第六章 免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
抗原刺激B细胞→浆细胞→分泌抗体。
一种抗体只能与相应的一种抗原结合
（抗体的特异性）。
三.抗体产生的一般规律
初次应答（primary resp Nhomakorabeanse） ---抗原初次进入机体所产生的应答。 特点： 潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； 抗体的种类以IgM为主； 抗体亲和力低； 维持时间短； 总抗体水平低。
（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。 病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。
3. 获得性免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应 细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统 可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免 疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。 (抗体生成克隆选择学说)
1 天然免疫 （三道防线）
2 获得性免疫（第四道防线）
获得性免疫包括体液免疫和细胞免疫两大类
体液免疫是以特异性抗体起主要作用的免疫 应答反应，因抗体存在于人体的血液、淋巴 液、组织液、分泌液等体液中，所以叫体液 免疫
细胞免疫是以淋巴细胞中的T细胞为核心的 免疫应答反应
第三节 B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答
补体 + 霍乱弧菌 = 弱的抑菌效应
（霍乱弧菌 + 特异抗体） + 加入补体 = 很快 发生溶解霍乱弧菌的溶菌反应
补体系统（complement system)的概念：
是由存在于人和脊椎动物血清及组织 液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白 质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体） 共同组成的系统。
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
精选课件
13
精选课件
14
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
15
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
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精选课件
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2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
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中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
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调理吞精选噬课件作用
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ADCC
精选课件
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二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
35
精选课件
TI-
B
体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
高中生物 第六章免疫应答.ppt
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生效应T细胞、浆细胞和记忆细 胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
三、免疫应答的特点
1、特异性 2、放大性 3、记忆性 4、限制性
第二节 B细胞介导的免疫应答 (体液免疫应答)
TD-Ag APC
静止TH
活化TH
静止B细胞 浆细胞 抗体
TI-Ag
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)感应阶段
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (二)反应阶段
1、TH细胞的活化、增殖与分化 2、B细胞的活化、增殖、分化
第二节 B细胞介导的免疫应答
(二)免疫应答产生的基本过程 ： 感应阶段、反应阶段、效应阶段。
感应阶段 反应阶段 效应阶段
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
NEXT
外源性抗原经处 理后与MHC-II分 子结合成抗原肽 -MHC-II分子复 合物，提呈给 CD4+T细胞。
内源性抗原经处 理后与MHC-I分 子结合成抗原肽 -MHC-I分子复合 物，提呈给 CD8+T细胞
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 ---------------Ag+MHC-II分子
CD4 ----------------------MHC-II分子 双识别
【 信号2 】
CD28----------------------- B7
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
第六章免疫应答
2、胞内寄生菌的抗感染免疫 主要靠细胞免疫的作用。 3、抗毒素免疫 抗毒素的中和作用
4、抗病毒免疫 体液免疫：IgM、IgG、IgA 细胞免疫： Tc直接杀伤靶细胞 Th释放细胞因子
NK细胞
干扰素的作用 补体
二、
免疫应答的基本过程
1、感应阶段(抗原识别阶段) 1）APC对抗原摄取、加工处理及提呈
APC对抗原的处理和提呈
APC
外源性抗原和内源性抗原的产生
(1)内源性抗原 经处理后与 MHC-I结合成 抗原肽-MHC-I 分子复合物。 (2)外源性抗原 经处理后与 MHC-II结合成 抗原肽-MHCII分子复合物。
二、细胞免疫应答的基本过程
1、T细胞对抗原的识别——双识别 TCR特异性识别抗原肽 – MHC
1、 Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)
淋巴细胞功 细胞间粘 能相关抗原 附分子
Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)
【Th】 【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 --------------------- 外源性Ag肽+MHC-II
CD4 -------------------------------MHC-II
▲需要抗原致敏; ▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体);
▲受MHC-Ⅰ类分子限制;
▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);
四、细胞免疫的生物学效应
1.抗胞内感染病原体； 2.抗肿瘤作用； 3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏 反应、移植排斥反应、某些自身免 疫病。
