第三节 输液剂生产设备
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无菌制剂生产与用设
② 结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送装 置和主机组成。
图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜；
4-T型塞；5-密封圀
图23-12 翻 边胶塞塞塞
原理图
1-螺旋槽； 2-轰套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
一、注射剂生产设备
（二）安瓿洗涤设备
1、喷淋式安瓿洗瓶机组
（1）结构
由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵 等机件组成。
（2）工作过程
安瓿盘上传送带 → 送入淋洗箱 → 喷淋洗涤 → 送入蒸煮箱消毒（30min）→ 甩水机甩干 → 反复洗涤2~3
安 瓿 喷 淋 机
一、注射剂生产设备
2、气水喷射式安瓿洗瓶机组
二、输液剂生产设备
5、输液剂灌装机
（1）类型
① 按运动形式分：直线ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ间歇灌装机、旋轩式 连续灌装机
② 按计量方式分：流量定时式、量杯容积式、 计量泵注射式
二、输液剂生产设备
（2）量杯式负压灌装机
① 结构：药液量杯、托瓶装置、无级变速 装置
② 工作过程：拨瓶星轮送瓶 → 托瓶装置上 升→ 灌装头抓瓶 → 灌装 → 出瓶
主要组成部分：传送部分、灌注部分及封口 部分
（1）传送部分
组成：安瓿斗、梅花盘、固定齿板、秱瓶齿板、 偏心轰
（2）灌注部分 包括注射灌液机构、凸轮-杠杆机构、缺瓶止灌 机构三个单元。
（3）封口部分 由拉丝、加热和压瓶三个机构组成。
二、输液剂生产设备
（一）概述
1、输液剂
输液剂是指通过静脉注射直接进入人体血液系 统而起作用的大容量注射剂。
图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜；
4-T型塞；5-密封圀
图23-12 翻 边胶塞塞塞
原理图
1-螺旋槽； 2-轰套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
一、注射剂生产设备
（二）安瓿洗涤设备
1、喷淋式安瓿洗瓶机组
（1）结构
由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵 等机件组成。
（2）工作过程
安瓿盘上传送带 → 送入淋洗箱 → 喷淋洗涤 → 送入蒸煮箱消毒（30min）→ 甩水机甩干 → 反复洗涤2~3
安 瓿 喷 淋 机
一、注射剂生产设备
2、气水喷射式安瓿洗瓶机组
二、输液剂生产设备
5、输液剂灌装机
（1）类型
① 按运动形式分：直线ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ间歇灌装机、旋轩式 连续灌装机
② 按计量方式分：流量定时式、量杯容积式、 计量泵注射式
二、输液剂生产设备
（2）量杯式负压灌装机
① 结构：药液量杯、托瓶装置、无级变速 装置
② 工作过程：拨瓶星轮送瓶 → 托瓶装置上 升→ 灌装头抓瓶 → 灌装 → 出瓶
主要组成部分：传送部分、灌注部分及封口 部分
（1）传送部分
组成：安瓿斗、梅花盘、固定齿板、秱瓶齿板、 偏心轰
（2）灌注部分 包括注射灌液机构、凸轮-杠杆机构、缺瓶止灌 机构三个单元。
（3）封口部分 由拉丝、加热和压瓶三个机构组成。
二、输液剂生产设备
（一）概述
1、输液剂
输液剂是指通过静脉注射直接进入人体血液系 统而起作用的大容量注射剂。
第三节输液剂生产设备
洗瓶产量大 倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水 冲刷准确可靠 密闭条件下工作符合GMP要求
四.大输液灌装机
按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。 按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒
压灌装4种。 按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注
射式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在 2％以内。
量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对 机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中 的澄明度。
计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动， 十个充填头产量约为60瓶／分钟。
设有无瓶不灌装等自动保护装置。
缺点
机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成 计量误差。
量杯计量示意图
※ 玻瓶出柜 ※
※ 送瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶包装 ※
