医学-小儿药物肝脏代谢和肝损害
药物性肝损伤(教学及宣教)
药物性肝病可以表现为目前所知任何类型急性或慢性肝脏疾病，其中急性肝损伤约占报告病例数的9O%以上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭。
急性药物型肝病若为肝细胞型，可表现为肝炎型，在黄疸出现前1～2天有乏力、胃纳减退、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状。严重病例可呈肝衰竭表现，可并发肝昏迷而死亡。生化检查ALT、AST明显增高，可伴有血清胆红素升高；亦可表现为脂肪肝型，临床特点为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。一般在连续用药3～5天以上，出现恶心、呕吐、厌食、上腹痛、尿色深、肝肿大、黄疸、肾功能减退，有少尿、血尿素氮增高及代谢性酸中毒。生化检查ALT及AST明显增高，血清胆红素一般低于 17.1μmol/L，亦可高达51.3μmol/L。凝血酶原时间延长，偶有血糖过低，本病预后差，如不及时停药，病死率很高。急性药物型肝病还可表现为肝内胆淤型药物性肝炎，包括单纯淤胆型，临床表现为起病隐袭，常无前驱症状，发病时无发热、皮痛或嗜酸粒细胞增多。黄疸轻，于停药后很快消失。生化检查AST增高，碱性磷酸酶和胆固醇大多正常；淤胆伴炎症型肝炎可有发热、畏寒、恶心、腹胀、乏力、皮疹，随后出现黄疸，皮肤瘙痒，大便色浅，肝大并压痛，嗜酸细胞增加。生化检查胆红素、ALT、AST、胆固醇及碱性磷酸酶均中高度升高。混合型药物性肝炎既有肝炎型的表现亦有胆汁淤积的表现。
药物性肝损伤 发病机制
要了解药物致肝损伤的机制，首先需了解药物在肝脏中的代谢特点。通常经消化道吸收的药物，经过门静脉进入肝脏。肝脏是药物聚集、转化、代谢的重要器官，大多数药物在肝内的代谢过程包括转化与结合两个时相即Ⅰ相代谢及Ⅱ相代谢。Ⅰ相代谢反应主要包括氧化、还原和水解反应，药物经过此相反应后极性增高，即水溶性增大，易于排出体外，参与Ⅰ相代谢的酶主要是细胞色素P450(CYP);Ⅱ相代谢反应主要为结合反应，经过此相反应后，药物可与葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基团结合，形成极性更强的物质，通过胆汁或尿液排出体外。有些药物仅需Ⅰ相代谢，有些药物则需要Ⅰ相及Ⅱ相代谢才能完成。肝脏中Ⅰ相及Ⅱ相代谢酶的基因在人群中具有为多态性，因此，不同个体对药物的耐受性及敏感性也有很大差异。在有些个体，有些药物在此代谢过程中会产生有毒或致癌的物质，进一步造成肝损伤，或原本不具抗原性的药物，在肝内转化后形成具有抗原性的代谢产物，引起免疫性肝损伤。
药物代谢的动力学及其影响因素
药物代谢的动力学及其影响因素药物是现代医学中最常用的治疗手段之一，大多数药物在人体内经历代谢代谢过程才能发挥治疗作用。
药物代谢的动力学是药物学中的一个重要课题，它研究药物在人体内代谢的规律和影响因素，对于合理用药、防治药物副作用等方面具有重要意义。
一、药物代谢的基本概念药物代谢是指药物在人体内发生的化学变化过程，一般包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等几个方面。
其中，药物代谢是决定药物在体内停留时间和效应的重要因素之一。
