水杨酸片矫正溶出仪
溶出仪校准与维护
溶出仪校准与维护溶出仪校正可以分为机械校正、参数校正和水杨酸标准校正片校正三种方式，机械校正包括：仪器水平校正、同心度校正、摆度校正、位置校正、取样器校正；参数校正包括：温度校正、转数校正；水杨酸标准片校正是对仪器的综合校正。
一、注意事项：1每次实验完毕，要将溅洒在系统上的溶出介质，用湿布擦拭干净.2每周检查两个水浴循环器，检查空气滤头是否堵塞，气泡的流动形状是否正常，至少每月更换一次水浴锅中的水，每六个月更换一次水浴循环器的空气滤头。
3每六个月检查一次驱动头和导杆，若导杆上下运动不够平滑，则需要在导杆上，涂上适量润滑油。
4每六个月检查一次轴承的转动是否灵活，若有问题，需要与维修工程师联系。
5每一年检查一次空转轮转动是否灵活，并检查传动带的磨损情况以及传动带运动时的松紧程度和振动情况。
若发现传动带过度磨损，则须更换新的传动带。
二、桨叶校正：1溶出仪桨叶的垂直度校正由实验室仪器负责人每周使用经过校正的三角尺对每个桨叶的垂直度进行测定，每个桨叶都应该与溶出仪的底部平台呈90度，如出现异常情况，及时通知供应商对其进行调整。
2溶出仪桨叶中心位置的校正每周由实验室仪器负责人员使用供应商提供的校正工具对每个桨叶的中心位置进行测定，分别在转速为50rpm及100rpm的运行状况下，对每个桨叶的中心位置测定。
接受限度：偏差应不大于2mm。
3溶出仪桨叶与溶出杯底部的高度每周由实验室仪器负责人使用供应商提供的校正工具(该工具的直径应每年使用校正过的游表卡尺进行校正，直径应在25±2mm的范围内)对溶出仪桨叶与溶出杯底部的间距进行测定，将溶出仪的桨叶放置在正常运行状态，使用该工具分别对6个溶出杯的间距进行测定，小球应恰好通过该间距。
三、仪器的校正1校正频率：每6个月2主控台水平检测：用水平仪对水平进行检测，在操作位置校准主控平台，确保主控平台及基座是水平的。
3旋转速度：使用经过校正的转速仪对仪器的转速进行校正，在溶出仪的轴上贴上专用的反光胶带，分别设定仪器的转速为50rpm及100rpm，使用转速仪进行测定。
药物溶出度仪桨法机械验证方案
药物溶出度仪机械验证方案仪器名称： ________________________仪器型号： ________________________起草人： __________________________起草日期： _____ 年_____ 月_______ 日审核人： __________________________审核日期： _____ 年_____ 月_______ 日批准人： __________________________批批日期： _____ 年_____ 月_______ 日成都天地仁和药物研究有限公司1. 概述ZRS-8G型智能溶出试验仪为溶出度（释放度）测定常用仪器，为确保该仪器能达到用于测定样品溶出度（释放度）的要求，制定本方案对该仪器进行再确认。
1.1仪器概况ZRS-8G型智能溶出试验仪是专门用于检测固体制剂（如片剂、胶囊剂等）溶出度（释放度）的药物试验仪器，它能模拟人体的胃肠消化运动过程，配合紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计等可检测药物制剂的溶出度（释放度）。
本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。
仪器主要参数如下:该仪器适用于测定样品溶出度（释放度）。
2. 目的对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需求。
3. 范围适用于ZRS-8G型智能溶出试验仪的再确认4. 验证小组成员及职责方案执行所有空白记录都要填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。
所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。
所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采用的纠正措施是可以被接受的。
偏差记录见确认记录中“ 5.偏差处理记录”。
6. 内容6.1 文件检查6.1.1目的确保与本次再确认的相关文件都齐全。
6.1.2程序6.121确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。
Agilent 708+850DS溶出自动取样系统确认方案
1审核与批准Review & Approval生效日期Valid from 起草：日期：Drafted by QC Date审核：日期：Reviewed by QC Date审核：日期：Reviewed by QA Date批准：日期：Approved by QP Date2发放部门Issued to3目录Contents1审核与批准Review & Approval (1)2发放部门Issued to (1)3目录Contents (2)4概述Overview (4)4.1设备/系统名称编号 (4)4.2设备基本信息 (4)4.3设备系统描述 (4)4.4主要技术参数 (4)4.5设备/系统影响性评估及风险分析 (5)5职责Responsibilities (5)6进度安排Request & Execution Plan (5)7文件及培训Doc & Training (5)8设计确认Design Qualification (6)8.1目的 (6)8.2范围 (6)8.3测试条件 (6)8.4实施 (6)8.5现场接受测试SAT (6)8.6结论 (6)9安装确认Installation Qualification (6)9.1先决条件 (6)9.2开箱检查 (6)9.3文件资料 (7)9.4设备外观 (8)9.5标识检查 (8)9.6安装检查 (9)9.7测试用仪器仪表确认 (9)9.8关键部件确认 (10)9.9结论 (10)10运行确认OQ (10)10.1先决条件 (10)10.2运行检查 (10)10.3结论 (11)11性能确认PQ (11)11.1先决条件 (11)11.2水温示值误差测试 (11)11.3稳速误差测试 (12)11.4重复性测试 (12)11.5取样准确度测试 (13)11.6结论 (14)12定义Definitions (14)13环境、健康与安全Environment, Health & Safety (14)14参考文件/记录References Documents & Records (14)15附件Appendixes (14)16文件变更历史History of document changes (15)17培训需求Training Requirements (15)18语言要求Language Requirements (15)4概述Overview•本实验室共有一台AGILENT 708+850DS溶出自动取样系统，主要用于药品溶出度及溶出曲线的检查。
药物溶出仪验证指导原则
药物溶出仪验证指导原则一、概述进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械验证技术指标，还应按《中国药典》的要求采用溶出度标准片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试验，均需符合规定。
