Toll样受体信号传导机制综述
Toll样受体信号通路的研究进展
Ｔｏｌｌ样受体信号通路的研究进展摘要Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活天然免疫。
而髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
本文对Toll样受体、髓样分化因子88的分子结构和基本功能，及Toll样受体的信号传导通路进行了综述。
关键词Toll样受体；髓样分化因子88；信号通路；负调控机制免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的“桥梁”, TLRs 是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),它主要通过识别病原相关分子模式PAMPs来启动免疫反应。
而MyD88是Toll受体信号通路中的一个关键接头分子，是第一个被鉴定的含TIR结构域的接头蛋白分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
1TLR的结构与基本功能Toll样受体一词来自对果蝇的研究,是决定果蝇背腹分化的基因所编码的一种跨膜受体蛋白,同时还参与果蝇的免疫反应,具有介导抗真菌感染信号转导的功能[1]。
后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，统称为称为Toll 样受体TLRs。
TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体，它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式。
迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种(TLR1-TLR11) [2]。
TLRs识别的配基各不相同，其中TLR1-TLR5的结构已被确定,但只有TLR2与TLR4的功能被部分揭示。
tlr信号转导原理
tlr信号转导原理引言：tlr信号转导是指Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）家族在免疫系统中起到信号传导的重要作用。
TLR是一类跨膜受体，主要存在于免疫细胞表面，能够识别和结合到病原体的分子模式，并启动相应的免疫应答。
本文将介绍TLR的结构特点、信号转导机制以及其在免疫应答中的重要作用。
一、TLR的结构特点TLR是一类由多个跨膜蛋白组成的受体家族，目前已经发现了十多种不同的TLR。
这些TLR的结构特点有以下几个方面：1. 跨膜结构：TLR大部分由一个跨膜蛋白组成，跨膜区域具有保守的氨基酸序列。
2. 外显区域：TLR的外显区域分为N端和C端两部分，N端是TLR 家族的保守结构域，能够识别和结合到病原体的分子模式。
3. 受体配体：不同的TLR能够识别和结合到不同的病原体分子模式，如TLR2能够识别和结合到细菌的脂多糖，TLR3能够识别和结合到病毒的双链RNA等。
二、TLR的信号转导机制TLR的信号转导机制主要包括三个关键步骤：识别和结合、信号传导和免疫应答。
1. 识别和结合：TLR的外显区域能够识别和结合到病原体的分子模式，如细菌的脂多糖、病毒的双链RNA等。
2. 信号传导：识别和结合后，TLR能够激活下游信号分子，启动信号传导通路。
TLR主要通过两条信号传导通路进行信号转导：MyD88依赖通路和TRIF依赖通路。
a. MyD88依赖通路：大部分TLR通过MyD88依赖通路传递信号。
在这条通路中，TLR与MyD88蛋白结合，激活下游信号分子，最终激活核转录因子NF-κB和IRF，促进炎症因子和抗病毒因子的产生。
b. TRIF依赖通路：少数TLR通过TRIF依赖通路传递信号。
在这条通路中，TLR与TRIF蛋白结合，激活下游信号分子，最终激活IRF和NF-κB，促进抗病毒因子的产生。
3. 免疫应答：信号传导通路的激活会引起一系列的免疫应答，包括炎症反应、抗病毒应答和抗肿瘤应答等。
Toll+样受体及其信号转导
$ ’ $ !%&( 的分子特征 迄今至少发现有 !" 种人类跨膜蛋 ［!.2］ 白基因和 - 种小鼠跨膜蛋白基因属于 /B< 家族 。 /+11 与 其胞外结构域有 !%.&! 个氨基 /B< 蛋白为一类 H 型跨膜蛋白， 酸组成的富含亮氨酸的重复单位 （ B0E;6L0 .?6;K ?0@05A B<<） ， 细胞 内 区 域 约 有 ’"" 个 氨 基 酸 与 白 介 素.! H 型 受 体 （ HLA0?. 和白介素.!% 受体 （ HLA0?10E>6L.!%<，HB.!%<） 10E>6L.!<，HB.!<!） 有高度同源性，称为 /H< （ /+11 D HB.!< K+4+1+8+EC ?086+L） 。 通过 对果蝇、 爬行动物、 鸟类和哺乳动物 F*= 序列比较分析，发 现 /H< 基因具有很高的保守性，而胞外 B<< 结构域的同源性 却较低。/H< 是 /+11 样蛋白和 HB.!< 向下游进行信号转导的 核心元件，这一区域关键位点突变或序列缺失将阻断信号向 下传递。/+11 与 /B< 有相似的信号转导途径，比如 /B< 介导 的信号转导可使 H .J 的磷酸化，导致 *I. J 活化，/+11 介导 ! !
