1 肝细胞生长因子及其受体c_met在肝细胞癌中的表达与预后价值
c-Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义
c-Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义目的研究c-Met、PTEN 在甲状腺癌中的表达和临床价值。
方法采用免疫组织化学SP法检测c-Met、PTEN在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达，并对其在不同病理类型、临床分期的甲状腺癌中的标记结果进行对照和相关性分析。
结果c-Met、PTEN在72例甲状腺癌中的阳性率分别为63.9%和62.5%，与正常甲状腺、甲状腺腺瘤分别相比，差异有统计学意义（P 0.05）。
c-Met与PTEN的表达均呈负相关（r = -0.340，P 0.05). C-Met with the PTEN gene’s expression was negatively (r = -0.340, P 0.05），见表2。
2.3 甲状腺癌中c-Met和PTEN表达之间的相关性分析甲状腺癌组织中c-Met和PTEN的表达之间存在负相关（r = -0.340，P < 0.01），见表3。
表3 甲状腺癌组织中c-Met和PTEN表达间的关系（例）2.4 c-Met、PTEN在甲状腺乳头状癌、滤泡癌和未分化癌中的陽性表达见图1～6。
3 讨论PTEN是近年发现的唯一具有双重磷酸酶（脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶）活性的抑癌基因，可使细胞阻滞于G1期，诱导细胞凋亡，从而在细胞的生长、分化、凋亡、黏附、迁移等方面起着重要的调控作用。
已有研究表明，PTEN 基因的突变或缺失表达，与多种恶性肿瘤的发生密切相关[7-9]。
本实验结果示：①PTEN蛋白在正常甲状腺及腺瘤组织中的阳性率高于甲状腺癌组织，这可能是由于PTEN蛋白的功能缺失使其对肿瘤细胞生长及对细胞黏附的抑制力减弱；②PTEN蛋白的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小、包膜的完整性无明显的关系，而与甲状腺癌组织病理类型、临床TNM分期、肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移状态有很高的相关性，组织分化程度越低、临床分期越高，PTEN蛋白的表达越低。
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。
肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。
生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。
一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。
生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。
目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。
生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。
受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。
它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。
感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。
二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。
目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。
因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。
2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。
研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。
MACC1和c-Met在肾盂癌中的表达及其临床意义
MACC1和c-Met在肾盂癌中的表达及其临床意义孙伟粽;王莹;陈星禧;胡海龙;吴长利【摘要】Objective:To investigate the expressions of metastasis-associated in colon cancer 1 (MACC1) and hepatocyte growth factor receptor (c-Met) in renal pelvic carcinoma,and to demonstrate their relationship with the occurrence,development and metastasis of renal pelviccarcinoma.Methods:The expressions of MACC1 and c-Met in 20 cases of normal mucosa and 73 cases of renal pelvic carcinoma were detected by immunohistochemistry,based on which the clinical pathological features were analyzed.Results:The high expressions of MACC1 and c-Met were significantly higher in renal pelvic carcinoma than that in normal mucosa of renal pelvis (P＜0.05).The high expressions of MACC1 and c-Met were significantly related to differential pathological stage (P＜0.05),but not with sex,age,pathological degree,smoking and urine cytology (P＞0.05).A positive correlation was found between the high expressions of MACC 1 and c-Met in renal pelvic carcinoma (r=0.450,P＜0.01).Conclusion:The high-expression of MAC C 1 and c-Met may play an important role in the development,progression and metastasis of renal pelvic carcinoma.The combined detection of MACC1 and c-Met can be used to determine the biological behavior and prognosis of renal pelvic carcinoma.%目的:探讨结肠癌转移相关基因1(MACCl)及肝细胞生长因子受体(c-Met)在肾盂癌中的表达及其与肾盂癌发生、发展、浸润转移的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测73例肾盂癌组织及20例癌旁正常组织中MACC1和c-Met的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:在肾盂癌组织中MACC1和c-Met的高表达率均明显高于正常肾盂黏膜组织(P＜0.05).MACC1和c-Met的高表达与患者性别、年龄、病理分级、吸烟和尿脱落细胞学检查结果无关,而与病理分期相关(P＜0.05).肾盂癌中MACC1的高表达与c-Met的高表达呈正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:MACC1和c-Met的异常高表达可能与肾盂癌的发生、发展及浸润转移密切相关,联合检测可作为判断肾盂癌生物学行为的重要指标.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P290-293)【关键词】结肠癌转移相关基因1;肝细胞生长因子受体;肾盂癌;免疫组织化学染色【作者】孙伟粽;王莹;陈星禧;胡海龙;吴长利【作者单位】天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾盂癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤第二位，约占肾肿瘤的10%和尿路上皮肿瘤的5%[1]。