一.理瓶机
圆盘式理瓶机和差式理瓶机
1）圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，
引导至输送带上。
圆盘式理瓶机 1.转盘； 2.拨杆 3.围沿； 4.输送带
（2）等差式理瓶机
由等速和差速两台单机组成。 等速进瓶机有7条速度相同、由同一动力带动的等速输送
2.SXP250/500精洗瓶机
（二）箱式洗瓶机
有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式 由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不到 药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷粗 洗工序
进瓶 凸轮
1、3热水喷淋 2、碱水喷淋 4、6冷水喷淋
箱式洗瓶机工位示意图 5、毛刷带冷喷 7、蒸馏水喷淋
箱式洗瓶机特点
密 封 圈
轧盖机
包括 理盖、上 盖、揿盖、 轧盖等工 序。
轧刀示意图
四.大输液灌装机
按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。 按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒
压灌装4种。 按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注
射式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在 2％以内。
量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对 机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中 的澄明度。
计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动， 十个充填头产量约为60瓶／分钟。
设有无瓶不灌装等自动保护装置。
缺点
机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成 计量误差。
量杯计量示意图
※ 玻瓶出柜 ※
※ 送瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶包装 ※
一.理瓶机
圆盘式理瓶机和差式理瓶机
1）圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，
引导至输送带上。
圆盘式理瓶机 1.转盘； 2.拨杆 3.围沿； 4.输送带
（2）等差式理瓶机
由等速和差速两台单机组成。 等速进瓶机有7条速度相同、由同一动力带动的等速输送
2.SXP250/500精洗瓶机
（二）箱式洗瓶机
有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式 由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不到 药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷粗 洗工序
进瓶 凸轮
1、3热水喷淋 2、碱水喷淋 4、6冷水喷淋
箱式洗瓶机工位示意图 5、毛刷带冷喷 7、蒸馏水喷淋
箱式洗瓶机特点
密 封 圈
轧盖机
包括 理盖、上 盖、揿盖、 轧盖等工 序。
轧刀示意图
液体制剂设备
液体制剂设备注射剂设备1.最终灭菌注射剂生产工艺流程及区域划分注射剂的生产工艺流程包含称量、预处理、配制、粗滤、精滤、灌封、消毒灭菌、灯检、包装等工序组成。
2.注射剂生产设备（1）清洗机组清洗机组有喷淋式清洗机组、气水喷射式洗瓶机组、超声波清洗机组。
超声波安瓿洗瓶机超声波安瓿洗瓶机是工业上广泛应用的安瓿瓶清洗设备，该机由18等分原盘、针盘、上下瞄准器、装瓶斗、推瓶器、出瓶器、水箱等机件构成，其工作原理是建立在空化效应基础之上的。
所谓空化效应是在超声波作用下，液体内部产生微气泡，微气泡逐渐长大到一定直径时产生共振而闭合，在湮灭时自气泡中心向外产生能量极大的微驻波，随之产生高温、高压。
微气泡长大时回摩擦生电，湮灭时又中和，伴随有放电、发光现象，气泡附近的微冲流增强了流体搅拌及冲刷作用，这种现象叫空化效应。
在超声波作用下，微气泡不断长大湮灭，使得空化作用不断进行，产生了非常彻底的清洗效果，它不仅保证了外壁的清洗，也可保证安瓿内部无尘、无菌而达到洁净指标。
整个清洗过程可概括为（2）配液罐在进行液体制剂生产时，先要将主药、辅药和其他添加剂在配液罐中溶解配制成溶液，然后再用罐封机进行分装。
制药生产用的配液罐是用耐酸、碱和电化学腐蚀的不锈钢材料制成，主要部件有缸体、搅拌器，一般设计有夹套，夹套外填充保温材料，夹套内可通蒸汽或冷却水进行恒温控制，罐顶装设人孔、进料口、回流口、消毒口、清洗口，并装设空气呼吸器，底部装有出料口、液位探头、侧面装设温度计接口。
配制方法有浓配法和稀配法两种。
将原料加入所需的溶剂中，一次性配制成规定浓度的溶液，此法叫稀配法；先将原料药加入部分溶剂中配制成浓溶液，经加热、过滤、冷藏、除沉淀后，再稀释成所需溶液浓度的过程叫浓配法，又叫热处理冷藏法。
