核苷类似物
核苷（酸）类似物临床应用注意事项
GANBING LUNTAN┃肝病论坛14肝博士 2014年第2期核苷（酸）类抗病毒药物以其抑制病毒迅速，抗病毒作用强，只需口服，通常是一天一粒，非常方便，不良反应很小，费用相对低等特点，深受医生和患者的普遍认可。
但它的缺点也是比较突出的，如需要长期使用，即没有固定的疗程，而且可能出现耐药，停药以后病情反复率较高，也应引起大家足够重视。
1.把握治疗的正确时机。
时机未到，不要乱使用抗病毒药物。
专家建议：对于免疫耐受期或非活动期的乙肝病毒感染者；尤其是年轻患者，如果肝功能正常，一般不建议进行抗病毒治疗。
此时强行治疗容易引发耐药，治疗效果并不好。
2.避免单药之间的转换。
目前在中国上市的核苷（酸）类似物共有四种，不少患者抗病毒治疗一段时间后，因为害怕耐药会自行换药，这种单药之间的“自由转会”，容易导致乙型肝炎病毒短时间内发生临床耐药性。
对于规范治疗6个月，血清HBVDNA下降幅度＜2log10，应改变方案继续治疗。
对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦耐药者,应加用阿德福韦酯。
首选应该选择高效、低耐药的恩替卡韦，未婚者应首选干扰素治疗。
3.用药依从性问题：有一些病人起效后，在HBV DNA阴转，肝功能正常，自以为治愈而停药，这样，可造成病毒反跳，肝损伤加重，甚至可出现肝衰竭。
确保患者知道随意停药可能导致的风险，必须提高患者用药的依从性，患者要严格按医嘱、足量服药，每天规律服用，即每天最好固定时间服，推荐时间：每天临睡前。
优点：一是养成习惯，不会忘；二是如服用恩替卡韦需空腹。
在任何情况下，逐步减量的用药方案都是错误的，将显著核苷（酸）类似物临床应用注意事项柳忠生（内蒙古通辽市传染病医院 主任医师）这一貌似矛盾的关联事实上并不奇怪。
从免疫学角度分析，在乙肝病毒慢性感染者进入免疫控制期前，HBsAg一定幅度的下降常常提示宿主可能已经历了较长时间的免疫清除，如果感染未能自发缓解(以HBeAg和HBVDNA阴转为特征)，这种持续但不够有效的免疫清除往往会导致显著的肝脏组织学进展。
乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物耐药的检测
利用错配引物使 PCR产物中产生 特异的酶切位点
结果: 酶切片段长、短变化和多、少变化
限制性内切核酸酶的作用
PCR-RFLP检测HBV YMDD变异
PCR 错配引物设计
PCR-RFLP检测HBV YMDD变异
PCR-RFLP检测HBV YMDD变异
日本Kobayashi等检测18例无症状HBV携带者,发现5例YMDD变异,占27.78%。
YMDD自然变异的几组数据
1
196例CHB患者中，检出存在YMDD变异毒株者共21例，检出率为10.7%。其中YVDD阳性20例，YIDD阳性1例，YVDD和YIDD同时阳性者0例。
2
183例CHB患者中，检出存在YMDD突变毒株者共40例，检出率为21.86%。其中YVDD阳性36例，YIDD阳性3例，YVDD和YIDD同时阳性者1例。
基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)原理
MALDI-TOF MS检测 HBV YMDD变异的原理
酶切分子量.JPG
优点：
01
高灵敏度、准确度、分辨率
02
能发现相对比例小于1%的变异株。
03
局限性：
04
设备昂贵，目前国内难以用于临床检测。
05
基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALD I-TOF MS)
三、需要重视的几个问题
Akarsu M等采用InnoLipa 法检测71例未经抗病毒的成年慢性乙肝携带者，结果有13例检测到YMDD变异株。
Lee CZ等采用引物末端碱基定点突变扩增技术对28例拉米夫定治疗前的CHB患者血清进行了YMDD变异毒株检测，发现有16例（57.1%）存在YMDD自然变异毒株。