C-Met
c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。
1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。
c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。
c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。
启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。
在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。
如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。
各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。
9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。
其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。
进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。
成熟的受体蛋白位于细胞膜上。
β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。
α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。
c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。
由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。
C-Met
c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。
1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。
c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。
c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。
启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。
在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。
如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。
各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。
9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。
其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。
进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。
成熟的受体蛋白位于细胞膜上。
β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。
α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。
c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。
由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。
肝癌间质细胞中HGF／cMET系统的表达对肝癌细胞恶性生物学功能的影响
肝癌间质细胞中HGF／cMET系统的表达对肝癌细胞恶性生物学功能的影响张茜;阮之平;陈旭;徐瑞;李丽娜;廖子君【摘要】Objective To explore the effects of interstitial cells of liver cancer and normal liver cells co‐cultured on the biological function of liver cancer malignancy so as to understand the signal pathway involved by the interaction between these cells and confirm the role of interstitial cells in cancer progression in tumor microenvironment .Methods We co‐cultured interstitial cells or hepatocyte growth factor (HGF ) and human normal liver cell L‐02 ,and then detected the expressions of the tumor‐suppressing gene PTEN and the oncogene K‐RAS and changes of cell proliferation .The downstream signaling pathways were detected by Real‐time PCR and Western blot .Results The expression of PTEN was downregulated at the transcription level by 1 .15 times and translation level by 10 times(P<0 .05) ,while the transcription level and translation level of K‐RAS increased by 1 .4 times and more than 9 times , respectively ( P< 0 .05 ) in normal liver cells co‐cul tured with liver cancer mesenchymal cells .The proliferation ability was increased by more than 2 times .ELISA experiment results showed that the medium from co‐culture contained HGF over 3 times more than the control group ( P<0 .05 ,1 085+108 vs .387+23) .At the same time ,cells in the experimental group expressed more than four times of cMET than the control group cells (P< 0 .05) .Exogenous HGF consistently promoted liver cell proliferation and viability(P<0 .05) .Conclusion Our study shows that liver cancer interstitial cells activate the HGF/cMET signaling pathway by secreting HGF and promote the proliferation of normal liver cells ,suggesting a new way to explore the molecular mechanism of tumor microenvironment in tumor development and treatment of hepatocellular carcinoma .%目的：探索肝癌间质细胞与正常肝细胞共培养对肝癌恶性生物学功能的影响，探讨其相互作用所涉及的信号通路，明确肝癌微环境中间质细胞在肿瘤进展中的作用。
