阿司匹林片溶出度检查
阿司匹林片的分析的实验报告
实验四阿司匹林片的分析【实验目的】⒈了解溶出度测定的方法与原理；⒉熟悉片剂分析的项目与方法;⒊掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;⒋掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；⒌掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算方法。
【实验原理】1.药物OHOOO CH3本品为白色片；遇湿气易变质。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
2.原理：⑴鉴别①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。
②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。
⑵检查阿司匹林中游离水杨酸的检查a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。
⑵含量测定阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。
第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰COOHOCOCH3NaOHCOONaOCOCH3H2O第二步水解后剩余滴定COONaOCOCH3NaOHCOONaOHCH COONa32NaOH H SO24Na SO242H O2【实验仪器与试剂】㈠仪器试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml注射器，0.8um微孔滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。
㈡试剂1.酚酞指示液取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，既得。
变色范围：pH8.3~10.0〔无色→红色〕。
阿司匹林溶出度实验
A*
A Wi
残留待溶量,% = 100-F(t),%
表1.阿司匹林片溶出度测定数据及计算
• 2、以累计溶出量百分数或残留待溶量百分数的对 数为纵坐标，以溶出时间t为横坐标作图。 表观溶出速度常数Kr可按下式计算： Kr = (lnC1-lnC2)/(t2-t1) = 2.303(lgC1-lgC2)/(t2-t1)
（三）实验数据处理ห้องสมุดไป่ตู้
• 1、将上述测定值记录入表1，并按下式计算百分 溶出量和残留待容量的对数。
Ai--t时刻样液的吸收度 A--按平均片重配制的样液的吸收度 Wi--溶出样品片重 A*--根据下式计算的吸收度：A*=Wi/W ×A
溶出量F(t),% = Ai × 100 = Ai × W × 100
式中：Ci--残留待溶量，% ti--对应取样时间。
Kr值也可利用残留待溶量（%）的对数值和取样 时间值从最小二乘法所得回归直线斜率来计算。
（四）用威布尔分布概率纸求出T50、Td及m等参数
• 在用累积溶出量或残留待溶量的对数直接对时间t作图均 不能得到直线时，可采用威布尔概率纸作图，将累积溶出 量-时间曲线直线化，得到T50,Td及m等参数。
• 在威布尔概率纸上作图的基本步骤如下： – 1、百分溶出量F(t)对时间t作图 – 2、若各点排布接近直线，则适当拟合一直线，尤其要 注意照顾F(t)在30%~70%范围内的点，使之优先贴近 该直线 – 3、在F(t)对t所作图上拟合一直线，由X=1与X轴的交点 作平行于该直线的平行线，查出它与Y轴的交点在Y尺 上投影点的读数即得m值（取绝对值）； – 4、在威布尔概率纸上分别找出拟合直线上溶出50%及 63.2%时两点在t尺上投影点的读数，即得T50和Td。
阿司匹林肠溶片标准操作规程
阿司匹林肠溶片检验标准操作规程1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。
2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。
4.2QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5．内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。
5.1性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
5.2鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。
三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。
5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。
5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3检查5.3.1游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。
1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。