直接测序法
中药成分 核苷类似物
中药成分核苷类似物
核苷类似物是一类具有与天然核苷相似化学结构的化合物。
它们在结构上与天然核苷相似，但在某些化学基团上有所不同。
中药成分中的核苷类似物具有广泛的生物活性和药理作用。
它们可以通过影响核酸的合成、代谢和功能，对生物体产生调节作用。
一些核苷类似物具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、免疫调节等药理活性。
例如，利巴韦林（Ribavirin）是一种常用的抗病毒药物，属于核苷类似物。
它在结构上与鸟嘌呤核苷类似，通过干扰病毒的核酸合成来发挥抗病毒作用。
此外，中药中的一些核苷类似物还具有其他药理作用。
例如，一些核苷类似物可以调节免疫系统的功能，增强机体的免疫力；一些核苷类似物具有抗肿瘤活性，对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。
需要注意的是，核苷类似物的药理作用和机制复杂多样，具体的作用效果和安全性可能因药物的结构、剂量和使用方式等因素而有所不同。
在中药研究和应用中，对中药成分中的核苷类似物的研究和开发具有重要意义。
它们为中药的药理作用研究提供了新的思路和方向，也为中药现代化和新药研发提供了潜在的药物靶点和先导化合物。
总之，中药成分中的核苷类似物是一类具有生物活性的化合物，它们通过与核酸相互作用，对生物体产生调节作用。
对这些核苷类似物的研究和应用有助于深入了解中药的药理作用机制，并为中药现代化和新药研发提供了新的线索和方向。
常见抗病毒药物种类一览表
常见抗病毒药物种类一览表=================================1. 抗病毒药物类别抗病毒药物类别抗病毒药物可根据其作用机制和所用于治疗的病毒种类进行分类。
常见的抗病毒药物类别包括：- 核苷类似物：这类药物通过模拟病毒的核苷酸结构，阻断病毒复制过程。
常见的核苷类似物包括阿昔洛韦、利巴韦林等。
核苷类似物：这类药物通过模拟病毒的核苷酸结构，阻断病毒复制过程。
常见的核苷类似物包括阿昔洛韦、利巴韦林等。
- 非核苷类似物：这类药物直接作用于病毒的酶，阻止病毒复制过程。
常见的非核苷类似物包括奈韦拉平、培菲拉韦等。
非核苷类似物：这类药物直接作用于病毒的酶，阻止病毒复制过程。
常见的非核苷类似物包括奈韦拉平、培菲拉韦等。
- 蛋白酶抑制剂：这类药物抑制病毒在宿主细胞内的蛋白酶活性，阻断病毒复制。
常见的蛋白酶抑制剂包括艾德福韦、达菲韦等。
蛋白酶抑制剂：这类药物抑制病毒在宿主细胞内的蛋白酶活性，阻断病毒复制。
常见的蛋白酶抑制剂包括艾德福韦、达菲韦等。
- 免疫调节剂：这类药物通过调节宿主免疫系统，增强宿主对病毒的抵抗力。
常见的免疫调节剂包括干扰素和干扰素诱导剂等。
免疫调节剂：这类药物通过调节宿主免疫系统，增强宿主对病毒的抵抗力。
常见的免疫调节剂包括干扰素和干扰素诱导剂等。
- 抗逆转录病毒药物：这类药物主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
常见的抗逆转录病毒药物包括拉米夫定、洛匹那韦等。
抗逆转录病毒药物：这类药物主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
常见的抗逆转录病毒药物包括拉米夫定、洛匹那韦等。
2. 常见病毒感染及相应药物常见病毒感染及相应药物不同病毒感染需要使用特定的抗病毒药物进行治疗。
以下是常见病毒感染及相应的抗病毒药物：- 流感（Influenza）：抗流感病毒药物如奥司他韦、扎那米韦等可用于治疗流感感染。
流感（Influenza）：抗流感病毒药物如奥司他韦、扎那米韦等可用于治疗流感感染。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略
