肾上腺素能受体药物
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肾上腺素能受体激动药比较
肾上腺素能受体激动药的分类、代表药物、药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症。
分类比较项目α受体激动药α、β受体激动药β受体激动药药物代表去甲肾上腺素（NA）肾上腺素（AD）异丙肾上腺素药理作用强大的激动α受体作用，对β1受体作用较弱，β2受体几乎无影响。
主要作用部位是心脏和血管。
⑴收缩血管。
激动血管α1受体，特别是小动脉和小静脉几乎全部收缩。
但冠脉舒张。
⑵兴奋心脏。
激动心脏的α1受体，使心肌收缩性增加，心率加快，传导加速，心输出量增加。
⑶血压。
较小剂量时脉压增大；大剂量时血管强烈收缩，舒张压显著升高，脉压变小。
肾上腺素主要激动α、β受体，产生较强的α和β作用，主要作用部位为血管、心脏和其它平滑肌⑴心脏。
直接作用于心肌、窦房结和传导系统的β1受体，加强心肌收缩性，心率加快，传导加速，心输出量增加，为强效心脏兴奋药。
但大剂量引起心律失常。
⑵血管。
激动血管平滑肌α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。
⑶血压。
血压改变多为双相反应。
⑷平滑肌。
激动支气管平滑肌β2受体，发挥强大舒张作用。
⑸代谢。
激动肝糖原分解，血糖升高；加速脂肪分解。
对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎无作用。
⑴心脏。
使心肌产生正性作用，心输出量和耗氧量增加。
⑵血管和血压。
使骨骼肌血管舒张，脉压变大。
⑶支气管。
激动其β2受体使支气管平滑肌松弛，也可抑制过敏介质释放。
临床应用⑴抗休克。
如早期神经原性休克。
⑵上消化道出血的治疗。
③药物中毒低血压的治疗。
⑴心脏骤停。
⑵过敏性疾病。
包括①过敏性休克②支气管哮喘③血管神经性水肿和血清病。
⑶与局麻药配伍。
延长麻醉时间。
⑷局部止血。
⑴控制支气管哮喘急性发作。
⑵心脏骤停。
⑶房室传导阻滞。
⑷心源性和感染性休克不良反应⑴局部组织缺血坏死。
静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏时，使局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。
⑵急性肾功能衰竭。
⑶过量时可出现严重头痛及高血压⑴治疗量有时可见恐惧、焦虑、面色苍白、心悸、炫目、头痛、震颤、呼吸困难；⑵用量过大或静脉注射太快，可致心律失常、心绞痛、或血压骤升，严重时引起脑出血。
药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
肾上腺素 ➢ 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤
停和支气管哮喘的急救 ➢ 制止鼻黏膜和牙龈出血
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
麻黄碱 ➢ 易透过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用 ➢ 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
第十三章 作用于肾上腺素能受体的药物 Drugs Affecting Adrenergic Receptor
主要内容
31
拟肾上腺素药物
2
抗肾上腺素药物
肾上腺素的生物合成途径：
相关受体激动剂的生理效应：
肾上腺素能神经：在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管
平滑肌张力等起很重要作用。
α１
α受体
(a1A、a1B、a1D)
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气Hale Waihona Puke 痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物
5.代谢
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用
制肥大细胞释放过敏性物质 。
○临床应用： △心脏复苏： §心脏复苏的首选药物！ §适用于任何原因导致的心脏骤停的抢救！ §作用机制：α受体兴奋，使冠脉灌注压增加，保证心肌
和脑的优先供血，提高心脏复苏成功率 。 §剂量和方法：1静脉注射或气管内给药。治疗无效时
可每3-5分钟给药1。
△治疗过敏性休克： §治疗过敏性休克的首选药物！ §作用机制：抑制肥大细胞释放过敏介质（组
α1 α2 β1 β2
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注：α1 、α2：血管收缩；β1：变力活性、窦房结活性（变时性）； β2：血管扩张。0无活性；+～活性递增
肾上腺素受体激动药
●肾上腺素：α、β受体兴奋 ○药理作用： △ α受体兴奋：末梢血管收缩，血压上升。 △ β1受体兴奋：心肌收缩力增强、心率增快。 △ β2-受体兴奋：支气管平滑肌舒张 ，并抑
临床常用拟肾上腺素药物的活性
药物 多巴胺
多巴酚
副肾
去甲肾 去氧肾 异丙肾
