传出神经系统的受体ppt课件
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第5章 传出神经系统药理概论_PPT幻灯片
（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
传出神经系统药理图文课件
àn)
duàn)药
药
α1α2受体阻断药（酚妥拉明）
α1受体阻断药（哌唑嗪）
β1β2受体阻断药（无内活普萘洛尔；有内活吲哚洛尔）
β1受体阻断药（无内活阿替洛尔；有内活醋丁洛尔）
α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 去甲肾上腺素能神经阻滞药（利舍平）
传出神经系统药理-图文
第十二页，共四十四页。
胆碱受体激动(jīdòng)药
效灌注，缓解休克症状 。 5.中枢神经系统 ：兴奋
【临床应用】
1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛；可治疗遗尿症（松弛膀胱逼尿肌及增加 扩妖姬张力）
2.抑制腺体分泌 盗汗和流涎症
3.解救有机磷中毒
4.眼科 虹膜(hóngmó)睫状体炎、眼底检查、眼光配镜
5. 抗休克 感染中毒性休克（爆发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、中毒性 痢疾等引起的休克），对休克伴心动过速或高热者不宜应用
碘解磷定
：溶解度小，溶液不稳定，刺激性大，必须静脉注射
不能直接对抗体内积聚的Ach的作用，故需在使用足量阿托品控制症状下再使用碘解磷 定，两药合用有明显协同作用。
对内吸磷、对硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏效果较差；对乐果无效。
氯磷定
：溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射
作用机制与临床应用与碘解磷定相似。
酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂减少Ach水解，能提 高浓度产生效应；NA作用消失主要靠突触前膜的摄取。 ②影响递质的转运贮存(zhùcún)：麻黄碱促进NA的释放， 氨甲酰胆碱促进Ach的释放。
传出神经系统药理-图文
第十页，共四十四页。
传出神经系统药物(yàowù)的分类
M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）
胆碱受体激动(jīdòng)药M受体激动药（毛果芸香碱）
第05章传出神经系统概论ppt课件
第五章 传出神经系统药理学概论
General Consideration of Drugs Affecting the Efferent Nervous System
本章学习要求
★ 掌握传出神经系统的受体分型及生理效应
◆ 熟悉传出神经的递质分类及其作用消除方式
▲ 了解两种递质的合成、贮存，释放 传出神经受体作用的分子机制 传出神经系统药物的基本作用和药物分类
Summary
1 传出神经系统中哪些属于胆碱能、NA 能神经。
2 Ach NA受体分型、分布。 3 受体激动后的效应。
physiological effect of efferent NS
NA
heart
stimulateβ1
Blood vessel contrictionα1
GI smooth
dilationα1
骨骼肌血管β2 Smooth muscle:
胃肠道 膀胱M, 支气管β2 Gland腺体: M Eye: pupil shrink
第四节 传出神经药物的基本作用 及分类
• 直接作用于受体 • 激动药（ agonist) • 阻断药（blocker) • 影响递质 • 释放、转化、储存 • 药物分类（自学）
摄取-2 (uptake-2) 或摄取代谢型。心 肌、血管、肠道平滑肌摄取NA, 被儿茶 酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO代 谢。
第二节重点掌握的内容 Ach的灭活 AchE 乙酰胆碱酯酶 NA的灭活 摄取贮存型
MAO COMT
2 传出神经系统的受体
受体的分型、分布(type distribution) 分子机制（了解）
• M受体
胆 • M1-自主神经节 碱 • M2-心脏 受 • M3-平滑肌、腺体 体 • N受体
General Consideration of Drugs Affecting the Efferent Nervous System
本章学习要求
★ 掌握传出神经系统的受体分型及生理效应
◆ 熟悉传出神经的递质分类及其作用消除方式
▲ 了解两种递质的合成、贮存，释放 传出神经受体作用的分子机制 传出神经系统药物的基本作用和药物分类
Summary
1 传出神经系统中哪些属于胆碱能、NA 能神经。
2 Ach NA受体分型、分布。 3 受体激动后的效应。
physiological effect of efferent NS
NA
heart
stimulateβ1
Blood vessel contrictionα1
GI smooth
dilationα1
骨骼肌血管β2 Smooth muscle:
胃肠道 膀胱M, 支气管β2 Gland腺体: M Eye: pupil shrink
第四节 传出神经药物的基本作用 及分类
• 直接作用于受体 • 激动药（ agonist) • 阻断药（blocker) • 影响递质 • 释放、转化、储存 • 药物分类（自学）
摄取-2 (uptake-2) 或摄取代谢型。心 肌、血管、肠道平滑肌摄取NA, 被儿茶 酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO代 谢。
第二节重点掌握的内容 Ach的灭活 AchE 乙酰胆碱酯酶 NA的灭活 摄取贮存型
MAO COMT
2 传出神经系统的受体
受体的分型、分布(type distribution) 分子机制（了解）
• M受体
胆 • M1-自主神经节 碱 • M2-心脏 受 • M3-平滑肌、腺体 体 • N受体
最新第三讲传出神经系统-PPT文档
2、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联，M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应。
磷脂酰肌醇系统
G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC) ，使cAMP增加。 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。
四、传出神经按递质分类
