Toll样受体介导的细胞内信号通路及其免疫调节功能
免疫细胞信号通路的研究及其应用
免疫细胞信号通路的研究及其应用免疫系统是人体抵御外界病原体入侵和维持内部环境稳定的重要部分。
它由各种类型的免疫细胞协同作用，其中信号通路扮演着关键作用。
本文就免疫细胞信号通路的研究及其应用进行探讨。
一、免疫细胞信号通路的概述免疫细胞信号通路是机体调节各种免疫生理和病理过程的化学反应序列。
信号通路分为内向信号和外向信号。
内向信号主要是细胞内分子间通信，以促进细胞自身的生长、发育和功能等。
而外向信号是细胞与外界环境通过分子信号物质进行通信，如它介导了免疫细胞与其他免疫细胞、病原体、细胞因子等反应的进程。
免疫细胞信号通路是一个复杂系统，包含了多种信号分子和转导途径的组合，相互影响、调节和协同作用，以维持免疫母体的稳定。
二、免疫细胞信号通路的分类及作用根据信号分子和信号通路的不同，免疫细胞信号通路可分为4个主要类型：T细胞受体（TCR）信号通路、B细胞受体（BCR）信号通路、Toll样受体（TLR）信号通路和细胞因子受体信号通路。
1. T细胞受体（TCR）信号通路TCR是T淋巴细胞表面的一种受体，负责介导T淋巴细胞的活化和增殖。
当TCR受体结合到抗原肽-MHC种类限定性物上后，启动了一系列酪氨酸激酶和蛋白激酶的活化过程，进而启动免疫反应的进程。
2. B细胞受体（BCR）信号通路BCR是一种抗体的碎片结构，是B细胞表面的受体，负责介导抗原特异性B细胞的活化和增殖。
当BCR受体结合到抗原上时，滞留在表面的信号分子将启动一系列酪氨酸激酶和蛋白激酶的活化过程，导致B细胞呈现活化状态。
3. Toll样受体（TLR）信号通路TLRs是免疫细胞中间的一种家族，包括多种亚型，主要负责介导感染病原体的免疫反应。
当TLRs识别到特定的病原体分子时，活化一系列信号分子和转录因子的级联反应，激活免疫细胞并启动免疫反应。
4. 细胞因子受体信号通路细胞因子受体由胞浆区、膜外和跨膜区组成，它们介导细胞接收到体内外环境因素的刺激影响。
免疫细胞表面的TLR9及其免疫调节作用
免疫细胞表面的TLR9及其免疫调节作用前言Toll样受体9（TLR9）是Toll样受体家族的成员之一，其可被病原体来源的非甲基化磷酸胞苷鸟苷DNA（CpG DNA）或人工合成的含非甲基化CpG的寡核苷酸（CpG ODN）激活，并通过其下游信号传导直接或间接启动固有免疫反应，从而抵抗病原体的入侵。
长期以来，TLR9一直被认为是位于内溶酶体中的细胞内DNA传感器。
然而，随着研究的深入，发现TLR9也可以在细胞膜表面表达，如中性粒细胞、B细胞甚至红细胞，被称为表面TLR9（sTLR9）。
此外，细胞免疫反应的激活可以在细胞内外的这两个TLR9位点启动，TLR9在细胞膜上的定位有助于激活内体TLR9（eTLR9）介导的信号通路。
sTLR9的存在可能有利于某些细胞类型或组织中的宿主反应，例如红细胞可以通过sTLR9介导巨噬细胞等先天免疫细胞的激活，从而在炎症状态下加速自身的清除。
因此，深入了解sTLR9的结构特征、sTLR9与CpGDNA的关系，以及sTLR9在免疫细胞中的免疫调节作用，将为TLR9激动剂的临床应用提供理论参考。
sTLR9的结构sTLR9的结构并不特别清楚，它是否与eTLR9相同也存在争议。
众所周知，eTLR9属于I型跨膜蛋白，由细胞外、跨膜和细胞内区域组成。
eTLR9的胞外区位于内体中，由25个富含亮氨酸的重复序列（LRR）组成，其N-末端和C-末端分别称为TLR9-N和TLR9-C。
TLR9-N和TLR9-C可以通过天冬氨酸内切酶释放，该内切酶作用于eTLR9中间的LLR14和LLR15之间的Z环结构域，形成TLR9-N+C复合物，这是eTLR9的活性形式。
然而，sTLR9的结构尚不清楚。
一项研究表明，与TLR9-N 结合的抗体完全不能与人外周中性粒细胞上的sTLR9结合，这可能表明这些中性粒细胞的sTLR9不是TLR9-N+C复合物的活性形式。
而抗全长TLR9和抗TLR9-N的抗体都能识别B 细胞上的sTLR9，这表明全长TLR9和TLR9-N存在于B细胞上。
toll-like receptor 信号通路的关键基因 -回复