药物代谢一般分为两种类型，即氧化还原代谢和水解代谢。
氧化还原代谢是指药物分子内部的某些基团经过氧化、还原、环化等反应而发生改变，一般是由具有氧化作用的酶催化发生的。
水解代谢则是指药物分子内部的酯键、醚键、胺键等被酶水解，一般是由具有水解作用的酶催化发生的。
根据药物代谢的部位不同，药物代谢还可以分为两种类型，即肝脏代谢和非肝脏代谢。
肝脏代谢是指药物在肝脏中发生代谢反应，一般是由肝脏细胞内的酶催化发生的。
而非肝脏代谢则指药物在肠道、脑、肺以及其他组织器官中发生代谢反应。
二、药物代谢的动力学药物代谢的动力学是指药物在人体内代谢的时间和速度，它可以用药物代谢动力学曲线来表示。
药物代谢动力学曲线一般分为三个阶段，即吸收期、分布期和排泄期。
吸收期是指药物进入人体，到达血液中达到最大浓度的时间，一般是在服药后30分钟至1小时。
分布期是指药物经血液循环到达各个组织，分布到有效组织的时间。
排泄期是指药物从体内排出的时间，一般是通过肝脏代谢和肾脏排泄完成。
药物代谢的动力学受到多种因素的影响，包括药物的剂量、给药途径、个体差异、年龄、性别、营养状态、疾病状态等因素。
例如，药物的剂量越大，其代谢速率会变慢；口服和静脉注射的药物代谢速度也存在差异，静脉注射的药物代谢速度比口服快；年龄和性别等因素也会影响药物代谢速率，男性的药物代谢速率通常比女性快。
三、药物代谢的影响因素药物代谢的影响因素很多，下面主要从药物代谢酶、个体遗传差异、疾病状态、药物相互作用等方面来介绍。
药物对肝脏功能的影响及安全性评估
药物对肝脏功能的影响及安全性评估药物的使用是人们维护健康和治疗疾病常用的方法之一。
然而，我们也需要认识到药物对肝脏功能的影响，并评估其安全性。
本文将就药物对肝脏的影响进行探讨，并介绍相关安全性评估方法。
一、药物对肝脏功能的影响药物与肝脏的相互作用是研究药物安全性的重要方面。
不同的药物可能会对肝脏功能产生不同的影响，包括以下几个方面：1. 药物代谢酶的影响：肝脏是身体中重要的药物代谢器官，许多药物在肝脏中会经历代谢转化。
某些药物可抑制或诱导肝脏中特定的药物代谢酶，从而影响其他药物的代谢过程。
这可能导致药物的积累或过快代谢，引起药物治疗效果不理想或药物毒性副作用的发生。
2. 肝毒性：一些药物具有潜在的肝毒性，即药物使用过程中可能对肝脏造成损害。
肝毒性可以表现为肝酶水平升高、肝功能异常、肝细胞损伤等。
一些非甾体抗炎药、抗结核药物等即具有一定的肝毒性。
3. 药物与肝病的相互作用：药物的使用可能会与患有肝病的个体产生相互作用，影响疾病的进展，或增加肝病的风险。
例如，肝炎患者在药物使用上需要更加慎重，以免对肝脏产生进一步伤害。
以上只是药物对肝脏功能的一些常见影响，具体影响因药物种类、剂量、疗程长短、患者个体差异等因素而异。
二、药物安全性评估方法为了评估药物对肝脏功能的影响以及其安全性，研究者们采取了多种评估方法，以确保患者用药的安全性。
以下是常用的安全性评估方法：1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的重要手段之一。
研究者通过对一定数量的患者进行药物治疗，观察药物对肝脏功能的影响以及可能的副作用。
这些试验通常会对肝酶水平、肝功能指标等进行监测，以评估药物的安全性。
2. 动物模型研究：在临床试验之前，通常会在动物模型中进行药物安全性评估。
动物模型能够模拟人体内药物的代谢过程，通过观察动物肝脏功能的变化，初步评估药物的安全性。
