药物毒理学
药物的毒理学
药物的毒理学一、引言药物的毒理学是一门研究药物在生物体内产生的毒理效应的学科。
药物的毒理学研究有助于我们了解药物的安全性和副作用，并提供指导用于合理用药的方法。
本文将介绍药物的毒理学的基本概念、分类、研究方法和应用。
二、药物毒理学的基本概念1. 药物毒理学的定义药物毒理学是研究药物在生物体内产生的毒理效应以及相关机制的学科。
它主要研究药物对器官、细胞和分子等级上的毒性作用，帮助我们评估药物的安全性和合理用药的方法。
2. 毒性反应的分类按照药物产生的毒性反应不同，可以将毒性分为急性毒性和慢性毒性。
急性毒性指的是短时间内暴露于高剂量药物所产生的剧烈毒性反应，而慢性毒性则是长期接触或低剂量的药物所引起的慢性毒性效应。
三、药物毒理学的研究方法1. 动物实验模型动物实验模型是研究药物的毒性效应的常用手段。
通过在动物体内给予一定剂量的药物，观察动物的生理参数和行为反应等变化，来评估药物的毒性。
2. 细胞实验细胞实验是研究药物对细胞水平的毒性作用的方法之一。
通过将药物加入细胞培养基，观察细胞的形态、细胞周期的改变以及细胞功能等指标来评估药物的毒性。
3. 分子水平研究分子水平研究是研究药物对分子机制的毒性作用的手段之一。
利用现代分子生物学和生物化学技术，可以研究药物与特定分子结构的相互作用，揭示药物的毒性机制。
四、药物毒理学的应用1. 药物安全性评价药物毒理学的研究可以为药物的安全性评价提供依据。
通过了解药物的毒性反应及其发生机制，可以评估药物的安全剂量范围，避免或减少药物使用过程中的副作用。
2. 合理用药指导药物毒理学的研究也可以为合理用药提供指导。
了解药物的药代动力学和毒性机制，可以制定出更合理的用药方案，减少药物的不良反应。
3. 新药开发药物毒理学的研究对于新药开发具有重要意义。
通过对新药的毒性进行评估，可以筛选出毒性较小的候选药物，并为新药的研发提供理论依据。
五、结论药物的毒理学研究是了解药物毒性效应的重要手段，对于药物的安全性评价和合理用药具有重要意义。
药物毒理学的基本原理和技术
药物治疗中不良反应监测与处理
不良反应识别与报告
教育患者识别并及时报告可疑不良反应，建立有效的 不良反应监测体系。
风险评估与预警
对已知不良反应进行风险评估，制定预警措施和应急 预案。
处理措施与持续改进
对发生的不良反应采取适当处理措施，分析原因并持 续改进治疗方案。
06
药物毒理学挑战与未 来发展趋势
特殊毒性试验（致癌、致突变等）
01
致癌试验
通过长期给予动物药物，观察药物是否诱发肿瘤的生长。包括致癌性试
验和促癌性试验。
02
致突变试验
检测药物是否引起基因突变或染色体畸变，通常采用微生物、哺乳动物
细胞或低等动物为试验对象。包括基因突变试验和染色体畸变试验。
03
生殖毒性试验
观察药物对生殖系统的影响，包括对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺
乳等方面的影响。包括一般生殖毒性试验、致畸试验和围产期毒性试验
。
04
药物毒理学在药品研 发中应用
新药发现阶段安全性评价策略
早期毒性筛选
利用高通量筛选技术对大量化合物进行初步毒性评估，以快速排 除潜在毒性化合物。
靶标安全性评估
对药物作用靶标进行安全性评估，预测药物可能对机体产生的不 良反应。
类药性预测
慢性毒性试验方法及评价标准
慢性毒性试验方法
模拟人类长期使用药物的情况，在动物模型上长期给予较低剂量的药物，观察药物对动物的慢性毒性作用。包括 亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。
评价标准
慢性毒性试验的评价标准主要包括生存率、生长情况、血液学指标、生物化学指标、组织病理学检查等。通过这 些指标的综合分析，可以对药物的慢性毒性进行分级和评价。
THANK YOU
药物的毒理学和药物过量的急救处理
初步评估与现场处置
迅速识别药物过量症状
如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、昏迷等。
评估患者生命体征
如呼吸、心率、血压、体温等。
了解患者用药史
包括药物种类、剂量、用药时间等。
现场安全措施
确保患者安全，避免意外伤害。
呼吸循环支持治疗
01
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03
04
保持呼吸道通畅
清除口腔异物，保持头部后仰 。
吸氧
给予高流量氧气吸入，改善缺 氧症状。
研究对象
包括各种化学物质，如药物、农 药、工业毒物等，以及它们对生 物体（包括人类）的毒性作用。
药物毒性作用机制
药物对生物膜的破坏
药物可通过破坏生物膜结构，导致细 胞内外物质交换紊乱，进而引起细胞 死亡。
药物对酶系统的干扰
药物对DNA的损伤
某些药物可直接或间接损伤DNA，导 致基因突变或染色体畸变，进而诱发 癌症等疾病。
药物的毒理学和药物过量的急救处 理
contents
目录
• 药物毒理学概述 • 药物过量危害与原因分析 • 常见药物过量类型及临床表现 • 急救处理原则与方法探讨 • 案例分析：成功救治经验分享 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
药物毒理学概述
毒理学定义及研究对象
毒理学定义
研究外源性化学物质对生物体的 危害及其作用机制的学科。
THANKS
感谢观看
非苯二氮䓬类药物（如佐匹克 隆）过量可能导致类似症状， 但一般较苯二氮䓬类药物轻。
巴比妥类药物过量可引起深度 昏迷、呼吸循环衰竭等严重症 状。