toll-like receptor 信号通路的关键基因-回复关于toll-like receptor 信号通路的关键基因导言：Toll-like receptors（TLRs）是一类在免疫系统中起关键作用的受体蛋白。
它们通过识别和结合细菌和病毒等外源性分子（诱导物），激活免疫细胞，并引发一系列免疫反应。
TLRs信号通路中的关键基因起着调控和调节这些免疫反应的重要作用。
本文将逐步回答（tolllike receptor 信号通路的关键基因）这一主题，并分析其对免疫系统的重要意义。
第一部分：TLRs信号通路的基本概念和重要性首先, 让我们先了解一下TLRs信号通路的基本概念。
TLRs是以Toll受体为蓝本，在脊椎动物中发现的一类受体蛋白。
它们主要存在于免疫细胞表面，例如巨噬细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等。
通过与病原体或其他外源性分子结合，TLRs能够识别和警报免疫系统。
这个能力使得TLRs成为免疫应答的关键调节因子。
TLRs信号通路的重要性不容忽视。
当TLRs与其诱导物结合后，它们会启动一系列信号转导过程。
这些信号转导过程通过激活多个细胞途径（包括核因子κ-轻链增强子激活蛋白（NF-κB）途径和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径等），产生多种细胞因子和炎症介质。
这些细胞因子和炎症介质进一步引发免疫反应，包括炎症反应、特异性免疫应答和抗病原体反应。
因此，TLRs信号通路对维持机体免疫功能至关重要。
第二部分：TLR信号通路中的关键基因然后，让我们来详细了解TLR信号通路中的关键基因。
根据研究结果和实验证据，我们可以确定一些基因在TLR信号通路中起着关键作用。
1. Toll样受体（TLR）基因家族：TLR基因是TLRs信号通路中最核心的基因家族。
哺乳动物中已经鉴定出11种TLR基因。
每种TLR具有不同的识别特异性和识别结构，从而使得它们能够识别不同种类的病原体。
例如，TLR4可以识别脂多糖、TLR2可以识别细菌脂类等。
细胞信号通路在炎症调节中的作用
细胞信号通路在炎症调节中的作用炎症是机体对于感染、损伤或其他刺激的一种防御性反应。
细胞信号通路在炎症调节中扮演着重要的角色。
本文将探讨细胞信号通路在炎症调节中的作用机制。
一、炎症的基本流程炎症反应通常包括以下几个阶段：损害刺激、炎症介质的释放、白细胞的激活和迁移、炎症介质的清除和修复过程。
细胞信号通路在这些过程中发挥着重要的作用。
二、Toll样受体信号通路Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是一类可以识别特定病原体或损伤模式分子的受体。
TLRs的激活能够导致炎症反应的产生。
当TLRs结合其配体（如细菌的脂多糖）后，会激活下游信号通路，进而引发细胞内信号级联反应，促进炎症介质的产生和炎症细胞的激活。
三、核因子-κB（NF-κB）信号通路NF-κB是细胞内一个重要的转录因子，可以被TLR信号通路激活。
激活后的NF-κB转入细胞核，促进一系列炎症相关基因的转录，进而产生许多炎症介质。
NF-κB信号通路在炎症反应中发挥着重要的作用。
四、信号转导与激活转录因子（STAT）通路STATs是一类转录因子，可以被多种细胞因子激活。
在炎症中，一些细胞因子如干扰素和白介素可以通过激活STATs来调节炎症反应。
激活后的STATs进入细胞核，结合特定的DNA序列，进而调控炎症基因的转录和翻译。
五、细胞因子信号通路细胞因子是一类在炎症反应中起着重要作用的分子信号物质。
它们可以通过特定的受体结合，激活下游细胞内信号通路，进而影响炎症反应的发生和调节。
例如，白介素-1（IL-1）可以通过肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）家族激活NF-κB和MAPK信号通路，从而调节炎症反应的发生。
六、调节炎症的信号通路除了传递炎症信号，细胞信号通路还可以参与负反馈调节，抑制炎症反应的过度。