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出试验中，《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。
二、机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。
可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。
不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。
三、机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。
除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。
如果在试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械验证。
若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过12个月。
四、机械验证前的检查溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）的要求，还应目视检查以下部件：（一）溶出杯。
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
（二）转篮。
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴。
篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon 或其他涂层）光滑、无脱落。
五、机械验证的流程使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。
（一）溶出仪的水平度在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，倾斜度均不得超过0.5°。
sotax溶出仪确认方案
Sotax溶出仪确认方案1.确认目的及范围1.1研究所Sotax溶出试验仪（仪器编号：）用于样品溶出度测定，每6个月进行一次性能确认，验证有效期至，因此需开展性能确认。
2.确认小组及职责3.仪器描述3.1.仪器信息确认要求：在开始确认前记录仪器的基本信息4.风险评估N/A5.确认前准备5.1操作人信息确认5.2检查人信息确认5.4电子天平信息确认5.5紫外分光光度计信息确认5.6标准品信息确认5.8温湿度计信息确认6.进度安排7.性能确认7.1.仪器显示时间确认：7.2.水杨酸片校正7.2.1调试溶出度仪，先调试桨法，桨法完后，再调试篮法。
7.2.1.1.溶出介质的制备取磷酸二氢钾 ，加氢氧化钠 ，用水稀释至 mL ，即得磷酸盐缓冲液（pH=7.4±0.05），将配制好的磷酸盐缓冲液加热至41℃，趁热减压过滤（0.45um ）。
减压条件下电磁搅拌5分钟或超声脱气5分钟（最大体积4000ml ）。
也可用其他等效的脱气方法，使溶出介质中的溶解氧不超过2.8mg/l，即可。
7.2.1.2.对照品溶液的制备取水杨酸对照品约20mg，精密称定，置250ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
水杨酸对照品来源：，批号：，称样量：7.2.1.3.供试品溶液的制备取溶出介质各900ml，分别注入每个溶出杯中，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±0.5℃，调转速为100转/分钟。
用洗耳球吹去水杨酸校正片表面的粉尘，将7个水杨酸校正片分别置于干燥的转篮中（篮法），或同时投入7个杯中（桨法）。
自校正片接触溶出介质开始计时，经30分钟时取样（误差不超过20秒），用不大于0.8um孔径的滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液。
水杨酸校正片来源：，批号：7.2.1.4.测定法将对照品溶液与供试品溶液适当稀释后，用1.0cm的比色皿在紫外分光光度计，296nm的波长处，进行测定。
水杨酸片溶出度测定的不确定度及Z比分数研究
[1]
[2]
Tel: (0574)87831518
Chin J Mod Appl Pharm, 2015 December, Vol.32 No.12
中国现代应用药学 2015 年 12 月第 32 卷第 12 期
为获得扩展不确定度 , 对合成标准不确定度所乘 之数字因子， 一般在 2~3 内, 它等于扩展不确定度 与合成标准不确定度之比。 Z 比分数法[3]是国际公认、中国实验室认可评 价实验室检测能力的一种方法。在实验室能力比 对前，由组织者准备好均匀的样品，统一试验方 法后，分发给各参加单位，参加单位按时返回比 对结果。通过 Z 比分数法得出每一个比对结果对 应的 Z 比分数。进而评价出该比对结果是“满意 结果” 、 “可疑值”或者“离群值” ，作为一个定性 的评价。 1 仪器与试剂 Sotax AT7 型溶出仪(瑞士 Sotax)；UV-2550 紫 外分光光度计及工作站(日本岛津)；CP225D 电子 天平(德国 Sartorius)； 水杨酸溶出度校正片(中国药 品生物制品检定所，批号：101030-200610，标示 量：每片 300 mg)；水杨酸对照品(中国药品生物 制品检定所， 批号： 100106-201104， 纯度： 100%)； 磷酸二氢钾 ( 批号： 10017618) ；氢氧化钠 ( 批号： 10019718) ；乙醇 ( 批号： 10009164) 均购自国药集 团化学试剂有限公司；纯水(实验室自制)。 2 2.1 溶出仪的性能确认 校正所用溶出度测定仪 按中国药典 2010 年版二部附录ⅩC 第一法(篮 法)、第二法(浆法)操作。 2.2 溶出介质的配制 取磷酸二氢钾 6.80 g，加氢氧化钠 1.58 g，先 用尽量少的水溶解(约 50 mL)，加煮沸并冷却至约 41 ℃的水稀释至 1 000 mL，即得。 2.3 对照品溶液的制备 精密称取水杨酸对照品 2 份约 20 mg ，置 100 mL 量瓶中， 加乙醇 1 mL， 摇匀， 加溶剂适量， 经超声处理 30 min，使水杨酸溶解，加溶剂至刻 度，摇匀，精密量取 5.0 mL 置 50 mL 量瓶中，溶 剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 2.4 校正溶液的制备 取介质溶剂各 900 mL，分别注入每个操作容 器中，温度保持在 (37±0.5)℃，按规定 (篮法，浆 法均为 100 r·min1 )调整转速。取水杨酸溶出度校 正片 6 片，分别精密称定，分置 6 个容器中，自 药片接触溶出介质时开始计时，30 min 时取样。 2.5 测定法 精密吸取校正溶液 5.0 mL，分别置 25 mL 量
药物溶出仪验证指导原则
药物溶出仪验证指导原则一、概述进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械验证技术指标，还应按《中国药典》的要求采用溶出度标准片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试验，均需符合规定。