心血管系统药物过量
降压药过量可能导致低血压、休克、心律失常等。 强心苷类药物（如地高辛）过量可引起恶心、呕吐、心律失常、黄视、绿视等。
药物毒理学研究
中草药毒性评价模型、方法及某些特殊问题的研究
生物制品毒性（尤其是免疫毒性）评价方法的建立和认证
精神依赖性药物诱发行为致畸的机制研究。
5．科学评价，重视毒代动力学研究
首先应对我国使用量较大的药物开展毒代动力学模型的研究，并建立相应的血药浓度化学分析方法。在此基础上进行毒代动力学评价的标准化、规范化研究；确定适当的动物数量、受试物种数量、生物分析方法和毒代模型。国内有些新药评价单位已有开展药物毒代动力学研究的经验，并具备相应的配套实验设备及计算机模型拟合软件；若与新药毒性评价、新药开发研究相结合，相信会提高我国药物毒理学的整体发展水平。此外，我国中草药资源丰富，如何开展某些中草药活性成份的毒代动力学试验，建立相应的血药浓度分析方法并提高分析结果准确度也是一项值得进一步研究的课题。
2021
2023
2药物毒理学研究对象从群体转向个体
患者对药物反应的个体差异是由于个体在药物处置过程中的生物大分子，如药物代谢酶（DMF）、药物转运体、药物靶分子及DNA修复酶的遗传差异及用药时某些环境和生理因素各不相同造的。
遗传药理学（pharmacogenetics）主要研究药物毒性反应个体差异形成的原因和机制，用以指导未来药物合成和临床应用。其研究重点为药物毒性反应个体差异的遗传基础及与毒性反应易感性相关的生物学标记物。由于患者间在药物处理过程中存在非常大的遗传差异，导致药物在体内的代谢酶、遗传损伤的修复、甚至药物的作用靶点也各不相同，最终导致在患者中疗效和毒副作用千差万别。因此在临床用药及进行药物安全性评价时，临床医师及毒理学家所关注的对象也不应为某一群体，而是单个的患者。临床用药应向个体化用药（individualized medicine）的方向发展。遗传药理学家通过药物毒副反应发生机制的研究找出其相关的基因型及表现型，并通过生物学标志物筛选出发生毒副反应的高危人群或个体，供医师临床用药时参考和决策。
《药物毒理学》复习要点
许老师复习重点一、名词解释：1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科,它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。
3、终毒物：是指与内源性靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性.TI= LD50/ ED50此值越大越安全.但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠（参见P4)5、毒性反应:在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应.如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学(TK）：运用药代动力学的原理和方法,定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点，进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
7、半数致死量（LD50）：指化学物质能引起50%动物死亡的剂量.8、安全范围(MOS）：LD5和ED95 的比值，称作安全范围。
MOS=LD5/ED95越大越安全9、最大耐受量（MTD):又称最大耐受浓度，指药物在除急性毒性动物实验外的实验(短期重复实验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验）中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度.10、停药反应：长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象"(原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状）.11、镇痛剂肾病：非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”.二、简答题1. 药物毒理学的基本目的是什么？❑指导临床合理用药❑指导药物合成❑降低药物的毒副作用❑减少因毒性导致的新药研发失败2、药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些?举例说明。
1-3-药物毒理学绪论
第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述毒理学 (toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽 5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。
✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。
如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二 )启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三 )现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