其中，一些负调节分子如核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)-样受体和抑制性受体因子（IRFs）等，会抑制NF-κB和STAT 信号通路的激活，从而减弱炎症反应的程度。
免疫调节和免疫学关键基因和通路的探究
免疫调节和免疫学关键基因和通路的探究在人类体内，免疫系统所起的作用无疑非常重要。
它可以帮助身体抵御各种各样的疾病和感染。
如果我们的免疫系统发生了故障，那么就会导致疾病的发生和发展。
因此，如何探究免疫系统的关键基因和通路，对于预防和治疗疾病有着重要的意义。
近年来，许多研究表明，免疫调节与免疫学关键基因和通路是探究免疫系统的重要途径之一。
免疫调节是指免疫系统对自身和外来刺激的控制和调节，其中包括抗原递呈细胞的活化、细胞因子的介导以及细胞增殖和凋亡等过程。
免疫调节对维持人体内部的稳态和免疫系统正常的功能具有至关重要的作用。
免疫调节主要通过抗原递呈细胞来完成。
抗原递呈细胞属于免疫系统中的一类重要的细胞，包括树突状细胞、巨噬细胞等。
它们的作用主要是通过抗原递呈和细胞因子的产生来调节免疫反应的发生和效应。
其中，抗原递呈是抗原特异性免疫反应的关键步骤之一。
它通过MHC分子的介导和T细胞受体/CD3复合物的识别来实现。
对于抗原递呈细胞的活化，许多研究表明，免疫系统中存在许多关键基因和通路。
例如，Toll样受体（TLR）和细胞因子受体（如IL-1受体和TNF受体等）的信号通路可以激活抗原递呈细胞，从而促进细胞的活化和分泌免疫因子。
此外，免疫调节还与NF-κB、JNK及p38 MAPK等多种信号通路密切相关。
免疫系统的关键基因也对免疫调节和抗原递呈过程发挥重要作用。
例如，MHC分子、T细胞受体以及HLA等基因编码的蛋白质在抗原递呈和免疫调节过程中发挥着至关重要的作用。
此外，Treg细胞等调节性T细胞也是免疫调节过程中不可或缺的关键因子。
这些调节性T细胞能够通过抑制免疫细胞的活化和功能而发挥免疫调节的重要作用。
总的来说，探究免疫调节和免疫学关键基因和通路对于免疫系统的正常功能具有重要的价值。
未来的研究需要进一步明确免疫调节和关键基因及通路的作用机制，从而为预防和治疗免疫系统相关疾病提供更有效的手段和方法。
Toll样受体2和4信号通路在炎症治疗中的作用和意义
Toll样受体2和4信号通路在炎症治疗中的作用和意义詹雪灵;高杰;吴补领【摘要】脂多糖(LPS)在细菌破坏细胞的过程中起着重要的作用.Toll样受体(TLR)2对LPS的识别是通过与TLR1和TLR6构成异源二聚体来完成的,TLR2识别LPS后介导的细胞内免疫反应遵循髓样分化因子(MyD) 88依赖性通路.MyD88的死亡结构域募集下游的白细胞介素-1受体相关激酶1和4,肿瘤坏死因子受体相关因子6和转化生长因子-β 1活化激酶等信号分子,促使核因子-κB、激活蛋白1和P38促丝裂原激活蛋白激酶活化,继而导致促炎症细胞因子相关基因转录.MyD88非依赖性通路分别募集和激活下游分子受体相互作用蛋白1或肿瘤坏死因子受体相关因子3,通过核因子-κB、激活蛋白1和干扰素调节因子3,诱导Ⅰ型干扰素的产生.CD14和MyD2是LPS与TLR4结合的关键蛋白,控制CD14或MyD2可阻止LPS和TLR4的结合,将炎症反应阻断在信号转导的上游.TLR2和TLR4对LPS的识别是引发炎症反应的关键,限制细胞对TLR2和TLR4的表达是进行炎症控制最直接有效的方法.调控TLR2和TLR4信号通路,有望给予牙周炎、炎症性肠炎、心血管疾病及和自身免疫性疾病等更有效和更安全的临床治疗.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2014(041)003【总页数】5页(P304-308)【关键词】Toll样受体;信号通路;转导抑制;炎症治疗【作者】詹雪灵;高杰;吴补领【作者单位】南方医科大学南方医院口腔科;南方医科大学口腔医学院广州510515;【正文语种】中文【中图分类】Q51Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）是一种存在于哺乳动物的跨膜蛋白，通过识别病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）参与机体的先后天免疫应答。