胃癌c-MET表达对判断预后的价值
分期》 为准 。所采用试剂 兔抗人 Ｃ—Ｍ Ｅ Ｔ多克 隆抗体 、
清洗缓 冲液等均 购 自美 国罗氏诊断产品有 限公 司。显
微镜 型号 Ｂ Ｘ ５ １ 购 自 日本 Ｏ ｌ ｙ ｍ ｐ ｕ ｓ 公司。
程 中发挥着极 其重 要 的作 用 。大 量研 究发 现 ， 在许 多肿瘤 中 ， 包括 大肠 癌 、 甲状 腺癌 、 肾癌 、 卵巢 癌 、 乳 腺
性对 照片滴加一抗 Ｃ —Ｍ Ｅ Ｔ ； 阴性对照片滴加 Ｐ Ｂ Ｓ 。 １ ． ３ 结果判 断 Ｉ ＨＣ所 有 的标 本 均 由 ２位有 经验 的
部侵袭和远处转 移密切 相关
。而且 ｃ—Ｍ Ｅ Ｔ的过
度表达与乳腺 癌 、 卵巢 癌 、 宫 颈癌 、 头颈肿 瘤 和非小 细 胞肺 癌等预后 不 良密切相关 ， 它一直 被视 为一个不 利 于预后 的因素 。然而 ， Ｃ —Ｍ Ｅ Ｔ在 胃癌 中的表 达与预 后关系还不是很 清 楚 ， 本研 究 主要 探讨 Ｃ～ＭＥ Ｔ在 胃 癌 中阳性表达 的临床特征及对 预后 的意义。
１ 资 料 与 方 法
病理科 医师进 行双 盲法 阅片 。阳性 判 断标准 ： 以细胞 膜 和细胞质 内呈棕 黄色颗 粒为 准 ， 且其着 色强度 高于
背景非特异性染 色。无 任何 肿瘤细胞 表达 Ｃ —ＭＥ Ｔ为
阴性 （一） ； 若有 ０～ ５ ０ ％以下 的肿瘤 细胞表达 ｃ —Ｍ Ｅ Ｔ
一
Ｃ—Ｍ Ｅ Ｔ高表 达与 胃癌的浸润和 转移 密切 相 关，ｃ —ＭＥ Ｔ还 可作 为预测 胃癌预后 的
个 生物 学 指标 。
【 关键词 】 胃癌 ； Ｃ — Ｍ Ｅ Ｔ ； 免疫组化 ； 预后
HGF、c-Met及p-Erk蛋白在胃癌组织中的表达及意义
ＨＧＦ、ｃ－Ｍｅｔ及ｐ－Ｅｒｋ蛋白在胃癌组织中的表达及意义候涛涛，张剑锋，雷世睿，姜成钢ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－ＥｒｋｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓＨＯＵＴａｏｔａｏ，ＺＨＡＮＧＪｉａｎｆｅｎｇ，ＬＥＩＳｈｉｒｕｉ，ＪＩＡＮＧＣｈｅｎｇｇａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙａｎｄＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｅｃｉｓｉｏｎＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＴｕｍｏｒｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＨＧＦ），ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ（ｃ－Ｍｅｔ），ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄＥｒｋ（ｐ－Ｅｒｋ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔ，ａｎｄｐ－Ｅｒｋｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｈａｖｅａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｉｎ７１ｃａｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄ５３ｃａｓｅｓｏｆａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ ｔｉｃｓｗａｓａｌｓｏａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｆｉｖｅｙｅａｒｓｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｎｏｔｒｅｌａｔｅｄｔｏｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｍａｉｎｃａｎｃｅｒｌｏｃａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｃａｎｃｅｒｓｉｚｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｐａｔｔｅｒｎ，ｄｅｐｔｈｏｆｉｎ ｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ｐ－Ｅｒｋｗａｓｐｏｓｉ ｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．６６６，Ｐ＝０．００３），ａｎｄｐ－Ｅｒｋｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃ－Ｍｅｔｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．５８７，Ｐ＝０．００１）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ－ＭｅｔｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．５７６，Ｐ＝０．００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｆｉｖｅｙｅａｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓ ｓｕｅｓ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｍｉｇｈｔｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔ，ｐ－Ｅｒｋ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０５）：０８１９－０８２３【摘要】 目的：本研究主要探讨肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）和肝细胞生长因子受体（ｍｅｓ ｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ｃ－Ｍｅｔ）及下游信号通路分子磷酸化的Ｅｒｋ（ｐ－Ｅｒｋ）表达与临床病理参数间的关系及其意义。
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・临床研究・肝细胞生长因子及其受体c2met在肝细胞癌中的表达与预后价值吴福生 郑树森 吴灵娇 丁伟 马志敏 王照明 滕理送 赵文和 【摘要】 目的 研究肝癌切除前、后血清肝细胞生长因子(HGF)的动态变化及其受体c2met在癌组织中的表达,探讨HGF/c2met对手术切除后肝癌患者的预后价值。
方法 收集手术切除的25例肝细胞癌患者血清及组织标本,用酶联免疫法(E L I S A)测定术前1d、术后第3、7、10天血清HGF浓度,分别用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT2PCR)方法检测肝癌及癌旁组织中c2met蛋白及mRNA的表达。
分析术前血清HGF水平及癌组织中c2met表达程度与不同临床病理因素之间的关系及影响手术后血清HGF水平变化的因素。
以20例健康献血员为正常对照组,22例慢性乙型肝炎患者及22例乙型肝炎肝硬化肝功能失代偿(Child B或C级)患者作为慢性乙肝组和肝硬化失代偿组。
结果 肝癌患者血清HGF浓度高于正常对照组及慢性乙肝组[(1103±0109)ng/m l比(0169±0102)、(0174±0109)ng/m l,P<0105],但与肝硬化失代偿组[(1104±0111)ng/m l]比较差异无统计学意义。
术后HGF浓度上升高峰出现在术后第3天,术后第7、10天逐渐下降,但仍高于正常水平。
术前、术后各组的血清HGF组间比较,仅术后第3天组差异有统计学意义。
影响术前血清HGF水平的主要因素有:肿瘤直径>5c m、伴有结节肝硬化、门静脉癌栓、术前血清甲胎蛋白(AFP)≥400μg/L。