✹ 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
✹ 20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹ 20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。
1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
药物毒理学之名词解释
药物毒理学之名词解释毒理学（toxicology ）是⼀门研究在特定条件下，外源物（化学、⽣物、物理）对⽣物体有害作⽤的综合性学科。
毒性（toxicity）:药物在机体中可能产⽣的有毒作⽤暴露（exposure）：机体以不同途径和⽅式对药物的接触。
靶部位（target site）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的部位靶组织（target tissue）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的组织靶器官（target organ）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的器官。
剂量（dose)：机体暴露于药物的量（外剂量、内剂量）效应、反应（effect, response）:机体暴露于药物后出现的⽣物学改变量反应（graded response ）:毒性反应强弱呈连续增减的量变。
质反应（quantal response ）:毒性反应只能⽤全或⽆、阴性或阳性表⽰剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作⽤于机体的剂量与所引起的⽣物学效应强度或发⽣率间的关系。
未观察到损害作⽤的剂量（No-Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：⽤最敏感⽅法未能检出外源物毒性效应的最⼤剂量最⼤耐受量（maximal tolerance dose, MTD）：机体能耐受的最⼤剂量。
半数致死量（median lethal dose，LD 50 ）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量最⼩中毒量（minimum toxic dose ）：诱发机体产⽣毒性效应的最低剂量最⼩致死剂量（minimal Lethal Dose，LD 01）：引起实验动物出现死亡的最低剂量毒性反应(toxic reaction )：剂量过⼤或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发⽣的危害性反应。
过敏反应（allergic reaction）:⾮肽类药物作为半抗原与机体蛋⽩结合后，经过敏感化过程⽽发⽣的反应。
药物毒理学的研究方法
药物毒理学的研究方法药物毒理学是研究药物对生物体的毒性作用和剂量-反应关系的科学。
它是保证药物安全性和有效性的重要环节。
本文将介绍药物毒理学的研究方法。
一、急性毒性实验急性毒性实验是评价某种化合物对动物的急性毒性作用的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服、皮肤接触或注射等方式给予化合物，然后观察动物在一定时间内是否死亡，并计算LD50值（半数致死剂量）。
二、亚急性和慢性毒性实验亚急性和慢性毒性实验是评价某种化合物对动物长期暴露下的毒性作用的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物在数周或数月内是否出现任何不良反应。
此外还可以进行血液、生化和组织学检查等。
三、遗传毒理学实验遗传毒理学实验是评价某种化合物对生殖细胞和基因的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物的生殖细胞是否出现异常，并进行染色体畸变和突变等检查。
四、生殖毒性实验生殖毒性实验是评价某种化合物对动物生殖能力和后代发育的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物的生育能力是否下降，并观察其后代是否出现任何不良反应。
五、致癌性实验致癌性实验是评价某种化合物对动物致癌作用的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物是否出现肿瘤，并进行组织学检查。
六、免疫毒理学实验免疫毒理学实验是评价某种化合物对动物免疫系统的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物免疫系统是否受到影响，并进行免疫学检查。
七、神经毒理学实验神经毒理学实验是评价某种化合物对动物神经系统的影响的一种方法。
这种实验通常使用小鼠或大鼠，通过口服或注射等方式给予化合物，然后观察动物是否出现神经系统异常，并进行行为学和生理学检查。
八、药代动力学和药效学实验药代动力学和药效学实验是评价某种化合物在体内的代谢和作用机制的一种方法。
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第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。
2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。