核 苷 （ ） 似 物 治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 发 生 酸 类 耐 药 的研 究 进 展及 应 对 策 略 术
张 秀娟 ，崇雨 田
中山大学附属第三 医院感染科（ 州 ５０ ３ ） 广 １６０ 乙型肝 炎病毒 （ ｅａｉｓＢｖｒｓ Ｈ Ｖ） 染作 为全球严 ｈｐｔｉ ｉ ， Ｂ 感 ｔ ｕ 重的卫 生问题 ， 每年 有 近 １０万人 死 于 乙型肝 炎相 关性 疾 ０ 病， 如肝 炎、 肝硬化 、 肝癌 等， 目前认 为对 乙型肝 炎患者最有 效的治疗是抗 病毒 治疗。抗病毒药物分为 两大 类： 干扰素 类 和核 苷（ ） 酸 类似物 类 ， 因为 干扰 素较 为 昂贵 且 不 良反 应较
ｎ ｍ ［ ］ ｒｎｌ ｄ， ０ ０， ： ４ ｏ ａ Ｊ ．Ｔａｓ Ｍｅ ２ １ ８ ９ ． ［１ ２ ］ＹＵ Ｈ ＮＧ， Ｉ Ｎ ＡＰ Ｎ ｅ，ａ． ｏｃ ｌｓ ｎｌ ｇｉａｔ ＥＺ Ａ ＪＡ ＨＵ Ｅ Ｇ， ｔ １ Ｎ ｔｈ ｉ ａｉ ｃ— ｇ ｎ ｓ ｉ
ｖ ｔ ｄ ｎ ｃ ｌｓ ｅ ｐ ｅ ｓｎ ｍｂ ｙ ｎ ｃ ｓｅ ｃ ｌ ｐ ｏ ｅｎ ｎ ｈ ａｅ ｉ ｅｌ ｘ ｒ ｓ ｉ ｇ ｅ ｒｏ ｉ ｔ ｍ ｅ ｌ ｒ ｔｉ ｓ ｉ ｕｍａ ｎ
多， 苷 （ ） 药物 在 临床 上 被 更 为广 泛 的应 用 。由 于， 核 酸 类 ＨＢ Ｎ 感 染人 体后 在肝 细 胞 核 内形 成 共 价 闭合 环 状 Ｄ Ａ ＶＤ Ａ Ｎ （ｃＤ Ａ） 以 其 为模 板 不 断 进 行 复 制 ， 加 上 ｃｃ Ｎ 半 ｃｃ Ｎ 并 再 ｃＤ Ａ
异 。 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｐ基 因进 行 转 录及 翻译 成 Ｐ蛋 白 ， Ｂ Ｎ Ｐ蛋 白反 转 录 酶含 Ａ～Ｆ区 几 个保 守序 列 ， 涉及 酶 催 化 活 性 和 核 苷 （ ） 酸
核苷类似物疗效新标准
4,５
HBV DNA 下降 log10 值
-5 -6
-7 -8
-5.4
-6.9
57 355 39 313 57 354
-5 -6.5
-4.5
-4.1 HBeAg阳性 HBeAg阴性
-5.2
亚洲人群的比例（%）：59 30 分析的病例数： 171 123
39 325
82
65
87 60 271 177
458 222
试验设计举例- ITT 分析
52周
HBeAg+患者 458例 替比夫定 治疗1年
104周
继续第2年治疗 或达到治疗标准停药
458例患者
458例患者
1年HBeAg 血清转换率 23%
2年HBeAg 血清转换率 30%
试验设计举例-PP分析
48周
74例 (21%) 应答者
96周
37 例(10%) 应答者
替比夫定(458) 拉米夫定（355） 57% 阿德福韦酯（171）
恩替卡韦(354)
57%
HBeAg
18%
59%
阳 性 患 者
82%
替比夫定（222）
43%
41%
43%
拉米夫定（313）
阿德福韦酯（123） 30%
恩替卡韦（325） 39%
65%
39%
HBeAg
阴 性 患 者 35%
61%
70%
61%
阿德福韦酯治疗的HBeAg阴 性患者144周时的耐药率 (%)
100 80
100 80
159名 拉米夫定 治疗的HBeAg 阳性 患者中位随访 29月的耐药率（%）
核苷及其类似物
核苷及其类似物摘要：核苷及其衍生物具有一些特殊的作用，2’—脱氧核苷药物能特异性的干扰病毒的复制，本文论述了核苷的作用及合成法。
并对4-氯-9‘-（2’-脱氧-β-D-呋喃核糖-7H-嘧啶[4,5-b]并吲哚的合成做了具体表述。
关键字：核苷；2’—脱氧核苷一、核苷的简介核苷（Nucleosid）是一类糖苷胺（glycosylamine）分子，组成物是核酸碱基加上核糖（Ribose）或脱氧核糖(Deoxyribose)，碱基包括嘌呤（Purine）和嘧啶（Pyrimidine）两类，嘌呤包括鸟嘌呤(Guanine)和腺嘌呤(Adenine)，嘧啶包括胞嘧啶(Cytosine)、胸腺嘧啶(Thymine)和尿嘧啶(Uracil)，核糖和核酸碱基之间以β-N 糖苷键的形式构成。