稀配法采用稀配罐，浓配法采用浓配罐。
（3）拉丝安瓿灌封机安瓿灌封机是注射剂生产所用的关键设备，根据每次灌封的安瓿数可分为双针灌封机、四针灌封机、六针灌封机，根据国家规定，现注射剂车间都采用拉丝安瓿灌封机。
14-液体灭菌制剂生产专用设备
• 当灌装液体的工位 缺安瓿瓶时，拉簧 将摆杆下拉，并使 摆杆触头与行程开 关触头接触，行程 开关闭合，电磁阀 开始动作，把伸入 顶杆座的部分拉出 ，导致顶杆顶不了 压杆，从而不能使 压杆动作，达到停 止灌装的目的。
3、封口部分 由压瓶装置、加热装置和拉丝装置组成。
压瓶装置主要由压瓶滚轮、拉簧、摆杆、压瓶凸轮和蜗轮蜗杆箱等部件构 成。压瓶滚轮的作用是防止拉丝钳拉安瓿颈时发生移动。
17.2.2 干热灭菌设备
（5）微波灭菌器
• 微波灭菌由于其具有灭菌效率高、速度快、处理后无污染 等优点而日益受到重视。但目前微波灭菌还存在灭菌不彻 底、对不同的菌种灭菌效果不同等问题。
• 微波灭菌器大多采用家用微波炉，或隧道式微波灭菌器。 隧道式微波灭菌器可与注射剂生产组成联动线，可在30s 内使安瓿中药物溶液的温度被加热到140℃，再经过保温 器保温12s，可使注射安瓿达到灭菌效果，之后用空气或 水冷却安瓿。实验证明这种微波灭菌器具有足够的灭菌效 果，并且化学降解的成分比高压灭菌器低。
电热隧道式灭菌烘箱
主要由传送带、加热器、层 流箱、隔热机架等部件组成。
传送带由三条不锈钢丝编织 网带构成。
加热器是一组（12根）由电热 丝和石英管构成的电加热管。
电热隧道式灭菌烘箱是目前最 先进的连续式干热灭菌设备， 其优点是自动化程度高，符合 GMP生产要求，并能有效地提 高产品质量和改善生产环境， 缺点是造价昂贵，能耗大，维 修复杂。
故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固．酶失去活性，微生 物因而死亡。 （1）火焰灭菌法 • 灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法，适 宜于不易被火焰损伤的物品、金属、玻璃及瓷器等进行灭 菌。灭菌时，只需将物品在火焰中加热20秒钟，或将灭菌 的物品迅速通过火焰3~4次即可。
3、封口部分 由压瓶装置、加热装置和拉丝装置组成。
压瓶装置主要由压瓶滚轮、拉簧、摆杆、压瓶凸轮和蜗轮蜗杆箱等部件构 成。压瓶滚轮的作用是防止拉丝钳拉安瓿颈时发生移动。
17.2.2 干热灭菌设备
（5）微波灭菌器
• 微波灭菌由于其具有灭菌效率高、速度快、处理后无污染 等优点而日益受到重视。但目前微波灭菌还存在灭菌不彻 底、对不同的菌种灭菌效果不同等问题。
• 微波灭菌器大多采用家用微波炉，或隧道式微波灭菌器。 隧道式微波灭菌器可与注射剂生产组成联动线，可在30s 内使安瓿中药物溶液的温度被加热到140℃，再经过保温 器保温12s，可使注射安瓿达到灭菌效果，之后用空气或 水冷却安瓿。实验证明这种微波灭菌器具有足够的灭菌效 果，并且化学降解的成分比高压灭菌器低。
电热隧道式灭菌烘箱
主要由传送带、加热器、层 流箱、隔热机架等部件组成。
传送带由三条不锈钢丝编织 网带构成。
加热器是一组（12根）由电热 丝和石英管构成的电加热管。
电热隧道式灭菌烘箱是目前最 先进的连续式干热灭菌设备， 其优点是自动化程度高，符合 GMP生产要求，并能有效地提 高产品质量和改善生产环境， 缺点是造价昂贵，能耗大，维 修复杂。
故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固．酶失去活性，微生 物因而死亡。 （1）火焰灭菌法 • 灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法，适 宜于不易被火焰损伤的物品、金属、玻璃及瓷器等进行灭 菌。灭菌时，只需将物品在火焰中加热20秒钟，或将灭菌 的物品迅速通过火焰3~4次即可。
5-7大容量注射剂的制备
任务3-3：大容量注射剂制备
学习目标
【学习目的】 学习输液剂的制备设备与其制备技术，为今后在输液剂车 间工艺管理岗位工作打下良好基础。
【知识要求】 1.掌握输液剂的概念、特点 2.掌握输液剂的制备工艺 3.熟悉输液剂配液、灌封、灭菌设备的结构和工作原理 【能力要求】 1.学会输液剂配液、灌封、灭菌设备的技术操作 2.掌握输液剂的综合制备技术
四、输液可能发生的问题及解决办法
（一）染菌与热原反应 1.危害性: 2.原因:生产中严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏
气、使用过程中污染 3.措施:减少生产过程中的污染,严格灭菌，严密包装。
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 1.危害性
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 2.产生原因
一、概述
• 定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，50ml。 • 用量、给药方式、质量要求、生产工艺，与安瓿剂
均有不同。
• 输液的种类 电解质输液剂：氯化钠注射液
营养输液剂： 葡萄糖注射液
氨基酸注射液 脂肪乳注射液
胶体输液剂：血浆代用液
药物静脉滴注用注射液：甲硝唑注射液