其中，TLR2和TLR4参与了细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的识别和信号转导，在 LPS激发的炎症免疫中起着至关重要的作用，是细菌破坏细胞的关键途径。
受体激活的细胞信号转导途径及其在免疫调节中的作用
受体激活的细胞信号转导途径及其在免疫调节中的作用在生物体内，细胞间通讯和调节过程中，受体激活的细胞信号转导途径非常重要。
细胞膜表面的受体对外界刺激产生响应，通过紧密和复杂的信号传递网络传递到细胞内部，引发一系列细胞生物学事件，最终引起细胞功能的调节和适应。
其中，免疫细胞对于受体激活的细胞信号转导途径的反应，广泛参与了人体免疫调节的过程。
本文将从免疫细胞对受体激活的响应入手，深入分析受体激活的细胞信号转导途径的机制及其在免疫调节中的应用。
一、细胞外侵袭者通过激活PAMPs/PRRs途径引发免疫反应细胞外侵袭者（pathogen）对于人体内环境的稳定和进程的调控起到了重要作用，但同时其侵入人体也会引起一系列炎症反应。
细胞外侵袭者在入侵人体后需要对人体免疫系统发起攻击，从而进一步进化和繁殖。
为此，人体具有先天性和后天性两种免疫反应，其中先天性免疫反应是通过PAMPs/PRRs途径被激活，后天性免疫反应是通过TCRs和BCRs途径被激活。
PAMPs/PRRs途径是一种重要的免疫反应方式，其通过激活免疫系统引发一系列细胞反应，保护人体免受外界病原体的入侵。
PAMPs/PRRs（病原体相关分子/病原体识别受体）是一种免疫系统中的分子，也是外界病原体的标记分子。
在细胞中，PAMPs/PRRs分子通过与PRRs受体结合来发起免疫反应。
PRRs受体包括Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）、RIG-I样受体（RIG-I-like receptors, RLRs）和NOD样受体（NOD-like receptors, NLRs）。
这些受体的特点在于可以感应不同种类的PAMPs（例如细菌外膜多糖、真菌特异抗原、病毒RNA片段等），从而启动免疫反应。
一旦PRRs受体被激活，会启动“原始免疫”反应，这一反应和华氏系统中“炎症反应”相似，包括嗜中性粒细胞聚集、炎性细胞浸润、体液成分变化等。
这些反应通过细胞间的复杂信号传导网络被进一步转导和调节。
Toll样受体在介导结核分枝杆菌感染免疫反应中的作用
Toll样受体在介导结核分枝杆菌感染免疫反应中的作用郭雪玲(综述);刘辉国(审校)【摘要】结核分枝杆菌是结核病的致病菌，机体免疫反应在结核菌的防御和致病中发挥关键调控作用。
模式识别受体家族中的Toll样受体（ TLRs）能感知结核杆菌感染，并参与调控天然免疫和获得性免疫应答；而TLRs 亦能介导结核分枝杆菌的免疫逃避机制过程，促进慢性感染的发生、发展。
利用免疫佐剂调控TLRs的功能水平可能有助于增强机体抗结核反应，并有望成为结核病预防和治疗的方向。
%Mycobacterium tuberculosis is the pathogenic agent of tuberculosis.The host immune respon-ses have critical regulation effect on the defense and pathogenesis of tuberculosis.Toll-like receptors(TLRs), belonging to pattern recognition receptors family,act as key sensors of mycobacterial infections and can regu-late innate immunity and adaptive immunity.Besides,TLRs participate in the immune evasion process of my-cobacterium tuberculosis,so as to facilitate the incidence and development of chronic infection.The immune-adjuvant may help to regulate function of TLRs to enhance the host immune response and would become new direction for the prevention and treatment of tuberculosis.