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出试验中，《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。
二、机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。
可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。
不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。
三、机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。
除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。
如果在试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械验证。
若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过12个月。
四、机械验证前的检查溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）的要求，还应目视检查以下部件：（一）溶出杯。
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
（二）转篮。
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴。
篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon 或其他涂层）光滑、无脱落。
五、机械验证的流程使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。
（一）溶出仪的水平度在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，倾斜度均不得超过0.5°。
药物溶出仪验证指导原则
药物溶出仪验证指导原则一、概述进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于号）要求，制定本指导原则。
44（国发〔2015〕改革药品医疗器械审评审批制度的意见》在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械验证技术指标，还应按《中国药典》的要求采用溶出度标准片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试验，均需符合规定。
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出试验中，《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。
二、机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。
可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。
不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。
三、机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。
除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。
如果在试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械个月。
验证。
若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过12四、机械验证前的检查溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）的要求，还应目视检查以下部件：（一）溶出杯。
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
．（二）转篮。
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴。
篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落。
五、机械验证的流程使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。
（一）溶出仪的水平度0.5°。
在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，倾斜度均不得超过（二）篮（桨）轴垂直度紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测0.5°。
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水杨酸片校正溶出仪操作规程
1溶出介质的制备
取磷酸二氢钾，加氢氧化钠，先用尽量少的水溶解（约100ml），
加煮沸并冷却至约 41℃的水稀释至 12L，加饱和氢氧化钠溶液调节pH至±即得。
2.对照品溶液的制备
取水杨酸对照品约 20mg，精密称定，置 250ml 量瓶中，先加1ml乙醇使溶解，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀。
作为对照品溶液（1）（供篮法和桨法使用）；（为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释
至刻度。
但是乙醇的用量应不超过总体积的 1％）。
3. 供试品溶液的制备
取溶出介质各 900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，
不要搅拌，温度平衡后，保持在 37±℃，调整转速为 100 转/分钟。
用吹风
机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸片 6 片称重后
分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。
自水杨酸片接触
溶出介质时开始计时，经 30 分钟时取样（误差应不超过 20 秒），用不大于μm
孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。
自取样至过滤应在 30 秒内完成。
4.数据的测定
篮法和桨法：
（1）取供试品溶液及对照品溶液（1），照分光光度法（中国药典 2010 年版
二部附录 IV A），采用吸收池, 在 296nm 的波长处测定吸光度，按计算公
式计算每片各时间点的溶出量。
（2）也可精密量取供试品溶液和对照品溶液（1）适量，定量稀释 5 倍后采用
1cm 吸收池测定。
篮法和桨法溶出量测定计算公式：。