质量要求： 1.无菌、无热原、澄明 2.pH力求接近人体血液的pH 3.等渗或偏高渗 4.不得添加任何抑菌剂 5.安全，不得含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物
过滤器完整性 环境监控
输液灌封包括： 灌注 塞胶塞 轧铝盖
二、输液的制备
（六）输液剂的灭菌 ◆输液剂从配制到灭菌不超过4h。 ◆热压灭菌： F0﹥8min，12min。 输液瓶，121℃、15min；115℃、30min 塑料输液袋，l09℃ 45min ◆防爆炸
三、输液的质量检查
学习目标
【学习目的】 学习输液剂的制备设备与其制备技术，为今后在输液剂车 间工艺管理岗位工作打下良好基础。
【知识要求】 1.掌握输液剂的概念、特点 2.掌握输液剂的制备工艺 3.熟悉输液剂配液、灌封、灭菌设备的结构和工作原理 【能力要求】 1.学会输液剂配液、灌封、灭菌设备的技术操作 2.掌握输液剂的综合制备技术
四、输液可能发生的问题及解决办法
（一）染菌与热原反应 1.危害性: 2.原因:生产中严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏
气、使用过程中污染 3.措施:减少生产过程中的污染,严格灭菌，严密包装。
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 1.危害性
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 2.产生原因
一、概述
• 定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，50ml。 • 用量、给药方式、质量要求、生产工艺，与安瓿剂
均有不同。
• 输液的种类 电解质输液剂：氯化钠注射液
营养输液剂： 葡萄糖注射液
氨基酸注射液 脂肪乳注射液
胶体输液剂：血浆代用液
药物静脉滴注用注射液：甲硝唑注射液
质量要求： 1.无菌、无热原、澄明 2.pH力求接近人体血液的pH 3.等渗或偏高渗 4.不得添加任何抑菌剂 5.安全，不得含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物
过滤器完整性 环境监控
输液灌封包括： 灌注 塞胶塞 轧铝盖
二、输液的制备
（六）输液剂的灭菌 ◆输液剂从配制到灭菌不超过4h。 ◆热压灭菌： F0﹥8min，12min。 输液瓶，121℃、15min；115℃、30min 塑料输液袋，l09℃ 45min ◆防爆炸
三、输液的质量检查
第18章 无菌制剂生产专用设备简介
① 结构：振动落盖装置、揿盖头、轧盖头、 无级变速器 ② 工作过程：工作时玻璃瓶由输瓶机送入 拨盘内，拨盘间歇地运动，每运动一个工位 依次完成上盖、揿盖、轧盖等功能。
图23-14 轧刀机构 1-凸轮收口座； 2-滚轮；3-弹簧； 4-转销；5-轧刀；
6-压瓶头
三、粉针剂生产设备
（一）粉针剂生产概述
3、分类
按包装材料分为玻璃瓶装和塑料软包装两大类， 塑料软包装又有瓶装、袋装和非瓶非袋三种类 型。其中玻璃瓶装输液较为普遍。
二、输液剂生产设备
（二）玻璃瓶装输液剂生产设备
1、胶塞清洗设备
（1）夹层罐多次蒸煮漂洗
新胶塞处理： 0.5% NaOH煮沸（30min）→ 自来水、新沸开水清洗 → 1%盐酸溶液煮沸 （30min）→ 蒸馏水洗 →蒸馏水煮沸（30min） → 过滤注射用水浸泡过夜 → 临用前，用过滤 注射用水反复漂洗数次
② 结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送 装置和主机组成。
图23-12 翻 边胶塞塞塞 原理图 1-螺旋槽； 2-轴套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞 图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜； 4-T型塞；5-密封圈
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
粉剂置于料斗中，螺杆转动时，药物被沿轴线输
送到药嘴处并落入位于送药嘴下方的药瓶中，西
林瓶完成装粉后，经过盖胶塞工位盖上胶塞。
（4）特点
螺杆分装机具有装量调整方便、结构简单、便
于维修、使用中不会产生漏粉、喷粉等优点。
三、粉针剂生产设备
2、气流分装机
（1）分装原理
利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干 燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
图23-14 轧刀机构 1-凸轮收口座； 2-滚轮；3-弹簧； 4-转销；5-轧刀；
6-压瓶头
三、粉针剂生产设备
（一）粉针剂生产概述
3、分类
按包装材料分为玻璃瓶装和塑料软包装两大类， 塑料软包装又有瓶装、袋装和非瓶非袋三种类 型。其中玻璃瓶装输液较为普遍。
二、输液剂生产设备
（二）玻璃瓶装输液剂生产设备
1、胶塞清洗设备
（1）夹层罐多次蒸煮漂洗
新胶塞处理： 0.5% NaOH煮沸（30min）→ 自来水、新沸开水清洗 → 1%盐酸溶液煮沸 （30min）→ 蒸馏水洗 →蒸馏水煮沸（30min） → 过滤注射用水浸泡过夜 → 临用前，用过滤 注射用水反复漂洗数次