［(， !%］ 发挥不同的功能。/B< 的配体已经发现了几十种 ，其配
$
!%& 家族
/+11 基因最初是在研究果蝇胚胎背腹轴分化调控机制时
体的结构和起源差异很大，但是 /B< 有一些共同的特征：" 多数 /B<C 的配体是微生物的保守成分 （O=POC） ，能够显示感 染存在；#每个 /B<C 能识别几种结构上相差较大的配体；$ 一些 /B<C 识 别 配 体 过 程 中 需 要 一 些 辅 助 蛋 白 的 参 与；% /B<C 能够作为 OO<C 与配体直接结合发挥作用。 $ ’ * !%&+ 人类 /B<) 是第一个发现的哺乳动物的 /+11 样 受体，它的主要功能是作为 BOQ 的信号转导受体。 BOQ 是革 兰氏阴性菌外膜的主要成分，包括细胞壁外延伸的多糖和植 根于细胞壁表面的脂质 =。脂质 = 是 BOQ 诱导炎症反应的主 要生物活性成分。细胞与 BOQ 的作用首先是通过细胞膜上的 RF!) 分子特异性结合进行的，这一过程需要内毒素结合蛋 白 （ BOQ G6LN6L8 @?+A06L，BJO） 参与。 BJO 是血浆脂转运蛋白， 其功能是使聚集的 BOQ 形成单体，然后把 BOQ 单体转运至细 胞膜上与 RF!) 分子结合。 RF!) 分子是一个分子量为 2 , 2 S !") 的糖蛋白，与 BOQ 有很高的亲和力。它以糖脂磷脂酰肌 醇 （TOH） 锚定蛋白的形式表达在单核 D 巨噬细胞表面，亦可分 泌到循环血中。但 RF!) 分子缺少胞内结构域，不能将识别 的 BOQ 信号向细胞内转导。
Toll样受体信号传导机制综述
内容提要
TLR通过对某些病原体或其产物所共有的高度保守的 通过对某些病原体或其产物所共有的高度保守的 通过对某些病原体或其产物所共有的高度 病原相关分子模式（ 相关分子模式 病原相关分子模式（PAMP）的结合发挥调节作用。 ）的结合发挥调节作用。 对这个过程中信号传导途径的综述有以下四个部分。 对这个过程中信号传导途径的综述有以下四个部分。
TLRs信号传导的 信号传导的MyD88依赖机制 信号传导的 依赖机制
• 含TIR结构域的接头蛋白分子家族中第二个 被鉴定的是TIRAP。研究表明，TIRAP经由 蛋白酪氨酸激酶Btk磷酸化后，参与TLR2和 TLR4信号传导的MyD88依赖机制。
TLRs信号传导的 信号传导的MyD88非依赖机制 非依赖机制 信号传导的 非依赖
L/O/G/O
Toll样受体信号传导机制综述 样受体信号传导机制综述
08级七年临床一班 张璨 0801024
摘要
• Toll样受体家族 样受体家族(Toll-like receptors, TLRs)成员在 样受体家族 成员在
固有免疫反应，尤其是调节吞噬细胞特异性识别微 固有免疫反应，尤其是调节吞噬细胞特异性识别微 免疫反应 是调节吞噬细胞特异性 生物病原体抗原 分泌促炎细胞因子并诱导机体适 抗原， 促炎细胞因子并 生物病原体抗原，分泌促炎细胞因子并诱导机体适 应性免疫反应抗微生物 抗微生物病原体感染中发挥重要调控 应性免疫反应抗微生物病原体感染中发挥重要调控 作用。目前对TLRs信号传导途径的研究认为主要存 作用。目前对 信号传导途径的研究认为主要存 在髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性和 依赖性和MyD88非依赖 在髓样分化蛋白 依赖性和 非依赖 性两条主要调控途径 本文仅就 调控途径。 仅就Toll样受体信号传 性两条主要调控途径。本文仅就 样受体信号传 导途径的研究进展作以简要综述。 导途径的研究进展作以简要综述。 关键词：Toll样受体；信号传导；接头蛋白；TIR
toll样受体信号通路
Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族，它们在进化上高度保守，从线虫到哺乳动物都存在TLRs，目前在哺乳动物中已发现 12 个成员[1]．TLRs 主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞，为玉型跨膜蛋白，胞外区具有富含亮氨酸的重复序列，能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子———病原相关分子模式 (pathogen-associatedmolecular patterns, PAMPs)[2]．为了有效地抵抗入侵的病原体，机体需要对多种 PAMPs 产生适当的免疫应答，TLRs 可以通过识别 PAMPs 诱发抵抗病原体的免疫反应．而且 TLRs 也参与识别有害的内源性物质．TLRs 的激活可诱导很强的免疫反应，有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤，但是过度的免疫反应也会带来不利影响，如产生内毒素休克、自身免疫性疾病等．为了保证 TLRs 介导正确的免疫应答，机体存在精密的负调控机制，及时抑制 TLRs 信号，维持机体的免疫平衡[3]TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列———Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1 receptor homologous region，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质———白介素 1 受体相关蛋白激酶 (IL-1R associated kinase， IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和 I资B激酶 (I资B kinase， I资K )，进而激活核因子资B(nuclear factor 资B，NF-资B)，诱导炎症因子的表达．TLRs 信号通路上的许多接头蛋白都具有 TIR结构域：髓系分化因子 88(myeloid differentiationfactor 88， MyD88)、MyD88- 接头蛋白相似物(MyD88-adaptor like，Mal)、含有 TIR 结构能诱导干扰素茁的接头分子 (TIR domain-containingadaptor inducing interferon 茁，TRIF)、TRIF 相关接头分子(TRIF-related adaptor molecule，TRAM)和SARM (sterile 琢 and armadillo motif-containingprotein)[4]．它们参与 TLRs 所介导的信号转导，其中MyD88 最重要，参与了除 TLR3 外所有 TLRs介导的信号转导．MyD88 首先通过 TIR 与 TLRs 相结合，接着募集下游信号分子 IRAK-4，IRAK-4 磷酸化激活IRAK-1，随后活化 TRAF6．活化的 TRAF6 具有泛素连接酶(E3)的活性，能够结合泛素结合酶(E2)，进而泛素化降解 IKK-酌．这种泛素化降解可以活化TGF-茁激酶(TGF-茁 activated kinase 1， TAK1) 和TAK1 结合蛋白 (TAK1 binding protein， TAB1、TAB2、TAB3)．活化的 TAK1 会催化 IKK-茁磷酸化，最终激活 NF-资B，促使炎症因子的表达．除了共同的 NF-资B 激活通路，不同的 TLRs 还存在着其特有的信号通路，一些TLRs 具有募集 Mal、TRAM 和 TRIF 的作用．不同的接头分子在信号传导中发挥的作用不同[5]，TRIF 在脂多糖(LPS)激活的 TLR4 途径和 Poly(I∶C)激活的 TLR3 途径中都起到了重要的作用，而 TRAM 仅在 TLR4 的途径中发挥作用．TLRs 的激活是一把双刃剑，它可以通过刺激先天性免疫应答和提高获得性免疫反应来保护机体，但是它所引起的持续性炎症反应也会对机体产生损伤，自身免疫、慢性炎症和感染性疾病都与它有一定关系．例如LPS 持续刺激TLR4 就可以引起严重的败血病和感染性休克，此外，类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺心病、结肠炎、哮喘、心肌病、狼疮和动脉粥样硬化的发生也与 TLRs 的激活有关．因此 TLRs 的激活必须受到严格的负调控，以保持免疫系统的稳定．对于负调控机理的研究是近几年免疫学的热点，以下将介绍 TLRs 负调控的研究进展(图 1)．。