剂量 1-2μg·1· -1 2-10μg·1·1 10-20μg·1·1 2-10μg·1·1 >10μg·1·1 0.01-0.05μg·1·1 >0.05μg·1·1 0.5-3μg·1·1 10-50μg·1 2-10μg·1
●作用于肾上腺素受体的药物的分类：
○肾上腺能受体兴奋药：肾上腺素、去甲 肾
胺等
上腺素、多巴
○肾上腺能受体阻滞药：艾司洛尔、酚妥 拉
○临床应用： △心脏复苏： §心脏复苏的首选药物！ §适用于任何原因导致的心脏骤停的抢救！ §作用机制：α受体兴奋，使冠脉灌注压增加，保证心肌
和脑的优先供血，提高心脏复苏成功率 。 §剂量和方法：1静脉注射或气管内给药。治疗无效时
可每3-5分钟给药1。
△治疗过敏性休克： §治疗过敏性休克的首选药物！ §作用机制：抑制肥大细胞释放过敏介质（组
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注：α1 、α2：血管收缩；β1：变力活性、窦房结活性（变时性）； β2：血管扩张。0无活性；+～活性递增
肾上腺素受体激动药
●肾上腺素：α、β受体兴奋 ○药理作用： △ α受体兴奋：末梢血管收缩，血压上升。 △ β1受体兴奋：心肌收缩力增强、心率增快。 △ β2-受体兴奋：支气管平滑肌舒张 ，并抑
临床常用拟肾上腺素药物的活性
药物 多巴胺
多巴酚
副肾
去甲肾 去氧肾 异丙肾
剂量 1-2μg·1· -1 2-10μg·1·1 10-20μg·1·1 2-10μg·1·1 >10μg·1·1 0.01-0.05μg·1·1 >0.05μg·1·1 0.5-3μg·1·1 10-50μg·1 2-10μg·1
●作用于肾上腺素受体的药物的分类：
○肾上腺能受体兴奋药：肾上腺素、去甲 肾
胺等
上腺素、多巴
○肾上腺能受体阻滞药：艾司洛尔、酚妥 拉
课程讨论三(肾上腺素能受体作用药)问答
课程讨论三（肾上腺素受体作用药）问答1. 肾上腺素能受体分几类？并说出几种代表性拟肾上腺素药物。
答：а及β受体；а受体作用药：去甲肾上腺素，间羟胺аβ受体作用药：肾上腺素，麻黄碱β受体作用药：异丙肾上腺素2. 写出去甲肾上腺素及间羟胺的化学结构并分析其结构特征NH 22去甲肾上腺素 间羟胺结构特征：去甲肾上腺素：具有儿茶酚结构，а位无甲基间羟胺：无儿茶酚结构，а位有甲基3. 写出肾上腺素及麻黄碱的化学结构并分析其结构特征肾上腺素 麻黄碱结构特征：肾上腺素：具有儿茶酚结构，а位无甲基麻黄碱：无儿茶酚结构，а位有甲基4. 说出MAO 及COMT 的全称MAO ：单胺氧化酶COMT ：儿茶酚-氧基-甲基转移酶5.以去甲肾上腺素为例，分析其稳定性答：NH2去甲肾上腺素去甲肾上腺素具有儿茶酚结构，在体内容易被COMT代谢；体外，因结构中具有酚羟基，与空气或日光照射下易氧化变色，生成醌类化合物。
且а位无甲基，即无空间位阻作用而氨基容易被MAO代谢。
因此，去甲肾上腺素口服不稳定。
6.写出儿茶酚胺类的基本结构，并解释随着氨基取代基的增大，受体的选择性有什么变化？答：HO HONHROH儿茶酚胺类的基本结构R的体积可以影响与а受体的结合，随着R体积增大а受体激动效应减弱，β-受体激动效应突出，可以改变药物对受体作用的选择性。
比如，-NH2无取代时为去甲肾上腺素，为а受体激动剂，随着-NH2取代基R的增大，由а受体激动剂逐渐变为а、β受体激动剂，β-受体激动剂。
即，β-受体的选择性加强。
7.比较肾上腺素和麻黄碱的酸碱性和还原性答：HO HONHCH3OH肾上腺素NHCH3OHCH3麻黄碱肾上腺素因具有酚羟基，具有还原性，在体内易被COMT氧化代谢，在体外在光照下不稳定，易于形成醌式结构而失效。
其酚羟基显示弱酸性。
麻黄碱无酚羟基，所以体内不受COMT的代谢，体外也较稳定。
无酚羟基不显示酸性。
8. 肾上腺素的作用强度比麻黄碱强，为什么？答：肾上腺素的结构中具有儿茶酚结构，麻黄碱无儿茶酚结构。
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
30
2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
11
二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
22
四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
作用于肾上腺素能受体药物
▪ 拟交感胺（sympathomimetic amines）
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
作用于肾上腺素能受体的药物
9
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
一、拟肾上腺素药物 Adrenergic Agents
—— 非选择性肾上腺素受体激动药 non selective adrenergic agonists
肾上腺素 Adrenaline
R
化学名： （R）- 4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 水中微溶，制成盐酸盐或酒石酸盐注射液
抗肾上腺素药 adrenergic antagonists
1
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
AD和NA的基本结构：