② 结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送 装置和主机组成。
图23-12 翻 边胶塞塞塞 原理图 1-螺旋槽； 2-轴套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞 图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜； 4-T型塞；5-密封圈
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
粉剂置于料斗中，螺杆转动时，药物被沿轴线输
送到药嘴处并落入位于送药嘴下方的药瓶中，西
林瓶完成装粉后，经过盖胶塞工位盖上胶塞。
（4）特点
螺杆分装机具有装量调整方便、结构简单、便
于维修、使用中不会产生漏粉、喷粉等优点。
三、粉针剂生产设备
2、气流分装机
（1）分装原理
利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干 燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
第9章-小容器注射剂生产设备
第二节 配液设备
一、设备概述
1、概念：将原料、溶剂、附加剂等按操作规程制 成体积、浓度等符合质量标准要求的药液的操作过 程。是小容量注射剂生产的重要工序。 2、工艺流程： 原辅料的准备→浓配→脱碳过滤→稀配→精滤→灌 封 3、方法： 稀配法 将全部原辅料加入所需的溶剂中一次配成 所需要浓度的方法； 浓配法 将全部原辅料加入部分溶剂中配成浓溶剂， 再稀释至所需要浓度的方法。
• 按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝, 前者借助气阀凸 轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通 过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。 • 气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大 并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度 要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。
按容量：小容器注射剂
大容器注射剂
• 原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的
（一）注射液
无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型或混悬 型等注射液。
（二）注射用无菌粉末
• 注射用无菌粉剂亦称粉针，系将供注射用的无菌
粉末状药物装入西林瓶或其它适宜容器中，临用 前用适当的溶剂溶解或混悬而成的制剂。
例如遇水不稳定的药 物青霉素，α 糜蛋 白酶等的粉针剂。
原理：超声洗涤
适用范围：可对安瓿瓶、输液瓶、 西林瓶洗涤。
图8-4 18工位连续 回转超声波洗瓶机 原理示意图 1.引瓶；2.注循环水； 3~7.超声波空化清 洗；8、9.空位； 10~12.循环水清洗； 13.吹气排水；14. 注新蒸馏水；15、 16.吹净化气； 17. 空位；18.吹气送瓶； A、B、C、D.过滤 器；E.循环泵； F.吹 除玻璃屑； G.溢流 回收
饮用水
安瓿 理瓶
水针剂生产装备 灌封设备
药品生产技术课程
项目10-任务5：水针剂的生产设备之3——灌封设备
大纲
1、拉丝灌封机 2、灌封过程中的常见问题及 解决措施 3、安瓿洗烘灌封联动机组
安瓿灌封设备
• 将过滤洁净的药液，定量地灌注 到经过清洗、干燥及灭菌处理的安 瓿内，并加以封口的过程称为灌封。 • 对于易氧化的药品，在灌装药液 时，充填惰性气体以取代安瓿内药 液上部的空气。
• 药液的灌装和封口一般在同一台设备上完成。
灌装
封口
一、拉丝灌封机
• 目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种： 1～2ml安瓿灌封机、5～10ml安瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。
• 这三种灌封机是为满足 不同规格安瓿而设计制造 的，因此并不能通用；但 它们的结构并无太大的差 异。其中，在灌装的同时 提供·的空气洁净级别为局 部100级垂直层流。
解决冲液的措施主要有：
①将注液针头出口端制成三角形开口； ②调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处； ③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注液的行程加 长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急后缓，减缓冲液。
解决束液的措施主要有：
①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快； ②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有 倒吸作用； ③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用 控制束液。