3. 医学数据库分析：医学数据库中存储了大量的药物使用和患者用药后的结果，研究者可以通过对这些数据的分析，评估特定药物对肝脏的影响及其安全性。
药物代谢途径及其在药物治疗中的应用
药物代谢途径及其在药物治疗中的应用药物代谢是指人体内将药物化学转化为其他物质并从体内排出的过程。
药物经过代谢后，可以减轻药物的毒性、增加药物的生物利用度、增强药物的疗效等作用。
为了更好地了解药物的代谢途径及其在药物治疗中的应用，本文将从药物代谢途径、药物代谢酶、药物代谢与药物治疗等方面进行探讨。
药物代谢途径药物代谢途径主要包括生化转化和肝排泄两种途径。
生化转化：生化转化在体内发生，在酸性、碱性、氧化、还原、加合、断裂等作用下，药物分子发生化学变化，的主要目的是将药物转化为更易排泄的代谢产物。
生化转化的产物与药物本身具有不同的性质和毒性，如可伤害细胞内的酶、膜蛋白和基因、染色体，造成决定性的损害。
肝排泄：药物代谢最终结果之一是药物在体内的清除，主要通过肝脏完成。
肝脏对环境变化非常敏感，它对待药物的生物利用度有很大关系。
口服药物经胃小肠道吸收后，都要进入肝脏，肝脏发挥着调节药物浓度、药效和毒性的控制作用，通过肝脏代谢，药物大量部分会被转化成不活性产物，并从肝脏进入胆汁排泄，同时肝脏也是药物的主要代谢器官。
药物代谢酶药物代谢酶是药物代谢过程中起主要作用的一种酶类，它担任了在药物的转化与交换中所必需的重要角色，通过加速代谢反应降低药物浓度、减轻毒性和减少药物的效果。
药物代谢酶主要分为三类：细胞色素P450酶(CYPs)、UDP-葡糖醛酸转移酶(UGTs)以及血浆脂解酶，它们都具有特定的代谢功能，是药物代谢的重要组成部分。
其中细胞色素P450 酶又是最为重要的代谢酶，它能代谢的药物类别非常广，如CYP2D6、CYP3A4 与医用大麻和生物合成物等，因此细胞色素P450 酶的工作能力不同在临床用药时是非常重要的。
药物代谢与药物治疗药物代谢是为了达到药物治疗效果的重要途径。
一方面，药物代谢可以减轻药物的毒性，增加药物的生物利用度，增强药物的疗效。
另一方面，药物代谢对药物的副作用也有一定的影响，如果药物在体内的代谢不好，则会对患者的身体健康造成严重的损害。
肝脏药物代谢
肝脏药物代谢肝脏是人体重要的器官之一，它在药物代谢中扮演着重要的角色。
药物代谢是指药物被机体吸收、分布、代谢和排出的过程。
其中，肝脏代谢是药物转化的主要途径之一。
肝脏药物代谢的过程涉及到多种酶系统和途径，本文将对肝脏药物代谢的相关知识进行详细介绍。
肝脏作为体内最大的内脏器官之一，承担着血液过滤、药物代谢和分解等重要功能。
肝脏具有丰富的酶系统，包括细胞色素P450（Cytochrome P450，简称CYP）、UDP葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferases，简称UGT）和谷胱甘肽S-转移酶（glutathione-S-transferases，简称GST）等。
这些酶能够通过化学反应将药物代谢为更容易排泄的代谢产物，从而减少药物的毒性和副作用。
肝脏药物代谢主要分为两种方式：一种是氧化还原反应，另一种是酸碱反应。
氧化还原反应是药物代谢的主要方式，主要通过细胞色素P450酶系统完成。
细胞色素P450酶是一类嵌入在内质网膜上的酶，有多个亚型，每个亚型能够代谢不同的药物。