根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。
1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。
②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢。
(2).灭活 ① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。
(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。 (4) 2受体与兴奋性G-蛋白(Gs) 偶联，通过Gs激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。
第5章 传出神经系统概论_PPT幻灯片
如AChE抑制药：新斯的明、有机磷酸酯类等。
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(二）传出神经系统药物分类
激动药 1、胆碱受体激动药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 (3) N受体激动药:烟碱
2、抗AChE药:新斯的明
阻断药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M受体阻断药 ①非选性M受体阻断药:阿托品 ② M1受体阻断药:哌仑西平 ③ M2受体阻断药:拉碘胺 ④ M3受体阻断药 2、AChE复活药:解磷定
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20
交感神经 兴奋：
心跳加快； 血压上升； 瞳孔扩大 等。
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副交感神经 兴奋
心脏抑制； 血压下降； 胃肠道平滑 肌收缩；腺 体分泌增加； 瞳孔缩小等。
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第三节 传出神经系统药物的作用方式和分类 一、药物作用方式
1、作用于受体
激动药：与受体结合后能产生ACh或NA类 似作用，也称拟胆碱药或拟肾上腺素药。
分二类
受体 受体
1受体 2受体 1受效应
多数器官都接受去甲肾上腺素能和胆碱能两类神经的双重支配。
❖ 去甲肾上腺素能神经兴奋时，释放NA。NA与R结 合后，引起心脏兴奋，血管收缩，血压上升；支气 管和胃肠道平滑肌松弛；瞳孔扩大等。
❖ 胆碱能神经兴奋时，释放ACh。ACh与R结合后， 心脏抑制，血管扩张，血压下降；支气管和胃肠道 平滑肌收缩；腺体分泌增加；瞳孔缩小等。
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(二)、去甲肾上腺素 (NA)
1、合成
酪氨酸
酪氨酸羟化酶 多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺-羟化酶 NA
胞浆
囊泡
2、贮存：囊泡
3、释放：胞裂外排
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4、消除: 二种方式
❖ 神经摄取 ：75--90% 释放后的NA主要靠突触前膜摄取回神经末梢内，大部分转入 囊泡中贮存； 少量被单胺氧化酶（ MAO ）破坏，从而使 NA作用消失。
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传出神经系统的受体（receptor, R）
肾上腺素受体（adrenoceptor） •α受体：α1(α1A、α1B 、α1D)、 α2(α2A、α2B、α2C)； •β受体：β1、β2、β3。
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4
乙酰胆碱受体
分布
效应
眼
缩瞳
M1
胃壁细胞
胃酸分泌
M2
心脏
心率、传导和心 房收缩力↓
离子通道型受体：激动剂与受体结合后， 离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生生 物效应。
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M receptors
心率减慢
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N receptor
配体门控离子通道型受 体，有四种亚基：2α、β、 γ、δ，在α亚基有ACh的结 合位点。
当ACh与α亚基结合后
，离子通道开放，调节Na+
传出神经系统 药理概论
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传出神经系统药理概论
传出神经系统的分类 传出神经系统的递质 传出神经系统的受体 传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物的基本作用和分类
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传出神经系统的受体（receptor, R）
乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor） • M受体（毒蕈碱样受体，Muscarinic receptor）:M1-M5； • N受体（烟碱样受体，Nicotinic receptor）:NN、NM。
收缩
β1
心脏
心脏收缩力和心率增加
平滑肌
支气管、血管等松弛
β2
突触前膜 增加NA释放（正反馈）
β3
脂肪组织
传出神经系统药理概论-PPT课件
较少
• 释放 • 消除
促进 抑制AchE
（二）分类
• 药物
– 激动药（拟似药） – 阻滞药（拮抗药）
• 神经递质
– 胆碱受体 – 肾上腺素受体
（一）Ach受体
（二）肾上腺素受体
传出神经系统受体功能及分子机制
• M胆碱受体 • N胆碱受体 • 肾上腺素受体
传出神经系统的生理功能
器官 循环
呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
支气管收缩，粘膜分泌↑
消化 泌尿
胃肠运动↑，胆囊收缩↓ 膀胱逼尿肌舒张
唾液、胰腺分泌↑胃肠运动↑括 约肌及胆囊收缩↑
膀胱逼尿肌收缩
眼
瞳孔开大肌收缩
瞳孔括约肌收缩
代谢
糖原分解↑肾上腺素分泌↑
胰岛素分泌↑
传出神经系统的生理功能
器官 循环
ห้องสมุดไป่ตู้呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