②泡头 产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主 火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻 璃太多。 解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火 头摆动角度在1-20间。
常见的封口问题 2
项目10-任务5：水针剂的生产设备之3——灌封设备
大纲
1、拉丝灌封机 2、灌封过程中的常见问题及 解决措施 3、安瓿洗烘灌封联动机组
安瓿灌封设备
• 将过滤洁净的药液，定量地灌注 到经过清洗、干燥及灭菌处理的安 瓿内，并加以封口的过程称为灌封。 • 对于易氧化的药品，在灌装药液 时，充填惰性气体以取代安瓿内药 液上部的空气。
• 药液的灌装和封口一般在同一台设备上完成。
灌装
封口
一、拉丝灌封机
• 目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种： 1～2ml安瓿灌封机、5～10ml安瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。
• 这三种灌封机是为满足 不同规格安瓿而设计制造 的，因此并不能通用；但 它们的结构并无太大的差 异。其中，在灌装的同时 提供·的空气洁净级别为局 部100级垂直层流。
解决冲液的措施主要有：
①将注液针头出口端制成三角形开口； ②调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处； ③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注液的行程加 长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急后缓，减缓冲液。
解决束液的措施主要有：
①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快； ②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有 倒吸作用； ③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用 控制束液。
②泡头 产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主 火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻 璃太多。 解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火 头摆动角度在1-20间。
常见的封口问题 2
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（1）塞胶塞机
主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口 工作过程： 输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣 塞、瓶中抽真空、塞塞。
扣塞头
进瓶 螺杆
托瓶盘
垂直振 荡装置
真空泵接口
缺 瓶 装 置
进 瓶 拨 轮
出瓶拨轮
堆积装置
进瓶螺杆 分塞装置
水平振荡装置
料斗
T型塞塞塞原理图
真空吸孔 弹簧 夹 塞 爪
输液剂生产设备
大容量注射剂的洗、烘、灌封联动设备 及包装
GXGF30/24塑料瓶大输液洗灌封生产 线
机用于塑料瓶大输液及软塑料瓶大输液的生产。能自动完成对塑料瓶气洗和水洗、药 液灌装、复合盖焊接封口等生产工序。
塑料软袋
无需引入外界空气即可顺 利滴注。 加药口和输注口分开，防 止污染。
质量判断
差速进瓶机有5条输送 带。 第I、II条速度相等； 第III条速度加快(1.18 I)； 第IV条更快(1.85 I )。 第V条较慢(0.85 I)且方 向相反，目的是将卡在 出瓶口的玻璃瓶松动并 迅速带走。 在第IV条带上成单列顺 序输出。
等差式理瓶机 1.玻璃瓶出口； 2.差速进瓶机； 3.等速进瓶机
轧盖时瓶不转动，轧刀机 构沿主轴旋转，又作上下 运动。 凸轮收口座下降，压瓶头 抵住铝盖平面，滚轮沿斜 面运动，使三把轧刀（图 中只绘一把）向铝盖下沿 收紧并滚压，即起到轧紧 铝盖作用。
六.输液的灭菌设备
灭菌：采用热压灭菌法
输液瓶：115℃、30min 塑料袋：109℃、45min
注：从配制到灭菌不超过4h
※ 玻璃瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶包装 ※
一.理瓶机
圆盘式理瓶机和差式理瓶机
1）圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边， 引导至输送带上。
圆盘式理瓶机 1.转盘； 2.拨杆 3.围沿； 4.输送带
（2）等差式理瓶机
由等速和差速两台单机组成。
等速进瓶机有7条速度相同、由同一动力带动的等速输送 带输送，玻璃瓶随输送带运动的方向移动 。
4.大输液旋转式量杯负压灌装机的结构、 特点和原理?