在氧化还原反应中，药物被细胞色素P450酶氧化为更易于排泄的代谢产物。
具体而言，氧化反应可以将药物中的酮、醇、脂肪酸等官能团氧化为羟基、脱氢等官能团，从而增强药物的亲水性。
例如，氧化还原反应可以将苯丙酮类药物转化为酮体，进而被肾脏排出。
而酸碱反应则主要由UGT和GST等酶系统来完成，这些酶能够将药物中的酸性或碱性官能团转化为易于排泄的代谢产物。
酸碱反应常见的代谢方式包括硫酸化、葡萄糖醛酸化和甘氨酸化等。
肝脏药物代谢过程中存在个体差异。
人们常常将肝脏药物代谢分为两类：外源性药物代谢和内源性物质代谢。
外源性药物代谢是指由于药物与肝脏酶系统的相互作用而产生的代谢。
而内源性物质代谢则主要指肝脏对体内内源性物质（如激素、脂肪酸等）的代谢。
这两类代谢过程都受到基因型、性别、年龄、健康状况和药物相互作用等因素的影响。
例如，肝脏药物代谢酶的活性可以通过基因多态性产生差异。
药物代谢与药物副作用的关系知识点
药物代谢与药物副作用的关系知识点药物代谢是指人体对药物进行内部转化的过程，通过此过程药物被转化成代谢产物，从而产生药物的效应和副作用。
药物代谢的方式和药物副作用之间存在紧密的关系，下面将介绍与此相关的知识点。
一、药物代谢的主要途径1. 肝脏代谢：肝脏是主要的药物代谢器官，其中绝大部分药物在体内经过肝脏的代谢，通过肝酶的作用将药物转化为代谢产物，这些产物可能产生药物的治疗效应或药物的副作用。
2. 肠道代谢：部分药物在经过肠道的代谢后才能被吸收到血液中，甚至在肠道内降解失去活性。
3. 肾脏代谢：少数药物在肾脏中发生代谢，通过尿液排出体外。
二、药物代谢的影响因素1. 遗传因素：不同个体由于遗传差异，在肝酶的表达和活性方面会有不同。
某些个体可能具有较高的肝酶活性，因此药物在他们体内可能代谢迅速，药物剂量需要相应调整。
而另一些个体可能由于遗传原因在肝酶表达和活性方面存在缺陷，导致药物长时间停留在体内，增加药物的毒性和副作用。
2. 年龄因素：年长者的肝功能通常较低，肝酶的活性也相应减弱，药物在老年患者体内的代谢速度比年轻人缓慢，因此药物的剂量需适当调整。
3. 疾病状态：某些疾病状态可以影响肝脏酶的活性，如肝炎、肝硬化等，这将影响药物的代谢速率。
同时，伴随肾功能损害的患者可能会导致某些药物在体内堆积，增加其副作用的风险。
三、药物代谢与药物副作用的关系1. 代谢产物的活性：有些药物的代谢产物可能具有比原药更强的药理活性，导致较大的副作用。
例如，一些药物的代谢产物可能是具有肝毒性的物质，如果代谢速率过快，可能对肝脏造成损伤。
2. 代谢酶的互相影响：某些药物可以影响肝酶的活性，从而干扰其他药物的代谢和清除。
这种相互作用可能导致药物浓度升高，增加副作用的风险。
3. 个体差异：由于遗传差异或其他因素的影响，不同个体对药物的代谢速率可能存在差异。
在某些患者中，由于代谢迅速，药物清除速度较快，可能需要增加药物剂量以达到治疗效果；而在另一些患者中，由于代谢缓慢，药物在体内停留的时间较长，容易出现副作用。
儿科抗菌药物的合理使用
儿科抗菌药物的合理使用儿科药物应用特点一、概述：1. 小儿新陈代谢比成人旺盛，药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程比成人快。
2. 小儿时期体液占体重比例较大，其中细胞内液（％）比成人小，但组织间液（％）比成人大，故小儿用药相对剂量比成人大。