内脏神经） 副交感神经
非自主神经：运动神经
• 节前纤维
– 胆碱能
• 节后纤维
– 交感神经去甲 肾上腺素能
– 副交感神经胆 碱能
– 交感神经胆碱 能
• 汗腺，骨骼肌 血管舒张神经
第二节 传出神经系统 的递质和受体
一、传出神经系统的递质
100多年前 突触冲动传递 争论 电传递？化学物质？ 1921年 离体双蛙心灌流实验 1936年诺贝尔奖 Loewi 1926年 证实乙酰胆碱 1971年诺贝尔奖 Dale 1946年 交感神经节后纤维→NA 确定传出神经系统的化学递质学说
传出神经系统药理PPT
第7章 胆碱受体激动药
❖M-R激动药
▪胆碱酯类: 乙酰胆碱(ACh)、
卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱
▪生物碱类：毛果芸香碱、毒蕈碱
❖N-R激动药
烟碱
乙酰胆碱
药理作用
１.心血管系统
（１）血管扩张 （２）减慢心率
（３）减慢传导 （４）减弱心肌收缩力 （５）缩短心房不应期
乙酰胆碱
药理作用
２.胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌 ３.泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加 ４.腺体：分泌增加 ５.眼：瞳孔缩小 ６.神经节和骨骼肌：肌肉收缩
第三节 传出神经系统的生理功能
眼睛 心脏 血管
腺体
第四节 传出神经系统药物的基 本作用 •直接作用于受体：激动药和拮抗
药(阻断药)
•影响递质：合成、转化、转运和
贮存
传出神经系统药物的分类
激动药 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、 肾上腺素受体激动药 阻断药(拮抗药) 胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、 肾上腺素受体阻断药
静注较大剂量 收缩压 、舒张压
平均A压↓↓
异丙肾上腺素(isoprenaline)
药理作用
支气管：2- R 舒张、抑制过敏性物质的释放 其它：血糖升高、血中游离脂肪酸
用途 支气管哮喘 ：控制急性发作 房室传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度) 心脏骤停 休克
多巴酚丁胺
正性肌力作用强，静滴短期用于 治疗术后或心肌梗塞并发心衰
▪迅速消除毒物 ▪使用解毒药(碘解磷定、阿托品) 慢性中毒的治疗
碘解磷定(派姆，PAM)
作用
复活胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 + PAM 复合物 磷酰化碘解磷定 + 胆碱酯酶
PAM + 游离有机磷酸酯类 磷酰化碘解磷定
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传泌、胃肠
M3
等收缩
血管内皮
血管舒张
M4-5 NN (N1)
CNS
自主神经节 髓质
--
神经节兴奋 髓质分泌↑，儿茶
酚胺释放
NM (N2)
骨骼肌
骨骼肌收缩
传出神经系统的受体
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肾上腺素受体 分布
α1
血管平滑肌 眼
胰岛β细胞
α2
血小板 突触前膜
血管平滑肌
β1
心脏
β2
平滑肌 突触前膜
β3
配体门控离子通道型受 体，有四种亚基：2α、β、 γ、δ，在α亚基有ACh的结 合位点。
当ACh与α亚基结合后， 离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
Protein structure of N acetylcholine receptor.
传出神经系统的受体
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受体的分子机制
G蛋白耦联受体：第一信使与受体结合→ 经G蛋白产生第二信使→激活蛋白激酶→ 蛋白质磷酸化→引起生物效应。
离子通道型受体：激动剂与受体结合后， 离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生生 物效应。
传出神经系统的受体
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M receptors
心率减慢
传出神经系统的受体
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N receptor
脂肪组织
效应
血管收缩 扩瞳
减少Ins释放 促血小板聚集 减少NA释放（负反馈）
收缩
心脏收缩力和心率增加
支气管、血管等松弛 增加NA释放（正反馈）
脂肪分解
传出神经系统的受体
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受体的分子机制
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类：
G蛋白耦联受体
离子通道型受体
N-R M-R α-R β-R
传出神经系统的受体
传出神经系统 药理概论
传出神经系统的受体
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传出神经系统药理概论
传出神经系统的分类 传出神经系统的递质 传出神经系统的受体 传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物的基本作用和分类
传出神经系统的受体
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传出神经系统的受体（receptor, R）
乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor） • M受体（毒蕈碱样受体，Muscarinic receptor）:M1-M5； • N受体（烟碱样受体，Nicotinic receptor）:NN、NM。
传出神经系统的受体
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传出神经系统的受体（receptor, R）
肾上腺素受体（adrenoceptor） •α受体：α1(α1A、α1B 、α1D)、 α2(α2A、α2B、α2C)； •β受体：β1、β2、β3。
传出神经系统的受体
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乙酰胆碱受体
分布
效应
M1
眼 胃壁细胞
缩瞳 胃酸分泌
M2
心脏
心率、传导和心 房收缩力↓