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P2142-2145)【关键词】结核分枝杆菌;Toll样受体;天然免疫;获得性免疫;免疫逃避【作者】郭雪玲(综述);刘辉国(审校)【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科，武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科，武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R392.32;R378.911Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体家族，广泛表达于巨噬细胞、树突状细胞和淋巴细胞的细胞膜或内吞小体表面，可识别病原体相关分子模式，对外来病原体进行早期识别，启动天然免疫效应机制，促进细胞吞噬及炎性因子和趋化因子的合成和分泌，诱导抗原呈递细胞表面表达共刺激分子，促使T或B细胞向效应T或B细胞分化，继而活化获得性免疫。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Toll样受体介导的细胞内信号通路及其免疫调节功能【摘要】toil样受体（tlr）通过富亮氨酸重复序列识别不同病原体表面共有且进化高度保守的特定分子结构，引发细胞内信号传导及炎症递质释放，启动宿主的免疫反应，而tlr介导的牙髓细胞内信号通路对机体的免疫反应具有重要的调控作用。
本文就tlr在牙髓组织中的表达，tlr信号通路，tlr在牙髓炎症治疗中的应用前景等研究进展作一综述，以期丰富牙髓炎的发生机制，为牙髓炎的临床药物研发提供新的思路。
【关键词】toll样受体；免疫调节；牙髓炎【中图分类号】q51【文献标志码】atoll样受体（toll-likereceptor，tlr）是一类重要的天然免疫识别受体，属于i型跨膜糖蛋白，由富含亮氨酸重复片段的细胞外区（leucine-richrepeat，lrr）、跨膜区和细胞内区（toll／inter-leukin-1 receptor domain，tir）三部分组成。
tlr通过lrr识别不同病原体表面共有且进化高度保守的病原相关分子模式，如细菌胞壁成分脂磷壁酸（lipoteichoic acid，lta）和脂多糖（lipopolysac-charide，lps）等，引发细胞内信号传导及炎症递质释放，启动宿主的免疫反应。
tlr一旦与特异的病原相关分子模式结合后，将会改变自身的异构形态，以利于tir结合衔接分子。
tlr通过磷酸化和遍在蛋白化或蛋白质与蛋白质间的交互作用激活下游信号通路，最大程度地激活炎性转录因子，调节炎性基因表达，参与介导宿主炎症或免疫防御反应。
迄今为止，已发现10个tlr家族成员。
1 tlr在牙髓组织中的表达人体各器官包括口腔组织均存在着tlr，且tlr与牙髓炎密切相关。
staquet等通过反转录聚合酶链反应和基因测序证实，tlr-2、3和4均表达于牙髓组织内的成牙本质样细胞和成纤维细胞，其表达水平与lta、双链rna和lps等特异性细菌产物相关。
牙髓细胞受革兰阳性细菌感染后，细胞内tlr-2 mrna表达上调，在9h达最高水平，至72h表达水平持续降低，故tlr-2在牙髓炎症早期发挥调控作用。