3. 小儿肝肾功能发育未完善、酶系统尚未成熟，用药不良反应的概率比成人高。
4. 动态发育之中和个体差异，故小儿用药剂量应该按体表面积或体重计算。
二、药代动力学特点：药代动力学是研究药物进入体内后随时间而变化的量的动态规律，其受药物的吸收、分布、代谢和排泄等影响。
1. 吸收小儿口服药物的吸收与成人区别较大，口服应该是儿科用药主要途径。
小儿胃酸度较低、胃排空较快，总体吸收比成人快。
新生儿则情况特殊: 其胃容积小、胃酸低、胃肠蠕动慢，因此一些对酸不稳定药物，如氨苄西林吸收会增加，而弱酸性药物则吸收减少，如利福平等。
小儿皮下脂肪相对少、易发生感染，故皮下注射给药法很少使用。
肌肉注射的疼痛以及小儿臀部肌肉不发达，加之局部肌肉注射易造成非化脓性炎症以及臀肌挛缩等并发症，因此肌注给药尤其长时期使用应予限制。
静脉注射或滴注给药，药物直接进入体循环，故不存在吸收过程。
2. 分布新生儿体液占体重的80％、1岁婴儿70％、成人则60％；同时，小儿组织间液高于成人，达体重40％以上，成人仅20％。
因此，水溶性药物在小儿体液内分布相对广泛，而药物剂量就相对较大。
3. 血浆蛋白结合率低于成人，这是因为小儿血浆蛋白偏低，而血PH偏酸，这均可影响药物与血浆白蛋白的结合。
磺胺类药物可与胆红素竞争结合血浆白蛋白，故这类药物不宜在新生儿尤其早产儿使用。
4. 代谢年龄越小，肝内各种酶活性越低，使药物代谢较慢，药物易在体内蓄积，如氯霉素在新生儿引起灰婴综合征就是由于肝内葡萄糖醛酰转移酶活性低下致血中游离氯霉素过高所致。
5. 排泄小儿肾小球滤过、肾小管再分泌和浓缩功能均比成人差，致使相当部分从肾排泄的药物半衰期延长，这必然会影响用药间隔时间。
复方甘草酸苷片（美能）治疗儿童肝功能损害的临床观察
复方甘草酸苷片（美能）治疗儿童肝功能损害的临床观察摘要:目的：讨论复方甘草酸苷片与肝太乐治疗儿童急性感染性疾病而致肝脏功能损伤的临床效果。
方法：将100例肝损伤患者任意分成治疗组和对照组各50例。
治疗组给予复方甘草酸苷片（美能）1次1片，1日3次饭后口服。
对照组仅给予肝太乐一般5岁以下小儿一次1片；5岁以上一次2片，一日3次。
治疗过程均为1周。
各自对比服药后的肝功能指标转变情况。
结果：治疗组痊愈率为70．00%，高过对照组的58．0%，2组对比差别有统计学意义（P＜0.05)；治疗组总效率为98.0%，高过对照组的94．0%，2组对比差别无统计学意义（P＞0.05);2组轻微肝功能异常治疗后效果相仿，差别无统计学意义（P＞0.05)，但中重度肝功能异常患者中治疗组谷草转氨酶（ALT)、谷氨酰转移酶（AST）降低值比对照组大，差别有统计学意义（P＜0.05)。
结论：复方甘草酸苷片（美能）治疗儿童急性传染性疾病而致肝脏功能损伤效果显著、安全性高。
关键词：复方甘草酸苷片（美能）；葡醛内酯；肝脏功能急性肝脏功能损伤是儿科普遍的并发症，发病原因较复杂，主要是急性传染性疾病而致，最普遍为呼吸道及消化道感染，尤以病毒感染为主导，少部分见于川崎病、药物性肝损伤等。
因为儿童肝部发育不全，临床用药需求更慎重。
2020-2021年医院运用复方甘草酸苷片（美能）治疗肝功能异常，现将结果报导如下。
1材料和方式1.1一般材料2020年1月至2021年1月医院接诊的各种急性传染疾病合并不同水平肝脏功能损伤患者100例，在其中男性患儿50例，女性患儿50例，患儿年龄1-5岁，患者平均年龄（1．12±1．34）岁。
