肿瘤转移机制及相关治疗ppt课件

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(一)肿瘤细胞运动与运动因子
肿瘤细胞的浸润、转移与其运动能力呈正向关系 。狭义的运动因子是指一类只影响细胞运动的蛋 白因子，它可刺激肿瘤细胞形成迁移、化学趋化 、吞噬等多方面的运动；广义的运动因子是指影 响细胞运动和细胞生长的细胞因子
肿瘤转移机制及相关治疗
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第一节 肿瘤转移的过程 （1）
肿瘤转移（Tomur metastasis）是指肿瘤细胞离 开原发生长部位，通过各种转运途径，在机体远 隔部位的组织或器官继续生长，形成转移性肿瘤 的过程。 肿瘤异质性（Heterogeneity）是肿瘤选择转移部 位、产生多样性表型的根本原因。肿瘤转移是一 系列相互作用和相互依赖的多个事件的连续过程 ，中断任何一步都会使转移停止。
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肿瘤转移的过程（2）
正常细胞转化、增生为具有侵袭性的肿瘤细胞 当肿瘤长到1～2mm时，合成和自分泌促血管生 成因子，诱导新生血管产生，构建从周围组织通 向肿瘤内部的毛细血管网。
肿瘤细胞的运动能力增强，在粘附分子作用下， 部分肿瘤细胞浸入周围间质，穿透并进入微循环 系统。
肿瘤细胞从原发灶脱落进入循环系统，绝大多数 肿瘤细胞在循环系统内被迅速清除
滞留在微循环中的肿瘤细胞破坏管壁，穿透基质 膜，或随游动的白细胞浸入到周围的器官组织。 恶性细胞在某些特定的继发部位浸润、增殖和生 长，与肿瘤细胞对组织及器官因子的反应性有关 。肿瘤细胞完成了转移的全部过程后，又开始了 增殖，诱发新生血管生成并发生新的转移。
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(六)肿瘤转移的异质性
人类恶性肿瘤多数来源于单个转化细胞的克隆性 增殖，在进展过程中产生了多样化克隆的复杂组 合，肿瘤具有异质性以及含有不同转移性能的细 胞亚群。
血管密度方面，良性肿瘤的血管分布少，密度低 ，生长缓慢；恶性肿瘤血管丰富，生长迅速，其 密度与浸润及转移潜能呈正相关。
临床上观察到，微血管密度高的浸润性乳腺癌容 易发生转移，而血管生成指数高又是前列腺癌、 卵巢癌和结肠癌的预后不良指标。
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(二)肿瘤的浸润
肿瘤转移的关键是肿瘤细胞通过间质进入到血管 和淋巴管系统。有几种机制参与了肿瘤细胞的浸 润：①压力梯度；②运动能力；③粘附力；④降 解酶介导的组织损伤。
区域淋巴结的清扫能阻止肿瘤细胞扩散，现在这 个观点有很大的争议。大肠癌患者切除原发肿瘤 和清扫区域淋巴结，提高了生存率；黑色素瘤广 泛切除转移的淋巴结可以延长患者的无瘤生存期 ；但在乳腺癌的随机前瞻性研究中发现，切除同 侧腋窝淋巴结并不能提高患者的生存率。
-8(五)肿瘤来自胞的滞留、粘附和穿出脉管
微循环中的肿瘤细胞附着于内皮细胞损伤处，形 成团块并滞留，附着、结合是通过粘附作用实现 的。粘附分子能够调节这种作用。肿瘤细胞的转 移能力与部位的选择、肿瘤细胞粘附能力以及内 皮细胞的反应有关。
肿瘤细胞之间或肿瘤细胞与宿主细胞之间发生聚 集、纤维蛋白凝结和血小板凝聚，使循环中的肿 瘤细胞减少机械性损伤，逃避宿主的免疫杀灭机 制。抗凝剂和抗血小板药物阻断上述凝集机制， 有防治肿瘤血道转移的作用。
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(四)肿瘤的淋巴道转移
淋巴道转移癌多于肉瘤。肿瘤浸润时，肿瘤细胞 穿透小的淋巴管壁进入淋巴系统并引流到淋巴结 发生“瀑式转移”或“跳跃式转移”，区域淋巴 结增大。淋巴结转移与原发瘤发生部位和引流区 域有关，与肿瘤组织来源无关。