根据核糖的不同，可分为核糖核苷和脱氧核糖核苷两类，前者是RNA的组成部分，后者是DNA的构成单元[1]。
根据碱基的不同分为又可将核苷分为嘧啶类核苷和嘌呤类核苷两类[2]。
嘧啶类核苷主要有胸苷、尿苷和胞苷，嘌呤类核苷主要有腺苷和尿苷，它们的结构如图（1）。
1847年，Liebig从细胞中分离出第一个核苷类化合物，标志着遗传物质化学即“核苷化学”的开创，这类核苷为天然核苷。
1991年Levene和Jacobs确定了第一个核苷的结构为：次黄嘌呤核苷(Hypoxanthinribo)的5`一磷酸酯,同时两位科学家还定义了核苷(由一个氮杂环的碱基与戊糖偶联的分子)和核苷酸(被磷酸酯化的核苷)的概念，从此，开始了核苷化学的新纪元。
图（1）二、核苷的作用2.1抗病毒的作用核苷是一类十分重要的生物大分子，作为核酸的水解产物而被分离得到，在细胞的结构、代谢、能量和功能的调节等方面起着十分重要作用。
作为核酸的基本构成单元，核苷参与生物体中基因信息的保留、复制和转录的分子机制。
许多核苷类似物是病毒复制过程中酶的抑制剂，可以抑制病毒DNA 多聚酶和逆转录酶的活性并与核苷酸竞争性掺入病毒DNA 键，从而终止或抑制病毒DNA 链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用[3]。
核苷类似物 分类
核苷类似物分类
核苷类似物是指与核苷有相似结构或功能的化合物，它们在生物学和药物研究领域具有重要的应用。
下面将从不同角度描述几种常见的核苷类似物。
一、抗病毒核苷类似物
抗病毒核苷类似物是一类能够抑制病毒复制的化合物。
它们通过与病毒DNA或RNA结合，阻断病毒复制的过程，从而发挥抗病毒作用。
这些核苷类似物包括阿昔洛韦、利巴韦林等，它们在临床上被广泛应用于治疗疱疹病毒、乙肝病毒等感染。
二、抗癌核苷类似物
抗癌核苷类似物是一类能够抑制癌细胞生长和扩散的化合物。
它们通过与癌细胞的DNA结合，干扰DNA复制和修复过程，从而抑制癌细胞的增殖。
常见的抗癌核苷类似物有紫杉醇、卡培他滨等，它们被广泛用于治疗多种癌症，如乳腺癌、结直肠癌等。
三、辅酶类似物
辅酶类似物是一类与辅酶结构相似的化合物，它们在生物体内起到辅助酶的功能。
辅酶类似物常见的有辅酶A、辅酶Q10等，它们参与细胞能量代谢、抗氧化等重要生理过程。
四、核酸类似物
核酸类似物是一类与核酸结构相似的化合物，它们在生物学研究和
药物开发中具有重要的应用。
核酸类似物包括核苷酸类似物和核酸碱基类似物。
核苷酸类似物常用于合成DNA或RNA片段，用于基因工程和遗传学研究。
核酸碱基类似物则可以作为染料或荧光探针，用于核酸检测和分析。
核苷类似物在生物学和药物研究中具有重要的地位和应用。
它们通过与生物分子的结合，发挥着抗病毒、抗癌和调节生理功能等作用，为人类健康和生命科学研究做出了重要贡献。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的不良反应荟萃
治疗 。因此现 有 的临床 资料 显 示 Ａ Ｄ Ｖ在 成人 和未 成 年 人 群中有较好 的安 全性 ， 而 且大 多表现 为轻 型可 逆性 过程 。 也 有文献报道显示 Ａ Ｄ Ｖ治疗 ５年 肾毒 性 的发生率 为 ３ ％ ～
其 不 良反应 的报道 也逐 渐增 多。 目前 替诺 福韦 酯 尚未在 中
国大陆上市 ， 有关 其不 良反 应 的报 道较 少 ， 本 文 针对 Ｌ Ａ Ｍ、
Ａ Ｄ Ｖ、 Ｌ ｄ Ｔ和 Ｅ Ｔ Ｖ的不 良反应 ， 查 阅最 新 的相 关 文献 ， 综述 ） 类似物 的不 良反应
与 ２倍剂量 组尿酸 明显 异常率 差异 具有 统计 学意 义。常规 剂量组及 ２倍剂 量组 尿素 氮明显 异常 率与 对照组 差异 无统 计学意义 ， 提示其 肾毒性 与使 用剂量显著 相关 。 目前 文献报
．
综 述 ．