全部患儿住院前均未应用过肝损伤治疗药物，无中毒病史，其父母亦无病毒性肝炎、肝硬化腹水等病史。
住院后完善实验室检查数据，排除慢性乙型肝炎、慢性心力衰竭、基因遗传代谢病、病毒性心肌炎、肝炎病症综合征等，故考虑到患儿肝脏功能影响为急性传染性疾病。
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从消化道吸收物质→门静脉→肝脏
代谢作用
营养物质
转化解毒
有毒物质
肝脏胆道系统小肠沟通（起消化及排泄作用）
肝脏代谢产物、助消化物质随胆汁分泌排入肠道
肝脏的酶类有约数百种，在各种物质代谢中起重要作用
使其在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素类的代谢
肝脏的功能：合成、分泌、生物转化、排泄
右肝
右肝管
胆囊 胆囊管 胆总管
肝细胞内：光面内质网上一组混合功能氧化酶(P450)系
肝细胞质：丰富的谷胱甘肽－S－转移酶系（GSTs）
药物代谢物 ＋
结合 解毒 排泄
还原型谷胱甘肽（GSH）
坏死
解毒、排泄机制低下或缺陷 → 活性代谢物>阈值→肝细胞
凋亡
• 免疫学机制：药物及代谢产物“过敏”或启动T细胞抗原识别
反应
危害
DILD按轻重程度：急性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化、 肝硬化，最严重为爆发性肝炎；
• 乱用药物 中药、西药、草药和补药都是药，吃得不当都可吃出问题， 尤其草药及补药缺乏警觉性，“补肝”拼命吃药成DILD 95～97年一项调查 中草药占药肝的20～30％
• 寻求偏方 慢性病求偏方盼治愈，可能会伤害肝脏 • 至少600种药物可引起药肝，在成人爆发性肝衰中占10～20％，
成人慢肝中的1/4～2/3属药肝（尤其老年） • 个体的遗传因素
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
朱启镕 复旦大学附属儿科医院
药物性肝病
（Drug induced liver disease,DILD）
药物性肝病确切的发病率很难有精确数字； 相当一部分临床无症状，只有肝生化异常，被忽略； 每种药物造成药物性肝损害的概率为1/1万～10万； 20世纪60～70年代，美国、丹麦报道住院黄疸中2％
→肝细胞→有毒药物或有毒代谢物 → 肝脏解毒→ 血循环→ 肾→ 尿 肝脏生物转化→肝细胞毛细胆管→胆汁 →进入肠道
→肝细胞 → 生物转化 → 呈肝脏有毒性化合物 → 发生药物性肝病
药物在肝脏代谢分三个阶段（相）
第一阶段：生物激活（氧化、还原、水解）反应→改变 药物结构→从脂溶性改为水溶性化合物
与 药物有关；
80年代以来国外多处肝病中心报告：
拟诊肝炎中药物性肝病占10％～40％ 急性肝衰中由药物引起占15％～40％
儿科医院近3年拟诊肝病中检出 病毒性肝炎病例情况
肝炎类型
2019
2019
2019
甲型肝炎 15/2019 0.75 24/3090 0.78 26/1085 2.40
乙型肝炎 丙型肝炎
第二阶段：使第一阶段形成代谢产物与极性配体共价结 合[如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽(GSH) 和氨基酸等] → 增加药物或代谢产物的水溶性 → 体内发挥药效→经半衰期→分子量≤300D → 肾脏排出