含有儿茶酚catechol结构——儿茶酚胺catecholamines
肾上腺素能受体生理功能：
• • 调节血压、心率、心力 调节胃肠运动和支气管平滑肌张力
2
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
β1
心脏、肾脏、脑 干
β 受体 β2
子宫肌、气 管、胃肠道、 血管壁 舒张支气管、 子宫和血管 平滑肌 平喘和改善 微循环 引起支气管 痉挛、 糖代谢 紊乱等
β3
脂肪组织
主要分布
激动后效应
激动剂作用 阻断剂作用
增强心脏功能， 升压，松弛胃肠 道平滑肌，分解 脂肪 强心和抗休克 治疗心律失常
分解脂肪， 促 进氧耗
• 极性较大，不易透过BBB • 生理作用：主要为外周作用。兴奋α和β受体。轻微收缩外周 血管，扩张肾脏、肠系膜及冠状血管，为选择性血管扩张药 • 临床应用：急性心肌梗死、创伤、肾功能衰竭及心脏手术等 引起的休克
14
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
• 合成方法：香草醛与硝基甲烷缩合，再经锌汞齐还原， 去甲基制得
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
一、拟肾上腺素药物 Adrenergic Agents
—— 非选择性肾上腺素受体激动药 non selective adrenergic agonists
肾上腺素 Adrenaline
R
化学名： （R）- 4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 水中微溶，制成盐酸盐或酒石酸盐注射液
抗肾上腺素药 adrenergic antagonists
1
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
AD和NA的基本结构：
含有儿茶酚catechol结构——儿茶酚胺catecholamines
肾上腺素能受体生理功能：
• • 调节血压、心率、心力 调节胃肠运动和支气管平滑肌张力
2
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
β1
心脏、肾脏、脑 干
β 受体 β2
子宫肌、气 管、胃肠道、 血管壁 舒张支气管、 子宫和血管 平滑肌 平喘和改善 微循环 引起支气管 痉挛、 糖代谢 紊乱等
β3
脂肪组织
主要分布
激动后效应
激动剂作用 阻断剂作用
增强心脏功能， 升压，松弛胃肠 道平滑肌，分解 脂肪 强心和抗休克 治疗心律失常
分解脂肪， 促 进氧耗
• 极性较大，不易透过BBB • 生理作用：主要为外周作用。兴奋α和β受体。轻微收缩外周 血管，扩张肾脏、肠系膜及冠状血管，为选择性血管扩张药 • 临床应用：急性心肌梗死、创伤、肾功能衰竭及心脏手术等 引起的休克
14
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
• 合成方法：香草醛与硝基甲烷缩合，再经锌汞齐还原， 去甲基制得
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材
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14
去甲肾上腺素
【药理作用】
3.血压
小 量：收缩压↑＞ 舒张压↑， 脉压差：大 较大量：舒张压↑＞ 收缩压↑，脉压差：小
4.其他 对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频 率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用
15
去甲肾上腺素
【临床应用】
1.休克 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所 致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。
11
去甲肾上腺素
【体内过程】
1．吸收 po. 无效； im or ih: 局部缺血，坏死 一般采用静脉滴注法给药。 2．分布 虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。 3．生物转化 囊泡摄取贮存；COMT，MAO 4．排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出
12
去甲肾上腺素
【药理作用】
α1 ，α2， β1
1、血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉 血管收缩。 但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为： 心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、
肾上腺素
【药理作用】
2.收缩和舒张血管
(+)α1R 收缩血管（小A、小V、毛细血管前括约肌）
皮肤、粘膜 ⊕ α1R > β2R （剧烈）
肾、脾、肠系膜血管 （显著） 脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张）
(+)β2R 扩张血管 （小剂量）
骨骼肌、肝脏、冠脉（腺苷，BP 、冠脉灌注压↑） ⊕ β2R >α1 R 扩张