核苷 （ 酸） 类似 物治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 的不 良反 应荟 萃
冯铁 柱 岑 枝梅
急 性 肌 张力 障 碍 Ｊ 、 脂 溢 性 脱 发 Ｊ 、 低 血 钾 、 严 重 窦 性 心
目前核苷 （ 酸） 类似物 已广泛 应用于各种急 、 慢性 乙型肝 炎 的治疗 ， 显示出较好 的治疗效果 ， 使急 、 慢性 乙型肝炎 的预 后有 了较 大 改 观 。其 具 有 口服 方 便 、 抑 制 乙 型肝 炎 病 毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， Ｈ Ｂ Ｖ） Ｄ Ｎ Ａ效果 明显等 优点 。 目前 已批 准
红 …报道 ４ ８例患者 因 口服 Ｌ Ａ Ｍ 引起 ８种 不 良反应 。其 中 包括 ： ① 锥体 外 系 反 应 者 ７例 ， 发 病 年龄 ｌ ０～１ ５岁 ， 服用 Ｌ Ａ Ｍ １年以上 ， 停 药后给 予东莨 菪碱 、 安定肌 肉注 射等 治疗 后症状逐渐 消失 。其可 能 的机制 是青 少年神 经系 统功 能不 健全 ， Ｌ Ａ Ｍ透过血脑屏 障 阻碍 了黑质一 纹 状体 通路 的多 巴胺 受体 ， 胆 碱 能 神经 功 能 占优 势 所 致 。提 示 青 少 年 应 慎 用 Ｌ Ａ Ｍ， 或合用苯海索以防止锥体外 系反应 。② 慢性 乙型肝炎 加重者 １ ７例 ， 指服药期 间或 者在停 药后 发生慢性 乙型肝炎
了解核苷类酸类似物导致的肾损伤
了解核苷类酸类似物导致的肾损伤：知者不惧肾损伤是核苷酸类似物——阿德福韦和替诺福韦较为严重且不少见的不良反应，需要警惕和重视。
知晓了，就能够趋利避害。
（注：核苷类药物分为“核苷类似物”和“核苷酸类似物”，前者包括拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦，后者包括阿德福韦、替诺福韦和TAF）一、肾功能受损伤，血液肌酐升高处理体内垃圾是肾脏的功能之一，体内代谢的小分子废物绝大多数在肾脏排泄。
令人费解的是：世间药物，有些先在肝脏里被代谢酶处理，然后变成无毒或低毒的产物从肾脏或胆汁排泄，有些药物却不被肝脏代谢以药物原形直接从肾脏排泄。
核苷类药物即如此，故更易伤肾。
肾脏由肾小球和肾小管两个系统组成。
前者是垃圾过滤系统，后者则相当于垃圾分拣和排泄系统。
肾小球内流淌的是血液，肾小管内流淌的近乎尿液。
关于核苷酸类似物导致的肾损害：有三个好消息是：（1）阿德福韦或替诺福韦损伤的主要不是肾小球，而是肾小管，所以损伤程度没有肾小球肾病那么严重。
（2）停药后损伤可终止、可逆转。
（3）导致肾衰竭的可能性不高，约0.2%。
老缪医生见过不少服药者发生蛋白尿和肌酐超标，未见过因此而肾衰竭的案例。
有一个坏消息是：一旦血肌酐超过正常上限，就必须停止使用核苷酸类似物，后续抗病毒治疗的难度加大。
处理策略：第一，慎重选择药物。
有基础肾病的人，使用阿德福韦或替诺福韦要慎重；已经有肾功能不全的人，不合适使用这两个药物；业已肾衰并在做血透者，倒是不必担忧“雪上加霜”的。
第二，强化临床监测。
无论是单用或是合并使用阿德福韦或替诺福韦，都要定期检查肾功能（肌酐）；如果有条件或已疑有肾损伤者，应定期检查尿液中β2—微球蛋白和/或微量白蛋白，这两个指标都能反映肾小管早期和轻微损伤。
一旦肌酐超过正常值上限，说明肾损伤不轻，该调整治疗方案了。
另外，“尿常规”应该常规检测。
第三，更改用药方案。
（1）停药。
乃无奈的下策，终止抗病毒治疗会有什么后果？这还得看出现副作用之前的治疗效果，停药后复发的风险一定存在。
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• 2005年3月31日，美国FDA 批准百时美施 贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司了恩替 卡韦（entecavir）．