第三阶段：分子量＞400D代谢物→肝细胞转运机制代谢 → 胆汁排出
药物性肝病的发病机制
病因
（起病1～2周内死亡）
肝脏既是药物代谢场所，也是药物毒性反应的靶器官 某类药：时间过长、剂量过大、个体特异病人导 致肝损； 原有肝功能不全：药损加重肝损机率更大、产生 危害更大。
临床表现
DILD 1～数周潜伏，大都没有症状，继续服用中拖成大病；
早期可有发热，随后消化道症状、黄疸、皮肤骚痒、皮 疹等，ALT、AST及AKP升高为特征。
ADR发生因素
• 药物因素：药理作用、药物杂质、药物生物利用度改变； • 机体因素：种族、性别、年龄、病理情况、遗传因素； • 给药方案：途径、用药间隔、给药剂量、连续用药时间、
速度； • 药物相互作用：配伍、吸收过程、竞争血浆蛋源自、代谢和排泄过程的相互作用
机制：
• 非免疫学机制：药物及代谢产物直接对肝细胞作用
要高度警惕药物性肝损
小儿肝脏的代谢和生理特点
正常成人肝脏约占体重的1／40～1／50， 胎儿新生儿肝脏体积相对较大，达体重1／20；
儿童期肝脏绝对重量和体积不断增大， 但其相对体积和重量却不断减少；
肝脏是体内代谢最主要的器官，有多种多样代谢功能。
肝脏有双重血供(肝A、V)接受：氧、营养物和初代谢物；
胰腺管
十二指 肠乳头
十二指肠 水平部
左肝
左肝管 肝总管
胰腺
十二指 肠头部
十二指 肠末端
儿童期，有些肝脏生物转化酶活力有年龄段差别 新生儿肝脏对外来物质代谢能力较弱 药物类代谢随年龄增长而渐转成熟
肝脏对药物的代谢
口服药必须是脂溶性或具有一定程度亲脂性 药物才能通过肠道细胞膜进入体内 否则不被吸收以原形肠道排出
总 计 269/211 12.8 401/32 12.3 404/344 11.8
5
2
34
9
3
3
高度重视小儿药物性肝损害
随着药物种类的不断增多药物性肝损害不断增加； 症状性药物肝损如厌食、乏力、黄疸、肝区隐痛和肝
大等； 亚临床型药物性肝病发生率远比有症状和黄疸者高； 临床滥用药物，尤其抗生素、激素；
静脉、肌注药物同样必须具有脂溶性或亲脂性 才能与血浆蛋白结合，否则很快经肾脏从尿排出
唯独肝脏是代谢亲脂性药物的场所
代谢途径
药物 → 药物蛋白结合物 → 肝血窦 → 狄氏间隙 → 肝细胞
→ 进入肝细胞生物转化 → 具备药效作用 → 入血循环 → 达到血药浓度 → 半衰期 → 再被肝细胞（生物转化） → 水溶性代谢物 → 血循环（溶入血浆）→ 肾脏 → 尿排出
常见药物引起的药物性肝损
注意点
某药物在正常剂量时不会引起肝损，超剂量时发生； 某药单用正常量不发生，两种或两种以上合用即发生，
161/211 5
14/2019
7.61 8.9
205/323 4
48/3090
6.34 1.95
327/354 7
28/3443
9.22 7.26
丁型肝炎 14/2019 0.70 12/3072 0.39 1/1064 0.09
戊型肝炎 10/1994 0.5 33/3073 2.57 4/1075 0.37
四种临床常见型
肝炎型：恶心、呕吐、乏力、轻微或无黄疸、肝肿大、转氨酶高； 脂肪肝型：症状同上，病理肝细胞内大量脂肪沉积； 肝内胆汁淤积型：黄疸，无发热、皮疹，转氨酶不高； 胆汁淤积伴炎症型：发热、恶心、呕吐、乏力、黄疸等，转氨
酶中度；
ADR
潜伏期5’～30’，21%;30’～≤24h 34%;>24h～7d 39%；7～ 14d,6%；