1.心脏骤停：心脏复苏三联针（AD+阿托品+利多卡因）。
心室内注射
2.过敏性疾病
过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射 控制支气管哮喘急性发作； 血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热
3.与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间 4.局部止血 5.青光眼
肾上腺素
AD抢救过敏性休克的机制
⊕1-R 收缩血管 ，降低通透性，BP
25
肾上腺素
【药理作用】
5.提高代谢
促进糖原（α、β2）、脂肪（ β1、 β3）的分解，降低 外周组织对葡萄糖的利用，↑血糖，作用较NA显著； 激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，↑血中游离脂肪 酸；↑耗氧量；产热增加，散热减少，体温↑。
S
治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。
肾上腺素
【临床应用】
8
拟肾上腺素药物分类 ---按作用方式分类
直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如
去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。
间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，
激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破 坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。
注意剂量和滴注速度！！！
35
多巴胺
激动α1受体→皮肤、粘膜血管收缩 血压↑
多 巴 胺
激动β1受体→心肌收缩力↑
治疗休克
激动多巴胺受体
内脏血管扩张→心脏供血↑ 肾血管扩张
作用于肾小管→钠离子排出↑
肾功能↑，尿量↑→治疗肾衰
36
异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop)
【药理作用】对β1 、β2受体均有强的激动作用 1、兴奋心脏：(+) β1受体，表现为收缩力↑， 心率↑↑，传导↑↑，输出量↑，少引起室颤 2、血管和血压：(+)β2受体，舒张血管，主要是 骨骼肌血管和冠状血管。
42
+ ±
++++ +++ + ++ + ++ ++ +++ ++
+ +
肾上腺素受体阻断药
又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾 上腺素受体结合，而不产生激动作用，从 而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上 腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上 腺素的作用。 分类： α-Adrenoceptor blocker β-Adrenoceptor blocker α、β-Adrenoceptor blocker
23
肾上腺素
【药理作用】
3.血压
小剂量 收缩压↑；舒张压 →或↓，脉压差↑. 大剂量 收缩压↑；舒张压↑ 。
24
肾上腺素
【药理作用】
4.平滑肌
扩张支气管
（＋）β 2-R----平滑肌舒张
（＋）β-R ---↓过敏物质释放 （+）α-R----粘膜血管收缩， 有利水肿消除
胃肠：张力 ↓ 收缩频率、幅度↓ 膀胱： 逼尿肌β－－舒张 括约肌、三角肌α－－收缩 子宫：↓妊娠末期张力和收缩 排尿困难 尿潴留
β受体
6
交感兴奋时机体应急反应
1.脸色苍白→皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 α1 2.眼眶瞪得很大→扩瞳 α1 3.心都要蹦出来了→心脏兴奋 β1 4.气不够喘→支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张 β2 5.血糖、FFA升高→脂肪分解β1 、糖原分解β2
7
拟肾上腺素药物构效关系及分类
儿茶酚
β-苯乙胺 拟交 感胺
α 、β受体激动药
肾上腺素,AD 多巴胺,DA 麻黄碱β2：沙丁胺醇 、沙美特罗
β受体激动药
10
去甲肾上腺素 （α1，α2，β1）
（noradrenaline, NA, norepinephrine, NE ）
【来源和理化性质】 NA是体内去甲肾上 腺素能神经末梢释放的主 要递质，也存在于肾上腺 髓质、其他部位的嗜铬细 胞内。药用的是人工合成 品。
31
2、血管和血压：
低浓度(10μg/kg/min)：激动D1受体，肾、肠系膜、冠状血 管舒张 高浓度(20μg/kg/min) ：激动β1受体，收缩压↑，舒张压－， 脉压↑ 过高浓度：激动α受体，血管收缩，血压↑。
32
3、改善肾功能： 治疗量：＋D1受体，扩张肾血管，增加 肾血流量，排钠利尿 大剂量：+α受体，收缩肾血管，减少肾 血流量，加重肾衰竭。
20
肾上腺素（adrenaline, AD, epinephrine）