3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。
4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。
6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。
7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。
9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。
11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。
12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。
13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。
14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。
15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。
16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。
18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。
19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。
21、药物仅在直接接触的局部产生毒性效应，称为药物的局部毒性作用。
22、药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，成为全身毒性作用。
23、新药临床前安全性评价的目的是：1、发现中毒剂量2、发现毒性反应3、确定安全范围4、寻找毒性靶器官5、判断毒性的可逆性。
24、新药临床前毒理学研究的目的意义：1）出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；2）安全剂量及安全范围。
25、新药临床前安全性评价存在局限性的原因：1）由于进化而产生遗传背景不同的种属差异；2）毒性试验动物数量有限，发生率很低的毒性反应在现行的评价方法中很难发现3）常规毒理实验用动物多为实验室培育的健康动物品种，年龄及其他生理状态较一致；4）现有的毒理学评价指标及研究方法尚不能完全满足新药安全性评价的需要。
第二章药物的毒物代谢动力学1、吸收：是药物通过各种途径透过机体的生物膜转运到血液的过程。
2、吸收途径主要有：胃肠道、呼吸道、皮肤及注射部位。
3、通常药物分布初期主要靠血流，而分布后期主要有赖于组织的亲和力。
4.、药物在组织器官中的蓄积：1）血浆蛋白集合2）在肝肾中蓄积3）在脂肪组织中蓄积4）在骨骼中蓄积5、表观分布容积：体内药物总量平衡后，安测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积。
6、药物代谢的两个阶段：第一阶段为I相反应（氧化反应、还原反应、水解反应）；第二阶段为II相反应（包括结合反应）7、排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。
8、药物的排泄途径主要有经肾脏排到尿液和从肝脏经胆汁排到粪便，其他途径还有肺脏（呼气）、皮肤（汗、皮脂）、乳汁、唾液和泪液等。
9、毒物代谢动力学研究的主要目的：1）有助于毒理学研究的设计2）通过对暴露、时间依赖性的靶器官计量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制。
3）明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的影响。
4）探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状态如疾病或怀孕的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选择和用药方案、5）分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
第三章药物对肝脏的毒性作用1、根据血流方向和肝细胞距中轴血管的远近，将肝腺泡划分为3个带：I带为最接近中轴血管的部分。
2、人类肝脏中有以下几种类型细胞：肝细胞、内皮细胞、巨噬细胞。
3、药物对肝脏损伤的类型取决于所用药物性质、剂量和持续时间。
4、肝损伤类型：肝细胞死亡、脂肪肝、小管胆汁淤积、胆道损害、肝纤维化、血管损伤、过敏性肝炎、肝肿瘤。
5、肝脏细胞死亡的模式：坏死、凋亡。
6、药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同，主要的靶点有以下几种：线粒体、质膜、内质网、细胞核、溶酶体。
7、磷脂质病是脂肪变性的特殊形式，它由磷脂在肝细胞内积聚而成，可由一些药物引起，也可由磷脂代谢先天错误所致，磷脂变形常可导致肝纤维化。
8、血液试验内容：1、血清白蛋白2、凝血酶原时间3、血清胆红素4、染料廓清试验。
、5、药物廓清试验6、血清肝脏酶测定第四章药物对肾脏的毒性作用1、肾脏是人体最主要的排泄器官，也是重要的内分泌器官。