其方法是采用 20W 日光灯下设置一面不反光的黑色背 景，并在底部或一侧有不反光的白色背景。产品放在灯光 下用眼睛观察内部澄明度情况，也有通过放大镜进行目测 的。 灯检工序设在生产线上，检验结果应符合药典的规定。
8. 贴签机
一般用真空转鼓式贴鉴机。 优点是贴签速度快，可达6000～8000瓶/h；自带打印批 号和生产日期装置；贴签位置高低一致。
量杯计量示意图
1.吸液管；
2.调节螺母；
3.量杯缺口； 4.计量杯； 5.计量调节块 误差调节是通过 计量调节块在计量杯 中所占的体积而定， 旋动调节螺母使计量 块上升或下降，从而 达到装量。
（2）计量泵注射式灌装机
通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力 下将药液充填于容器中。 机型有直线式和回转式两种。 直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。 回转式为连续作业，产量相对较高。 以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。
灌装头位置调节手柄
计量缸
进液阀
灌装头 预充氮头 灌装台
药液进口
终端过滤器
星轮
星轮
操作箱
八泵直线式灌装机特点
灌装前先预充氮气，灌装时边充氮边灌液。 采用容积式计量，计量调节范围较广，从100～500ml之 间可按需要调整。计量泵控制装量精度高。 改变进液阀出口型式可对不同容器进行灌装，如玻璃瓶、 塑料瓶、塑料袋及其他容器。
装量、澄明度、热原、无菌、pH、含量测定 微粒检查：澄明度合格后，用以检查100ml以
上的静滴
对微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不
得超过20粒，25μm以上微粒不得超过2粒
输液剂小结
重要技能
熟悉大输液生产常用的设备及其
输液的设备操作
作业
1、理瓶机的种类？ 2、旋转式量杯负压灌装机计量装置中， 用何来调节？ 3.生产大输液的设备?
第一代 全开放广口玻璃瓶 第二代 半开放玻璃瓶（或塑料瓶） 第三代 全封闭塑料软袋
塑料袋分为PVC和非PVC多层 共挤复合膜
PVC：聚氯乙烯 缺点其增塑剂邻苯二甲酸 DEHP疑有致癌和破坏生殖系统，长期使用 可导致有害物资蓄积；在深埋和焚烧时释放 二恶英影响环境。 非PVC 聚烯烃多层共挤膜材料，耐磨、耐热、 抗低温、不变形，安全性好。
(4)主要部件的结构原理
A.传动装置 B.滚筒的结构原理与配合动作 C.控制阀组 D.槽凸轮与六连杆机构
(5)设备调试
A.曲柄进入槽轮槽内 B.槽凸轮使摆动件的滚子处于最高位置， 毛刷退到终点
三.玻璃瓶洗瓶机
2.SXP250/500精洗瓶机
（二）箱式洗瓶机
有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式
由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不到 药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷粗 洗工序
1.循环水；2.灭菌柜；3.热水循环泵；4. 换热器；5.蒸汽；6.冷水；7.控制系统
水浴式灭菌柜优点
Hale Waihona Puke 用循环去离子水作为热载体，保证了灭菌药品外部的 卫生要求符合GMP要求。 自动化程高度，灭菌结束或有故障均有讯响器发生信 号安全可靠。 F0值监控仪，监控灭菌过程保证了灭菌质量。
（4）回转式水浴灭菌柜
液药品的灭菌工艺要求。
采用先进的密封装置一磁力驱动器，可以将柜体外的减 速机与柜体内筒的转轴无接触隔离，从根本上取消了旋
转内筒轴密封结构，使动密封改变为静密封，灭菌柜处
于全封闭状态，灭菌过程无泄漏无污染。
输液剂灭菌设备
20071017204230442.exe
电脑全自动水浴式双锅并联杀菌锅
7. 澄明度检查：人工灯检
. 灭菌设备