【来源】 内源性：肾上腺髓质：AD 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用: AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。 【体内过程】 po :无效 ih :吸收缓慢，持续较久 1 h im: 吸收快， 持续短 10~30 min
43
肾上腺素受体阻断药分类
α受体阻断药 α1 、α2 :短效（酚妥拉明、妥拉唑林） 长效（酚苄明） α1 ：哌唑嗪、坦洛新 α2：育亨宾 拉贝洛尔 β1、β2：普萘洛尔、噻吗洛尔、 β1：美托洛尔、阿替洛尔、 β2：布他沙明
44
α 、β受体阻断药 β受体阻断药
案例
某社区张女士是一名精神分裂症患者，一天晚上精神失 常，从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下，家人 急忙带她到社区中心就诊，家人说经过鸡毛探吐已经吐 出一些药片。 医生检查发现，张女士走路摇晃，精神萎靡，瞳孔散大， 两眼无神，口角轻度流涎。确定是氯丙嗪造成的中毒后， 给予紧急抢救。王医生忙中出错，在没有确切把握的情 形下，就吩咐注射肾上腺素，注射后患者症状进一步加 重，急忙转入市中心医院。中心医院查看病历发现系抢 救用药不当，应当使用去甲肾上腺素，给予去甲肾上腺 素注射后，患者血压有所好转。经过综合治疗10分钟后， 心跳可以听到。
传入神经系统
自主神经系统 交感神经系统
运动神经系统
局部麻醉药
副交感神经系统
3
传出神经分类模式图
4
NA的合成与转运过程示意图
酪氨酸羟化酶
5
肾上腺素受体的分布及兴奋效应
肾 上 腺 素 受 体 α受体 α1受体---皮肤、内脏---血管收缩 血压↑ 虹膜辐射状肌---扩瞳 α2受体---血管平滑肌、去甲肾上腺素能和 胆碱能神经末梢---负反馈抑制NA释放 心肌收缩力↑， β1受体---心脏---兴奋 心率↑，传导↑ 脂肪细胞---脂肪分解 β2受体---冠脉、骨骼肌血管---扩张 支气管平滑肌---舒张 骨骼肌---糖原分解 血压↓
41
肾上腺素受体激动药基本作用比较
分类 α受体激动 药 药物 NA 间羟胺 去氧肾 上腺素 α,β受体激 动药 AD DA 麻黄碱 β受体激动 药 Isop 多巴酚 丁胺 α受体 +++ ++ ++ β1受体 ++ + ± β2受体 ± + ± +++ ± ++ +++ + 直接作用 释放 于受体 递质 + + + + + + + + ±
33
【临床用途】
1、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用药前
必需补足血容量、纠正酸中毒。对伴有心肌收缩力减 弱，尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。
2、急性心功能不全 3、急性肾功能衰竭：常与利尿剂合用
34
【不良反应】
一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可 出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下 降。
⊕1-R 心肌供血↑，心排量 、心功改善 ⊕2-R 扩张支气管，解除痉挛状态 冠脉扩张 ⊕2-R 过敏介质释放
28
肾上腺素
【不良反应及禁忌证】
心悸、烦躁、头痛、血压升高等。 大剂量：血压 ↑↑ －－－脑出血 心律失常（早搏、心动过速、室颤） 禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和 甲亢等患者。
作用于肾上腺素能 神经系统的药物
药剂科 朱俊 2015年8月
去甲肾上腺素
【药理作用】
3.血压
小 量：收缩压↑＞ 舒张压↑， 脉压差：大 较大量：舒张压↑＞ 收缩压↑，脉压差：小
4.其他 对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频 率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用
15
去甲肾上腺素
【临床应用】
1.休克 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所 致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。
11
去甲肾上腺素
【体内过程】
1．吸收 po. 无效； im or ih: 局部缺血，坏死 一般采用静脉滴注法给药。 2．分布 虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。 3．生物转化 囊泡摄取贮存；COMT，MAO 4．排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出
12
去甲肾上腺素
【药理作用】
α1 ，α2， β1
1、血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉 血管收缩。 但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为： 心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、
肾上腺素
【药理作用】
2.收缩和舒张血管
(+)α1R 收缩血管（小A、小V、毛细血管前括约肌）
皮肤、粘膜 ⊕ α1R > β2R （剧烈）