从术前到术后第3天,大区段切除比小区段切除者的血清HGF浓度上升更明显(P=01047)。
中度和强阳性c2met蛋白表达在肝癌组织中(21/25)明显高于癌旁组织(5/25)。
高表达的c2met mRNA见于所有肝癌组织中,在癌旁组织中仅6例有高表达。
癌组织中c2met蛋白表达的强度与有无合并门静脉癌栓有关,与肿瘤大小、血清AFP水平、血清HGF水平、有无肝硬化及肝癌的分化程度无相关性。
但在癌旁组织,合并肝硬化组c2met蛋白表达高于无肝硬化组。
术后有肿瘤复发或转移的病例,其术前血清HGF水平及肿瘤组织中c2met蛋白表达显著高于无复发或转移的病例。
HGF水平与肿瘤组织中c2met表达无相关性。
结论 肝癌患者有血清HGF及癌组织中c2met的高表达,术后血清HGF的持续升高可能与肝癌的早期复发和转移有关。
【关键词】 癌,肝细胞; 肝细胞生长因子; 原癌基因蛋白质c2met; 肝切除术Study on the prognosti c va lue of hepa tocyte growth factor and c2m et for pa ti en ts w ith hepa tocellul arcarc i n o ma WU Fu2sheng3,ZHEN G Shu2sen,WU L ing2jiao,D I N G W ei,MA Zhi2m in,WAN G Zhao2m ing,TEN G L i2song,ZHAO W en2he.3D epart m ent of Surgical O ncology,First A ffiliated Hospital,ZhejiangU niversity School of M edicine,Hangzhou310003,ChinaCorresponding author:WU L ing2jiao,Em ail:1020w lj@1631co m【Abstract】 O bjecti ve To analyze the p r ognostic value of hepat ocyte gr owth fact or(HGF)andc2met for patients with hepat ocellular carcinoma(HCC)after hepatect omy1M ethods T wenty2five patientsundergoing partial hepatect omy for HCC were studied1Seru m HGF level was deter m ined using E L I S A kitbef ore and after operati on res pectively1c2met p r otein and mRNA exp ressi on in cancer ous and paracancer oustissues were detected by i m munohist oche m ical and RT2PCR methods res pectively1The correlati ons ofclinical2pathol ogic para meters with the HGF level in seru m and c2met exp ressi on in cancer ous tissue wereanalyzed res pectively1Results HCC patients had a significantly higher concentrati on of seru m HGF thannor mal contr ols and chr onic hepatitis B res pectively[(1103±0109)ng/m l vs(0169±0102)ng/m l and(0174±0109)ng/m l]1No significant difference in seru m HGF was observed bet w een HCC and cirrhosis基金项目:浙江省科技攻关计划项目(2004C30074)作者单位:310003杭州,浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科(吴福生、马志敏、滕理送、赵文和),肝胆胰外科暨器官移植中心(郑树森),传染病研究所(吴灵娇),病理科(丁伟、王照明)通讯作者:吴灵娇,Email:1020wlj@patients with Child2Pugh score B/C[(1103±0109)ng/m l vs(1104±0111)ng/m l]1Seru m HGF concentrati ons were positively correlated with tu mor size(>5c m),node cirrhosis,portal vein tu mor thr o mbi(P VTT)and p reoperativeα2fet op r otein(AFP)level(≥400μg/L)1After the resecti on of tu mor, seru m HGF concentrati on had a peak on the third post operative day(P OD),and then declined,but did not return t o nor mal level on the tenth P OD1Fr om p reoperative day t o third P OD,HGF concentrati on had a higher elevati on in patients with maj or resecti on than with l ocal resecti on1Moderately or str ongly positive exp ressi on of c2met p r otein was observed in21cancer ous regi ons(21/25),and only in5paracancer ous regi ons1The intensive exp ressi on of c2met mRNA was100%(25/25)detectable in the cancer ous tissues, but only24%(6/25)in the paracancer ous tissues1The exp ressi on extent of c2met p r otein was correlated with portal vein tu mor thr ombi(P VTT)1I n paracancer ous tissues,the exp ressi on of c2met p r otein was more intense in patients with cirrhosis than those without cirrhosis1The patientswith recurrence or metastases after operati on had a higher level of seru m HGF and more intensive exp ressi on of c2met than other patients1No significant ass ociati on was observed bet w een HGF in seru m and c2met exp ressi on in cancer ous tissue1 Conclusi on s The over2exp ressi on of HGF and its recep t or c2met indicate an adverse p r ognosis for HCC patients1The sustained high level of seru m HGF after hepatect omy may be a fact or related t o early tu mor recurrence and metastasis1【Key words】 Carcinoma,hepat ocellular; Hepat ocyte gr owth fact or; Pr ot o2oncogene p r otein c2met; Hepatect omy 肝细胞生长因子(HGF)最早是从肝部分切除的大鼠血清中分离得到,是一种很强的刺激肝细胞增殖的分裂原,其受体c2met主要在各种上皮细胞中表达[1,2]。