成牙本质样细胞或牙髓成纤维细胞经lta刺激后可通过tlr激活宿主先天免疫体系，产生半胱氨酸－半胱氨酸趋化因子配体（cysteine-cysteine ligand，ccl）－2，半胱氨酸－x-半胱氨酸趋化因子配体（cysteine-x-cysteine ligand，cxcl）-10和8，白细胞介素（interleukin，il）-6、10和1b，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，tnf）等，引发牙髓炎症。
牙髓成纤维细胞上的tlr-2协同组胺受体-1产生并释放炎症因子cxcl-10、ccl-5和tnf-α，诱导牙髓炎症发生。
horst等在分别选取与龋病和牙髓炎有关的三种革兰阳性菌和革兰阴性菌作用于成牙本质样细胞后发现，细胞内tlr-2和4的表达均上调，转化生长因子（transforming growth factor，tgf）-β1则可通过抑制成牙本质样细胞内tlr-2和4的表达及其下游炎性因子的释放，减弱炎症反应。
farges等发现，经细菌侵袭后，牙髓细胞内tlr-2、ccl-2和cxcl-1的表达明显增加。
这就提示其在牙髓炎症反应中发挥了重要的作用，据此研发的小分子拮抗剂有望抑制牙髓炎症，促进牙髓组织的修复和再生。
这些研究结果同国内部分学者的研究结果一致：杜文华等通过共培养促炎因子lps和抑炎因子tgf-β1同时存在的牙髓细胞发现，在炎症状态下的牙髓组织中，tgf-β1mrna、／l-6 mrna表达增加，tlr-4 mrna的表达没有明显变化。
这就提示在牙髓炎症发展过程当中，虽然牙髓组织中tgf-β1的表达增加，tlr-4的表达没有变化，但lps仍可激活tlr-4介导的信号通路。
于鑫等用不同质量浓度的lps刺激人牙周膜成纤维细胞发现，tlr-2和4均参与了lps诱导的人牙周膜成纤维细胞表达细胞核因子-kb（nuclear factor-kb，nf-kb）受体活化因子配体的过程。
2 tlr信号通路龋坏中的细菌产物可通过成牙本质小管到达牙髓并引起牙髓炎，而革兰阳性菌是主要的浅中龋致病菌，革兰阴性菌是主要的深龋致病菌。
tlr-2和4分别作为革兰阳性菌产物lta的受体和革兰阴性菌产物lps的受体，可激活机体免疫反应并诱导机体产生炎性因子，在牙髓炎免疫调节中起主要的作用。
tlr-4结合lps介导的信号通路通常有两条途径，即髓样分化因子（myeloid differentiation factor，my）d88依赖型途径和myd88非依赖－含tir结构域的适配蛋白诱导的干扰素（tir domain-containing adaptor protein inducing interferon，trif）依赖型途径。
tlr-2可通过myd88依赖型途径发挥作用。
hajishengallis等发现，经牙龈卟啉单胞菌菌毛刺激的tlr-2通路还存在第二条新的信号通路，即myd88非依赖－磷脂酰肌醇-3-激酶（phos-phatidylinositol-3-kinase，pi3k）依赖型前黏着通路。
soden等也发现在牙髓细胞内，lta可通过tlr-2激活pi3k或蛋白激酶b（protein kinase b，pkb）信号通路。
由此可见，牙髓细胞内的tlr信号传导通路可以大致分为myd88依赖型途径，myd88非依赖-trif依赖型途径，myd88非依赖型-pi3k或pkb途径。
2.1myd88依赖型途径myd88依赖型通路的激活，促进除tlr-3以外的tlr信号通路介导表达相应的炎性基因。
myd88衔接分子由c端tir结构域和n端结构域两部分组成。
myd88 c端结合tlr细胞内tir区域，激活信号通路；il-1受体相关激酶（il-1 receptor associated kinase，irak）-4可以结合my-d88的n端，招募irak-1和tnf受体相关因子（tnf receptorassociated factor，traf）-6至tlr 受体，形成irak-1和4以及traf-6受体复合物，完成irak-1的磷酸化。
活化的irak-1与traf-6一并脱离受体。
随着irak-1的降解，traf-6与tgf-β活化激酶（transforming growth factor-βactivated kinase，tak）-1以及tgf-β活化激酶-1结合蛋白（transforming growth factor-βactivated kinase-1 binding protein，tab）-1和2相互作用，形成新的复合物转移至细胞质。