肾、脾、肠系膜血管 （显著） 脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张）
(+)β2R 扩张血管 （小剂量）
骨骼肌、肝脏、冠脉（腺苷，BP 、冠脉灌注压↑） ⊕ β2R >α1 R 扩张
1.心脏骤停：心脏复苏三联针（AD+阿托品+利多卡因）。
心室内注射
2.过敏性疾病
过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射 控制支气管哮喘急性发作； 血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热
3.与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间 4.局部止血 5.青光眼
肾上腺素
AD抢救过敏性休克的机制
⊕1-R 收缩血管 ，降低通透性，BP
25
肾上腺素
【药理作用】
5.提高代谢
促进糖原（α、β2）、脂肪（ β1、 β3）的分解，降低 外周组织对葡萄糖的利用，↑血糖，作用较NA显著； 激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，↑血中游离脂肪 酸；↑耗氧量；产热增加，散热减少，体温↑。
S
治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。
肾上腺素
【临床应用】
8
拟肾上腺素药物分类 ---按作用方式分类
直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如
去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。
间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，
激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破 坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。
注意剂量和滴注速度！！！
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多巴胺
激动α1受体→皮肤、粘膜血管收缩 血压↑
多 巴 胺
激动β1受体→心肌收缩力↑
治疗休克
激动多巴胺受体
内脏血管扩张→心脏供血↑ 肾血管扩张
作用于肾小管→钠离子排出↑
肾功能↑，尿量↑→治疗肾衰
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异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop)
【药理作用】对β1 、β2受体均有强的激动作用 1、兴奋心脏：(+) β1受体，表现为收缩力↑， 心率↑↑，传导↑↑，输出量↑，少引起室颤 2、血管和血压：(+)β2受体，舒张血管，主要是 骨骼肌血管和冠状血管。
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+ ±
++++ +++ + ++ + ++ ++ +++ ++
+ +
肾上腺素受体阻断药
又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾 上腺素受体结合，而不产生激动作用，从 而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上 腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上 腺素的作用。 分类： α-Adrenoceptor blocker β-Adrenoceptor blocker α、β-Adrenoceptor blocker
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肾上腺素
【药理作用】
3.血压
小剂量 收缩压↑；舒张压 →或↓，脉压差↑. 大剂量 收缩压↑；舒张压↑ 。
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肾上腺素
【药理作用】
4.平滑肌
扩张支气管
（＋）β 2-R----平滑肌舒张
（＋）β-R ---↓过敏物质释放 （+）α-R----粘膜血管收缩， 有利水肿消除
胃肠：张力 ↓ 收缩频率、幅度↓ 膀胱： 逼尿肌β－－舒张 括约肌、三角肌α－－收缩 子宫：↓妊娠末期张力和收缩 排尿困难 尿潴留
β受体
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交感兴奋时机体应急反应
1.脸色苍白→皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 α1 2.眼眶瞪得很大→扩瞳 α1 3.心都要蹦出来了→心脏兴奋 β1 4.气不够喘→支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张 β2 5.血糖、FFA升高→脂肪分解β1 、糖原分解β2
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拟肾上腺素药物构效关系及分类
儿茶酚
β-苯乙胺 拟交 感胺
α 、β受体激动药