5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。
精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。
含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重A对×W样/100×0.1×100% ………………公式①式中A样----样品的峰面积W对----水杨酸对照品称样量A对----水杨酸对照品的峰面积W样----样品的称样量0.1----标示量5.3.2释放度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。
阿司匹林的检查
阿司匹林片剂的检测一.阿司匹林体外含量测定1.两步滴定法测定阿司匹林片的含量：取阿司匹林片样品10片，精密称定，研磨细，精密称取片粉适量(约相当于阿司匹林0.3g)，放在锥形瓶中，加入中性乙醇20mL，振摇，使阿司匹林充分溶解，加入3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液呈粉红色。
在上述供试品溶液中，精密加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，在水浴上边振摇边加热15min后，迅速放冷至室温，用硫酸迪斯尼工业（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验进行校正。
每1mL的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4(阿司匹林)。
标示量%=（V0-V）*F*T*W平/（W*标示量）*100%V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积（mL）；V为样品测定时消耗的硫酸滴定液的体积（mL）；F为硫酸滴定液的浓度校正因子；T为氢氧化钠滴定液的滴定度（mg/mL）；W为供试品片粉的取样量（g）；W平为供试品的平均片重（g）；标示量为片剂的规格（mg/片）。
2.仪器分析法2.1 Hplc法测定阿司匹林片的含量色谱条件：ODS Cl8 Hypersil(150 mm*4．6mm，5 um)色谱柱，以水一乙腈一磷酸(76：24：0.5)为流动相；检测波长为276 nm；流速1.3 mL/min；进样量20µL；理论板数不低于10 000。
溶液的制备：供试品制备精密量取样品适量置50 mL容量瓶中，加流动相适量，超声使其溶解，用流动相稀释至刻度（得到200µg/mL的溶液），备用。
对照品的制备：精密称取阿司匹林对照品100mg于50 mL容量瓶中，加流动相适量，超声使其溶解，用流动相稀释至刻度（得2 000µg/mL的溶液）+-，备用。
空白溶液制备除阿司匹林外，精取处方量的辅料，配置空白样品溶液。
按供试品制备方法制备对照品溶液。
通过外标法计算样品浓度。
实验六阿斯匹林片的溶出度测定
实验六阿斯匹林⽚的溶出度测定实验六⽚剂的溶出度测定⼀、实验⽬的1、了解测定固体制剂（⽚剂、胶囊）溶出度的意义。
2、掌握《中国药典》2005年版中溶出度测定的基本操作和数据处理⽅法。
⼆、基本概念与实验原理溶出度系指药物从⽚剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是⼀种模拟⼝服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
⼝服固体制剂在体内胃肠液中需经崩解和溶解过程才能经⽣物膜被机体吸收，对许多药物⽽⾔，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正⽐，即溶出的药物量愈⼤，吸收的药量就愈⼤，药效就愈强。
药物溶出原理可⽤Noyes-Whitney⽅程来表⽰：dC/dt=KS(Cs-Ct) （1）式中dC/dt：溶出速率；K：溶出速率常数；S：固体药物与溶出介质接触的表⾯积；Cs：药物的溶解度；Ct：任⼀时间溶液浓度。
假设溶出的药物⽴即被吸收，Ct远⼩于Cs，公式（1）可简化为：dC/dt =KSCs（2）（2）式表明：药物的吸收速度与K、S、Cs成正⽐，增加药物的表⾯积可增加药物在体内的吸收。
对难溶性药物（溶解度⼩于0.1~1mg%）⽽⾔，溶解是其主要过程，崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。
因此，对⼝服固体制剂，尤其是在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应做溶出度检查。
《中国药典》和许多国家药典对⼝服固体制剂的溶出度及其测定⽅法都有明确的规定。
三、实验内容（⼀）仪器与材料仪器：型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml、50ml）、吸量管（5ml）、微孔滤膜（应不⼤于0.8µm）、滤器、取样器、滴管、电炉、⽔浴，TU-1901 紫外可见分光光度计（北京普析通⽤仪器有限公司）。
材料：阿斯匹林⽚（0.3g）、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏⽔。
（⼆）实验部分阿斯匹林（C9H8O4）⽚剂的溶出度测定本品含阿斯匹林（C9H8O4）应为标⽰量（0.3g）的95%~105%。
阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法
阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法，主要是靠检测药物本身的物理性质、化学性质和生物活性，以确定其质量。
（一）物理性质的检测1、形态条件检验：主要包括外观、颜色、形状、大小、重量等条件的检测，以及药物的气味、味觉、易碎性、符合性检验等；2、外部标志检验：主要检验产品的外包装、内包装、收缩环境温度、湿润度、标示等；3、溶出度检测：动态溶出试验检测阿司匹林的溶出度；4、近红外光谱分析：借助近红外光谱仪可以监测阿司匹林中添加物的类型、含量及分布状态，从而保证其质量。
（二）化学性质的检测1、含量测定：可以通过化学分析方法对阿司匹林中主要组成成分的含量进行测定，从而确定其质量。
2、纯度分析：可以通过色谱、晶体结构分析、固相萃取等方法，对阿司匹林中添加物的含量进行分析，确定其纯度。
3、水份测定：通常使用Karl-Fischer水份仪进行检测；4、熔点测定：可以使用熔点仪确定阿司匹林的熔点值；5、溶解度测定：可以使用Dissolution仪确定阿司匹林的溶解度；6、酸碱度测定：可以使用pH仪确定阿司匹林的酸碱度；7、炽灼残渣：可以使用炽灼残渣仪确定阿司匹林中无机盐的含量；8、含量测定：可以使用UV/VIS光度计确定阿司匹林中有效成分的含量。
（三）生物活性检测1、抗凝血作用：可以通过检测阿司匹林对血液凝血因子影响的程度来测定其生物活性；2、酶抑制作用：可以使用酶联免疫检测技术测定阿司匹林对酶的抑制作用；3、免疫抑制作用：可以使用免疫学技术检测阿司匹林对免疫细胞的影响；4、抗氧化作用：可以使用DPPH抗氧化试验等方法测定阿司匹林对抗氧化剂的含量。
总之，阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法，主要是通过检测药物本身的物理性质、化学性质和生物活性，来确定其质量。
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析缪菊连;王成军;郭剑伟【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2011(039)020【摘要】The dissolution rate of aspirin was determined with rotating basket method to judge whether the dissolution was qualified,and the aspirin was made by students in Pharmacy.The dissolution data of aspirin tablets were 49.03%±5.03%（obtained by 2005 pharmaceutical class）,29.68%±11.42%（obtained by 2005 pharmacy class）,all of less than 80%,and the dissolution data of aspirin tablets made by teacher with ameliorated method was 82%±6.23%,above 80%.The dissolution of aspirin tablets was not qualified made by student,and the dissolution of aspirin tablets made by teacher was up to standard after strictly operation regulation and replacement of adhesives.%采用转蓝法测定了药剂学实验中学生自制阿司匹林片的溶出度,以判断制剂溶出度是否合格。
结果分析表明：2005级药物制剂班制备的阿司匹林片测得数据为49.03%±5.03%,2005级药学班制备的阿司匹林片测得数据为29.68%±11.42%,均小于80%,溶出度不合格。
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析
５ ０ ％ （ ｂａ ｅ ｙ２ ０ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｌ ｓ ，２ ． ８ ４１ ． ２ （ ｂａ ｅ ｙ２ ０ ｈ ｒ ｃ ｌ ｓ ，ａｌ ｆ ｅｓ ． ３ ｏ ｔｉ ｄｂ ０ ５ｐ ａ ｎ ｍａｅ ｔ ａ ｃａ ） ９ ６ ％ － １４ ％ ｏｔｉ ｄ ｂ ０ ５ ｐ ａ ｃ ｓ ｎ ｍａｙｃａ ） Ｉ ｏ ｌｓ ｓ
典 规定溶 出度 不得小于标示量 的 ８ ％ 。学生 实验 中所制备 的 ０ 阿 司 林 片 进 行 溶 出度 测 定 ， 定 的 的结 果 是 ：０ ５级 药 物 制 剂 测 ２０ 班 制 备 的 阿 司 匹 林 片 测 得 数 据 为 ４ ．３ ± ．３ ，０ ５级 药 学 ９ ０ ％ ５ ０ ％ ２０ 班制 备的阿 司 林 片 测 得 数 据 为 ２ ． ８ ±１ ． ２ ， 小 于 ９ ６％ １４％ 均 ８ ％ ， 照 药 典 的规 定溶 出 度 不 合 格 ， 业 生 产 部 门 或 以 后 的 实 ０ 按 企
８ ％ ， 到 溶 出 度 合 格 的产 品 。 ０ 得