Toll样受体信号转导途径研究进展
中 图分类 号
Ｐｒ ｒ ｓ ｏ ｓ ａ ｃ ｏ ＴＬＲｓ Ｍ ｅ ａ ｅ Ｓ ｇ ｌｎ Ｐａ ｈ ｙ ｏｇ ｅ ｓ ｆ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｎ － ｄｉ ｔ ｄ ｉ ｎａ ｉ ｇ ｔ ｗａ
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Toll样受体及其信号通路研究进展
Toll样受体及其信号通路研究进展摘要：Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体，可以识别微生物并对其作出反应。
TLRs家族成员在免疫系统中起着重要作用，既是参与先天免疫的重要分子，也是连接先天免疫和特异性免疫的桥梁。
该受体可以特异性地识别微生物，并启动免疫应答。
本文对TLRs结构、功能和信号通路等方面进行综述。
关键词：Toll样受体免疫系统信号通路在天然免疫系统的研究中，Toll样受体的发现是最重要的进展之一。
TLRs 最早是1980年在果蝇胚胎中发现的，此基因决定了果蝇背腹侧的分化[1]。
1991年Gay等发现，TLRs蛋白的结构与哺乳动物中IL-1具有同源性[2]。
随后，TLRs 被发现能够激活获得性免疫[3]。
至今，已经发现21种TLRs，其中人13种(TLR1-13)，小鼠12种(TLR1-9及TLR11-13)，斑马鱼18种(TLR1-9、TLR11-14和TLR18-22)。
1、TLRs的结构TLRs结构由三部分组成，胞外区、跨膜区和胞浆区。
胞外区是亮氨酸富集的重复序列，识别病原体细胞表面的分子；跨膜区富含半胱氨酸；胞浆区与哺乳动物IL-1受体高度同源，称为TIR[5]。
TIR的构型与病原识别相关，不同种类TLRs，识别不同种类的微生物。
2、TLRs的功能TLRs是抵御感染性疾病的第一道屏障，在免疫系统中起识别微生物的作用。
TLRs通过TIR识别相应的配体来激活免疫反应。
TLR1可识别细菌的三酰脂肽；TLR2可识别革兰氏阳性细菌的脂蛋白、肽聚糖等；TLR3主要识别dsDNA；TLR4能识别革兰氏阴性菌的脂多糖；TLR5特异识别细菌的鞭毛蛋白；TLR6主要识别细菌的肽聚糖；TLR7、TLR8可识别单链RNA病毒；TLR9可识别CpGDNA。
另外树突细胞可表达TLRs。
TLRs在识别脂多糖、肽聚糖、脂蛋白及病毒后，树突细胞被活化并成熟，提供获得性免疫的共刺激信号。
TLRs是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。
Toll样受体与信号转导
ＴＬＲ３与识别ｄｓＲＮＡ有关“５。ＴＩ，Ｒ６识别Ｇ＋菌
的ＰＧＮ。Ｏｈａｓｈｉ口６一报道热休克蛋白６０有可能是内 源性的ＴＬＲ４配体。
４ ＴＬＲｓ信号转导通路
ＴＩ。Ｒｓ和ＩＬ－１Ｒ的胞内区具有特征性的ＴＩＲ结 构域以及相同的信号转导通路，而且与果蝇体内的 ’Ｆｏｉｌ的下游信号途径也极为相似。细菌ＬＰＳ或者
脂蛋白广泛存在于Ｇ和Ｇ｝细菌，可激活单核巨噬 细胞。脂蛋白的活化部位在脂肽区域的氨基末 端“…。Ｂｒｉｇｂ．ｔｈｉｌｌ等“１研究发现在７ＦＬＲ２基因敲除 的小鼠不能对病原微难物发生反应．表明微生物脂 蛋白通过ＴＩ，Ｒ２依赖型的模式活化细胞。
３．３其他的配体还有一砦外源性的微生物配体， 包括脂质磷壁酸（ＬＴＡ）、肽聚糖、细菌ＤＮＡ、鞭毛 蛋白、病毒ｄｓＲＮＡ可经由ＴＩ，Ｒｓ途径活化细胞。 研究表明ＴＬＲ９是细菌ＤＮＡ的重要信号传感 器【”］。鞭毛蛋白是通过ＴＬＲ５产生活化作用““。
关键词Ｔｏｌｌ样受体；配体；信号转导；ＭｙＤ８８
果蝇Ｔｏｌｌ蛋白属于Ｉ型跨膜受体，其主要功能 是识别人侵的病原微生物，参与机体的免疫应答。 １９９７年，发现哺乳动物存在Ｔｏｌｌ同源蚩白，称为 Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｌｏｒｓ，Ｔ１，Ｒｓ）ＬＩ Ｊ，到日前 共鉴定出１２个家族成员。“，主要表达在单核细胞和 树突状细胞，与天然免疫密切相关。已确定ＴＩ。Ｒ２、 ＴＩ。Ｒ３、ＴＬＲ４，’Ｊ、ｌ。Ｒ５、ＴＩ，Ｒ６、ＴＩ。Ｒ９的配体，这些配 体来源于病原体，而不是宿主，表明ＴＬＲｓ在识别人 侵的病原体巾发挥关键的作用。ＴＪ。Ｒｓ和ＩＬ １Ｒ以 相同的方式激活下游信号转导通路，Ｍｙｌ）８８在 ＴＩ。Ｒ／ＩＩ。一１Ｒ信号转导中发挥重要作用。本文对 Ｔ１．Ｒｓ与信号转导做一介绍。 １ ＴＬＲｓ的结构和功能