灭菌是杀灭存在于输液中的所有微生物，包括芽 孢和繁殖体。 （1）蒸气灭菌柜 利用具有一定压力的饱和蒸汽作为加热介质，直接 通入柜体内进行加热灭菌，人工启闭蒸汽阀。 优点：结构简单、维护容易、价格低廉。 缺点：柜内空气不能完全排净、传热慢、冷却慢、 温差大、易爆瓶柜体内温度分布不均匀，易造成灭菌不 彻底。
（2）快冷式灭菌柜（双扉式）
在蒸气灭菌柜的基础上加一套冷水喷淋设施。但未解 决柜内温度不均匀的问题，易爆瓶。
特点是柜门为移动式电动双门，并设有联锁及安全保 护装置。 喷雾水冷却20min， 瓶内药液温度冷却到50℃。
（3）水浴式灭菌柜
利用循环去离子水作为对输液瓶加热升温、保温灭菌、 降温三阶段的载热介质，对载热介质的加热和冷却都是在 柜体外的板式热交换器中进行的。工艺流程见下图。
1 2
3
二.外洗机
目的是清洗输液瓶的外表污物。 两边有刷子、中间走瓶子、上部喷淋水。
毛刷固定外洗机 1.淋水管；2.毛刷；3.瓶子； 4.传动装置；5.输送链
毛刷转动外洗机 1.毛刷；2.瓶子；3.输送链； 4.传动齿轮
外洗瓶机
外形图示
三.玻璃瓶洗瓶机
滚筒式清洗机
滚筒式清洗机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗 机，分粗洗段和精洗段，中间用长2m的输送带连接。精 洗段要在C级下操作，且瓶子出口要A级层流保护。生产 能力 20 ~ 60瓶/分。
单 向 阀 活塞
计 量 缸 活塞升降板 灌 装 管
微调螺母
大输液直线式灌装方式放映
大输液旋转式灌装方式放映
五、. 封口设备
封口机械是与灌装机配套使用的，药 液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免 药品的污染和氧化。
包括塞胶塞机、轧盖机 。
。
合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经 硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。
配制
过滤 灌装
洗涤 洗涤
加膜 上胶塞
输液剂的生产技术
按各岗位操作要求进行生产前准备 填写领料单，领取物料 容器的洗涤 药液的配制 灌封 灭菌 质量检查 包装与贮存
※ 粗洗 ※
※ 精洗 ※
※ 灌装 ※
※ 锁口 ※
※ 灌装完毕※
※
玻璃瓶灭菌※
※
玻瓶出柜 ※
※ 送瓶灯检 ※
按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒 压灌装4种。
按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注 射式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在 2％以内。
计量杯
（一）旋转式量杯式负压灌装机
该机由药液量杯、托瓶装置 及无级变速装置三部分组成。
硅橡 胶管
盛料桶中装有10个计量杯， 真空 量杯与灌装套用硅橡胶管连接， 玻璃瓶进入托瓶装置由凸轮控 灌装头 制升降，灌装头套住瓶肩形成 密封空间，通过真空管道抽真 瓶托 空，药液负压流进瓶内。
用于脂肪乳输液和其他混悬输液剂型的灭菌。 循环水从上面和两侧向药液瓶喷淋，药液瓶随柜内筒旋 转，药液传热快，温度均匀，确保灭菌效果。
回转 内筒
热交 换器 控制系统
回转灭菌柜的独特优点
柜内设有旋转内筒，玻璃瓶固紧在小车上，小车与内筒 压紧为一体。小车进出柜内方便。 灭菌时瓶内药液不停地旋转翻滚，药液传热快，温度均 匀，不能产生沉淀或分层，可满足脂肪乳和其他混悬输
当夹塞爪抓住“T”型塞。 玻璃瓶瓶托在凸轮作用下 上升，密封圈套住瓶肩形 成密封区间。
真空吸孔使瓶内成负压；
瓶子继续上升，夹塞爪对 准瓶口中心，外力和瓶内 负压吸力下将塞插入瓶口。
“T” 型 塞
密 封 圈
“T”型塞塞塞原理图
轧盖机
包括
理盖、上 盖、揿盖、 轧盖等工 序。
轧刀示意图