2、药物对肾脏损伤的类型：1、急性肾功能衰竭2、毒性刺激的适应性3、慢性肾功能衰竭4、常见肾脏毒性药物3、常见的肾脏毒性药物：非甾体抗炎药、氨基苷类抗生素、第一代头孢菌素、马兜铃酸肾病、其他药物。
4、急性肾功能衰竭（ARF）是药物对肾脏最常见的毒性反应，其特征为肾小球滤过率（GFR）快速减少和血中含氮物质增加。
5、使用非甾体抗炎药至少可引起三种不同类型的肾毒性：1）使用大剂量非甾体抗炎药后数小时引起的急性肾功能衰竭，表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿，停药后通常可逆转。
2）非甾体抗炎药尤其是对乙酰氨基酚使用三年以上，则可导致不可逆的肾毒性称为镇痛剂肾病；3）较少见的非甾体抗炎药肾毒性肾间质肾炎，表现为弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润。
通常患者血清肌酐升高伴蛋白尿。
6、大剂量应用头孢噻吩、头孢唑林的潜在肾毒性是出现肾小管坏死。
其机制为近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度所致。
第五章药物对心血管系统的毒性作用1、从组织学、电生理特点和功能上可将心肌细胞分为两大类：工作细胞、自律细胞。
2、药物对心血管损伤的类型：心力衰竭、心律失常、心肌炎与心肌病、心包炎、心脏瓣膜病、高血压、低血压、血管炎。
3、心力衰竭：心脏的泵血功能不能满足机体所需的血量要求。
4 、心肌炎：心肌本身的炎症病变，分为局灶性或弥漫性心肌炎两种。
5、心律失常：心脏冲动产生的频率，心脏起搏冲动在心脏中的传导速度、节律与激动心肌的次序异常。
第六章药物对呼吸系统的毒性作用1、常见的药物对呼吸系统的毒性作用有以下几种类型：抑制呼吸、呼吸道反应、肺水肿、肺炎及肺纤维化、肺栓塞、肺出血、肺动脉高压。
第七章药物对内分泌系统的毒性作用1、药物对内分泌系统损伤的类型：1）药物对甲状腺的毒性作用2）药物对肾上腺的毒性作用3）药物对性腺的毒性作用4）药物对下丘脑及垂体的毒性作用5）药物对胰腺的毒性作用及药源性低血糖症。
2、药物对甲状腺的毒性作用类型：1）甲状腺增生肿大及肿瘤形成2）甲状腺功能紊乱3）药源性甲状腺功能试验异常3、甲状腺功能紊乱常见药物：胺碘酮、聚维酮碘、锂剂、干扰素a、其他。
4、对胰腺产生毒性作用的典型药物是链脲佐菌素和四氧嘧啶。
第十章药物对血液系统的毒性作用1、药物的血液毒性类型：1、对红细胞的毒性2、对骨髓抑制3、对白细胞的毒性4、对血小板止血功能的影响2、对红细胞的毒性：1、高铁血红蛋白血症2）溶血性贫血3）巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血4）毒物引起的低氧血症3、出血性疾病：1）抑制凝血因子合成2）灭活凝血因子3）促进纤维蛋白溶解第十一章药物对皮肤的毒性作用1、药物对皮肤的毒性类型：1）药疹2）药物的光敏反应3）原发性刺激4)皮肤过敏反应5）药物超敏反应综合征6）氨苯砜综合征7）红人综合症8）经过皮肤吸收产生全身中毒反应9）化学药物对皮肤附属器的影响2、光敏反应：皮肤对光线敏感产生的不良反应，是有某些药物与皮肤接触、经特定波长的光照后引起的皮肤损伤。
3、光敏反应发生具备两个条件：皮肤上有光敏物质存在和接受日光或类似光源的照射。
4、药物的光敏反应包括：光毒性反应和光变态反应。
5、光毒性反应指：药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤损伤。
光毒性反应是一种非免疫性反应。
发病特征：发病急、病程短、消退快、病变主要在表皮。
6、光变态反应病变部位主要在真皮。
第二十章全身用药的毒理研究1、急性毒性试验：是指机体（实验动物）一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒效应，甚至引起死亡。
2、药物的急性毒性实验研究的主要目的：1）求出药物对一种和几种实验动物的致死剂量（LD50值），以初步估计药物对人类毒害的危险性；2）阐明药物急性毒性的剂量和中毒特性；3）研究中毒或发病及可治愈情况4）为长期毒性试验及致突变试验选择剂量提供依据。
3、常用的急性毒性评价参数主要有：绝对致死剂量或浓度、近似致死剂量或浓度、最小致死剂量或浓度、最大耐受剂量或浓度、阙剂量或浓度、最大无作用剂量或浓度。
4、长期毒性作用：动物反复多次接触药物所引起的毒性反应。
5、长期毒性研究的目的是：通过重复给药的动物试验表征受试验的毒性作用，预测其可能对人体产生的不良反应，降低临床受试者和药品上市后适用人群的用药风险。
第二十一章一般药理学研究1、一般药理学：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究。
2、次要药效学主要研究药物非期望的、主治疗目的不相关的效应和作用机制。
3、安全药理学研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，属于新药非临床安全性评价的范畴，主要观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。
4、追加的药理学研究系对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行的深入研究。
5、补充的安全药理学研究是受试药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响，包括对泌尿系统（肾脏）、自主神经系统、胃肠道系统和其他器官组织的研究、。