• 现有乙肝抗病毒药物中，核苷类药物初治 患者4年的耐药发生率分别为： 拉米夫定 71%， 阿德福韦 18%， 恩替卡韦<1%。
N Engl J Med 359:1486, October 2, 2008
干扰素
• 1990年美国FDA正式批准干扰素α-2b（商 品名：甘乐能）治疗慢性乙型肝炎．
• 1991年美国FDA正式批准干扰素α-2b（商 品名：甘乐能）治疗慢性丙型肝炎．
• 1998年FDA批准干扰素α-2b（商品名：甘 乐能）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎， 成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案．
拉米夫定
关。干扰素α治疗慢性乙肝，只是抑制HBV复制，而不是清
除HBV。 组合干扰素为11个干扰素α亚型的基因序列，
用基因工程方法组合而成。主要用于治疗慢性丙型肝炎。
核苷类似物
• 阿德福韦酯是最新FDA批准用于乙肝临床新药，简介如
下： 一、作用机制
阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药， 其分子式为C20H32N5O8P，分子量为501.48。口服后，在 体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是单磷酸腺 苷的核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具 有活性作用的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶作用机制包括：(1)竞争脱氧腺苷三 磷酸底物；(2)终止病毒DNA链延长。二磷酸阿德福韦对 HBV DNA多聚酶的抑制常数为0.1mmol/L；对人类DNA多 聚酶α和γ的抑制作用较弱，其抑制常数分别为1.18mmol/L 和0.97mmol/L，因此，治疗剂量对正常细胞没有毒性。
毒核酸及蛋白的合成，抑制病毒复制。干扰素的免疫调节 作用是通过增强细胞膜上HLA（人类白细胞抗原）的表达， 使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)易于识别和杀伤HBV感染的靶 细胞。亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、CTL、K细胞和
巨噬细胞等的免疫活性，可以杀伤肝炎病毒感染靶细胞， 使HBV得取消除。
•
干扰素α治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有
乙肝的综合治疗
抗病毒治疗 免疫调节治疗 “保肝”治疗 中医药治疗 基础治疗及心理治疗 基因治疗
抗病毒药物种类
目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物， 最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。
目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗 病毒药物主要有两大类： 干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、 进口及国产α- 2a，α-2b干扰素等。 核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。
N Engl J Med 359:1486, October 2, 2008
N Engl J Med 359:1486, October 2, 2008
Serological signs of emergence of a drug-resistant mutant