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TLRs信号传导的 信号传导的MyD88依赖机制 信号传导的 依赖机制
• 含TIR结构域的接头蛋白分子家族中第二个 被鉴定的是TIRAP。研究表明，TIRAP经由 蛋白酪氨酸激酶Btk磷酸化后，参与TLR2和 TLR4信号传导的MyD88依赖机制。
TLRs信号传导的 信号传导的MyD88非依赖机制 非依赖机制 信号传导的 非依赖
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2010 - 11
TRAF6
• 活化的IRAK与接头蛋白TNF受体相关因子6(TRAF6)结合 • TRAF6的N-末端对于激活下游信号分子起重要作用 • 激活的TRAF6通过下游信号级联途径活化特定的转录因子，最 终启动靶基因的表达，主要是细胞因子基因，介导炎症反应
下游信号 传导
TLRs信号传导的 信号传导的MyD88依赖机制 信号传导的 依赖机制
L/O/G/O
Toll样受体信号传导机制综述 样受体信号传导机制综述
08级七年临床一班 张璨 0801024
摘要
• Toll样受体家族 样受体家族(Toll-like receptors, TLRs)成员在 样受体家族 成员在
固有免疫反应，尤其是调节吞噬细胞特异性识别微 固有免疫反应，尤其是调节吞噬细胞特异性识别微 免疫反应 是调节吞噬细胞特异性 生物病原体抗原 分泌促炎细胞因子并诱导机体适 抗原， 促炎细胞因子并 生物病原体抗原，分泌促炎细胞因子并诱导机体适 应性免疫反应抗微生物 抗微生物病原体感染中发挥重要调控 应性免疫反应抗微生物病原体感染中发挥重要调控 作用。目前对TLRs信号传导途径的研究认为主要存 作用。目前对 信号传导途径的研究认为主要存 在髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性和 依赖性和MyD88非依赖 在髓样分化蛋白 依赖性和 非依赖 性两条主要调控途径 本文仅就 调控途径。 仅就Toll样受体信号传 性两条主要调控途径。本文仅就 样受体信号传 导途径的研究进展作以简要综述。 导途径的研究进展作以简要综述。 关键词：Toll样受体；信号传导；接头蛋白；TIR
参考文献
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 刘光伟,夏雪培,赵勇. Toll样受体信号传导途径的研究进展.动物学杂志. 2005,40(6):117~121. 于高水,杨玉荣,梁宏德. Toll样受体研究进展. 细胞生物学杂志, 2009, (03) . 师志海,曹宗喜,邢会杰,张凯韩,曾敏,李守军. Toll样受体的研究进展. 黑龙江畜牧 兽医, 2009, (01) . 孙午,熊莺. Toll样受体的研究进展.实验与检验医学.2008,26(4):413~415 车德才,李水仙,赵中夫. Toll样受体信号传导机制研究进展.长治医学院学 报.2007,21(7):238~240. 沈小雁,郑捷. Toll样受体与宿主免疫.国外医学皮肤性病学分 册.2003,29(2):106~109. 富宁. Toll 样受体与病原相关分子模式.上海免疫学杂志.2001,21(4):195~198. Takeda K, Akira S.TLR Signaling pathways. Seminars in Immunology,2004,16:3~9. Aderem A , Ulevitch RJ ,et al .Toll like receptors in the induction of the innate immune response. Nature,2000,406:782.