关 键 词 ： 林； 阿司 溶出度 ； 影响因素
Ｔｈｅ Ｄｉｓ ｌ ｉ ｎ Ｔｅ ｔ ｏ ｐｉ ｉ Ｔａ ｌ ｔ ｎｄ ｔ ｓ ｔ ｓ ｏ ｕｔｏ ｓ ｆ Ａｓ ｒｎ ｂ ｅ ｓ ａ ｈｅ Ｒｅ ｕｌｓ Ａｎａ ｙ ｉ ｌ ｓｓ
ＭＩＯ Ｊ ｌ ｎ Ａ Ｇ Ｃ ｅｇ－ ｕ ，Ｇ Ｏ Ｊａ Ａ ｕ— ｉ ，Ｗ Ｎ ｈｎ ｊｎ Ｕ ｉｎ—ｗ ｉａｉ ｎｖｒ ｔ ， ｕ ｎ ｎＤ ｌ６ ０ ，Ｃ ｉａ Ｃ ｌ ｇ ｆ ａｍａｙ Ｄ ｌＵ ｉｅｓｙ Ｙ ｎ ａ ａ ７ ０ ０ ｈｎ ） ｅ Ｐ ｉ ｉ １
ｗａ ｕ ｌｆｅ ｓ ｑ ａｉ ｄ．ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｐ ｒｎ ｗａ ｄ ｙ ｓｕｄ ｎ ｓｉ ａ ａ ｙ ｉ ｎ ｈ ｓ ｉｉ ｓｍａ ｅ ｂ ｔ ｅ ｔ ｎ Ｐｈ ｒ ｃ ．Ｔｈ ｉｓ ｌ ｔｏ ｔ ｆａ ｐｉ ｎ ｔ ｂ ｅｓｗｅ ｅ４ ０ ｍ ｅ ｄ ｓ ｏｕ ｉ ｎ ｄａａ ｏ ｓ ｒ ａ ｌｔ ｒ ９． ３％ ± ｉ
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V)
平均片重（ mg ) 标示量(mg )
100 %
得出结论：合格或不合格
2008-08-08
1．药品质量检验工作的基本程序是什么？ 2．与化学原料药的质量分析相比，制剂的质量分析有何
特点？ 3．阿司匹林原料与阿司匹林片在质量检验方面有哪些不
同之处？为何不同？
2008-08-08
2008-08-08
保证药物制剂的安全性、有效性和均一性
阿司匹林片ຫໍສະໝຸດ 溶出度检查Why？
2008-08-08
含量测定
化学原料药首选
光谱分析法
容量分析法 重量分析法
色谱分析法 制剂首选
其他方法
2008-08-08
attention
药物制剂的含量测定 A 测定方法不同
对asprin原料药 直接滴定法或水解剩余滴定法
对asprin片剂 两步滴定法 原因？
以阿司匹林原料药和阿司匹林片剂为例 1．掌握药品检验工作的项目内容和基本程序。 2．掌握化学原料药与其制剂质量检验之间的
异同点。
2008-08-08
药品检验工作的项目内容与基本程序
取样 鉴别
要求：科学性、真实性、代表性 基本原则：均匀、合理
检查
含量测定
检验报告的书写
2008-08-08
鉴别
attention
药物制剂的检查 A 纯度检查（杂质检查）： • 不需完全重复原料药的检查项目
（主要检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质） 阿司匹林片：检查游离水杨酸
• 杂质限量的要求不同
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片
“水杨酸”≤0.3%
2008-08-08
药物制剂的检查 B 剂型方面的常规检查:
水解完全，空白试验------------片剂
2008-08-08
4.含量测定中的注意事项
操作：
准确称量
滴定管的正确使用---聚四氟滴定管
耐高低温,耐腐蚀,不粘,自润滑,优良的介电性能,很低
的摩擦系数的聚四氟乙烯为原料
1)洗净、少量滴定液荡洗
2)检漏
3）排滴定管尖端气泡
4）每次从零刻度滴定，消除滴定管的刻度误差
attention
药物制剂的鉴别 可采用原料药的鉴别方法 但当辅料对主药的鉴别有干扰时，不能采用
如：阿司匹林片 (无红外)
2008-08-08
检查
有效性 安全性 均一性 纯度检查 一般杂质
(杂质检查)
特殊杂质
氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 炽灼残渣 易碳化物 残留溶剂
2008-08-08
2008-08-08
2008-08-08
实验项目
Aspirin原料药
性状
三氯化铁试验
鉴别 水解反应
IR
溶液的澄清度
游离水杨酸
检查 易碳化物
重金属
炽灼残渣
含量
得出结论：合格或不合格
实验项目
性状
鉴别
三氯化铁试验 水解反应
检查
游离水杨酸 溶出度
含量
Aspirin片
相当于标示量 %
F
T
(Vo W
2008-08-08
B 含量表示方法不同
原料：百分含量%
制剂：相当于标示量%
C 含量合格范围不同
原料 % 阿司匹林≥99.0
片剂 标示量的% 95.0-105.0
VitC ≥99.0
93.0-107.0
2008-08-08
检验报告的书写
• 完整、清楚的原始记录
• 给出明确结论
A 各项指标均符合质量标准 B 个别项目不符合规定，但尚可供药用 C 不合药用 D 仅对个别项目做检验是否合格
2008-08-08
阿司匹林原料药的质量检验 阿司匹林片剂的质量检验 实验方法：参照Chp(2005)
2008-08-08
1.稀硫酸铁铵溶液,硫代乙酰胺试液：临用新配 2.炽灼残渣：冷却后称重 3.纳氏比色管的使用、观察 4.含量测定中的注意事项
采用中性乙醇为溶剂 方法 滴定应在不断搅拌下稍快进行----原料药
证实贮臧在有标签容器中的药物是否为所标示的 药物 不能以一个鉴别试验作为判断药品真伪的唯一根 据，通常需选用2-4种方法进行鉴别试验!
2008-08-08
鉴别方法要求： 专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便快速
A
化学法
B
光谱法
C
色谱法
D
生物学法
化学法和仪器法相结合；尽量用药典方法
2008-08-08