Alan Kay, Fabien Zoulim. Virus Research 127 (2007) 164–176
HBV polymerase drug-resistant mutants
Alan Kay, Fabien Zoulim. Virus Research 127 (2007) 164–176
HBV治疗性疫苗
• 目前有三大类： 1、乙肝病毒前S与S片段多肽治疗性疫苗； 2、细胞毒淋巴细胞表位多肽治疗性疫苗； 3、DNA疫苗。
干扰素类
• (一)干扰素(Interferons)? 干扰素有α、β、γ一种，分别由白细胞、成纤维细胞和
免疫淋巴细胞产生。具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活 性。用于病毒性肝炎治疗的主要是干扰α素。是目前国内、 外公认治病毒性肝炎有效的药物。
• 干扰素的抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素 受体结合，诱生多种抗病毒蛋白如2′5′寡腺苷酸合成酶 (2′5′AS)、MX蛋白、蛋白激酶、磷酸二酯酶等，可以阻碍病
【别名】贺普丁, 拉米夫定 【外文名】Lamivudine， Heptodin
贺维力(阿德福韦酯Hepsera)
• 葛兰素史克公司出品的最新抗乙肝 病毒新药 （贺维力 片剂）
• 制造商 葛兰素史
• 性状 本品为类白色片
恩替卡韦
• 是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒 复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物,由BristolMyers Squibb 公司研究开发, 用于治疗乙型 肝炎。体外试验表明,恩替卡韦比其他核苷 类似物更有效。动物模型和人体临床研究 结果显示,恩替卡韦具有极强的抑制乙型肝 炎病毒复制,降低血清病毒DNA 水平的作用, 对耐拉米夫定的突变病毒株仍然有效, 且未 见明显的不良反应和线粒体毒性。
• 1、干扰素类，使用最早，最有经验的药物，但目 前仍然不断有新品种推出，如长效干扰素等，
• 2、核苷类似物，目前最流行，已经有两个品种通 过FDA，仍然不断有很多品种在做2/3期临床试验。
• 3、胸腺肽类药物，尽管有争议，结果十分不一致， 也请大家谈谈体会。
• 4、其它手段：RNAi，反译寡核苷酸，治疗性疫 苗，细胞因子，小分子特异HBV抑制剂等。
• 一些正在研究中化学药物： Ldt：与乙型肝炎其它已批准或正在研究的 药物不同，telbivudine是天然胸腺嘧啶脱氧 核苷镜像形式未修饰的L-核苷，只能是乙型 肝炎的聚合物才能识别LdT，人类细胞的聚
合物则不能，这可以防止它抑制人类正常 细胞的复制。
• 恩替卡韦是一种2 '-戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物，具有极 强的选择性抑制HBV多聚酶的能力。每日0.1～0.5mg的剂 量即能有效抑制病毒复制；它也对YMDD变异引起的拉米 夫定耐药有效。 Emtricitabine(依曲西他平)：以200mg/day治疗48周的受 试者，61%达到血清HBV DNA检测不出的水平， 50%HBeAg消失，23%获得e抗原－eቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ体血清转换。其 耐药变异的发生率(治疗1年)大约为6%。但其治疗慢性乙 肝的作用有可能因与拉米夫定有交叉耐药而受到限制。
Approved treatments for chronic hepatitis B
• Standard interferon(IFN), • Pegylated IFN, • Lamivudine (LAM)-拉米夫定, • Adefovir dipivoxil (ADV)-阿德福韦, • Entecavir (ETV)-恩替卡韦, • Telbivudine(LdT)