MyD88非依赖机制中接头分子与受体间具有相对的特异 性，诱导产生的细胞因子主要是IFN-β。
参与TLR3和TLR4的信号传导 和 的信号传导 参与 的信号
TRIF
通过激活 诱导IFN-β产生 通过激活IRF-3诱导 激活 诱导 产生
参与TLR4信号传导 信号传导 参与 信号
TRAM
诱导IFN-β产生 产生 诱导
SARM与TLRs信号传导的机制 与 信号传导的机制
SARM
尚不清楚
结语
• 机体固有免疫的本质是识别微生物病原体的保守性分子模 式，除了其本身固有的功能外，还赋予适应性免疫反应识 别“自己”与“非己”的能力并调控其反应类型。TLRs作为连 接固有免疫与适应性免疫的关键环节，揭示了对病原体的 初始识别和随之引发的适应性免疫反应之间联系的分子机 制。所以深入研究Toll样受体家族及其信号传导途径会对 免疫学的认识与发展产生深远的影响。 • 但是现有的研究结果也展示出更多的未知，带给我们更深 层的思考。比如，TLRs如何区别自身与病原微生物及其 产物，如何区别自身正常与病理损伤的组织和细胞？ MyD88 受何种因素影响、又如何影响下游信号转导？ • 面对这一领域中大量的未知，面对我国感染性疾病的普遍 性及防治感染的迫切性，加强TLRs 的研究是十分必要的。
含TIR 结构域 的接头 蛋白分 子家族
MyD88(myeloid differentiation primary response protein 88)
TIRAP(TIR domain-containing adaptor protein) TRIF(TIR domain-containing adaptor inducing IFNβ)
TLRs信号传导的 信号传导的MyD88依赖机制 依赖机制 信号传导的 依赖
• 配体结合于TLRs即可以导致MyD88集聚在TLRs的TIR结构域 • MyD88具有2个明显的结构域,即N-末端死亡域和C-末端TIR域
TLR
MHale Waihona Puke D88IRAK• MyD88的死亡域可以和IRAK相互作用，同时使其活化(磷酸化)
1 2 3 4
TLRs信号传导中的接头蛋白 信号传导中的接头蛋白 TLRs信号传导的 信号传导的MyD88依赖机制 信号传导的 依赖机制 TLRs信号传导的 信号传导的MyD88非依赖机制 信号传导的 非依赖机制
结语
TLRs信号传导中的接头蛋白 信号传导中的接头蛋白 信号传导中
• TLRs家族分子结构中与信号传导密切相关的是其胞浆段与Toll及IL-1R 同源的TIR(Toll/IL-1 receptor homologous region)结构域。TLRs结合 配基后，其TIR结构域发生构象改变，招募存在于胞浆内的也含有TIR 结构域的接头蛋白分子，此举对TLRs信号传递至关重要。
TRAM(trif-related adaptor molecule) SARM(sterile α and HEAT-Armadillo motifs)
需要注意的是，不同的TIR家族成员使用的接头蛋白分子不尽相同， 需要注意的是，不同的TIR家族成员使用的接头蛋白分子不尽相同，其信 TIR家族成员使用的接头蛋白分子不尽相同 号传导机制也就不完全一致，导致了其生物学效应也存在差异。 就不完全一致 号传导机制也就不完全一致，导致了其生物学效应也存在差异。
内容提要
TLR通过对某些病原体或其产物所共有的高度保守的 通过对某些病原体或其产物所共有的高度保守的 通过对某些病原体或其产物所共有的高度 病原相关分子模式（ 相关分子模式 病原相关分子模式（PAMP）的结合发挥调节作用。 ）的结合发挥调节作用。 对这个过程中信号传导途径的综述有以下四个部分。 对这个过程中信号传导途径的综述有以下四个部分。