同一肿瘤病灶内可以有异质性表现。单一细胞起 源的肿瘤也是一个异质性的细胞群。
黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌等含有转移能力差异 的细胞亚群。肿瘤细胞的转移性能越强，产生多 形性表型和对治疗耐受的几率就越大，化疗药物 的诱导能够增加这种异质性。（乳腺癌）
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(七)肿瘤转移与宿主的免疫力
免疫机制与肿瘤抗原异质性、免疫原性以及宿主 识别和消除抗原的能力有关。宿主的免疫反应低 下使自发性和实验性转移瘤的转移率增高；另一 些肿瘤中，免疫功能下降反而减少了肿瘤转移； 也有一些肿瘤，免疫能力的变化对原发和转移肿 瘤的生长影响不大。免疫系统有抑制和刺激肿瘤 细胞的生长的双重作用，这二种作用可同时发生 。
血管生成因子可以促进肿瘤血管的形成，抑制或 下调血管生成因子的表达可以使一些转移性肿瘤 消退
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小结
转移是一个连续的过程，只有极少数的肿 瘤细胞能在循环中存活并发生致死性转移 。发生转移的肿瘤细胞与宿主体内各种平 衡因素之间的相互作用决定了转移的最终 结果。
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第二节 肿瘤转移的分子机制
肿瘤转移的分子机制是一个复杂的过程， 受多种特殊基因的调控，它们在肿瘤转移 的过程中被激活或抑制，起协同或拮抗作 用，从而影响肿瘤细胞的生物学性质。肿 瘤转移的分子机制是肿瘤发生转移的内在 原因。
肿瘤内在的抗原性和宿主对这些抗原的免疫反应 能力，是影响免疫治疗的两个重要因素。
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(八)微环境与肿瘤转移
解剖的或机械性因素可以造成肿瘤的区域性转移 ；许多肿瘤转移，是由于肿瘤细胞对微环境特异 的亲合作用造成的
微环境能影响肿瘤细胞稳定性，抑制转移性肿瘤 细胞的存活和生长；微环境中的细胞因子、生长 因子及激素也能刺激肿瘤表型发生改变，促进转 移性肿瘤的存活和生长。微环境的酸碱度、氧供 因素，也能影响肿瘤转移结果
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肿瘤转移的过程（3）
循环中存活的肿瘤细胞粘附在毛细血管内 皮细胞或基质膜上，在远处组织或器官的 毛细血管床滞留、附着 肿瘤细胞通过与浸润类似的机制侵入到器 官的实质内 转移性的肿瘤细胞逃避宿主的免疫机制， 在器官的实质内增殖，完成了转移过程
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(一)肿瘤的血管生成
肿瘤直径小于1～2mm时，渗透作用。转移发生 在血管生成之后。血管生成是指有新的微血管生 长，包括毛细血管内皮细胞移行、增殖和管道形 成。实体瘤的新生血管在通透性、血管稳定性和 生长调节上与正常组织均有差异。
绝大多数恶性肿瘤细胞有自主运动能力。某些肿 瘤细胞存在运动因子受体，通过与配体的结合增 加了肿瘤浸润和转移的能力。组织特异性的降解 酶增加了细胞外基质的不稳定性，有利于肿瘤细 胞的转移
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(三)肿瘤的血道转移
血道转移是大多数肉瘤、肾癌、恶性黑素瘤等恶 性肿瘤转移的主要方式。肿瘤出血坏死，瘤栓容 易进入血液循环，临床持续时间长，进入血液循 环中的肿瘤栓子数量也相应增多。只有进入临近 组织并增殖的肿瘤细胞才能发生血道转移，比例 小于0.1%。