肾上腺素,AD 多巴胺,DA 麻黄碱β2：沙丁胺醇 、沙美特罗
β受体激动药
10
去甲肾上腺素 （α1，α2，β1）
（noradrenaline, NA, norepinephrine, NE ）
【来源和理化性质】 NA是体内去甲肾上 腺素能神经末梢释放的主 要递质，也存在于肾上腺 髓质、其他部位的嗜铬细 胞内。药用的是人工合成 品。
31
2、血管和血压：
低浓度(10μg/kg/min)：激动D1受体，肾、肠系膜、冠状血 管舒张 高浓度(20μg/kg/min) ：激动β1受体，收缩压↑，舒张压－， 脉压↑ 过高浓度：激动α受体，血管收缩，血压↑。
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3、改善肾功能： 治疗量：＋D1受体，扩张肾血管，增加 肾血流量，排钠利尿 大剂量：+α受体，收缩肾血管，减少肾 血流量，加重肾衰竭。
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肾上腺素（adrenaline, AD, epinephrine）
【来源】 内源性：肾上腺髓质：AD 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用: AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。 【体内过程】 po :无效 ih :吸收缓慢，持续较久 1 h im: 吸收快， 持续短 10~30 min
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肾上腺素受体阻断药分类
α受体阻断药 α1 、α2 :短效（酚妥拉明、妥拉唑林） 长效（酚苄明） α1 ：哌唑嗪、坦洛新 α2：育亨宾 拉贝洛尔 β1、β2：普萘洛尔、噻吗洛尔、 β1：美托洛尔、阿替洛尔、 β2：布他沙明
44
α 、β受体阻断药 β受体阻断药
案例
某社区张女士是一名精神分裂症患者，一天晚上精神失 常，从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下，家人 急忙带她到社区中心就诊，家人说经过鸡毛探吐已经吐 出一些药片。 医生检查发现，张女士走路摇晃，精神萎靡，瞳孔散大， 两眼无神，口角轻度流涎。确定是氯丙嗪造成的中毒后， 给予紧急抢救。王医生忙中出错，在没有确切把握的情 形下，就吩咐注射肾上腺素，注射后患者症状进一步加 重，急忙转入市中心医院。中心医院查看病历发现系抢 救用药不当，应当使用去甲肾上腺素，给予去甲肾上腺 素注射后，患者血压有所好转。经过综合治疗10分钟后， 心跳可以听到。
传入神经系统
自主神经系统 交感神经系统
运动神经系统
局部麻醉药
副交感神经系统
3
传出神经分类模式图
4
NA的合成与转运过程示意图
酪氨酸羟化酶
5
肾上腺素受体的分布及兴奋效应
肾 上 腺 素 受 体 α受体 α1受体---皮肤、内脏---血管收缩 血压↑ 虹膜辐射状肌---扩瞳 α2受体---血管平滑肌、去甲肾上腺素能和 胆碱能神经末梢---负反馈抑制NA释放 心肌收缩力↑， β1受体---心脏---兴奋 心率↑，传导↑ 脂肪细胞---脂肪分解 β2受体---冠脉、骨骼肌血管---扩张 支气管平滑肌---舒张 骨骼肌---糖原分解 血压↓
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肾上腺素受体激动药基本作用比较
分类 α受体激动 药 药物 NA 间羟胺 去氧肾 上腺素 α,β受体激 动药 AD DA 麻黄碱 β受体激动 药 Isop 多巴酚 丁胺 α受体 +++ ++ ++ β1受体 ++ + ± β2受体 ± + ± +++ ± ++ +++ + 直接作用 释放 于受体 递质 + + + + + + + + ±
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【临床用途】
1、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用药前
必需补足血容量、纠正酸中毒。对伴有心肌收缩力减 弱，尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。
2、急性心功能不全 3、急性肾功能衰竭：常与利尿剂合用
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【不良反应】
一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可 出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下 降。
⊕1-R 心肌供血↑，心排量 、心功改善 ⊕2-R 扩张支气管，解除痉挛状态 冠脉扩张 ⊕2-R 过敏介质释放
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肾上腺素
【不良反应及禁忌证】
心悸、烦躁、头痛、血压升高等。 大剂量：血压 ↑↑ －－－脑出血 心律失常（早搏、心动过速、室颤） 禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和 甲亢等患者。
作用于肾上腺素能 神经系统的药物
药剂科 朱俊 2015年8月