该复合物可以结合遍在蛋白缀合酶（e2）ubc13和uev1a，形成traf-6、tak-1、ubc13和uev1a以及tab-1和2超级复合物，催化合成traf-6的多聚遍在蛋白链，诱导激活tak-1。
活化的tak-1磷酸化nf-kb抑制蛋白激酶（inhibitor-k-binding kinases，ikk）复合物（包括ikk-α、β、γ）和促丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，mapk），激活两条完全不同的通路：ikk复合物和mapk通路，最终分别激活nf-kb和激活蛋白（activator protein，ap）-1。
在ikk复合物通路中，tak-1介导激活的ikk复合物可引起抑制性ikk-b蛋白特殊位点的磷酸化。
ikk-b磷酸化降解蛋白酶体可激活nf-kb，使之转移至细胞核内。
活化的nf-kb结合核内启动子和前炎性基因增强子上的ikk-β位点，开始转录过程。
在mapk通路中，tak-1磷酸化mapk激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，mkk）家族，即mkk-3、4、6和7。
磷酸化的mkk-3和6可激活p38，尤其是mkk-3，被认为是一种可以激活tlr-4下游通路中的mapk家族成员；另外，磷酸化的mkk-4和7则激活c-jun n 末端激酶。
最终，这些信号通路都将激活转录因子ap-1。
综上可见，由于irak-4作为上游分子可磷酸化irak-1，traf-6作为tnf受体相关因子家族成员，通过骨保护蛋白配体（osteoprotegerin ligand，opgl）的受体和cd40参与传导tlr 信号通路和tak-1的中介传导作用，因此，三者被视为tlr-myd88依赖型信号通路中重要的介导因子。
2.2myd88非依赖-trif依赖型途径yamamoto等发现，是trif而非myd88作为衔接分子与受体结合，在myd88非依赖型信号通路中发挥着重要的作用。
根据最终激活产物的不同，可将myd88非依赖-trif依赖型信号通路分为trif依赖激活的nf-kb通路和trif依赖激活的干扰素（interferon，ifn）-β通路。
在tlr-3和4介导的trif依赖信号通路中，trif或tlr-4可直接启该动信号通路。
欲激活nf-kb通路，trif依赖型同样需招募traf-6分子结合trif，并通过遍在蛋白化激活tak-1。
为了获得更好的nf-kb激活效果，受体相互作用蛋白（receptor-interacting protein，rip）-1参与了信号传导，被招募至trif；因此，trif 结合多遍在蛋白化的rip-1与traf-6形成trif-rip-1-traf-6复合物，激活tak-1引起ikk介导的nf-kb和mapk通路的激活。
同以上myd88依赖型信号通路相比较，这两条途径仅衔接分子（trif 和myd88）及部分介导因子（rip-1）不同。
在ifn-β信号通路中，traf-3和tnf受体相关因子家庭成员联合nf-kb激活因子作为桥梁连接trif和ikk相关激酶。
ikk相关激酶可以直接磷酸化ifn调节因子（interferon regulatory factor，irf）-3或7。
irf-3和7-经磷酸化，将形成异构或同构二聚体，并转移至细胞核内，结合转录激活物例如环腺苷酸效应元件结合蛋白和p300以及dna上的靶序列，诱导ifn-β基因的转录。
在此通路中，尽管tbk-1和ikk-ε对trif依赖的irf-3或7磷酸化至关重要，但它们并未参与tlr介导的nf-kb激活过程。
可见，trif依赖型通路通过选择性结合不同的分子，如traf-3或6，激活两条不同的下游通路tbk-1-irf或tak-1-ikk-nf-kb。
2.3myd88非依赖型-pi3k或pkb途径pi3k由具有调节功能的p85和催化功能的p110亚基组成，可磷酸化脂类和蛋白质类物质。