第三节 B细胞介导的体液免疫应、T细胞活化的条件——双信号 第一信号: TCR-CD3与抗原肽· MHC-Ⅰ类 分子/ MHC-Ⅱ类分子复合物的结合
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反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
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B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
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特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
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正免疫应答和负免疫应答
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(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
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B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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2、对内源性抗原的识别、摄取与处理 以病毒感 染细胞为例，病毒在细胞内繁殖后产生的病毒 蛋白，被蛋白酶体(proteasome)摄取并酶解成 肽段，抗原肽段与内质网中合成的MHC I 类分 子结合，所形成的多肽-MHCI类分子复合物被 高尔基体运至细胞表面供细胞毒性T细胞所识别。
第六章 免疫应答
1
基本内容
免疫应答的概念及基本过程 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 免疫耐受 免疫应答的调节
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一、免疫应答的概念及基本过程
概念：书66页 免疫应答的类型 1、特异性和非特异性免疫应答 2、正免疫和负免疫应答 3、细胞免疫和体液免疫应答 4、正常免疫和异常免在T 细胞的活化过程中，诱导性T 细胞(TI 细胞 ) 可产生 IL-2 ，从而诱导不同阶段的 CD8+Ts细胞活化、增殖、最终分化成为具 有抑制效应的Ts细胞，对TH细胞及其它效 应性T细胞和B细胞产生抑制作用。
免疫应答的场所：外周免疫器官，如淋巴 结和脾 免疫应答的基本过程： 1、感应阶段 2、反应阶段 3、效应阶段
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免疫应答的过程：
感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性 异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴 细胞对递呈抗原的识别。 反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗 原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作 用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和 浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细 胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞 杀伤作用的过程。
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T、B淋巴细胞对抗原的识别
l.T细胞对抗原的识别 对外源性和内源性抗原的 识别分别是由两类不同的T细胞执行的，即识别 外源性抗原的细胞为CD4+的TH细胞，识别内源性 抗原的细胞为CD8+的细胞毒性T细胞(CTL)。T细 胞识别抗原的分子基础是其抗原受体(TCR)和抗 原递呈细胞的MHC分子，它不能识别游离的、未 经抗原递呈细胞处理的抗原物质，只能识别经抗 原递呈细胞处理并与MHCⅠ类和Ⅱ类分子结合了 的抗原肽段，这称为MHC的限制性(MHC restriction)。
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此外，TH细胞上的CD4分子作为 MHCⅡ类分子的受体，与MHCⅡ类分子 结合，对TCR与抗原肽的结合起到巩固的 作用。一些免疫粘附分子也参与抗原递呈、 识别与信息传递过程，这些分子间的相互 作用又称为T细胞识别的共刺激信号。
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(2)CTL对内源性抗原的识别
由内源性抗原递呈细胞递呈的抗原供细胞毒性T细 胞(CTL)识别，CTL也是依靠其细胞表面的TCR识 别靶细胞抗原肽-MHC I 类分子复合物，然后直接 杀伤靶细胞。在CTL识别抗原的过程中也有一些 免疫粘附分于参加。
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抗原被摄取后，经内化，形成吞噬体，吞噬体 与溶酶体融合形成吞噬溶酶体或内体，外源性 抗原在内体的酸性环境中被水解为抗原肽段， 同时，在内质网中新合成的MHCⅡ类分子转运 到内体与其内具有免疫活性的多肽结合，形成 抗原肽与MHCⅡ类分子的复合物，然后被高尔 基体运送至抗原递呈细胞的表面供TH细胞所识 别。
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2.B细胞对抗原的识别
B细胞识别抗原的物质基础是其膜表面抗 原受体(BCR)，即SmIg。B细胞通过不同的 机制识别TI (非胸腺依赖性抗原)和TD(胸 腺依赖性抗原)抗原。
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(1)B细胞对TI(非胸腺依赖性抗原)抗原 的识别 直接活化 (2)B细胞对TD抗原的识别 大部分抗原物质均属于TD抗原，都 需要巨噬细胞的处理后递呈给TH细 胞，然后，B细胞对其加以识别，因 此B细胞对TD抗原的识别需要巨噬细 胞和TH细胞参加。
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抗原识别阶段
抗原递呈细胞对抗原的识别、摄取和处理
根据抗原的来 源可将抗原分 为外源性和内 源性抗原两种
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1 、对外源性抗原的识别、摄取和处理 巨噬细胞等对外源性抗原的识别大多 是随机捕获，无特异性识能力，也可 通过细胞膜上的受体如 FcR ， C3bR 捕 获抗原并摄入细胞内，摄取方式有吞 噬，吞饮、吸附和调理等。
根据免疫细胞接受Ag刺激后的反应状态，分为:
↗ 正常—抗感染、抗肿瘤 正应答 → 异常—超敏反应、自身免疫 负应答 → 正常—自身耐受 ↘ 异常—非己抗原耐受
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细胞免疫和体液免疫应答
根据参与细胞的类型和效应分为： （1）B细胞介导的体液免疫（HI） （2）T细胞介导的细胞免疫（CMI）
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