞扩散无固定模式 ，区域淋巴结对播散无 屏障作用，反映肿瘤生物学行为
血行播散与淋巴转移无相关性，局部复发为血行 播散的局部表现，是预后决定因素
不同局部治疗方式对生存率无影响，NSABP B-04 三期临床试验肯定保乳手术疗效： NSABP B-06
48.2 39.5 36.8 34 26.8 26.5 24.3 22.7 21.4
90.7 79.3 77.2 77.1 76.8 73.6 73.3 72.9 69.3 68.8 63
0
20
40
60
80
100
每100,000 人口发病
世界女性乳腺癌发病率, 1988-1992
Cancer Incidence in Five Continents, Vol. VII,1988-1992 Cancer Registry Annual Report Republic of China, 1993-1998
乳腺癌发病的最关键因素 —雌激素作用
综合治疗（立体治疗）
外科治疗 放疗 化疗
内分泌治疗
分子靶向治疗
对乳腺癌认识的演变
Hippocrates和Galen的black bile学说
12世紀，William of Salicet(1210-1277) ，那些發瘋的黑 色膽汁是包含於乳房內的血管。當時使用caustics(浸蝕 劑)，使乳房腐爛
〝the efficiency of an operation is measured truer in terms of local recurrence than ultimate cure〞。 當時局部再發率: 60-82% 肿瘤扩散有一定规律，由区域淋巴结到全身
Halsted’s radical mastectomy 19th~20th(50yrs)
(Bernard Fisher), Milan Cancer Institute (Umberto Veronesi)
Systemic disease onset
Breast Conserving treatment
Bernard Fisher, M.D. Umberto Veronesi , M. D.